CC BY
144
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Роль препаратов для снижения массы тела в поэтапном управлении сахарным диабетом типа 2: фокус на сибутрамин
Аметов А.С., Прудникова М.А.
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва
В статье рассматриваются эпидемиологические и патогенетические аспекты взаимосвязи сахарного диабета типа 2 (СД2) и ожирения. Приводятся доводы в пользу возможности включения препаратов для снижения массы тела в текущие рекомендации по лечению СД2 в сочетании с ожирением. Рассматривается реальный клинический случай назначения сибутрамина в сочетании с метформином (Редуксин®Мет) пациенту с впервые выявленным СД2.
Ключевые слова:
сахарный диабет, ожирение, сибутрамин
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. С. 52-59.
Статья поступила в редакцию: 10.02.2017. Принята в печать: 27.02.2017.
The role of drugs for weight reduction in stages management of type 2 diabetes: focus on sibutramine
Ametov A.S., Prudnikova M.A.
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow
Authors of the article present the epidemiological and pathogenetic aspects of the relationship of type 2 diabetes and obesity, argue for the possibility of including drugs for weight loss in the current recommendations for the treatment of type 2 diabetes with obesity. We consider the case of a real clinical use of sibutramine in combination with metformin, a patient with newly diagnosed type 2 diabetes.
Keywords:
diabetes, obesity, sibutramine
Endocrinology: News, Opinions, Training. 2017; (1): 52-9.
Received: 10.02.2017. Accepted: 27.02.2017.
Ожирение и сахарный диабет типа 2 (СД2) стали неинфекционными эпидемиями XXI в. Распространенность этих заболеваний продолжает увеличиваться даже в тех странах, где низкий уровень жизни и недоедание являются основными социальными проблемами.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире насчитывается свыше 1,9 млрд людей с избыточной массой тела [индекс массы тела (ИМТ)
>27 кг/м2)], из них 600 млн человек страдают ожирением (ИМТ >30 кг/м2) [1].
В экономически развитых странах в среднем каждый 3-й житель имеет массу тела, превышающую допустимые значения. Анализ данных за 1976-2008 гг. показал, что распространенность избыточной массы тела среди взрослых в США за этот период увеличилась с 36,9 до 62%, ожирения -с 8,7 до 27,4% [2].
Важно отметить, что при этом отмечается значительное несоответствие регистрируемой и фактической распространенности ожирения, что ведет к недооценке ожирения как фактора риска развития метаболических нарушений [3].
Широко известно, что с увеличением ИМТ риск развития СД2 прогрессирующе увеличивается [4]. Согласно результатам недавнего отечественного эпидемиологического исследования, у лиц с избыточной массой тела в течение 3-летнего периода наблюдения частота впервые возникшего СД была в 2,5 раза выше, а у пациентов с ожирением - в 6 раз выше, чем в выборке с ИМТ <25 кг/м2 [5].
Более 2/3 пациентов с СД2 типа имеют ИМТ >27 кг/м2, а более 50% страдают ожирением (ИМТ >30 кг/м2) [6]. При этом увеличение степени ожирения у больных с СД2 тесно ассоциировано со снижением качества жизни [7, 8]. И ожирение, и СД существенно влияют на распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и показатели смертности [9].
Так, у европейцев наиболее низкие показатели общей смертности отмечаются при ИМТ=20-24,9 кг/м2 [10], при этом повышение массы тела на 1 кг выше нормы увеличивает риск развития ССЗ в среднем на 3,1%. То же касается глики-рованного гемоглобина (НЬА1с) - повышение данного показателя всего на 1% увеличивает риск ССЗ в 1,31 раза [11].
И напротив, снижение массы тела приводит к улучшению показателей гликемического контроля при СД2 и, соответственно, улучшению показателей общей и сердечно-сосудистой смертности. Например, в работе К. Fujioka и соавт. (2000), снижение массы тела на 4,5 кг в среднем приводило к снижению уровня НЬА1с на 0,5% [13]. Есть данные о том, что снижение массы тела всего на 10% приводит к 10-процентному снижению общей смертности и оказывает выраженное благоприятное влияние на гликемический контроль у пациентов с СД2 [12]. Наиболее эффективно снижение массы тела на ранних стадиях заболевания, когда дисфункция р-клеток еще обратима.
Таким образом, согласно современным представлениям, неотъемлемой составляющей терапии СД2 в сочетании с ожирением является достижение и поддержание оптимальной массы тела.
Роль дисфункция жировой ткани в развитии сахарного диабета типа 2
Для поддержания баланса энергии организм должен утилизировать столько же калорий, сколько потребляет. В случае преобладания потребления калорий над энергозатратами избыточная энергия запасается в жировых депо.
Накопление триглицеридов приводит к изменению структуры и, как следствие, нарушению нормальной функции адипоцитов [14]. В частности в гипертрофированных жировых клетках нарушается передача сигналов инсулина, что приводит к развитию инсулинорезистентности, степень которой существенно увеличивается вместе с увеличением массы тела (особенно при увеличении объема висцеральной жировой ткани).
