CC BY
65
®
ребенка
На допомогу пед1атру / To Help the Pediatrician
I» vJ
УДК 613.287.8:615.331:616.34-008.8-053.2
DOI: 10.22141/2224-0551.12.7.2017.118604
Абатуров А.Е.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Роль пробиотиков в формировании микрофлоры у детей, вскармливаемых искусственными смесями
For cite: Zdorov'ye Rebenka. 2017;12(7):865-872. doi: 10.22141/2224-0551.12.7.2017.118604
Резюме. В статье даны современные представления о значении грудного молока в процессе первичного бактериального заселения пищеварительного тракта у детей. Отражены особенности девиации1 становления микробиоты кишечника при вскармливании детей искусственными смесями и риск возникновения ассоциированных с микробиотой нарушений состояния здоровья у детей. Представлены доказательства профилактического действия бактерий Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, предупреждающего возникновение острых инфекционных заболеваний респираторного и пищеварительного тракта и аллергических заболеваний.
Ключевые слова: дети; грудное вскармливание; молочные смеси; микробиота; Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12
Введение
Микробиота пищеварительного тракта человека является сверхсложной биологической экосистемой, организованной различными бактериями, число которых достигает 1013—1014 [3, 50]. Бактериальное представительство в организме человека в 10 раз больше числа его собственных клеток, а размер общего генома микробиоты превосходит геном человека более чем в 150 раз. По предварительной оценке, общий геном микробиоты содержит около 3,3 млн микробных генов [35]. Количество колонизирующих микроорганизмов зависит от места расположения бактериальной колонии. В одном грамме содержимого ротовой полости содержится 1012, желудка — 103—104, тощей кишки — 105—106, подвздошной кишки — 108—109 бактерий. Наибольшее количество бактериальных микроорганизмов находится в содержимом толстого кишечника — приблизительно 1011 в одном грамме кишечного сока. В одном грамме кала человека содержится примерно 1012 бактерий [48].
'Девиация — отклонение параметров от нормы.
В микробиоте сосуществуют как минимум 1800 родов и примерно 15 000—36 000 видов бактерий. Подавляющее большинство микробиоты (> 99 %) представлено бактериями: Firmicutes (64 %) (в основном клостридии и эубактерии), Bacteroidetes (23 %), Proteobacteria (8 %), Actinobacteria (3 %), Fusobacteria (менее 2 %), Verrucomicrobiaphyla (менее 1 %) (рис. 1).
Около 80 % бактерий микробиоты пищеварительного тракта человека не растет на питательных средах, и поэтому они не могут быть идентифицированы обычными культуральными методами [31]. Каждый взрослый человек имеет свой собственный уникальный профиль микрофлоры кишечника, для которого характерна устойчивая стабильность доминирования определенной активной группы комменсалов. В отличие от микрофлоры кишечника взрослых людей микробиота кишечника детей первого года жизни является менее стабильной и быстро изменяемой системой. До недавнего времени было принято считать, что люди рождаются со стерильным пищеварительным трактом. Однако на сегодняшний день появи-
© «Здоровье ребенка», 2017 © «Child's Health», 2017
© Издатель Заславский А.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для корреспонденции: Абатуров Александр Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии 1 и медицинской генетики; ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского, 9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: alexabaturov@i.ua
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine'; Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua
Рисунок 1. Бактериальный состав микробиоты
лись фактические доказательства его микробной колонизации во внутриутробном периоде жизни с момента начала глотания амниотической жидкости плодом [32].
Kjersti Aagaard и соавт. [4] показали, что профиль микробиоты плаценты характеризуется наличием непатогенных комменсальных1 бактерий Tenericutes, Proteobacteria, Bacteroidetes и Fusobacteria филюмов и напоминает состав микробиоты ротовой полости человека. Показано, что микрофлора пищеварительного тракта новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, представлена преимущественно Bifidobacterium spp. [7]. Постепенно на первом году жизни пищеварительный тракт ребенка достигает высокой степени бактериальной колонизации, которая очень близка по составу к микробиоте кишечника взрослых людей [5].
