CC BY
32
784 Clinical Medicine, Russian journal. 2018; 96(9)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Reviews and lectures
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.248.616-056.257
Кытикова О.Ю., Гвозденко Т.А., Антонюк М.В.
РОЛЬ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ОЖИРЕНИИ
ФГБНУ«Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» Владивостокский филиал — Научно-исследовательский институт медицинской климатологии и восстановительного лечения , 690105, Владивосток
В настоящее время существенно повысилась распространённость бронхиальной астмы и ожирения. Увеличилось число клинико-эпидемиологических исследований, свидетельствующих о том, что ожирение может являться независимым фактором риска развития бронхиальной астмы. В то же время имеются данные, что развитие бронхиальной астмы является следствием ожирения. Наличие сопутствующего ожирения при бронхиальной астме рассматривается в качестве состояния, значительно ухудшающего её течение. Причины причинно-следственных связей между ожирением и бронхиальной астмой, несмотря на предложенные механические, иммунологические, генетические и гормональные концепции, до настоящего времени остаются недостаточно ясными. Многие исследователи считают, что бронхиальная астма и ожирение имеют общие патофизиологические механизмы, включая хроническое системное воспаление. В настоящем обзоре литературы обобщены существующие взгляды на роль системного воспаления при ожирении у больных бронхиальной астмой. Важная роль в патофизиологии системного воспаления отводится изменению уровней ключевых гормонов жировой ткани — лептина и адипонектина, обладающих провос-палительной и антивоспалительной активностью. В настоящем обзоре детализирована роль лептина и адипонекти-на. Понимание механизмов взаимосвязи метаболической активности жировой ткани и функционального состояния дыхательных путей с развитием системного воспаления при бронхиальной астме в сочетании с ожирением позволяет расширить представления о фенотипах бронхиальной астмы и разработать новые стратегии лечения.
К л ю ч е в ы е с л о в а: бронхиальная астма; ожирение; системное воспаление.
Для цитирования: Кытикова О.Ю., Гвозденко Т.А., Антонюк М.В. Роль системного воспаления при бронхиальной астме и ожирении. Клин. мед. 2018; 96(9): 784-790. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Для корреспонденции: Кытикова Оксана Юрьевна — канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. восстановительного лечения; e-mail: [email protected]
Kytikova O.Y., Gvozdenko T.A., AntonyukM.V.
THE ROLE OF SYSTEM INFLAMMATION IN BRONCHIAL ASTHMA AND OBESITY
Vladivostok Branch of Far Eastern Scientific Center of Physiology of Respiration — Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitation Treatment, 690105, Vladivostok, Russia
The prevalence of bronchial asthma and obesity has grown in the recent decades worldwide. The urgency of this problem due to its medical and social significance for the society in connection with a reduction ofpatients ' quality of life and considerable economic damage to the health system. The relationship of these diseases, there are gender-related, age-related characteristics no doubt. Growing clinical-epidemiological evidence indicates that obesity might be an independent risk factor for bronchial asthma. On the other hand, the clinical data of bronchial asthma is a consequence of obesity remain indicative. The presence of concomitant obesity, bronchial asthma is considered as a state, significantly worsens its course. Etiology the causal relationship between obesity and asthma, despite the proposed mechanical, immunological, genetic and hormonal concepts still remains unclear. The underlying mechanism for this association is still unclear although several theories have been postulated in an attempt to describe it. Many studies demonstrate that bronchial asthma and obesity have some common mechanisms, including chronic systemic inflammation. In h review, we outline the current understanding of the role of systemic inflammation linked to obesity in the pathophysiology of bronchial asthma. An important role in the pathophysiology of systemic inflammation is given to changing levels of key adipose tissue hormones — leptin and adiponectin, respectively, having proinflammatory and anti-inflammatory activity. This review article will focus on the leptin and adiponectin. Understanding the mechanisms of correlation between the metabolic activity of adipose tissue and the functional status of the respiratory tract with the development of systemic inflammation with comorbid asthma and obesity will review a number of existing provisions for the diagnosis and treatment of associated course of these diseases, to expand understanding the phenotypes of asthma and to develop new treatment strategies.
K e y w o r d s: bronchial asthma; obesity; systemic inflammation.
For citation: Kytikova O.Y., Gvozdenko T.A., Antonyuk M.V. The role of system inflammation in bronchial asthma and obesity. Klin. m£d. 2018; 96(9): 784-790. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
For correspоndence: Oksana Yu. Kytikova — MD, PhD, Staff scientist of Laboratory of Rehabilitation Treatment, Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitation Treatment; е-mail: [email protected]
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship .
Received 09.01.18 Accepted 22.08.18
Бронхиальная астма (БА) и ожирение относятся к числу широко распространённых заболеваний, представляющих серьёзную проблему мирового уровня в связи с прогрессирующим ростом заболеваемости,
ухудшением качества жизни больных и значительными затратами для общества [1, 2].
На сегодняшний день диагноз БА имеют около 300 млн человек в мире, что составляет от 4 до 8% населе-
Клиническая медицина. 2018; 96(9)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Обзоры и лекции
ния [3]. Ожидается, что к 2025 г. число больных БА в мире увеличится до 400 млн человек. По данным отчёта, представленного Всемирной инициативой по борьбе с бронхиальной астмой (Global Initiative for Asthma, GINA), наибольшая распространённость этого заболевания отмечена в Великобритании (18,4 %), Новой Зеландии (15,1%) и Австралии (14,7%), наименьшая (менее 6%) — в Австрии, Испании, Саудовской Аравии, Аргентине, Иране, Эстонии, Нигерии и Чили [4]. Общее число больных БА в Российской Федерации (РФ) составляет 1,3 млн человек, однако, по результатам эпидемиологических исследований, оно значительно больше и достигает 5,9 млн человек [5]. Распространённость БА в разных возрастных группах населения и различных географических регионах РФ варьирует от 1 до 5-12%. Большая часть (83%) больных БА находится в возрастном диапазоне от 40 до 59 лет, а распространённость БА у людей пожилого и старческого возраста составляет около 10%. Стоит отметить, что доля больных БА среди детей несколько больше (от 5 до 10%), чем среди взрослых (до 5%). Высокая распространённость БА во всех возрастных группах населения сопряжена с ухудшением качества жизни больных и большими затратами на лечение больных со стороны системы здравоохранения [6]. В частности, ежегодные затраты на лечение больных БА в Европе составляют 17,7 млрд евро, в РФ — около 8,5 млрд рублей [7].
