CC BY
35
ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК ЮЖНОГО УРАЛА
95
РОЛЬ ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В РАЗВИТИИ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У НОВОРОЖДЕННЫХ
Миночкин П.И., Просеков В.А., Суворов Г.Н., Понятое А.Г, Панкратов А.О.,
Такшеев Н.Н., Шабалин А.А.
ГБУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»
Обеспечение организма кислородом в критическом состоянии является краеугольным камнем терапии, так как для адекватной доставки кислорода требуется дополнительное обогащение дыхательной смеси кислородом и повышением давления в дыхательных путях, что и достигается современными методами респираторной поддержки. Однако, активные формы кислорода за счет перекисного окисления липидов (ПОЛ) наряду с баро- и волюмотравматическими поражениями усугубляют течение РДС или вызывают ИВЛ-ассоциированное повреждение легких даже при изначальной зрелости легочной ткани, что играет важную роль в патогенезе полиорганной недостаточности (ПОН). Таким образом, накопление продуктов ПОЛ в тканях легких способствует эскалации системной гипоксии за счет нарушения вентиляционно-перфузионных отношений, дальнейшей интенсификации образования липо-пероксидов и прогрессированию ПОН [8].
Целью исследования явилось уточнение роли продуктов ПОЛ в развитии ПОН.
Материалы и методы. В исследование включались новорожденные дети, независимо от гестационного возраста и массы тела при рождении, с дисфункцией 2 и более органных систем, с постнатальным возрастом до 48 часов. В исследование вовлечено всего 60 новорожденных детей. Все дети находились на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) аппаратами Avea фирмы "Viasys" (США) и всем детям выполнялись лава-жи трахеобронхиального дерева строго по клиническим показаниям. Исследуемая когорта новорожденных детей была разделена на две группы в зависимости от подтверждения ПОН. Критериями ПОН считали оценку по шкале тяжести состояния новорожденных детей SNAP-PE (Score for Neonatal Acute Physiology - Perinatal Extension) > 20 баллов и вероятность летального исхода > 3,8% [9]. В основную группу вошло 30 новорожденных детей с перечисленными критериями ПОН. Вторая группа - группа сравнения, 30 новорожденных детей, у которых отсутствовали перечисленные выше критерии ПОН.
Бронхиальное содержимое получали при проведении трахеобронхиального лаважа в присутствии ЭДТА, в середине острой фазы и в под-острой фазе РДС или синдрома острого повреж-
дения легких (СОПЛ). Содержание продуктов ПОЛ определяли экстракционно-спектрофотомет-рическим методом с раздельной регистрацией ли-попероксидов в гептановой и изопропанольной фазах липидных экстрактов [10]. Результаты выражали в единицах индексов окисления (е.и.о.), т.е. соотношения оптических плотностей липидных экстрактов. Индекс окисления Е232/Е220 отражает содержание диеновых коньюгатов (Д.К.), Е278/Е220 - уровень кетодиенов (К.Д.) и сопряженных триенов (С.Т.). Уровень конечных продуктов ПОЛ - Шиффовы основания - оценивали по соотношению Е400/Е220 [11].
Использовались методы статистического исследования, предусмотренные пакетом прикладных программ Statistica версия 6.0. Проверка на нормальность распределений показала, что распределения отличаются от нормального, поэтому применялись методы непараметрической статистики, для сравнения количественных показателей использовался метод Колмогорова - Смирнова. Для сравнения качественных показателей использовался точный критерий Фишера. Показатель достоверности различий Р<0,05 считался значимым.
Сравнительная характеристика изучаемых групп новорожденных детей показала сопоставимость по массе тела при рождении, гестацион-ному возрасту, половому составу и длительности пребывания в отделении реанимации. Достоверные различия по шкале Апгар через 5 минут после рождения, по соотношению количества пациентов с оценкой менее 7 баллов к количеству пациентов с оценкой 7 и более баллов (Р<0,05, точный критерий Фишера) и оценке степени терапевтического вмешательства по шкале NTISS (Р<0,05 по Колмогорову-Смирнову) были ожидаемы и отражают тяжесть состояния новорожденных детей в основной группе.
