УДК 616.12-008.4
Кадырова Г.Г., к.мед.н.
доцент
Мумынов Ш.К., к.мед.н.
ассистент Абророва Б. Т.
студент Умарова Ш.Х. студент
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Узбекистан, г. Ташкент РОЛЬ СЕЛЕКТИВНЫХ БЛОКАТОРОВ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Аннотация. Негативная роль вторичного алъдостеронизма при ХСН известна давно. Долгое время высокий уровень минералокортикоидного гормона алъдостерона связывался с задержкой жидкости в организме и стимулированием электролитного дисбаланса с задержкой в организме натрия и потерей калия. Поэтому с середины 60-х годов XX века на протяжении почти полувека спиронолактон в дозах 100-300 мг/сут успешно применялся в комплексной диуретической терапии тяжелой ХСН, как калийсберегающий диуретик [1]. Сложный период в «жизни» спиронолактона наступил после появления на практике ингибиторов АПФ (иАПФ), которые в начальном периоде лечения снижают синтез алъдостерона в организме. Поэтому, появились рекомендации о нежелательном сочетании иАПФ и спиронолактона при лечении ХСН, т.к. это могло быть чревато развитием гиперкалиемии и ухудшением функции почек [3]. Однако выяснилось, что ни иАПФ, ни АРА, ни в-АБ, ни сочетание иАПФ с в-АБ и даже тройная комбинация иАПФ+АРА+в-АБ не могут в течение длительного времени блокировать синтез альдостерона [4,5]. Поэтому не рекомендуется лишь сочетание больших доз спиронолактона и высоких доз иАПФ при длительном лечении ХСН. Ситуация изменилась с появлением в клинической практике нового высокоселективного антагониста минералокортикоидных рецепторов (АМКР) эплеренона [2].
Ключевые слова: ХСН, электролитный дисбаланс, минералокортикоиды, эплеренон, спиронолактон, иАПФ.
Kadirova G.G., Candidate of Medical Sciences, associate professor Muminov Sh.K., Candidate of Medical Science, assistant
Abrorova B. T., student Umarova Sh.X., student Tashkent Pediatric Medical Institute Uzbekistan, Tashkent city
THE ROLE OF SELECTIVE BLOCKERS OF MINERALOCORTICOID RECEPTORS IN THE TREATMENT OF CHRONIC HEART FAILURE
Annotation. The negative role of secondary aldosteronism in CHF is known for a long time. For a long time, a high level of mineralocorticoid hormone aldosterone was associated with fluid retention in the body and stimulation of electrolyte imbalance with a delay in sodium and potassium loss. Therefore, from the middle of the 1960s on, for almost half a century, spironolactone in doses of 100-300 mg / day was successfully used in complex diuretic therapy of severe CHF, as a potassium-sparing diuretic [1]. A difficult period in the "life" of spironolactone occurred after the appearance in practice of ACE inhibitors (ACE inhibitors), which in the initial period of treatment reduce the synthesis of aldosterone in the body. Therefore, there were recommendations about the undesirable combination of ACE inhibitors and spironolactone in the treatment of CHF, tk. this could be fraught with the development of hyperkalemia and impaired renal function [3]. However, it was found that neither ACE inhibitors, nor APA, nor fi-AB, nor the combination of ACE inhibitors with fi-AB, and even the triple combination of ACE inhibitors + APA + fi-AB can not block the synthesis of aldosterone for a long time [4,5]. Therefore, only a combination of large doses of spironolactone and high doses of ACE inhibitors is not recommended for long-term treatment of CHF. The situation changed with the appearance in the clinical practice of a new highly selective antagonist of mineralocorticoid receptors (AMPK) of eplerenone [2].
Key words: CHF, electrolyte imbalance, mineralocorticoids, eplerenone, spironolactone, ACE inhibitors
Цель исследования. Изучение сравнительного влияния препаратов АМКР: спиронолактона и эплеренона на клинико-функциональные показатели больных ХСН.