Предполагают, что первоначальная бактериальная колонизация играет основную роль в определении траектории сукцессии2, целью которой является достижение стабильной бактериальной экосистемы [14].
Значение естественного вскармливания в процессе становления микробиоты кишечника у ребенка
Первоначальный состав кишечной микробио-ты пищеварительного тракта зависит от множества различных эндо- и экзогенных факторов, сре-
ди которых питание ребенка на первом году жизни занимает особое место, так как в отличие от молочных смесей грудное молоко содержит не только питательные вещества, иммуноциты, антитела, но и разнообразные комменсальные материнские бактерии, включая бифидобактерии и лактобакте-рии [2, 20, 53].
Грудное молоко является важнейшим источником комменсальных бактерий для новорожденного и грудного ребенка. Показано, что грудное молоко, асептически собранное у здоровых матерей, содержит жизнеспособные разнообразные комменсальные бактерии в концентрации 103 КОЕ/мл. На сегодняшний день из человеческого молока было выделено более 200 видов бактерий (табл. 1) [15, 20, 40].
Секвенирование MiSeq показало, что основными бактериальными группами в образцах молока были филюмы Proteobacteria, Firmicutes и роды Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus. Микробное ядро, состоящее из 12 родов, составляло 81 % всего бактериального представительства в образцах молока на 1, 3 и 6-й неделе лактации. Представляет интерес тот факт, что бактериальная структура микробиоты грудного молока и фекалий ребенка совпадала на 70—88 %, подтверждая гипотезу вертикального переноса бактерий из молока в кишечник ребенка.
По всей вероятности, вертикальная передача бактерий от матери ребенку через грудное молоко является важнейшим механизмом, который способствует первоначальному становлению микро-биоты в развивающемся кишечнике новорожденного [34].
Ted Jost и соавт. [20] считают, что бактерии, присутствующие в материнском молоке, выживают в пищеварительном тракте и выступают в качестве бактерий, формирующих микробиоту кишечника у детей. Авторы подчеркивают, что данное утверждение верно для факультативных анаэробов (Staphylococcus, Streptococcus, Lactobacillus, Propionibacterium, Rothia, Escherichia и Enterococcus spp.) и, что более важно, облигат-ных анаэробов, ассоциированных со слизистой кишечника (Bifidobacterium, Bacteroides, Parabac-terides, Blautia, Clostridium, Collinsella и Veillonella
spp.).
Грудное вскармливание ассоциируется с более низкой частотой возникновения некротизирую-щего энтероколита и острых диарей в неонаталь-ный и ранний период детства и с более низким
'Комменсализм (от лат. com — с, вместе и mensa — стол, трапеза; буквально — у стола, за одним столом; ранее — сотрапезничество) — способ совместного существования (симбиоза) двух разных видов живых организмов, при котором один из партнеров этой системы (комменсал) возлагает на другого (хозяина) регуляцию своих отношений с внешней средой, но не вступает с ним в тесные взаимоотношения. При этом популяция комменсалов извлекает пользу от взаимоотношения, а популяция хозяев не получает ни пользы, ни вреда, то есть метаболические взаимодействия и антагонизм между такими партнерами чаще всего отсутствуют.
2Сукцессия (от лат. succesio — преемственность, наследование) — последовательная закономерная смена одно-
го биологического сообщества (фитоценоза, микробного сообщества и т.д.) другим на определенном участке среды во времени в результате влияния природных факторов (в том числе внутренних сил) или воздействия человека.
Таблица 1. Бактериальный спектр грудного молока у здоровых матерей [20]
Наименование бактерии
Род бактерии Идентифицированные культуральным методом исследования Идентифицированные при помощи молекулярных методов исследования
1 2 3
Actinobacteriac
Actinomyces A.neuii, A.odontolyticus A.spp.
Arthrobacter A.spp. -
Bifidobacterium B.adolescentis, B.angulatum, B.bifidum, B.breve, B.dentium, B.longum, B.pseudocatenulatum B.adolescentis, B.animalis, B.bifidum, B.breve, B.catenulatum, B.dentium, B.longum, B.pseudocatenulatum
Collinsella - C.spp.
Corynebacterium C.amicolatum C.spp.