При изучении начальных параметров ИВЛ выявлено, что фракция кислорода на вдохе ^Ю2), в начале острого периода РДС (СОПЛ), в основной группе оказалась достоверно выше (Р<0,05) по сравнению с группой сравнения. Как известно, более высокая фракция кислорода является фактором риска развития бронхолегочной дисп-лазии [12], хотя данный показатель поддерживался не выше 40%, как и рекомендуется в совре-
96
Информационно-аналитический журнал, ноябрь, 2012, № 1
менных руководствах [13], тем не менее, достоверно более высокое содержание кислорода, даже в пределах допустимого, во вдыхаемом воздухе может быть связано с явлениями токсичности кислорода. Среднее давление в дыхательных путях при проведении ИВЛ выше в основной группе, минутная вентиляция легких также выше в основной группе, динамический комп-лайнс легких в основной группе ниже, чем в группе сравнения, однако видимые различия недостоверны, Р>0,05 по Колмогорову-Смирнову. Тем не менее длительность проведения ИВЛ в основной группе оказалась достоверно выше, чем в группе сравнения (Р<0,05).
Результаты исследования и обсуждение. Результаты исследования содержания продуктов ПОЛ в лаважной жидкости в изучаемых группах детей показали, что в основной группе изучаемых новорожденных детей, в подостром периоде заболевания, медиана е.и.о. для диен коньюгатов Д.К. составила 0,57 в гептановой фазе липидного, что достоверно выше, чем в группе сравнения (Р<0,05), где данный продукт не обнаруживался. По остальным показателям индексов окисления достоверных различий между группами не получено.
Таким образом, продукция Д.К. в подостром периоде РДС (СОПЛ) у новорожденных детей может быть связана с развитием ПОН, в то время как продукция кетодиенов, сопряженных три-енов, а так же Шиффовых оснований не связана с данным осложнением. Учитывая, что FiO2 тоже достоверно выше (Р<0,05 по Колмогорову - Смирнову) в группе детей со ПОН в остром периоде
РДС (СОПЛ) (Ме = 31 % против Ме = 25% в группе сравнения), несмотря на то, что при проведении респираторной терапии старались поддерживать данный показатель не выше 40%, следует предполагать возможную роль повышенной концентрации кислорода в дыхательных путях, в остром периоде у детей с ПОН, в развитии кис-лородотоксичности. Кроме того, повышенное потребление кислорода при ПОН, на фоне сниженной доставки также может способствовать повышенной продукции Д.К. и нарушению процессов репарации в легких, что может увеличивать длительность ИВЛ и являться фактором риска неблагоприятного исхода.
Выводы
1. Наиболее ценными в диагностическом отношении ПОН является определение диеновых коньюгатов в гептановой фракции липидного экстракта лаважного содержимого.
2. В подостром периоде РДС у новорожденных детей продукция диеновых коньюгатов ассоциируется с развитием ПОН.
3. При развитии ПОН у новорожденных детей с РДС возрастает необходимость использования повышенной величины FiO2, что может способствовать развитию кислородотоксичности.
4. Уровень FiO2 до 40% не является безопасным у новорожденных детей с ПОН.
5. Полученные результаты исследования оправдывают использование средств, направленных на антиоксидантную защиту организма при данной патологии.
Литература
1. Hauser, B. Hemodynamic, metabolic, and organ function effects of pureoxygen ventilation during established fecal peritonitis-induced septic shock/B.Hauser, E.Barth, G. Bassi, F.Simon, at. all//Crit. Care Med. - 2009 - Vol. 37, №8.-P. 2465 - 2469.
2. Миночкин, П.И. Шкала SNAP-PE и синдром полиорганной недостаточности у новорожденных детей/П.И. Миночкин, Д.К. Волосников, О.В. Лапин, Д.А. Суровцев // Российский вестник перинато-логии и педиатрии. - 2008. - Т. 53. - № 1. - С. 23 - 27.
3. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекис-ного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах/И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц //Вопросы медицинской химии. -1989. - Том 35. - №1. - С. 127 - 131.
4. Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов/Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1991. - Том 37. - №4. - С. 92 - 93.
5. Tapia-Rombo, C.A. Predictor factors for the production of bronchopulmonary dysplasia in the preterm newborn/С.А. Tapia-Rombo, N.E. Cordova-Muniz, J.C. Ballesteros-Del-Olmo, A.M. Aguilar-Solano et all.// Rev Invest Clin. - 2009. - Vol. 61, № 6. - P. 466-475.
6. Guimaraes, H. Bronchopulmonary dysplasia: clinical practices in five Portuguese neonatal intensive care units./H. Guimaraes, G. Rocha, G. Vasconcellos, E. Proenca at all.// Rev Port Pneumol. - 2010 -Vol.16, №2. - P. 273-286.