Материал и методы исследования. В исследования включены 60 больных с постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-III ФК по NYHA, в возрасте 46-69 лет. Больные с уровнем креатинина>2,5 мг/дл, уровнем калия плазмы>5,0ммоль/л в исследование не включались. Верификация диагноза осуществлялась на основании Нью-йоркской классификации кардиологов. [2]. Наличие СН устанавливалась на основания клинических признаков - застойные влажные хрипы в легких, венозный застой на рентгенограмме, пастозность на нижних конечностях, а также ЭхоКГ признаков, и в первую очередь, ФВ<40%.
Для изучения эффективности лечения ХСН все обследованные больные были подразделены на 2 группы исследования, где на фоне проводимой стандартной терапии (ингибиторы АПФ, ¡в-адреноблокаторы, дезагреганты, диуретики, статины, нитраты) в 1 группе (n=29) дополнительно назначали препарат группы АМКР - спиронолактон (Верошпирон-Гедеон Рихтер, Венгрия), во 2 группе сравнения (n=31) -
препарат группы селективного антагониста МКР - эплереноном (Гранд Медикал Групп АГ, Швейцария). Курс лечения больных продолжался 3 месяцев. Исследуемые параметры проверялись в начале лечения, и в конце каждого месяца на протяжении 3 месяцев. Уровень креатинина и калия в крови определяли до лечения, через 2-3 дня и в конце 1-й, 4-й неделе, а также через 3 месяцев от начала лечения. Средне-суточная доза для спиронолактона составила 25,5±7,3 мг/сут для II ФК и 38,3±5,2 мг/сут для III ФК, для эплеренона средне-суточная доза составила 12,5±11,4 мг/сут для II ФК, и 25,4±12,3 мг/сут для III ФК.
В исследование не включены больные со средней и тяжелой степенью сахарного диабета, с обструктивными заболеваниями легких, с выраженными явлениями дыхательной недостаточности, с печеночной и почечной недостаточностью, с перенесенным ОНМК, с нарушениями ритма сердца высокой градации, а также больных с тяжелой степенью АГ и тяжелой степенью сердечной недостаточностью.
Критериями включения в исследование были наличие перенесенного инфаркта миокарда, АГ и ХСН. Больные с уровнем креатинина>2,5 мг/дл, с уровнем калия плазмы>5,0 ммоль/л в исследование не включались.
Средний возраст больных в I группе составил 61,5±1,5 лет и 60,1±3 лет у больных II группы. Длительность заболевания у больных I группы составило 2,98±1,72 лет и у больных II группы 3,47±3,03 лет. Давность перенесенного ИМ составило в I группе 5,05±2,15 лет и 5,71±4,6 года у больных II группы. Длительность сердечной недостаточности составило 3,1±0,2 лет у больных I группы и у больных II группы 3,3±0,2 лет.
Обследованные больные находились на стационарном лечении в кардиологическом отделении. Всем обследованным больным проводились общеклинические и лабораторно-инструментальные методы исследования.
Тест шестиминутной ходьбы (ТШХ) - определение расстояния, которое пациент после предварительного ознакомления с условиями теста может пройти за 6 минут. Оценку качества жизни (КЖ) больных проводили с помощью Миннесотского опросника, функциональные возможности больного определяли по опроснику DASI .
Статистическая обработка проводилась с помощью программы приложения Microsoft - STATISTICA.
Результаты исследования.
Показатели теста 6 минутной ходьбы среди больных первой группы, т.е. получающие базисное лечение+спиронолактоном через 3 месяца лечения больных с ХСН ФК II-III показали увеличение дистанции у всех обследованных больных. В группе больных с ХСН получающих спиронолактон дистанция ТШХ достоверно увеличилась на 28,7% при II ФК, а также на 30,3% при III ФК.
При оценке эффективности лечения Эплереноном у больных ХСН также наблюдалось удлинение дистанции ТШХ. У больных с ХСН ФК II отмечалось достоверное увеличение ТШХ на 35,9% и при ХСН ФК III на
40,6% соответственно (р<0,05).