Kocuria K.rhizophila -
Microbacterium - M.spp.
Micrococcus M.luteus, M.roseus -
Parascardovia P.denticolens -
Propionibacterium P.acnes, P.avidum, P.aranulosum P.acnes
Rhodococcus - R.spp.
Rothia R.mucilaginosa R.spp.
Bacteroidetes
Bacteroides - B.group, B.spp.
Flavobacterium F.spp. F.spp.
Pedobacter P.spp.
Prevotella - P.spp.
Firmicutes
Bacillus B.sphaericus -
Blautia - B.spp.
Carnobacterium - C.spp.38
Clostridium - Clostridium clusters IVandXlVa-XIVb.C.spp.
Coprococcus - C.spp.
Dorea - D.spp.
Enterobacter E.spp. -
Enterococcus E.faecalis, E.faecium, E.durans, E.hirae, E.mundtii, E.gallinarum, 1820 E.faecalis, E.faecium
Eubacterium - E.spp.
Faecalibacterium - F.spp.
Finepoldia F.maqna -
Granulicatella - G.spp.
Lactobacillus L.acidophilus, L.animalis, L.brevis, L.casei, L.crispatus, L.curvatus, L.fermentum, L.gasseri, L.gastricus, L.helveticus, L.oris, L.paracasei, L.peores, L.plantarum, L.reuteri, L.rhamnosus, L.salivarius, L.vaginalis L.fermentum, L.plantarum, L.rhamnosus
Lactococcus L.lactis L.lactis
Leuconostoc L.mesenteroides L.citreum, L.fallax
Lysinibacillus - L.spp.
Pediococcus P.pentosaceus -
Peptostreptococcus P.spp. -
Roseburia - R.spp.
Ruminococcusa - R.spp.
Окончание табл. 1
1 2 3
Staphylococcus S.aureus, S.capitis, S.epidermidis, S.haemolyticus, S.hominis, S.lugdunensis, S.pasteuri S.epidermidis, S.hominis
Streptococcus S.agalactiae, S.anginosus, S.australis, S.gallolyticus, S.lactarius, S.mitis, S.parasanguinis, S.peroris, S.pneumoniae, S.oralis, S.salivarius, S.vestibularis S.mitis, S.parasanguinis, S.pneumoniae, S.salivarius
Subdoligranulum - S.spp.
Veillonella V.spp. V.spp.
Weissella - W.cibaria, W.confusa
Proteobacteria
Acinetobacter A.johnsonii A.calcoaceticus
Alcaligenes A.spp. -
Bradyrhizobium - B.spp.
Brevundimonas - B.spp.
Burkholderia B.spp. B.spp.
Citrobacter C.spp. C.spp.
Dyella - D.spp.
Enterobacter E.spp. -
Escherichia E.coli E.coli
Gemella G.haemolysans G.haemolysans
Klebsiella K.pneumoniae -
Kluyvera K.cryoescens -
Mesorhizobium - M.spp.
Moraxella M.spp. -
Ochrobactrum - O.spp.
Pseudomonas P.fluorescens P.synxantha
Ralstonia - R.spp.
Salmonella S.enterica -
Serratia - S.proteomaculans
Shigella S.spp. -
Sphingomonas - S.spp.
Stenotrophomonas - S.spp.
Verrucomicrobia
Akkermansiaa - A.municiphila
риском развития воспалительных заболеваний кишечника, диабета 2-го типа и ожирения в более поздних возрастных периодах жизни [26].
Влияние искусственных смесей на микробиоту кишечника у ребенка
У детей вне зависимости от вида вскармливания представительство бифидобактерий, идентифицируемых с помощью зонда Bif 164, всегда доминирует над содержанием других видов бактерий. Отсутствие в диете грудного молока кардинально влияет на микробиоту кишечника.
