CC BY
15
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ
Виментин как предиктивный маркер эффективности I линии химиотерапии рака яичников с включением препаратов платины и таксанов
Т.А. Богуш', С. А. Калюжный', Е. А. Богуш', А.А. Арефьева', А.Н. Гришанина', А. С. Тюляндина', С.А. Тюляндин', М. М. Давыдов'
Место работы: 'ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина» Минздрава России e-mail: labmedchem@mail.ru
Цель. Количественная характеристика эпителиально-ме-зенхимального перехода (ЭМП) в ткани рака яичников по уровню экспрессии в эпителиальных опухолевых клетках мезенхимального белка виментина и оценка корреляции этого показателя метастатического потенциала клеток с продолжительностью безрецидивного течения болезни после завершения I линии химиотерапии препаратами платины и таксанов.
Материалы и методы. Оценка экспрессии ЭМП проведена в 58 хирургических образцах серозного рака яичников III стадии с использованием разработанного авторами метода последовательного (двойного) иммунофлуоресцентного окрашивания и проточной цитофлуориметрии. Показателем уровня экспрессии ЭМП явилось количество клеток, коэкспрессирующих цитокератины и мезенхимальный маркер виментин, относительно опухолевых клеток с экспрессией цитокератинов (%). Использованы первичные антитела к цитокератинам (MNF116) и к виментину (SP20), а также вторичные — конъюгированные с DyLight488 и DyLight650. Точечные диаграммы распределения клеток в зависимости от интенсивности флуоресценции в разных каналах проточного цитофлуориметра получены с помощью программы WinMDI 2.9.
Результаты. 1. Разный уровень коэкспрессии цитокератинов и виментина (от 18% до 71% клеток в исследованных образцах опухолей) выявлен в 100% случаев при среднем значении показателя 45,2±15,2%. Средний уровень коэкс-прессии цитокератинов и виментина в подгруппах с высоким и низким уровнем показателя (выше и ниже медианы, равной 41%), различался значительно и составил соответственно 28,5±7,5% и 56,3±11,8% (p=0,02). 2. Проспективный анализ методом Каплана-Майера корреляции индивидуальных значений уровня коэкспрессии цитокератинов и виментина с продолжительностью безрецидивного периода к 40 нед. после завершения I линии химиотерапии с включением препаратов платины и таксанов выявил существенные различия между группами с низким и высоким уровнем экспрессии виментина, соответственно: число рецидивов болезни — 35% vs. 81%; медиана времени до прогрессирования — 6 мес. vs. не достигнута (р=0,0003).
Заключение. Серозный рак яичников III стадии представляет молекулярно неоднородную группу злокачественных новообразований, с принципиальными отличиями в уровне экспрессии фенотипа эпителиально-мезенхимального перехода в опухолях разных больных. Выявление клеток, коэкспрессирующих цитокератины и виментин, во всех исследованных образцах опухолей, указывает на значимость этой молекулярной характеристики в патогенезе рака яичников. Более того, высокий (более 40%) показатель уровня экспрессии виментина в клетках серозного рака яичников является высоко значимым неблагоприятным предиктивным маркером эффективности I линии химиотерапии с включением препаратов платины и таксанов. Поддержано грантами РФФИ (15-04-06991 -а и 16-34-01049-мол^) и Президента РФ МК-7709.2016.7.
К вопросу о метастазировании злокачественных опухолей женских половых органов в головной мозг
Г. А. Неродо', Л. Ю. Владимирова', Е.А. Калабанова', И. С. Ми-ташок', Э. Е. Росторгуев'
Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону. e-mail: alenakalabanova@mail.ru
Цель. Анализ группы больных с церебральными метастазами при онкогенитальной патологии.
Материалы и методы. С 2002 по 2016 год наблюдалось 26 больных в возрасте от 25 до 74 лет (средний возраст 49,8±12,7 лет) с онкогенитальной патологией, имевших метастатическое поражение головного мозга. Результаты. Из 26 больных у 11 (42,3%) первичной опухолью являлись злокачественные опухоли яичников, у 8 — злокачественные новообразования тела матки (30,8%), у 5 — рак шейки матки (19,2%), у одной — хорионкарцинома (3,8%), у одной — рак влагалища (3,8%). У 25 больных (96%) метастазы в головной мозг выявлены при магнитно-резонансной томографии, у одной (4%) — при аутопсии. У 8 (30,8%) больных головной мозг был единственным очагом метастатического поражения, у остальных 18 (69,2%) появление церебральных метастазов сопровождалось метастатическим поражением других органов: большого сальника у 11 (42,3%), легких у 4 (15,4%), лимфатических узлов малого таза и надключичных у 3 (11,5%), костей у 1 (3,8%), влагалища у 1 (3,8%) пациентки. Сроки от выявления первичной опухоли до момента выявления церебральных метастазов от 1 месяца до 60 месяцев (в среднем 28 месяцев).