Не в последнюю очередь снижение чувствительности к инсулину связано с развитием хронического вялотекущего
воспаления жировой ткани, протекающего с образованием значительного числа провоспалительных цитокинов. Так, доказано, что фактор некроза опухоли а (ФНОа), содержание которого в адипоцитах напрямую коррелирует с размерами жирового депо [15], обладает способностью повышать уровень свободных жирных кислот и снижать чувствительность к инсулину в печени [16].
Повреждение жировых клеток приводит к высвобождению свободных жирных кислот (СЖК) в кровоток с их последующим накоплением в печени, поджелудочной железе и мышцах. Накопление СЖК в гепатоцитах приводит к снижению ингибирующего влияния инсулина на гликогенолиз, угнетает окисление глюкозы в цикле Рэндла и способствует развитию инсулинорезистентности в печеночной ткани [8].
На сегодняшний день не остается сомнений в том, что жировая ткань является самостоятельным эндокринным органом, вырабатывающим значительное число биологически активных веществ (адипокины), которые с кровотоком поступают к другим метаболически активным органам и тканям, модулируя системный метаболизм и усугубляя имеющиеся нарушения [17].
На рис. 1 схематически представлены основные аспекты развития СД2 на фоне ожирения.
Таким образом, ключевыми дефектами, способствующими прогрессии СД на фоне ожирения, являются инсулино-резистентность и липотоксичность, в основе эффективной коррекции которых лежат достижение и поддержание нормальной массы тела.
Ожирение и сахарный диабет типа 2: современные представления о фармакотерапии
Как и СД, ожирение является хроническим заболеванием, требующим пожизненного лечения [6], в то же время снижение массы тела у многих больных СД2 представляется более сложной задачей, чем у людей без нарушений углеводного обмена.
Отчасти это связано с тем, что большая часть существующих групп сахароснижающих препаратов при длительном приеме способствует увеличению массы тела [18]. Терапия производными сульфонилмочевины (ПСМ), тиазолидионами, глинидами, препаратами инсулина практически всегда сопровождается набором массы тела. Нейтральное влияние на массу тела оказывают бигуаниды, ингибиторы а-глюкозидаз и ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4). Следует отметить, что в настоящее время разработаны и активно продвигаются в клиническую практику сахаросни-жающие средства, способствующие снижению массы тела: агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) и ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров 2-го типа [19].
В связи с этим при выборе варианта сахароснижающей терапии крайне важно учитывать наличие избыточной массы тела/ожирения и отдавать предпочтение средствам, снижающим массу тела или не влияющим на данный показатель.
Современные алгоритмы медицинской помощи пациентам с СД2 составлены с учетом данной потребности. Препаратами выбора на начальных этапах лечения являются ней-
Рис. 1. Роль ожирения в развитии нарушений углеводного обмена [33] ГК - глюкокиназа.
тральные по отношению к массе тела метформин и иДПП-4, а также инъекционные формы аГПП-1, способствующие снижению массы тела [19, 20].
В основе управления СД2 в сочетании с ожирением лежат немедикаментозные методы: диета, оптимизация физической активности, терапевтическое обучение, поведенческая терапия. При этом крайне важны индивидуальный подход к выбору терапии (в первую очередь постановка реальных целей), непрерывность и системность терапевтических мер, своевременное выявление и коррекция коморбидных состояний.
На сегодняшний день не только клиницисты, но и пациенты признают целесообразность использования медикаментозных средств в терапии ожирения: согласно результатам опроса 2016 г., 57,4% пациентов пожилого и старческого возраста согласны принимать медикаментозные препараты для снижения массы тела [32].
Показания к назначению данной группы лекарственных средств в настоящее время пересмотрены: применение препаратов для снижения массы тела считается обоснованным у пациентов с ИМТ >30 кг/м2 или ИМТ >27 кг/м2 в сочетании с одним из факторов риска и/или ассоциированных заболеваний (к которым относится и СД2).
Таким образом, у пациентов с СД2 инициировать медикаментозную терапию, направленную на уменьшение массы тела, следует уже при ИМТ >27 кг/м2.
Учитывая, что практически 80% пациентов с СД2 имеют ожирение или избыточную массу тела [21], можно считать вполне обоснованным добавление препаратов для снижения массы тела в текущие алгоритмы лечения СД2 (рис. 2).
Как следует из рис. 2, в число терапевтических опций для снижения массы тела у пациентов с СД2 входят:
1. аГПП-1 лираглутид. Выпускается в шприц-ручках, предварительно заполненных раствором препарата. Ли-раглутид был зарегистрирован для лечения ожирения в Российской Федерации в 2016 г.
В долгосрочных клинических исследованиях (LEAD-3) применение препарата в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к снижению массы тела в среднем на 2,5 кг к 16-й неделе наблюдения, в отечественном исследовании 2012 г. пациенты с СД2 на фоне терапии препаратом теряли в среднем 8,1 кг за 6 мес [22].
Снижение массы тела на фоне терапии лираглутидом было наиболее выражено у пациентов с ИМТ >35 кг/м2.