Дети, получающие искусственные смеси, по сравнению с грудными детьми, находившимися на грудном вскармливании, отличаются более высо-
ким содержанием Atopobium (7,47 % при вскармливании смесями и 1,09 % при грудном вскармливании) в сочетании с более низким содержанием Bifidobacterium (рис. 2). Исследования интраин-дивидуальных отличий бифидобактериальной популяции показали, что у новорожденных при естественном вскармливании наблюдается более стабильная и однородная бактериальная структура микробиоты по сравнению с новорожденными, получающими искусственные смеси [8, 13]. Согласно представлениям Martin F. Laursen и соавт. [25], ограниченность разнообразия микробиоты пищеварительного тракта, которая обусловлена грудным вскармливанием, у детей раннего возраста является признаком здорового кишечника.
Рисунок 2. Содержание Atopobium
По всей вероятности, компоненты и соотношение их содержания в материнском молоке (высокое содержание лактозы и низкое казеина, наличие олигосахаридов, фосфата кальция, его низкая буферная способность, комменсальных бактерий и др.) благоприятствуют росту бифидобактерий, которые подавляют рост представителей других фи-люмов [9].
Нарушения состава микробиоты и состояние здоровья у детей
Особенности состава микробиоты пищеварительного тракта у детей раннего возраста предопределяют состояние здоровья и вероятность развития различных заболеваний в последующие периоды жизни. Постнатальный период раннего возраста считается критическим для становления микробиоты у детей [25].
Продемонстрировано, что постнатальное развитие и функционирование кишечника и иммунной системы в значительной степени зависят от состояния кишечной микробиоты [6, 17]. Изменения состава кишечной микробиоты ассоциированы с повышенным риском развития некоторых патологических состояний [19, 22, 33]. Так, низкий уровень микробного разнообразия кишечной микробиоты, не ассоциированный с приемом грудного молока, ассоциирован с риском последующего развития аллергических заболеваний [52]. Показано, что нарушение функционирования микробиоты ассоциировано с развитием функциональных и воспалительных заболеваний пищеварительного тракта [45], болезни Крона [27], бронхиальной астмы [42, 50], атопического дерматита [28], ожирения [11, 24], диабета 1-го [23] и 2-го типа [12], аутоиммунных заболеваний [36], неоплазм толстого кишечника [29, 49], расстройств аутистического спектра [39].
Предупреждение неблагоприятных эффектов, ассоциированных с нарушением состояния микробиоты у детей
Детям, которые вскармливаются преимущественно искусственными смесями, учитывая высокую вероятность развития у них клинически значимых нарушений состояния микробиоты, рекомендуется назначение пробиотических препаратов.
В настоящее время одной из наиболее исследованных пробиотических бактерий явля-
ется Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, эффективность и безопасность клинического применения которой была подтверждена результатами более 300 исследований. Данная проби-отическая бактерия входит в состав препаратов Линекс Беби® и Линекс® Детские капли (109 КОЕ в каплях), присутствующих на фармацевтическом рынке Украины. Пробиотики, созданные на основе данного пробиотического штамма, используются в клинической практике на протяжении более 30 лет [1].
Микроорганизм Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 представляет собой каталазанегатив-ную палочковидную бактерию, которая была зарегистрирована в банке клеточных культур Chr. Hansen в 1983 году. Продемонстрировано, что при приеме внутрь бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 не только хорошо выживают в пищеварительном тракте, но и транзиторно колонизируют толстый кишечник. Прием пробиоти-ков, содержащих бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, способствует увеличению общего количества бифидобактерий и подавлению патогенных бактерий в пищеварительном тракте. В частности, показано, что in vitro бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 ингиби-руют Bacilluscereus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens type A, Escherichia coli ATCC 4328, En-terococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica subsp. entericase-rovar Typhimurium, S.enterica subsp. Entericaserovar Typhi, Shigella sonnei и Сandida albicans [21].
Клинические исследования назначения про-биотиков, содержащих бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, продемонстрировали достоверное благоприятное их влияние на состояние здоровья детей.
Согласно результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, ежедневный прием йогурта с бактериями Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 способствует снижению частоты заболевания острыми инфекциями и повышению качества жизни у детей [37].