Ожирение представляет собой широко распространённое нарушение обмена веществ и наряду с БА признаётся серьёзной медико-социальной проблемой мирового уровня [8]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывается 300475 млн человек, страдающих ожирением, и 1,7 млрд че -ловек, имеющих избыточную массу тела (30% жителей планеты), среди них количество женщин несколько больше (16,8%), чем мужчин (14,9%). Проблема распространённости ожирения и избыточной массы тела актуальна не только в странах с высоким уровнем жизни, но и характерна для развивающихся стран. В Европе ожирением страдает от 15 до 25% взрослого населения. Согласно данным Организации Объединенных Наций (ООН), 1-е место в мире по количеству больных с ожирением занимает Мексика (32,8%), 2-е место принадлежит США (31,8%), 3-е — Сирии (31,6%) и 19-е место — РФ и Великобритании (24,9%). Особую тревогу вызывает распространённость этого патологического состояния не только во взрослой, но и в детской популяции. Только за последние два десятилетия двукратно повысилась распространённость ожирения среди детей (с 7 до 13%) и подростков (с 5 до 14%). В развивающихся странах более 30 млн детей имеют избыточную массу тела, в развитых странах их число составляет 10 млн. Увеличение числа больных с ожирением сопровождается возрастанием размера ущерба для мировой экономики. По данным ВОЗ, в мире ежегодные расходы на лечение ожирения среди детей и взрослых уже в настоящее время составляют 2 трлн долларов США. Ожире-
ние является существенным экономическим бременем и для РФ, где затраты на лечение ожирения и заболеваний, с ним связанных, составляют около 369 млрд рублей (70% общих затрат бюджета) [9].
На основании представленных данных литературы можно заключить, что ожирение и БА представляют собой масштабную медико-социальную проблему мирового уровня, требующую пристального внимания и всестороннего изучения.
Описание связи между ожирением и бронхолёгоч-ными заболеваниями впервые упоминается в романе «Посмертные записки Пиквикского клуба», написанном Ч. Диккенсом в 1837 г. Английский писатель описал одного из героев своего произведения как краснощёкого толстяка с короткой шеей, который в дневное время страдал частыми приступами засыпания, сопровождающимися храпом и остановками дыхания. Историческая связь описания героя романа и патологического состояния, объединяющего ожирение и альвеолярную гиповентиляцию в один синдром, закрепилась и в терминологическом определении «Пик-викский синдром» [10]. В настоящее время наличие связи хронических обструктивных заболеваний лёгких с ожирением подтверждено многочисленными научными исследованиями и уже не вызывает сомнения [11, 12]. Продемонстрировано, что избыточная масса тела и ожирение встречаются вдвое чаще у больных БА, чем в среднем в популяции. По данным Н. Claessen и со-авт. [13], распространённость БА у людей, страдающих ожирением, составляет 9%, в то время как у людей, не имеющих избыточной массы тела — около 5%. Обнаружена прямая зависимость повышения частоты развития БА по мере роста значений индекса массы тела (ИМТ) как у мужчин, так и у женщин. В то же время результаты Программы исследования тяжёлой формы астмы (SARP) не выявили статистически значимых различий показателя ИМТ у больных с разной степенью тяжести заболевания. В отчёте GINA повышенный показатель ИМТ указан в качестве фактора риска развития, перси-стенции и тяжести симптомов БА [14]. Люди, страдающие указанным заболеванием на фоне ожирения, чаще госпитализируются в стационар и имеют большую продолжительность госпитализации и лечения. При наличии у больных БА и ожирения ухудшается контроль течения основного заболевания и наблюдается развитие резистентности к ингаляционным глюкокор-тикостероидам, что закономерно сопровождается увеличением объёмов лекарственной терапии и сроков госпитализации в сравнении с таковыми у больных БА, не имеющих ожирения или избыточной массы тела. В связи с этим наличие сопутствующего ожирения при БА рассматривается в качестве состояния, значительно ухудшающего её течение [15].