У больных злокачественными опухолями яичников метастазы в головном мозге диагностированы в сроки от 17 до 44 месяцев (в среднем 27,5 месяцев), у больных злокачественными новообразованиями тела матки — от 6 до 54 месяцев (в среднем 34,2 месяцев), раком шейки матки — от 21 до 60 месяцев (в среднем 41 месяц). У пациентки с хорионкарциномой церебральный метастаз выявлен через 1 месяц, у больной раком влагалища — через 24 месяца после выявления и начала лечения первичной опухоли. У одной больной (3,8%) выявлено множественное поражение головного мозга (15 очагов), у 6 больных (23%) определялось по 2—4 метастатических очага, у остальных 19 (73%) — по одному метастазу. После выявления церебральных метастазов практически всем пациенткам проводилось специальное лечение. Исключением стала больная раком влагалища, у которой метастаз в головной мозг был обнаружен при аутопсии. Заключение. Из 26 больных с церебральными метастазами наибольшей по численности была группа больных злокачественными новообразованиями яичников (11 человек). Несмотря на редкую встречаемость метастазов в головной мозг при онкогенитальной патологии, необходимо обращать внимание на неврологическую симптоматику у данной группы больных с целью раннего выявления церебральных метастазов и своевременного лечения.
Роль рутинных показателей коагуляционного гемостаза в стадировании рака шейки матки
Т. В. Сушинская'-2, Н. И. Стуклов'-3, Ю. Э. Доброхотова2 Место работы: 'МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, Москва; 2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва, Россия; 3ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» МО РФ, Москва e-mail: talgi65@yandex.ru
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ
В последние годы отмечено увеличение количества больных раком шейки матки (РШМ), особенно в молодом возрасте. Несмотря на доступность локализации 38,5% случаев РШМ диагностируется в стадии. Злокачественная опухоль способствует активации процесса свертывания крови с появлением состояния гиперкоагуляции (повышение концентрации фибриногена, РФМК и Д-димера, укорочение тромбинового времени (ТВ). Аномалии в одном или нескольких тестах коагуляции являются общими для онкологических больных даже без явных тромботических и/или геморрагических проявлений. Процесс образования фибрина и фибри-нолиза параллелен развитию злокачественной опухоли, причем чаще у больных с метастазами. С повышением стадии заболевания происходит активация факторов риска развития тромботических осложнений. Высокая частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ), которая при РШМ составляет 8—12%, требует создания нового диагностического подхода для прогнозирования тромботических осложнений, позволяющего на этапе первичного обращения достоверно установить степень распространенности опухолевого процесса и определить группу больных с высокой предрасположенностью к тромбообразованию.
Цель. Определить закономерности изменения коагуляцион-ного гемостаза с использованием рутинных лабораторных методов у больных РШМ в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса.
Материалы и методы. Проведено сравнение показателей коагулограммы [тромбиновое время (ТВ), фибриноген, растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК)] у 130 больных, поделенных на группы в зависимости от стадии заболевания и гистологического подтипа, в возрасте от 24 до 82 лет (средний возраст 45,72±11,13 лет) с диагнозом РШМ на этапе первичного обследования и после проведения хирургического этапа лечения и хирургического стадирования.