Дети, которые вскармливались искусственными смесями, подвержены частым респираторным и кишечным инфекциям, а назначение пробиотиков снижает риск повторных инфекций [18]. Так, в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании установлено, что назначение пробиотиков, содержащих бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, снижает риск развития инфекционных заболеваний [47]. Также бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 улучшают функционирование кишечника, препятствуют развитию диареи и уменьшают побочные эффекты антибиотикотерапии [21]. Таким образом, бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 повышают устойчивость орга-
низма ребенка к респираторным и кишечным инфекциям.
Становление кишечной микробиоты в период раннего детства необходимо для обеспечения созревания иммунной системы и баланса эффектор-ных CD4+ Т-лимфоцитов [16]. Нарушение состава микробиоты ассоциировано с вероятностью развития Т-клеточного воспалительного процесса и ассоциированных с ним бронхиальной астмы [30, 44] и атопического дерматита [51].
Пробиотические бактерии обладают способностью изменять баланс Th-хелперных субпопуляций, направляя воспалительный процесс. Anne Dorthea Bjerkenes и соавт. [38] показали, что прием пробиотического препарата, содержащего бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, в перинатальный период приводит у детей в трехмесячном возрасте к снижению представительства Th^-клеток на фоне сохраненного содержания Treg, Thj-, Th2-, Th9- и Th^-клеток. Известно, что Th^-клетки играют ключевую роль в развитии бронхиальной астмы и атопического дерматита [10, 43]. Прием пробиотиков, содержащих бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, женщинами во время беременности способствует снижению риска развития атопического дерматита у детей в первые шесть лет жизни [41]. Таким образом, бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, ингибируя пролиферацию Th^-клеток, препятствуют развитию аллергических заболеваний, которые часто проявляются у детей, вскармливаемых искусственными смесями.
Также показано, что применение пробиоти-ков, содержащих бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, у детей в раннем детском возрасте предупреждает развитие кариеса [46].
Заключение
Постнатальная физиологическая микробная колонизация пищеварительного тракта, ассоциированная с грудным вскармливанием, играет ключевую роль в морфофункциональном созревании кишечника и иммунной системы ребенка. Вертикальная передача микроорганизмов во время лактации от матери ребенку способствует становлению микробиоты. Вскармливание молочными смесями приводит к нарушению состояния микробиоты пищеварительного тракта и повышению риска возникновения инфекционных, воспалительных и аллергических заболеваний как в раннем детстве, так и в последующие возрастные периоды детства. Пробиотические бактерии, представляющие собой живые микроорганизмы, способствуют поддержанию общего состояния здоровья и предохраняют от развития некоторых заболеваний. Первый год жизни является предпочтительным временем для проведения пробиоти-ческой терапии. Одной из наиболее безопасных пробиотических бактерий, предназначенных для терапевтического использования у детей, явля-
ется Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12. Применение пробиотиков, содержащих бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, способствует предупреждению возникновения острых инфекционных заболеваний респираторного тракта и кишечника, профилактирует развитие хронических аллергических заболеваний (бронхиальной астмы и атопического дерматита). Назначение пробиотиков, содержащих бактерии Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, детям, вскармливаемым искусственными смесями, позволяет избежать некоторых неблагоприятных эффектов, ассоциированных с отменой грудного вскармливания, в частности повышенной восприимчивости к инфекционным патогенам.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Berezhnoy VV, Mamenko ME. Microbiota of the intestine of a newborn child: the effect on the state of health and physiological approaches to the correction of disorders. Dytjachyj likar. 2016;3(48):14-20. (in Russian).
2. Berezhnoy VV, Kramarev SA, Shunko EE. Human microflora and the role of modern probiotics in its regulation. Health of Woman. 2004;1(17):134-139. (in Ukrainian).
3. Maidannik VG. Clinical recommendations for the use of probiotics in pediatric work. Kyiv; 2013. 30p. (in Russian).
4. Aagaard K, Ma J, Antony KM, Ganu R, Petrosino J, Versalovic J. The placenta harborsaunique microbiome. Sci Transl Med. 2014 May 21;6(237):237ra65. doi: 10.1126/scitranslmed.3008599.
5. Arrieta MC, Stiemsma LT, Amenyogbe N, Brown EM, Finlay B. The intestinal microbiome in early life: health and disease. Front Immunol. 2014Sep 5;5:427. doi: 10.3389/fimmu.2014.00427.