Внимание к клинико-патогенетическим особенностям связи указанных патологических состояний привело клиницистов к выделению у пациентов двух фенотипов БА: атопического с ранним дебютом и на-
личием эозинофильного воспаления и неатопического с поздним дебютом в сочетании с выраженной гиперреактивностью бронхов [16, 17]. В эпидемиологических исследованиях последних лет показано, что наличие ожирения зависит от гендерных характеристик больного БА и ассоциируется с развитием БА как у взрослых, так и у детей [18]. Отдельно выделен и описан фенотип контролируемой БА у пациентов женского пола, страдающих ожирением [19]. Результаты исследований S. Tomsen и соавт. [20] также показали, что взаимосвязь БА, сахарного диабета 2-го типа и ожирения прослеживается преимущественно у пациентов женского пола. При этом БА, ассоциированная с ожирением, чаще регистрируется у женщин до значения ИМТ 31 кг/м2 [21]. У людей пожилого и старческого возраста установлена прямая корреляционная связь между риском развития БА и окружностью талии вне зависимости от гендер-ного признака и показателя ИМТ [22]. В последние годы активно изучаются особенности фенотипа БА, сочетанной с ожирением, в детском возрасте [23]. Описано более тяжёлое, неконтролируемое течение БА у пациентов, страдающих ожирением с детства, что обусловлено различием механизма развития гиперплазии жировой ткани у взрослых и детей при ожирении [24]. Установлено, что более 60% детей с ожирением в возрасте старше 12 лет страдают БА [25]. При этом дети с большой массой тела при рождении имеют и соответственно более высокий риск развития БА в сравнении с новорождёнными, имеющими нормальные показатели массы тела [26]. Дебют развития БА прямо зависит от степени выраженности гиперплазии жировой клетчатки, особенно у мальчиков. В то же время у девочек с высоким показателем ИМТ время дебюта БА приходилось на возраст 6 или 14 лет [27]. В исследовании Y. Chen и соавт. [28] продемонстрировано, что у девочек, имеющих увеличенную массу тела в возрасте от 6 до 11 лет, риск развития БА в 7 раз выше, чем у девочек с нормальной массой тела. У детей из Японии и Нигерии выявлено частое сочетание БА и ожирения, но без наличия гендерных различий [29, 30]. У мальчиков ожирение сопряжено с уменьшением соотношения объёма выдоха за первую секунду форсированного дыхания и форсированной жизненной ёмкости лёгких, а у девочек с ожирением отмечается улучшение функции внешнего дыхания [31]. По данным М. Willeboordse и соавт. [32], ассоциациативная связь повышенного ИМТ и риска развития БА встречается только у девочек. В исследовании M. Fukutomi и соавт. [33] описан повышенный риск развития БА и ожирения у девочек с ранним половым созреванием. Таким образом, ассоциация БА и ожирения является широко распространённой синтропией, имеющей гендерные и возрастные особенности [34]. Причинно-следственные связи ожирения и БА, несмотря на предложенные механические, иммунологические, генетические и гормональные концепции, до настоящего времени не достаточно ясны [35]. В последнее десятилетие внимание учёных
Clinical Medicine, Russian journal. 2018; 96(9) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Reviews and lectures
приковано к иммунологической и гормональной концепциям, рассматривающим роль механизма развития хронического системного воспаления при ожирении, проявляющегося дисбалансом цитокинов и адипоки-нов в патогенезе БА [36, 37].
Хроническое воспаление дыхательных путей при БА характеризуется развитием дисбаланса между про-воспалительными — гистамин, лейкотриены, проста-гландины, интерлейкины (IL) 1, 2, 6, фактор некроза опухоли a (TNFa), макрофагальный колониестиму-лирующий фактор — и противовоспалительными медиаторами — IL-4, IL-10, угнетением Т-клеточного звена иммунной системы, активацией гуморального иммунитета и системы неспецифической иммунорези-стентности [38]. В иммунометаболических механизмах формирования системной воспалительной реакции при хронических бронхолёгочных заболеваниях одна из важных ролей отводится жирным кислотам и их метаболитам. В работе Ю.К. Денисенко и соавт. [39] продемонстрирована тесная связь между модификацией состава жирных кислот крови и нарушением иммуно-регуляторных механизмов системного воспаления, сопровождающего развитие и течение БА. В этом исследовании установлено, что повышенная продукция про-воспалительных и бронхоконстрикторных эйкозаноидов является промотором развития иммунных нарушений при БА, поддерживая механизм хронического воспаления. Роль эйкозаноидов и проразрешающих медиаторов в патофизиологических механизмах формирования фенотипа БА, сочетанной с ожирением, требует дальнейшего изучения.
В настоящее время жировая ткань рассматривается не только как место депонирования энергетических субстратов, но и как орган, участвующий в регуляции физиологических процессов посредством выработки хемоаттрактантов [40]. Висцеральная жировая ткань является источником секреции провоспалительных и противовоспалительных медиаторов (лептин, резистин, адипонектин, TNFa, IL-1, IL-6, IL-10), участвующих в развитии и поддержании хронического латентного системного воспалительного процесса в организме [41, 42]. В исследовании Y. Song [43] показана связь между развитием системного воспаления при ожирении и формированием хронической обструктивной болезни лёгких и БА у тучных больных. Несмотря на то что роль нарушений липидного обмена в формировании системного воспаления при заболеваниях органов дыхания только начинает изучаться [44], ряд авторов рассматривает фенотип БА, сочетанной с ожирением, как воспалительное заболевание жировой ткани [45]. В то же время бронхоспазм при БА сопровождается развитием гипоксии, усиливающей ишемию [46]. Важная роль в патофизиологии системного воспаления при ожирении отводится изменению уровней ключевых гормонов жировой ткани — лептина и адипонекти-на, обладающих соответственно провоспалительной и антивоспалительной активностью [47]. Содержание
Клиническая медицина. 2018; 96(9)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Обзоры и лекции
лептина в плазме крови прямо пропорционально количеству жировой ткани, уровень адипонектина имеет обратно пропорциональную зависимость. Указанные адипокины являются иммуномодуляторами и могут играть важную роль в патогенезе БА.
