РОЛЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ И ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ФОРМИРОВАНИИ МИКРООКРУЖЕНИЯ ГЛИОБЛАСТОМЫ Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

УДК 616.831-006.484:612.017.1

РОЛЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ

И ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ФОРМИРОВАНИИ МИКРООКРУЖЕНИЯ ГЛИОБЛАСТОМЫ

DOI 10.24412/CL-37228-2024-121-123

Э. П. Янышева14, Д. П. Кирсова2, С. М. Кузнецова14, М. М. Пуленова2, М. В. Ширманова3, В. П. Баклаушев1,2, Г. М. Юсубалиева1,2

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов

медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА, Москва, Россия 2Федеральный центр мозга и нейротехнологий ФМБА России, Москва, Россия

3Приволжский национальный исследовательский медицинский

университет, Н. Новгород, Россия 4Первый Московский государственный медицинский университет

имени И. М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия E-mail: ElviraY2000@yandex.ru

Аннотация. Опухолевое микроокружение считается одной из основных причин высокой устойчивости глиобластомы к естественному иммунитету и применяемой в настоящий момент терапии. В данной работе исследовали миграцию в очаг глиомы регуляторных Т-лимфоцитов — ключевых компонентов иммуносупрессии в микроокружении опухоли — на трансгенной линии мышей C57Bl/6-FoxP3-eGFP.

Ключевые слова: регуляторные Т-лимфоциты, глиобластома, глиома, опухолевое микроокружение, иммуносупрессия.

Глиобластома является самой распространенной опухолью головного мозга и связана с крайне неблагоприятным прогнозом у пациентов. Высокая устойчивость глиобластомы к естественному противоопухолевому иммунитету и стандартной терапии обусловлена сложным многокомпонентным микроокружением и высокой гетерогенностью опухоли. Регуляторные Т-лимфоциты (Treg) являются одной из ключевых субпопуляций лимфоцитов в иммуно-

супрессии при глиобластоме [1]. Кроме того, существуют данные о мезенхимальных стволовых клетках (МСК) как важных регуляторах опухолевого микроокружения, способствующих прогресси-рованию опухоли и терапевтической резистентности [2]. Целью работы была оценка миграции регуляторных Т-клеток в очаг опухоли в процессе динамического роста глиомы, а также изменения сигнала FoxP3 при введении МСК.

Работа выполнена на трансгенной линии мышей C57Bl/6-FoxP3-eGFP (виварий НИИ ЭО и БМТ, Нижний Новгород). В ходе эксперимента мышам ортотопически имплантировали глиому GL261 (Stereotaxis, RWD). Также одной группе мышей вводили МСК (сте-реотаксически и внутривенно). С помощью метода интравиталь-ной микроскопии (Nikon Eclipse Ti-E) отслеживали инфильтрацию опухолевого очага в динамике при дополнительном внутривенном введении маркеров субпопуляций лимфоцитов. Далее мозг извлекали и делали срезы для последующей иммуноцитохимии. Результаты ИЦХ оценивали конфокальной лазерной сканирующей микроскопией (Nikon Eclipse Ti-2).

На полученных изображениях определялась инфильтрация регуляторными Т-лимфоцитами микроокружения опухоли и ко-локализация Treg, МСК и клеток глиомы. В процессе роста глиоб-ластомы процент Treg среди всех привлеченных клеток оставался примерно одинаковым. Значимых отличий в экспрессии FoxP3 при введении мезенхимальных стволовых клеток не выявлено. С одной стороны, такие результаты могут быть связаны с тем, что регуляторные Т-клетки мигрируют в зону опухоли уже в первые сутки после имплантации, с другой — с увеличением абсолютного числа Treg по мере прогрессии глиобластомы.

Более глубокое понимание функционирования и взаимодействия компонентов опухолевого микроокружения, в частности регуляторных Т-клеток, является важным для совершенствования уже существующих терапевтических подходов и создания принципиально новых методов лечения пациентов с глиобластомой.

Работа финансирована из средств гранта РНФ №21-74-20110 и гранта РНФ №22-64-00057.

Список литературы

1. Ohue Y., Nishikawa H. Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? // Cancer Science. — 2019. — Vol. 110. — No 7. — P. 2080-2089.

2. Zhang Q., et al. Potential functions and therapeutic implications of glioma-resident mesenchymal stem cells // Cell Biol Toxicol. —

2023. — Vol. 39. — No 3. — P. 853-866.

THE ROLE OF REGULATORY T-LYMPHOCYTES AND TUMOR-ASSOCIATED MESENCHYMAL STEM CELLS IN THE FORMATION OF THE GLIOBLASTOMA MICROENVIRONMENT

Abstract. The tumor microenvironment is considered one of the main reasons for the high resistance of glioblastoma to natural immunity and currently used therapy. In this work, migration of regulatory T-lymphocytes — key components of immunosuppression in the tumor microenvironment — to the glioma focus was studied in a transgenic mouse line C57Bl/6-FoxP3-eGFP.

Key words: regulatory T-lymphocytes, glioblastoma, glioma, tumor microenvironment, immunosuppression.