CC BY
20
^^^ 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИЙ РЕГИОН. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2006. СПЕЦВЫПУСК
УДК 616.36:616.89-008.441.13
РОЛЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
© 2006 г. Н.И. Гейвандова, А.В. Ягода, Л.И. Малыхина, С.Ш. Рогова
В настоящее время одним из ведущих этиологических факторов поражения печени остается алкоголь [1, 2]. В результате токсического действия этанола и его метаболитов происходит активация нейтрофилов, что влечет за собой развитие оксидантного взрыва [1, 3, 4]. Усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) вызывает нарушение функции важнейшего структурного компонента клеточных мембран - фосфолипидов (ФЛ). Это ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов. Поэтому уровень сывороточных ФЛ может служить отражением состояния и целостностности мембран печеночных клеток [5]. Оксидативный стресс, вызванный этанолом, вносит значительный вклад в индукцию синтеза провоспалительных цитокинов (Ц) -биологически активных пептидов, являющихся важными медиаторами межклеточных взаимодействий [6, 7]. Избыточная продукция Ц может играть важную роль в механизмах развития тяжелого воспалительного процесса в печени [4, 8, 9].
Цель исследования - изучение содержания провос-палительных Ц в крови параллельно с уровнями сывороточных ФЛ и показателями ПОЛ у пациентов с различными клиническими формами алкогольной болезни печени (АБП).
Для ЦП также были характерны значительные уровни провоспалительных Ц (особенно ИЛ-8). Здесь следует отметить, что в печени происходит не только синтез, но и клиренс Ц [10]. Поэтому повышение содержания Ц в крови у больных с ЦП может служить еще и отражением функциональной недостаточности пораженной печени.
У всех пациентов содержание ФЛ в крови было снижено (таблица), при этом наименьшие показатели наблюдались у больных с ОАГ и декомпенсированным ЦП (почти в 2,5 раза ниже, чем у здоровых). Содержание МДА в крови у здоровых составило 1,06±0,07 нмоль/мл. Этот показатель не увеличивался у больных ЦП класса С, по Чайлд-Пью (1,08±0,17), был повышен при ЖГ, ХАГ, ЦП классов А и В (1,53±0,11; 1,55±0,09; 1,58±0,1; 1,74±0,16), а при ОАГ достигал максимальных значений (2,26±0,18 нмоль/мл).
Известно, что ОАГ является наиболее тяжелой формой АБП и наиболее ярким примером повреж-
Материал и методы. Обследовано 99 больных АБП (8 женщин и 91 мужчина). Возраст пациентов 21-72 года, средний - 46,2±1,1 лет. Все пациенты находились на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении Ставропольской краевой клинической больницы. В исследование не включались пациенты, имевшие серологические маркеры инфицирования гепато-тропными вирусами. Больных острым алкогольным гепатитом (ОАГ) было 13, жировым гепатозом (ЖГ) - 14, хроническим алкогольным гепатитом (ХАГ) - 40, циррозом печени (ЦП) - 32 пациента. Содержание в сыворотке крови туморнекротического фактора-а (ТНФ-а), интерлейкинов (ИЛ) -6 и -8 изучалось методом ИФА («Цитокин», Россия). Уровень ФЛ в крови определялся ферментативно-колориметрическим методом Триндера («8ршгеас1», Испания). Уровень ПОЛ оценивался по показателю малонового диальдегида (МДА). Контрольную группу составили 20 практически здоровых добровольцев.
Результаты. Содержание ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови у всех больных было повышено. Уровень сывороточного ТНФ-а превышал нормальные показатели в случаях ОАГ, ХАГ, ЦП, и только при ЖГ этот цитокин не увеличивался. Наиболее высокие значения всех Ц наблюдались при ОАГ (таблица).
дающего действия этанола на ткань печени [4, 8, 9]. Именно в этой группе пациентов были обнаружены коррелятивные связи между изучаемыми показателями. Были констатированы отрицательная корреляция между содержанием в крови ФЛ и уровнем МДА, а также положительные связи между ИЛ-6, отвечающим за синтез острофазовых белков и иммуноглобулинов, и МДА, ИЛ-6 и уровнем АсАТ. Интересно было отметить положительную корреляцию между хе-мокином ИЛ-8 и уровнем нейтрофилов в периферической крови.
Заключение. Выраженное повышение содержания провоспалительных цитокинов параллельно нарастанию интенсивности процессов ПОЛ и снижения сывороточного содержания ФЛ отражают активность воспалительного процесса в печени при повреждении этанолом и его продуктами гепатоцитов. Определение уровня ТНФ-а, ИЛ-6 и ИЛ-8 у пациентов с АБП может
Содержание провоспалительных цитокинов (пг/мл) и фосфолипидов (ммоль/л) в крови у больных АБП
ТНФ-а ИЛ-6 ИЛ-8 ФЛ
Здоровые 28,5+16,9 3,6+1,6 58,1+18,7 3,03+0,19
ЖГ 29,9+4,4 13,1+9,9** 108,9+50,7** 2,33+0,26*
ОАГ 214,1+23,4*** 30,7+ 12,2*** 466,9+171,5*** 1,24+0,24***
ХАГ 47,2+19,1* 47,5+16,6** 299,81+82,1*** 1,87+0,22***
ЦП 150,5+63,1*** 65,1+37,7*** 440,4+190,4*** 1,52+0,15***
*- р < 0,05; **- р < 0,01; ***- р < 0,001 по сравнению с показателями здоровых.
SSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИЙ РЕГИОН. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2006. СПЕЦВЫПУСК
служить дополнительным критерием оценки тяжести воспалительного процесса в пораженной печени.
Литература
1. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени // Болезни органов пищеварения. 2001. № 1. С. 14-18.
2. Хазанов А.И. Важная проблема современности - алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол. и колопроктол. 2003. № 2. С. 13-20.
3. Haddad J.J. Oxygen-sensitive pro-inflammatory cytokines, apoptosis signaling and redox-responsive transcription factors in development and pathophysiology // Cytokines, Cellular & Molecular Therapy. 2002. Vol. 7. № 1. P. 25-30.
4. Zhou Z. et al. A critical involvement of oxidative stress in acute alcohol-induced hepatic TNF-alpha production // Am. J. Pathol. 2003. Vol. 163. № 3. P. 1137-1146.
5. Макаров В.К. Фосфолипиды сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита и цирротической стадии заболевания // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 2. С. 41-42.
6. Robin M.A. et al. Alcohol increases tumor necrosis factor alpha and decreases nuclear factor-kappab to activate hepatic apoptosis in genetically obese mice // Hepatology. 2005. Vol. 42. № 6. P. 1280-1290.
7. Tilg H., Diehl A.M. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // The New England J. of Medecine. 2000. Vol. 343. № 16. P. 1467-1476.
8. Hiroko I. et al. Removal of endotoxin and cytokines by plasma exchange in patients with acute hepatic failure // Critical Care Medicine. 1998. Vol. 26. № 5. P. 873-876.
9. Tilg H. et al. Anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody therapy in severe alcoholic hepatitis // J. Hepa-tol. 2003. Vol. 38. № 4. P. 419-425.
10. Andus T., Holstege A. Cytokines and the liver in health and disease. Effect on liver metabolism and fibrogenesis // Acta. Gastro-Enteroljgica Belgica. 1994. Vol. 57. № 3-4. P. 236-244.
Ставропольская государственная медицинская академия_17 февраля 2006 г.