Лептин рассматривается в качестве связующего звена между иммунной и эндокринной системами, оказывающего влияние на центры голода и насыщения в гипоталамусе [48]. Являясь центральным медиатором воспаления при ожирении, этот гормон оказывает ре-гуляторное воздействие на процессы T-клеточной пролиферации [49] и систему интерлейкинов [50]. Лептин активирует моноциты и макрофаги, продуцирующие провоспалительные цитокины (IL-1, IL-2, IL-6, TNFa). В связи с этим лептин оказывает провоспалительное действие наряду с TNFa, IL-6, трансформирующим фактором роста pi (TGF-P1) и С-реактивным белком, изменение уровня которых тесно связано с ожирением. Роль этого гормона в физиологии и патологии лёгких до конца не выяснена и активно изучается в настоящее время. Показано участие лептина в пролиферации эпителиальных клеток бронхов. Лептин стимулирует синтез лейкотриенов и простагландинов макрофагами, поэтому с повышением концентрации этого гормона в крови связывают развитие и степень выраженности бронхиальной обструкции. При дефиците лептина формируется альвеолярная гиповентиляция, поэтому уровень этого гормона может выступать в качестве независимого предиктора развития БА [51]. В работе В.Н. Минеева и соавт. [52] продемонстрировано, что обострение БА сопровождается повышением уровня лептина в плазме крови, ремиссия заболевания — его снижением в результате уменьшения выработки про-воспалительных цитокинов. Существуют гендерные и возрастные различия уровня лептина периферической крови у больных БА с нормальным ИМТ и при наличии ожирения. В детском возрасте уровень лептина выше у мальчиков, чем у девочек, что может косвенно объяснять превалирование заболеваемости БА у мальчиков. Различия уровня лептина у женщин и мужчин с БА имеют большую степень зависимости от показателя ИМТ и в значительно меньшей степени зависят от возраста больных. Наиболее высокий уровень лептина отмечается у больных БА женщин старшего возраста с ИМТ >25 кг/м2 [53]. В жировой ткани присутствует фер -мент ароматаза, превращающий андроген в эстроген, поэтому ожирение может сопровождаться повышением уровня эстрогенов, влияющих на уровень реактивности. В ряде научных исследований продемонстрировано, что повышенный уровень эстрогенов признается независимым фактором риска развития БА [52]. Таким образом, лептин играет важную иммунопатофизио-логическую роль в хроническом воспалении при БА, сочетанной с ожирением. Белой жировой тканью синтезируется сигнальный полипептид — адипонектин, уровень которого в плазме крови снижается при сахарном диабете, атеросклерозе и ожирении [54]. В ис-
следовании J. Park и соавт. [55] показано, что индекс соотношения уровней лептина и адипонектина прямо коррелирует с высокими показателями С-реактивного белка, IL-6 и ИМТ, которые повышены при ожирении. Очевидно, жировая ткань продуцирует ингибиторы секреции адипонектина, низкий уровень которого ответствен за развитие системного хронического воспаления при ожирении. За счёт снижения уровня адипонектина и гиперпродукции лептина, IL-6 и TNFa уменьшается продукция макрофагами противовоспалительного IL-10. Данные об уровне адипонектина при БА немногочисленны и достаточно противоречивы. В работе В.Н. Минеева и соавт. [56] показано, что уровень этого адипокина разнонаправленно изменяется при ремиссии и обострении БА, а также имеет гендерные различия. Так, при обострении БА выявлено повышение уровня адипонектина в плазме крови как у мужчин, так и у женщин. В фазе ремиссии заболевания у женщин отмечалась тенденция к нарастанию уровня адипонек-тина в плазме крови, а у мужчин — к снижению. В исследовании А. Sood и S. Shore [57] показано, что низкий уровень адипонектина связан с риском развития БА у женщин в перименопаузе и в пубертатном периоде у девочек. Исследования Е. Nigro и соавт. [58] показали важную роль адипонектина в прогрессировании БА, сочетанной с ожирением. В работе О.В. Печеровой и соавт. [59] продемонстрировано, что у больных БА, соче-танной с ожирением, наряду со снижением уровня ади-понектина угнетается синтез IL-10. Стоит признать, что объём популяционных исследований, посвящённых изучению специфической роли адипонектина в развитии БА, сочетанной с ожирением, имеет ограниченный и гетерогенный характер. Таким образом, наличие связи между БА и ожирением в настоящее время не вызывает сомнения, однако патогенетические механизмы их сочетанного течения, учитывающие гендерные и возрастные особенности, требуют уточнения. Всестороннее изучение патофизиологических механизмов связи метаболической активности жировой ткани и функционального состояния дыхательных путей с развитием системного воспаления при сочетанном течении БА и ожирения позволит пересмотреть ряд существующих положений по диагностике и лечению сочетанного течения этих заболеваний, расширить существующие представления о фенотипах БА и оптимизировать лечебно-профилактические мероприятия [60]. Возможно, управление лептин/адипонектиновой сигнализацией может являться новой терапевтической мишенью при лечении больных БА и ожирением.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.). А. С. Белевский (ред.). М.: Российское респираторное общество; 2012.
2. Ожирение в России: статистические данные. 2013. Available at: http://health.passion.ru/novosti-zdorovya/lishnii-ves/ozhirenie-v-rossii-statisticheskiedannye . htm .
3. Van Schayck O.C. Global strategies for reducing the burden from asthma. Prim. Oare Resp. J. Gen. Pract. Air. Group. 2013; 22 (2): 239-43.
4. Masoli М. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Global Initiative for Asthma (GINA) Program. Allergy. 2004; 59 (5): 469—78.
5. Чучалин А.Г. Достижения в лечении астмы в России в первой декаде нового тысячелетия. ConsiliumMedicum. 2010; 11—2.
6. Кытикова О.Ю., Гвозденко Т.А., Антонюк М.В. Современные аспекты распространенности хронических бронхолегочных заболеваний. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017; 64: 94-100.
7. The European Severe Asthma Survey. 2007. Available at: http://www. efanet.org/wpcontent/documents/SASSurveyFactSheet.pdf.
8. Bays H.E., Toth P.P., Kris-Etherton P.M., Abate N., Aronne L., Brown WV., Gonzalez-Campoy M., Jones S., Kumar R., La Forge R., Samuel V. O . Obesity, adiposity, and dyslipidemia: a consensus statement from the national lipid association . J. Clin. Lipidol. 2013; 7 (4): 304-83.
9. Крысанова В.С., Журавлева М.В., Дралова О.В., Рогачева О.А., Каменева Т.Р. Проблема ожирения и избыточной массы тела в Российской Федерации и ее фармакоэкономическая оценка. Альманах клинической медицины. 2015; 1: 36—41.
10. Qiao Y., Xiao Y. Asthma and obstructive sleep apnea. Chin. Med. J. 2015; 128 (20): 2789—804.
11. Перцева Т. А., Нудьга Н.П. Астма и ожирение: какова взаимосвязь? Украинский пульмонологический журнал. 2011; 1: 61-4.