6. Belkaid Y, Harrison OJ. Homeostatic Immunity and the Microbiota. Immunity. 2017Apr 18;46(4):562-576. doi: 10.1016/j. immuni.2017.04.008.
7. Bezirtzoglou E, Romond C. Effect of the feeding practices on the establishment of bacterial interactions in the intestine of the newborn delivered by cesarean section. J Perinat Med. 1990;18(2):139-43. PMID: 2366135.
8. Bezirtzoglou E, Tsiotsias A, Welling GW. Microbiota profile in feces of breast- and formula-fed newborns by using fluorescence in situ hybridization (FISH). Anaerobe. 2011 Dec;17(6):478-82. doi: 10.1016/j. anaerobe.2011.03.009.
9. Chichlowski M, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. The influence of milk oligosaccharides on microbiota of infants: opportunities for formulas. Annu Rev Food Sci Technol. 2011;2:331-51. doi: 10.1146/annurev-food-022510-133743.
10. Czarnowicki T, Esaki H, Gonzalez J, et al. Early pediatric atopic dermatitis shows only a cutaneous lymphocyte antigen (CLA) (+) TH2/TH1 cell imbalance, whereas adults acquire CLA (+) TH22/ TC22 cell subsets. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):941-951. e3. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.049.
11. Dahiya DK, Renuka, Puniya M, et al. Gut Microbiota Modulation and Its Relationship with Obesity Using Prebiotic 30. Fibers and Probiotics: A Review. Front Microbiol. 2017Apr 4;8:563. doi: 10.3389/fmicb.2017.00563.
12. de Mello VD, Paananen J, Lindstrom J, et al. Indolepropionic acid and novel lipid metabolites are associated with a lower risk of type 2 diabetes in the Finnish Diabetes Prevention Study. Sci Rep. 2017 Apr 11;7:46337. doi: 10.1038/srep46337.
13. de Morais MB, Mello CS, Carmo-Rodrigues MS, et al. Microbiota, Environment and Diet J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Jul;65(1):e24. doi: 10.1097/MPG.0000000000001605.
14. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl
Acad Sci USA.. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/ pnas.1002601107.
15. Fitzstevens JL, Smith KC, Hagadorn JI, Caimano MJ, Matson AP, Brownell EA. Systematic Review of the Human Milk Microbiota. Nutr Clin Pract. 2017 Jun;32(3):354-364. doi: 10.1177/0884533616670150.
16. Gensollen T, Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS. How colonization by microbiota in early life shapes the immune system. Science. 2016 Apr 29;352(6285):539-44. doi: 10.1126/science. aad9378.
17. Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:3240. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
18. Hetzner NM, Razza RA, Malone LM, Brooks-Gunn J. Associations among feeding behaviors during infancy and child illness at two years. Matern. Matern Child Health J. 2009 Nov;13(6):795-805. doi: 10.1007/s10995-008-0401-x.
19. Iebba V, Aloi M, Civitelli F, Cucchiara S. Gut microbiota and pediatric disease. DigDis. 2011;29(6):531-9. doi: 10.1159/000332969.
20. Jost T, Lacroix C, Braegger C, Chassard C. Assessment of bacterial diversity in breast milk using culture-dependent and culture-independent approaches. Br J Nutr. 2013 0ct;110(7):1253-62. doi: 10.1017/S0007114513000597.
21. Jungersen M, Wind A, Johansen E, Christensen JE, Stuer-Lauridsen B, Eskesen D. The Science behind the Probiotic Strain Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (®). Microorganisms. 2014 Mar 28;2(2):92-110. doi: 10.3390/41. microorganisms2020092.
22. Khan I, Yasir M, Azhar EI, et al. Implication of gut microbiota in human health. CNSNeurol Disord Drug Targets. 2014;13(8):1325-33. doi: 10.2174/187152731366 6141023153506.
23. Kugelberg E. Microbiota: Diet can protect against type 1 diabetes. Nat Rev Immunol. 2017 May;17(5):279. doi: 10.1038/ nri.2017.40.