В динамике лечения Верашпироном и Эплереноном у всех больных к концу 3-го месяца достоверно снижалась выраженность симптомов СН. Через 3 месяца лечения Верашпироном выраженность симптомов СН снизилась на 36,7% (р<0,05) и 35,9% в 1 группе и на 34,6 и 37,8% во 2 группе. В II группе к концу лечения суммарный индекс выраженности симптомов достоверно снизился на 40,2% и 55,6% при ХСН ФК II-III соответственно.
Уменьшение симптомов СН сопровождалось увеличением индекса активности по результатам опросника DASI у больных обеих групп к концу 3 месяцев наблюдения. К концу лечения индекс активности больных с ХСН достоверно увеличился на 40,2% и 55,6% при ХСН III ФК соответственно 1 и 2 группам исследования (р<0,05). Отмечалось достоверное увеличение индекса активности у больных с ХСН III ФК на 55,2 и 61% соответственно 1 и 2 группам (р<0,05).
Вывод. Таким образом, качество жизни, функциональная активность и выраженность симптомов сердечной недостаточности зависит от тяжести течения ХСН. В частности, у больных с ФК III отмечалось более выраженное изменение исследуемых параметров КЖ по отношению к данным больных с ХСН ФК II. Комплексное лечение ХСН с применением антагонистов МКР эплеренона и верошпирона привело к улучшению параметров качества жизни больных, уменьшению выраженности симптомов ХСН и улучшению функциональной активности при ХСН. Результатами данного исследования установлено, что более выраженные и достоверные изменения наблюдались у больных с ХСН при применении эплеренона.
Использованные источники:
1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006-432 с.
2. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Мареев Ю. В., Овчинников А. Г. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. Том 14, № 7 (81), 2013.
3. Swedberg K, Eneroth P, Kjekshus J, Wilhelmsen L. Hormones regulating cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to mortality. CONSENSUS Trial Study Group. Circulation. 1990;82 (5):1730-1736.
4. McKelvie RS, Yusuf S, Pericak D et al. Comparison of candesartan, enalapril, and their combination in congestive heart failure: randomized evaluation of strategies for left ventricular dysfunction (RESOLVD) pilot study. The RESOLVD Pilot Study Investigators. Circulation. 1999;100 (10):1056-1064.
5. Tsuyuki R, Yusuf S, Rouleau J et al. Combination neurohormonal blockade with ACE inhibitors angiotensin II antagonists and beta-blockers in patients with congestive heart failure: design of the Randomized Evaluation of Strategies for
Left Ventricular Dysfunction (RESOLVD) Pilot Study. Can J Cardiol. 1997;13 (12): 1166—1174.
УДК 616.12-008.4
Кадырова Г.Г., к.мед.н.
доцент
Мумынов Ш.К., к.мед.н.
ассистент Абророва Б. Т. студент
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Узбекистан, г. Ташкент КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Аннотация. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых частых осложнений целого ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы, во многом определяя тяжесть основного заболевания и его прогноз. Учитывая неблагоприятное течение и высокий уровень смертности, большое значение при ХСН имеет изучение особенностей клинико-функциональных характеристик с целью определения дальнейшего прогноза этого заболевания [1,3,4].
В данной работе проводился анализ клинико-функциональной характеристики больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от функционального класса. Изучены также лабораторно-инструментальные показатели больных.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, клиника, опросник качества жизни, функциональный класс.
Kadirova G.G, Candidate of Medical Sciences, аssociate рrofessor Muminov Sh.K., Candidate of Medical Science, аssistant
Abrorova B. T., student Tashkent Pediatric Medical Institute Uzbekistan, Tashkent city CLINICAL AND FUNCTIONAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE Annotation. Chronic heart failure (CHF) is one of the most frequent complications of a number of diseases of the cardiovascular system, largely determining the severity of the underlying disease and its prognosis. Considering the unfavorable course and high mortality rate, the study of the features of clinical and functional characteristics for the purpose of determining the further prognosis of this disease is of great importance in CHF [1,3,4].
In this work, the clinical and functional characteristics of patients with chronic heart failure (CHF) were analyzed depending on the functional class. Laboratory-instrumental indices of patients were also studied.