12. Santamaria F., Montella S., Greco L., Valerio G., Franzese A., Man-iscalco M., Fiorentino G., Peroni D., Pietrobelli A., De Stefano S., Sperli F., Boner AL. Obesity duration is associated to pulmonary function impairment in obese subjects. Obesity. 2011; 8: 1623—8.
13. Claessen H., Brenner H., Drath C., Arndt V. Repeated measures of body mass index and risk of health related outcomes. Eur. J. Epidemiol. 2012; 27 (3): 215—24.
14. Global Initiative for Asthma (GINA). Global .strategy for asthma management and prevention. 2014. Available at: http://www.ginas-thma com
15. Kim S.H., Sutherland E., Gelfand E. Is there a link between obesity and asthma? Allergy Asthma Immunol. Res. 2014; 6 (3):189—95.
16. Игнатова Г.Л., Макарова Е.А. Бронхиальная астма и ожирение: клинико-патогенетические аспекты выделения нового фенотипа заболевания. Современные проблемы науки и образования. 2016; 4.
17. Минеев В.Н. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением. Пульмонология. 2012; 2: 102-107.
18. Scott H., Gibson P., Garg M., Upham J.W., Wood, L.G. Sex hormones and systemic inflammation are modulators of the obese-asthma phenotype . Allergy. 2016; 71 (7): 1037-1047.
19. Boulet L-P. Asthma and obesity. Clin. Experim. Allergy. 2013; 43: 8-21.
20. Tomsen SF., Duffy DL., Kyvik KO., Skytthe A., Backer V. Risk of asthma in adult twins with type 2 diabetes and increased body mass index. Allergy. 2011; 66: 562-68.
21. Farah CS., Salome ChM. Asthma and obesity: a known association but unknown mechanism. Respirology. 2012; 17: 412-21.
22. Leone N., Courbon D., Berr C., Barberger-Gateau P., Tzourio C., Alperovitch A., Zureik M. Abdominal obesity and late-onset asthma: cross-sectional and longitudinal results: the 3C study. Obesity. 2012; 20 (3): 628-35.
23. Jensen M.E., Collins C.E. The obesity phenotype in children with asthma. Pediatr. Respir. Rev. 2011; 12 (3): 152-9.
24. Yiallouros PK., Lamnisos D., Kolokotroni O., Moustaki M., Mid-dleton N. Associations of body fat percent and body mass index with childhood asthma by age and gender. Obesity. 2013; 21: 474-82.
25. Dixon A.E. An Official American Thoracic Society Workshop Report: Obesity and asthma. Proc. Am. Thorac. Soc. 2010; 7: 325-35.
26. Sevelsted I., Bisgaard H. Neonatal size in term children is associated with asthma at age 7, but not with atopic dermatitis or allergic sensi-tization. Allergy. 2012; 67: 670-75.
27. Papadopoulos NG., Arakawa H., Carlsen K-H., Custovic А., Gern J., Lemanske R. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma . Allergy. 2012; 67: 976-97.
28. Chen YC., Dong GH., Lin KC., Lee YL. Gender difference of childhood overweight and obesity in predicting the risk of incident asth-
Clinical Medicine, Russian journal. 2018; 96(9) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Reviews and lectures
ma: a systematic review and meta-analysis. Obesity Rev. 2013; 3: 222-353.
29. Okabe Y., Adachi Y., Itazawa T. Yoshida K., Ohya Y., Odajima H. et al. Association between obesity and asthma in Japanese preschool children. Pediatric. Allergy Immunol. 2012; 53: 550-5.
30. Adeyeye OO . , Ogunleye OO . , Onadeko BO . , Brodie-Mens AT. , Abo-larinwa FF., Bamisile RT. et al. Body mass index and asthma severity in a population of Nigerian asthmatics. Afr. J. Med. Med. Sci. 2013; 42 (1): 33-41.
31. Lang JE., Holbrook JT., Wise RA., Dixon AE., Teague WG., Wei CY. et al. Obesity in children with poorly controlled asthma: sex differences . Pediatr. Pulmonol. 2013; 9: 847-56.
32. Willeboordse M., Donna LC., van den Bersselaar M., Kim D.G., Van De Kant, Jean W.M. et al. Sex differences in the relationship between asthma and overweight in Dutch children: a survey study. PLoS One. 2013; 8 (10).
33. Fukutomi Y. , Taniguchi M . , Tsuburai T. , Tanimoto, H . , Oshikata C . , Ono E . et al . Obesity and aspirin intolerance are risk factors for di-ficult-to-treat asthma in Japanese non-atopic women. Clin. Experim. Allergy. 2012; 42: 738-46.
34. Li H.L., Xu В., Zheng W., Xu WH., Gao J., Shu XO. et al. Epidemiological characteristics of obesity and its relation to chronic diseases among middle aged and elderly men Zhonghua Liu Xing. Bing. Xue Za Zhi. 2010; 31 (4): 370-4.
35. Shore S.A. Obesity and asthma: possible mechanisms. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121: 1087-93.
36. Scott H.A., Gibson P.G., Garg M.L., Wood L.G. Airway inflammation is augmented by obesity and fatty acids in asthma Eur. Respir. J. 2011; 38: 594-602.
37. Кытикова О.Ю. Озонотерапия в реабилитации больных с хроническими бронхолегочными заболеваниями и ожирением. Здоровье. Мед. экология. Наука. 2017; 4 (71): 59-63.
38. Антонюк М.В., Царева У.В., Виткина Т.И., Ходосова К.К. Состояние иммунного статуса у больных бронхиальной астмой и ожирением. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015; 55: 15-20.
39. Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Жукова Н.В. Ассоциация метаболизма жирных кислот с системной воспалительной реакцией при хронических заболеваниях органов дыхания. Биомедицинская химия. 2016; 62 (3): 341-7.
40. Huh J.Y., Park Y.J., Ham M., Kim JB. et al. Crosstalk between Adipocytes and Immune Cells in Adipose Tissue Inflammation and Metabolic Dysregulation in Obesity. Mol. Cells. 2014; 37 (5): 365-71.