24. Lafortuna CL, Tovar AR, Rastelli F, et al. Clinical, functional, behavioural and epigenomic biomarkers of obesity. Front Biosci (Landmark Ed). 2017 Jun 1;22:1655-1681. PMID: 28410138.
25. Laursen MF, Bahl MI, Michaelsen KF, Licht TR. First Foods and Gut Microbes. Front Microbiol. 2017Mar 6;8:356. doi: 10.3389/ fmicb.2017.00356.
26. Le Huerou-Luron I, Blat S, Boudry G. Breast-v. formula-feeding: impacts on the digestive tract and immediate and long-term health effects. Nutr Res Rev. 2010 Jun;23(1):23-36. doi: 10.1017/ S0954422410000065.
27. Li Y, Tian Y, Zhu W, et al. Cesarean delivery and risk of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Scand J Gastroenterol. 2014 Jul;49(7):834-44. doi: 10.3109/00365521.2014.910834.
28. Lindberg M, Soderquist B. Atopic dermatitis and gut microbiota. Br J Dermatol. 2017 Feb;176(2):297-298. doi: 10.1111/ bjd.15276.
29. Ma N, Tian Y, Wu Y, Ma X. Contributions of the Interaction between Dietary Protein and Gut Microbiota to Intestinal Health. Curr Protein Pept Sci. 2017;18(8):795-808. doi: 10.2174/1389203718666 170216153505.
30. Moldaver DM, Larche M, Rudulier CD. An update on lymphocyte subtypes in Asthma and Airway Disease. Chest. 2017 May;151(5):1122-1130. doi: 10.1016/j.chest.2016.10.038.
31. Morgan XC, Huttenhower C. Meta'omic analytic techniques for studying the intestinal microbiome. Gastroenterology. 2014 May;146(6):1437-1448.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.049.
32. Mshvildadze M, Neu J. The infant intestinal microbiome: friend or foe? Early Hum Dev. 2010 Jul;86 Suppl 1:67-71. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.01.018.
33. Mueller NT, Whyatt R, Hoepner L et al. Prenatal exposure to antibiotics, cesarean section and risk of childhood obesity. Int J Obes (Lond.). 2015Apr;39(4):665-70. doi: 10.1038/ijo.2014.180.
34. Murphy K, Curley D, O'Callaghan TF, et al. The Composition of Human Milk and Infant Faecal Microbiota Over the First Three Months of Life: A Pilot Study. Sci Rep. 2017 Jan 17;7:40597. doi: 10.1038/srep40597.
35. Qin J, Li R, Raes J, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
36. Raghunath P. Role of Gut Microbiota and Infectious Burden in the Development of Autoimmune and Allergic Diseases. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2017Feb;16(1):77-78. PMID: 28417628.
37. Ringel-Kulka T, Kotch JB, Jensen ET, Savage E, Weber DJ. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of synbiotic yogurt effect on the health of children. J Pediatr. Jun;166(6):1475-81. e1-3. doi: 10.1016/j. jpeds.2015.02.038.
38. Ro AD, Simpson MR, Ro TB, et al. Reduced Th22 cell proportion and prevention of atopic dermatitis in infants following maternal probiotic supplementation. Clin Exp Allergy. 2017 Aug;47(8):1014-1021. doi: 10.1111/cea.12930.
39. Rosenfeld CS. Microbiome Disturbances and Autism Spectrum Disorders. Drug Metab Dispos. 2015 0ct;43(10):1557-71. doi: 10.1124/ dmd.115.063826.
40. Sakwinska O, Moine, Delley M, et al. Microbiota in Breast Milk of Chinese Lactating Mothers. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0160856. doi: 10.1371/journal. pone.0160856.
41. Simpson MR, Dotterud CK, Storr O, Johnsen R, 0ien T. Perinatal probiotic supplementation in the prevention of allergy related disease: 6 year follow up of a randomised controlled trial. BMC Dermatol. 2015Aug 1;15:13. doi: 10.1186/s12895-015-0030-1.
42. Singanayagam A, Ritchie AI, Johnston SL. Role of microbiome in the pathophysiology and disease course of asthma. Curr Opin Pulm Med. 2017 Jan;23(1):41-47. doi: 10.1097/MCP.0000000000000333.