Результаты. Установлено, что гиперкоагуляция, проявляющаяся биохимическими аномалиями в параметрах гемостаза, характерна для больных РШМ. У каждой второй больной с первично выявленным опухолевым процессом повышены маркеры тромбообразования — РФМК и фибриноген. Средние значения фибриногена и РФМК достоверно возрастают с повышением стадии заболевания (2,45±1,62 г/л и 4,9±3,27 мг/мкл при I стадии до 4,47±1,24 г/л и 10,38±5,20 мг/мкл при IV стадии соответственно, (р<0,05)). Гистологический подтип опухоли определяет ее влияние на гемостаз. При аденокарциноме и железисто-плоскоклеточном раке определяются более высокие значения фибриногена и РФМК (3,67±1,59 г/л, 12,75±9,06 мг/мкл и 3,09±1,02 г/л, 11,0±5,07 мг/мкл соответственно) в сравнении с плоскоклеточным раком шейки матки (2,76±0,71 г/л, 10,79±2,45 мг/мкл), (р<0,05). Статистически достоверным (р<0,01) оказалось и уменьшение ТВ в группе больных железисто-плоскоклеточным раком шейки матки (16,56±2,32 сек) при сравнении с плоскоклеточным (19,04±2,94 сек). 74% обследованных больных (п=96) проведено хирургическое лечение и соответствующее хирургическое стадирование. Изменение клинической стадии заболевания после хирургического этапа лечения произошло у 75% больных (п=72), причем у 16,7% стадия была изменена в сторону уменьшения (п=12), а у 83,3% из них (п=60) произошло повышение стадии заболевания, связанное в 30% случаев (п=18) с местным, а в 70% (п=42) — с метастатическим вариантом распространения опухолевого процесса. Отмечено, что средние значения фибри-
ногена и РФМК у больных РШМ, у которых хирургическая стадия болезни стала ниже клинической или осталась прежней, составили 2,7±0,66 г/л и 6,5±2,04 мг/мкл, а у больных с повышением стадии заболевания после хирургического стадирования (метастатический вариант) — 3,2±1,27 г/л и 11,8±1,12 мг/мкл соответственно, (р<0,05). Выводы. Рутинные лабораторные методы допустимы для прогнозирования тромботических осложнений и оценки степени распространенности опухолевого процесса у больных РШМ. Наиболее важными являются РФМК, фибриноген (р<0,05) — для стадии заболевания, РФМК, фибриноген, тромбиновое время (р<0,05) — для гистологического подтипа. Процесс образования фибрина и РФМК зависит от степени распространенности опухолевого процесса; одновременное повышение их уровня выше определенных значений (фибриногена выше 3,0 г/л и РФМК выше 11 мг/мкл), возможно, говорит о высокой вероятности метастазов в регионарные лимфоузлы и требует дальнейшего изучения. На всех этапах ведения пациенток с РШМ необходимо проводить контроль показателей гемостаза и дифференцированную профилактику тромботических осложнений.
Хориокарцинома матки - эпидемиология и результаты лечения
И. А. Косенко', Т. М. Литвинова', П. С. Русакевич', Д. И. Корольчук'
Место работы: 'РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова; БГМУ, БелМАПО
e-mail: doctor.litvinova@gmail.com
Основным представителем редкой злокачественной геста-ционной трофобластической неоплазии является хорио-карцинома матки (ХКМ), поскольку она встречается чаще, чем новообразование плацентарного ложа и эпителиоид-ная опухоль. Стандартные эпидемиологические показатели из-за их небольших величин для ХКМ в литературе не описаны, а результаты проведенного лечения больных оцениваются без учета развития у женщин метахронных опухолей. Знание этих данных представляет определенный интерес для клинической практики.
Цель. Изучить эпидемиологические показатели ХКМ за последние 5 лет в Беларуси по данным отечественного канцер-регистра и провести полипозиционную оценку группы больных, лечившихся в течение 45 лет в Минском городском клиническом онкологическом диспансере. Материалы и методы. В исследование включены данные о 56 пациентках с гистологически верифицированным диагнозом ХКМ, которые были разделены на 2 группы. В 1 -ю группу вошло 29 женщин, лечившихся в 2011—2015 гг. в онкологических учреждениях Беларуси, во 2-ю — 27 пациенток из г. Минска, у которых заболевание было выявлено в 1970—2014 гг. и проведена специальная терапия в Минском городском клиническом онкологическом диспансере. Возраст больных обеих групп варьировал от 19 до 54 лет. Для анализа эпидемиологических данных в 1-й группе использовали информацию Белорусского канцер-регистра. По стандартным формулам рассчитывали грубые интенсивные показатели заболеваемости и смертности, а также 5-летнюю кумулятивную скорректированную выживаемость. Во 2-й группе оценивали эффективность проведенной терапии по показателям 5- и 10-летней выживаемости, изучали локализацию появившихся метастазов и развитие после лечения метахронного рака. Для статистической обработки использовали пакет программ «Statistika 8.0»
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