41. De Lima Azambuja R., da Costa Santos Azambuja L., Costa S. et al. Adiponectin in asthma and obesity: protective agent or risk factor for more severe disease? Lung. 2015; 193 (5): 749-55.
42. Telenga E., Tideman S., Kerstjens H., Hacken NH., Timens W., Post-ma DS. et al. Obesity in asthma: more neutrophilic inflammation as a possible explanation for a reduced treatment response. Allergy. 2012; 67 (8): 1060-8.
43. Song Y. Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, and Type 2 Diabetes in the Women's Health Study. Diabetes Res. Clin. Pract. 2010; 90 (3): 365-437.
44. Кытикова, О.Ю. Взаимоотношения иммунной, липопероксидной и антиоксидантной систем при хроническом воспалении. Международный журнал экспериментального образования. 2014; 8: 64-65.
45. Sideleva O., Suratt B., Black K., Tharp WG., Pratley RE., Forgi-one P. et al. Obesity and asthma: an inflammatory disease of adipose tissue not the airway. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2012; 186 (7): 598-605.
46. Бойков В.А., Кобякова О.С., Деев И.А., Куликов Е.С., Старовойтова Е.А. Состояние функции внешнего дыхания у пациентов с ожирением. Бюллетень сибирской медицины. 2013; 12 (1): 86-92.
47. Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Васильева Т.С., Кузьмина А.А. Лептин и адипонектин при бронхиальной астме. Цитокины и воспаление. 2015; 14 (1): 39-45.
48. Kirillova O.O., Vorozhko I.V., Gapparova K.M., Chekhonina Iu.G., Sentsova TB., Tutel'ian VA. et al. Адипокины и метаболизм ключевых пищевых веществ у больных с ожирением. Терапевтический архив. 2014; 86 (1): 45-8.
49. Osborn O., Olefsky J.M. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease Nat. Med. 2012; 18: 363-74.
Клиническая медицина. 2018; 96(9)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Обзоры и лекции
50. Muc M., Todo-Bom A., Mota-Pinto A., Vale-Pereira S., Loureiro C. Leptin and resistin in overweight patients with and without asthma. Allergol. Immunopathol. (Madr). 2014; 42 (5): 415-21.
51. Tsaroucha A., Daniil Z., Malli F., Georgoulias P., Minas M., Kosti-kas K. et al. Leptin, adiponectin and ghrelin levels in female patients with asthma during stable and exacerbation periods. J. Asthma. 2013; 50 (2): 188-97.
52. Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Васильева Т.С., Кузьмина А.А. Роль адипокинов при бронхиальной астме. В кн: Сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье — основа человеческого потенциала. Проблемы и пути их решения». 2014; 532-33.
53. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик А.М. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы). Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008; 11 (1): 1-43.
54. Yamamoto R., Ueki S., Moritoki Y., Kobayashi Y., Oyamada H., Konno Y. et al. Adiponectin attenuates human eosinophil adhesion and chemotaxis: implication in allergic inflammation. J. Asthma. 2013; 50 (8): 828-35.
55. Park J.T., Yoo T.H., Kim J.K., Oh H.J., Kim S.J., Yoo D.E. et al. Leptin/adiponectin ratio is an independent predictor of mortality in nondiabetic peritoneal dialysis patients . Perit.Dial. Int. 2013; 33
(1): 67-74.
56. Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Васильева Т.С., Кузьмина А.А. Ади-понектин в плазме крови при бронхиальной астме. Уральский научный вестник. 2014; 34 (113): 34-41.
57. Sood A., Shore S.A. Adiponectin, leptin, and resistin in asthma: basic mechanisms through population studies . J. Allergy. 2013; 1-15.
58. Nigro E., Daniele A., Scudiero O., Ludovica M.M., Roviezzo F., D'Agostino B. et al. Adiponectin in Asthma: Implications for Pheno-typing . Curr. Protein Pept. Sci. 2015; 16 (3): 182-7.
59. Печерова О.В., Беднякова A.B., Полунина О.С., Воронина Л.П., Нуржанова И.В. Цитокиновый обмен при бронхиальной астме. В кн.: Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Астрахань; 2010: 41: 136-7.
60. Pahlavani M., Ramalho T., Koboziev I., LeMieux M.J., Jayarathne S., Ramalingam L. et al. Adipose tissue inflammation in insulin resistance: review of mechanisms mediating anti-inflammatory effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids. J. Investig. Med. 2017; 65 (7): 1021-7.
REFERENCES
1. Global strategy for the treatment and prevention of bronchial asthma (2011 revision). Ed.:A.S. Belevskij. Moscow: Rossiiskoe respirator-noe obshhestvo; 2012. (in Russian)
2. Obesity in Russia: statistical data. 2013. Available at: http://health. passion.ru/novosti-zdorovya/lishnii-ves/ozhirenie-v-rossii statistich-eskiedannye.htm. (in Russian)
3. Van Schayck O.C. Global strategies for reducing the burden from asthma . Primary Care Resp. J. Gen. Practice Air. Group. 2013; 22
(2): 239-43.
4. Masoli М. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Global Initiative for Asthma (GINA) Program. Allergy. 2004; 59 (5): 469-78.
5. Chuchalin A.G. Advances in the treatment of asthma in Russia in the first decade of the new Millennium. Consilium Medicum. 2010; 11-2. (in Russian)
6. Kytikova O.Ju., Gvozdenko T.A., Antonjuk M.V. Modern aspects of the prevalence of chronic bronchopulmonary diseases . Bjulleten' fiziologii ipatologii dyhanija. 2017; 64: 94-100. (in Russian)
7. The European Severe Asthma Survey. 2007. Available at: http:// www.efanet.org/wpcontent/documents/SASSurveyFactSheet.pdf.
8. Bays H.E., Toth P.P., Kris-Etherton P.M., Abate N., Aronne L., Brown WV. et al. Obesity, adiposity, and dyslipidemia: a consensus statement from the national lipid association . J. Clin. Lipidol. 2013; 7 (4): 304-83.