43. Souwer Y, Szegedi K, Kapsenberg ML, de Jong EC. IL-17 and IL-22 in atopic allergic disease. Curr Opin Immunol. 2010 Dec;22(6):821-6. doi: 10.1016/j. coi.2010.10.013.
44. Stiemsma LT, Turvey SE. Asthma and the microbiome: defining the critical window in early life. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017Jan 6;13:3. doi: 10.1186/s13223-016-0173-6.
45. Sundin J, Ohman L, Simren M. Understanding the Gut Microbiota in Inflammatory and Functional Gastrointestinal Diseases. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):857-867. doi: 10.1097/ PSY.0000000000000470.
46. Taipale T, Pienihakkinen K, Alanen P, Jokela J, Söderling E. Administration of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12in early childhood: a post-trial effect on caries occurrence at four years of age. Caries Res. 2013;47(5):364-72. doi: 10.1159/000348424.
47. Taipale TJ, Pienihakkinen K, Isolauri, Jokela JT, Söderling EM. Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12in reducing the risk of infections in early childhood. Pediatr Res. 2016 Jan;79(1-1):65-9. doi: 10.1038/pr.2015.174.
48. Tlaskalova-Hogenova H, Stepankova R, Kozakova H, et al. The role of gut microbiota (commensal bacteria) and the mucosal barrier in the pathogenesis of inflammatory and autoimmune diseases and cancer: contribution of germ-free and gnotobiotic animal models of human diseases. Cell Mol Immunol. 2011 Mar;8(2):110-20. doi: 10.1038/cmi.2010.67.
49. Tomkovich S, Yang Y, Winglee K, et al. Locoregional effects of microbiota in a preclinical model of colon carcinogenesis. Cancer Res. 2017May 15;77(10):2620-2632. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-3472.
50. Vaiserman AM, Koliada AK, Marotta F. Gut microbiota: A player in aging and a target for anti-aging intervention. Ageing Res Rev. 2017May;35:36-45. doi: 10.1016/j.arr.2017.01.001.
51. Werfel T, Allam JP, Biedermann T, et al. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):336-49. doi: 10.1016/j. jaci.2016.06.010.
52. West CE. Gut microbiota and allergic disease: new findings. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014 May;17(3):261-6. doi: 10.1097/MCO.0000000000000044.
53. Xu Z, Knight R. Dietary effects on human gut microbiome diversity. Br J Nutr. 2015 Jan;113 Suppl:S1-5. doi: 10.1017/ S0007114514004127.
Получено 26.10.2017 4-99-ЛИН-ОТС-0517 ■
Абатуров O.G.
ДУ «ДнПропетровська медична академiя МОЗ Украни», м. AHinpo, Укра'на
Роль пробютиюв у формуванн мiкрофлори в
Резюме. У статтi представленi сучаснi уявлення про значения грудного молока в процеш первинного бактерь ального заселення травного тракту в дггей. Вiдображено особливостi девiацii становлення мшробюти кишечника при вигодовуваннi дiтей штучними сумтами i ризик ви-никнення асоцiйованих iз мiкробiотою порушень стану здоров'я у дггей. Представленi докази профiлактичноi
AiTen, що вигодовуються штучними суммами
ди бaктерiй Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, що запобкае виникненню гострих iнфекцiйних захво-рювань респiраторного i травного тракту i алергiчних за-хворювань.
Ключовi слова: дни; грудне вигодовування; молочнi сумiшi; мшробюта; Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12
A.E. Abaturov
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
The role of probiotics in the formation of microflora in infants fed with formulas
Abstract. The article gives modern ideas about the impor- evidence of preventive action of Bifidobacterium animalis
tance of breast milk in the process of primary bacterial colo- subsp. lactis BB-12, which prevents the emergence of acute
nization of the digestive tract in children. The features of infectious diseases of the respiratory and digestive tract and
the deviation in the formation of intestinal microbiota when allergic diseases, is given.
feeding children with formulas and the risk of microbiota- Keywords: children; breastfeeding; infant formula; microbio-
associated health disorders in children are described. The ta; Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12
