РОЛЬ СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА YAP1 В СТВОЛОВЫХ НИШАХ КЛЕТОК КОЖИ ЧЕЛОВЕКА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

98

МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

голубики обыкновенной) на уровень свободных радикалов in vitro и процессы антиоксидантной защиты in vivo.

Водно-спиртовые экстракты были получены из плодов черники, клюквы, брусники, голубики, собранных в Сургутском районе Ханты-Мансийского округа Тюменской области Российской Федерации.

Изменение концентрации свободных радикалов in vitro после введения экстрактов было определено в тестах: DPPH [2,2-diphenyi-l -picryihydrazyl) и ABTS (2,2-а2тоЫз (3-ethylbenzthiаzоline)-6-sulfоnic аcid) [1]. Определено статистически значимое преимущество экстракта черники в ингибировании ABTS+ радикала.

PAT test использовали для оценки антиоксидантного потенциала плазмы крови на фоне введения экстрактов плодов рода Vaccinium. В наибольшей степени повышение антиоксидантной системы вызывают экстракты плодов голубики и черники.

Выраженность оксидативного гемолиза эритроцитов оценивали по реакции эритроцитов крыс на внесение в среду их инкубации HClO [2]. Факт снижения уровня гемолиза при воздействии HOCl на мембраны эритроцитов крыс, предварительно получивших полифенолы плодов экстрактов, коррелирует с ранее описанным защитным эффектом эпигаллокатехин галлата (EGCG) на эритроциты человека (RBC) и молекулярные модели его мембраны [3,4]. Следует указать, что и EGCG и ресвератрол, в качестве компонентов, входят в состав всех исследуемых полифенольных экстрактов северных плодов. Это обстоятельство позволяет предполагать, что именно механизм стабилизации мембран, выявленный в экспериментах с EGCG и ресвератролом, лежит в основе цитопротектор-ного действия экстрактов плодов рода Vaccinium, обнаруженного в условиях нашего эксперимента.

Предполагается, что полифенольные экстракты плодов исследуемых растений имеют потенциал влияния на оксидативный статус крови ввиду наличия антирадикальных свойств и способности повышать уровень анти-оксидантной защиты.

Литература:

1. R. Re, N. Pellegrini, A. Proteggente [et al.]. Free Radical Biology

and Medicine. - 1999. - Vol. 26. - P. 1231-1237.

2. Hawkins CL, Brown BE, Davies MJ Arch Biochem Biophys.

2001 Nov 15; 395(2). P.137-145.

3. Colina JR, Suwalsky M, Manrique-Moreno M, Petit K, Aguilar LF,

Jemiola-Rzeminska M, Strzalka K. Colloids Surf B Biointerfaces.

2019 Jan 1;173. P.742-750.

4. Ungarala, Ramakrishna et al. Antioxidants (Basel, Switzerland).

Vol. 11, 2, 294. 2022.

РОЛЬ СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА

YAP1 В СТВОЛОВЫХ НИШАХ КЛЕТОК КОЖИ

ЧЕЛОВЕКА

Е.П. Калабушева, О.Л. Черкашина, Д.С. Аболин, О.С. Роговая, Е.А. Воротеляк

Институт биологии развития им. НК. Кольцова РАН, Москва, Россия

e-mail: Kalabusheva.e@gmail.com

Ключевые слова: эпидермальные кератиноциты, дермаль-ные фибробласты, YAP1, вертепорфин, дифференцировка.

Поддержание гомеостаза и стимуляция процессов регенерации кожи достигается путем реципрокных взаимодействий эпидермиса и дермы, реализуемых посредством активации сигнальных каскадов факторов

роста, цитокинов и молекул внеклеточного матрикса. Центральным звеном одного из таких сигнальных каскадов является белок УДР1. Активная форма УАР1 способна связываться с транскрипционными факторами и инициировать программы дифференцировки, пролиферации, фибротического или даже онкологического перерождения ткани. Мы исследовали экспрессию и активацию белка УДР1 в эпидермальных кератиноци-тах и дермальных фибробластах и сделали предположение о вкладе этого сигнального пути в эпителио-мезен-химные взаимодействия кожи человека.

Иммуногистохимическое окрашивание выявило единичные клетки с активной ядерной формой белка УДР1 в базальном слое эпидермиса и папиллярной дерме. Эпидермальные кератиноциты исследовали на моделях 20 и 30 культивирования. В монослойной культуре выявили ингибирование сигнального пути УДР1 при формировании конфлуэнтного монослоя. На модели живого эквивалента кожи показали взаимосвязь между гиперактивацией УДР1 и гипертрофией базального слоя эпидермиса. Аналогичный паттерн наблюдали в процессе регенерации ксенотрансплантированного лоскута кожи человека.

Тотальная фракция фибробластов дермы кожи человека в монослойной культуре была гомогенна по экспрессии УДР1, однако при помещении в трехмерные условия — кожные органоиды- разделялась на две субпопуляции. РОЭРПа-положительные клетки формировали центральное ядро органоида и не экспрессиро-вали УДР1, в то же время СЮ26 и РДР-положительные клетки являлись центром активного сигналинга УДР1, стимулируя его экспрессию даже в прилегающих РОЭ^а-клетках. В другой трехмерной модели культивирования при помещении в коллагеновый гель мы не наблюдали разделения фибробластов на субпопуляции. Ингибирование сигнального пути УДР1 посредством добавления вертепрофина также не приводило к клеточной сегрегации, однако препятствовало экспрессии сократительных белков и контракции коллагенового геля.

Наши результаты позволяют предположить существование специализированной субпопуляции фибробластов дермы, способной в некоторых условиях активировать сигнальный путь УДР1 в окружающих клетках. Подобная локальная активация может вносить вклад в поддержание пула стволовых клеток эпидермиса, а также стимулировать запуск посттравматической регенерации. Работа поддержана грантом РНФ № 21-74-30015.

ИЗУЧЕНИЕ МАРКЕРА И МЕДИАТОРА КЛЕТОЧНОЙ СЕНЕСЦЕНЦИИ В ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ В ОТВЕТ НА ВОЗДЕЙСТВИЕ СОСУДИСТЫХ ИМПЛАНТАТОВ

Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, Н.Д. Мжаванадзе, Н.В. Короткова, А.А. Крылов, А.В. Щулькин, Ю.В. Абаленихина, Е.А. Стрельникова, И.Ю. Суров, А.Д. Боженова, А.С. Захаров, Н.Д. Нозадзе

ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, Рязань, Москва

e-mail: nina_mzhavanadze@mail.ru

Ключевые слова: клеточная сенесценция, PAI-1, культура HUVEC, ПТФЭ, ПЭТ, нитинол, сосудистые имплантаты.

Клеточная сенесценция (КС) играет важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, таких

Гены & Клетки XVII, №3, 2022