9. Krysanova V.S., Zhuravleva M.V., Dralova O.V., Rogacheva O.A., Kameneva T.R. ^e Problem of obesity and overweight in the Russian Federation and its pharmacoeconomic assessment . Al'manah klinicheskoy meditsiny. 2015; 1: 36-41. (in Russian)
10. Qiao Y., Xiao Y. Asthma and obstructive sleep apnea. Chin. Med. J. 2015; 128 (20): 2789-804.
11. Perceva T.A., Nud'ga N.P. Asthma and obesity: what is the relationship? Ukrainskiipul'monologich. zhurnal. 2011; 1: 61-4. (in Russian)
12. Santamaria F., Montella S., Greco L., Valerio G., Franzese A., Man-iscalco M., Fiorentino G., Peroni D., Pietrobelli A., De Stefano S.,
Sperli F., Boner AL. Obesity duration is associated to pulmonary function impairment in obese subjects. Obesity. 2011; 8: 1623-8.
13. Claessen H., Brenner H., Drath C., Arndt V. Repeated measures of body mass index and risk of health related outcomes. Eur. J. Epidemiol. 2012; 27 (3): 215-24.
14. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. 2014. Available at: http://www.gmas-thma.com .
15. Kim S.H., Sutherland E., Gelfand E. Is there a link between obesity and asthma? Allergy Asthma Immunol. Res. 2014; 6 (3):189-95.
16. Ignatova G.L., Makarova E.A. Bronchial asthma and obesity: clinical and pathogenetic aspects of the selection of the new phenotype of the disease . Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2016; 4. (in Russian)
17. Mineev V.N. Phenotype of asthma with obesity. Pul'monologiya. 2012; 2: 102-7. (in Russian)
18. Scott H., Gibson P., Garg M., Upham J.W., Wood, L.G. Sex hormones and systemic inflammation are modulators of the obese-asthma phenotype . Allergy. 2016; 71 (7): 1037-47.
19. Boulet L-P. Asthma and obesity. Clin. Experim. Allergy. 2013; 43: 8-21.
20. Tomsen S.F., Duffy D.L., Kyvik K.O., Skytthe A., Backer V. Risk of asthma in adult twins with type 2 diabetes and increased body mass index. Allergy. 2011; 66: 562-68.
21. Farah CS., Salome ChM. Asthma and obesity: a known association but unknown mechanism. Respirology. 2012; 17: 412-21.
22. Leone N., Courbon D., Berr C., Barberger-Gateau P., Tzourio C., Alperovitch A., Zureik M. Abdominal obesity and late-onset asthma: cross-sectional and longitudinal results: the 3C study. Obesity. 2012; 20 (3): 628-35.
23. Jensen M.E., Collins C.E. The obesity phenotype in children with asthma. Pediatr. Respir. Rev. 2011; 12 (3): 152-9.
24. Yiallouros P.K., Lamnisos D., Kolokotroni O., Moustaki M., Mid-dleton N. Associations of body fat percent and body mass index with childhood asthma by age and gender. Obesity. 2013; 21: 474-82.
25. Dixon A.E. An Official American Thoracic Society Workshop Report: Obesity and asthma . Proc. Am. Thorac. Soc. 2010; 7: 325-35.
26. Sevelsted I., Bisgaard H. Neonatal size in term children is associated with asthma at age 7, but not with atopic dermatitis or allergic sensi-tization. Allergy. 2012; 67: 670-75.
27. Papadopoulos N.G., Arakawa H., Carlsen K.H., Custovic A., Gern J., Lemanske R. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma . Allergy. 2012; 67: 976-97.
28. Chen Y.C., Dong G.H., Lin K.C., Lee Y.L. Gender difference of childhood overweight and obesity in predicting the risk of incident asthma: a systematic review and meta-analysis. Obes. Rev. 2013; 3: 222-353.
29. Okabe Y., Adachi Y., Itazawa T., Yoshida K., Ohya Y., Odajima H. et al. Association between obesity and asthma in Japanese preschool children . Pediatric. Allergy Immunol. 2012; 53: 550-5.
30. Adeyeye O . O . , Ogunleye O . O . , Onadeko B . O , Brodie-Mens A. T. , Abolarinwa FF., Bamisile RT. et al. Body mass index and asthma severity in a population of Nigerian asthmatics. Afr. J. Med. Med. Sci. 2013; 42 (1): 33-41.
31. Lang J.E., Holbrook J.T., Wise R.A., Dixon A.E., Teague W.G., Wei C.Y. et al. Obesity in children with poorly controlled asthma: sex differences . Pediatr. Pulmonol. 2013; 9: 847-56.
32. Willeboordse M., Donna LC., van den Bersselaar M., Kim D.G., Van De Kant, Jean W.M. et al. Sex differences in the relationship between asthma and overweight in Dutch children: a survey study. PLoS One. 2013; 8 (10).
33. Fukutomi Y. , Taniguchi M . , Tsuburai T. , Tanimoto, H . , Oshikata C . , Ono E . et al . Obesity and aspirin intolerance are risk factors for di-ficult-to-treat asthma in Japanese non-atopic women. Clin. Experim. Allergy. 2012; 42: 738-46.
34. Li H.L., Xu B., Zheng W., Xu WH., Gao J., Shu XO. et al. Epide-miological characteristics of obesity and its relation to chronic diseases among middle aged and elderly men Zhonghua Liu Xing. Bing. Xue Za Zhi. 2010; 31 (4): 370-4.
35. Shore S.A. Obesity and asthma: possible mechanisms. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121: 1087-93.
36. Scott H.A., Gibson P.G., Garg M.L., Wood L.G. Airway inflammation is augmented by obesity and fatty acids in asthma . Eur. Respir. J. 2011; 38: 594-602.
37. Kytikova O.Ju. Ozone therapy in the rehabilitation of patients with chronic bronchopulmonary diseases and obesity. Zdorov'e. Med je-kologija. Nauka. 2017; 4 (71): 59-63. (in Russian)
790 Clinical Medicine, Russian journal. 2018; 96(9)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-784-790
Reviews and lectures
38. Antonjuk M.V., Careva U.V., Vitkina T.I., Hodosova K.K. Hadasova immune status in patients with bronchial asthma and obesity. Bjul-leten'fiziologii ipatologii dyhanija. 2015; 55: 15—20. (in Russian)
39. Denisenko Ju.K., Novgorodceva T.P., Zhukova N.V. Association of fatty acid metabolism with a systemic inflammatory response in chronic respiratory diseases . Biomedicinskaya himiya. 2016; 62 (3): 341-7. (in Russian)
40. Huh J.Y., Park Y.J., Ham M., Kim JB. et al. Crosstalk between adipocytes and immune cells in adipose tissue inflammation and metabolic dysregulation in obesity. Mol. Cells. 2014; 37 (5): 365-71.
41. De Lima Azambuja R., da Costa Santos Azambuja L., Costa S. et al. Adiponectin in asthma and obesity: protective agent or risk factor for more severe disease? Lung. 2015; 193 (5): 749-55.
42. Telenga E., Tideman S., Kerstjens H., Hacken NH., Timens W., Post-ma DS. et al. Obesity in asthma: more neutrophilic inflammation as a possible explanation for a reduced treatment response. Allergy. 2012; 67 (8): 1060-8.
43. Song Y. Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, and Type 2 Diabetes in the Women's Health Study. Diabetes Res. Clin. Pract. 2010; 90 (3): 365-437.
44. Kytikova, O.Ju. The Relationship of the immune, lipoperoxides and antioxidant systems in chronic inflammation. Int. J. Exper. Education. 2014; 8: 64-65. (in Russian)
45. Sideleva O., Suratt B., Black K., Tharp WG., Pratley RE., Forgione P. et al. Obesity and asthma: an inflammatory disease of adipose tissue not the airway. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (7): 598-605.
46. Boikov V.A., Kobjakova O.S., Deev I.A., Kulikov E.S., Starovojtova E.A. State of the external respiration function in patients with obesity. Byulleten'sibirskoymeditsiny. 2013; 12 (1): 86-92. (in Russian)
47. Mineev V.N., Lalaeva T.M., Vasil'eva T.S., Kuz'mina A.A. Leptin and adiponectin in bronchial asthma Citokiny i vospalenie. 2015; 14 (1): 39-45. (in Russian)
48. Kirillova O.O., Vorozhko I.V., Gapparova K.M., Chekhonina IuG., Sentsova TB., Tutel'ian VA. et al. Adipokines and the metabolism of key nutrients in patients with obesity. Terapevticheskii Arkhiv. 2014; 86 (1): 45-8. (in Russian)
49. Osborn O., Olefsky J.M. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease Nat. Med. 2012; 18: 363-74.
50. Muc M., Todo-Bom A., Mota-Pinto A., Vale-Pereira S., Loureiro C. Leptin and resistin in overweight patients with and without asthma. Allergol. Immunopathol. (Madr). 2014; 42 (5): 415-21.
51. Tsaroucha A., Daniil Z., Malli F., Georgoulias P., Minas M., Kosti-kas K. et al. Leptin, adiponectin and ghrelin levels in female patients with asthma during stable and exacerbation periods. J. Asthma. 2013; 50 (2): 188-97.
52. Mineev V.N., Lalaeva T.M., Vasil'eva T.S., Kuz'mina A.A. The Role of adipokines in bronchial asthma. In: Sbornik trudov IX Vse-rossïiskoï nauchno-prakticheskoï konferencii «Zdorov'e — osnova chelovecheskogo potenciala. Problemy i puti ih reshenija». 2014; 532-3. (in Russian)
53. Chubrieva S.Ju., Gluhov N.V., Zaichik A.M. Adipose tissue as an endocrine regulator (literature review). Vestn. S-Peterb. un-ta. 2008; 11 (1): S. 1-43. (in Russian)
54. Yamamoto R., Ueki S., Moritoki Y., Kobayashi Y., Oyamada H., Konno Y. et al. Adiponectin attenuates human eosinophil adhesion and chemotaxis: implication in allergic inflammation. J. Asthma. 2013; 50 (8): 828-35.
55. Park J.T., Yoo T.H., Kim J.K., Oh HJ., Kim SJ., Yoo DE. et al. Leptin/ adiponectin ratio is an independent predictor of mortality in nondia-betic peritoneal dialysis patients . Perit. Dial. Int. 2013; 33 (1): 67-74.
56. Mineev V.N., Lalaeva T.M., Vasil'eva T.S., Kuz'mina A.A. Adiponectin in the blood plasma of bronchial asthma . Ural'skiy nauchny vestnik. 2014; 34 (113): 34-41. (in Russian)
57. Sood A., Shore S.A. Adiponectin, leptin, and resistin in asthma: basic mechanisms through population studies . J. Allergy. 2013; 1-15.
58. Nigro E., Daniele A., Scudiero O., Ludovica M.M., Roviezzo F., D'Agostino B. et al. Adiponectin in Asthma: Implications for Pheno-typing . Curr. Protein Pept. Sci. 2015; 16 (3): 182-7.
59. Pecherova O.V., Bednjakova A.B., Polunina O.S., Voronina L.P., Nurzhanova I.V. The cytokine metabolism in bronchial asthma. In: TrudyAGMA. Aktual'nye voprosy sovremennoy meditsiny. 2010: 41: 136-137. (in Russian)
60. Pahlavani M., Ramalho T., Koboziev I., LeMieux MJ., Jayarathne S., Ramalingam L. et al. Adipose tissue inflammation in insulin resistance: review of mechanisms mediating anti-inflammatory effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids. J. Investig. Med. 2017; 65 (7): 1021-1027.
Поступила 09.01.18 Принята в печать 22.08.18