Преимущества использования данного препарата у пациентов с СД2 несомненны, однако есть некоторые препятствия: побочные эффекты, наиболее часто встречающиеся -тошнота и рвота, а также риск развития гипогликемии. К тому же стоит обратить внимание, что на сегодняшний день существует форма препарата только для инъекционного введения, а это неизбежно снижает приверженность пациентов к лечению. Вторым существенным недостатком является высокая стоимость препарата.
2. Орлистат - специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз; выпускается в дозировке 120 мг, принимают препарат по 1 капсуле 3 раза в сутки вместе с едой в основные приемы пищи.
В украинском исследовании 2013 г. пациенты с СД2 и ожирением на фоне приема препарата снижали массу тела
в среднем на 5,17±0,6 кг за 6 мес [23]. Несмотря на то что препарат обладает высоким профилем безопасности, его прием сопровождается неприятными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
3. Сибутрамин [в настоящее время распространена форма с микрокристаллической целлюлозой (МКЦ), Редук-син®], выпускается в дозировках 10 и 15 мг. Препарат длительное время с успехом используется в лечении ожирения у пациентов с СД2.
В рамках программы «Весна», проводившейся в России с 2011 по 2012 г. (п= 34 719), среднее снижение массы тела за 6 мес терапии препаратом составило 13,7 кг, 44% больных на фоне терапии Редуксином избавились от ожирения [27].
Прием препарата в исследованиях с участием пациентов с СД2 сопровождался улучшением показателей гликемиче-ского контроля.
Так, в испанском исследовании снижение НЬА1с при добавлении сибутрамина к глибенкламиду в среднем составляло 0,6% [24]. Сходные результаты были получены при добавлении сибутрамина к максимальным дозам ПСМ и мет-формина [25], а также к другим пероральным сахароснижа-ющим препаратам (ПССП) [26]. Стоит отметить, что, помимо основного действия, сибутрамин обладает потенциальной способностью снижать уровень С-реактивного белка и других провоспалительных факторов [28], а также усиливать транспорт лептина к головному мозгу [29].
Изучению эффективности сибутрамина у лиц с СД2 был посвящен целый ряд исследований, проводимых на кафедре эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. Согласно полученным данным, добавление сибутрамина к комплексному лечению больных с СД и ожирением, включающему диету и прием ПССП, позволяло не только добиться существенного снижения массы тела (~на 11,5 кг за 6 мес наблюдения), но и значительно улучшить показатели гликемического контроля (среднее снижение НЬА1с на 0,5%) и липидный состав крови [30, 31].
Из рис. 2 следует, что патогенетически обоснованным представляется совместное использование метформина, обладающего гипогликемическим действием, и сибутрамина как средства для лечения ожирения центрального действия. Такая комбинация позволяет добиться и эффективного снижения массы тела, и нормализации гликемического профиля, что повышает эффективность проводимой терапии. В российском исследовании, проведенном И.Г. Шуваловой и соавт., было показано, что по сравнению с монотерапией метфор-мином применение метформина в сочетании с сибутрамином (Редуксин®Мет) являлось достоверно более выраженное снижение массы тела (р<0,001), гликемии натощак (р<0,001), НЬА1с (р<0,05) и постпрандиальной гликемии (р<0,001). Также наблюдалось снижение АД и улучшение липидного профиля [34].
Ниже приведен клинический случай (пациентка с СД2 и ожирением), наглядно демонстрирующий эффективность
HbA1c 6,6-7,5% Монотерапия: метформин, иДПП-4, аГПП-1
Алгоритм лечения СД2 в зависимости от наличия избыточной массы тела/ожирения
Для всех пациентов: изменение образа жизни, обучение, самоконтроль, сахароснижающая терапия в зависимости от исходного уровня НЬА1с
г
HbA1c 7,6-9,0% Комбинация двух лекарственных средств: метформин +иДПП-4/аГПП-1/ПСМ/ТЗД
HbA1c >9%
Инсулинотерапия ± ПССП, реже комбинация 2-3 препаратов
РАСЧЕТ ИМТ:
ИМТ <27 кг/м2
ИМТ >27 кг/м2
Медикаментозное лечение избыточной массы тела/ожирения
Сибутрамин + МКЦ в дозе 10 мг/сут
(при впервые выявленном СД2 рекомендовано использование рациональной комбинации метформина
850 мг по 1 таблетке 1 раз в день с сибутрамином + МКЦ 10 мг 1 капсула 1 раз в сутки)
или
лираглутид 0,6 мг 1 раз в сутки подкожно
или
орлистат 120 мг 3 раза в день
Через 1 мес: оценка динамики массы тела - при необходимости коррекция медикаментозной терапии снижения массы тела
Через 3 мес: оценка НЬА При недостижении индивидуальной цели - коррекция сахароснижающей терапии
Рис. 2. Препараты для снижения массы тела в контексте актуального алгоритма медицинской помощи пациентам с сахарным диабетом типа 2
Расшифровку аббревиатур см. в тексте.
совместного применения сахароснижающего средства мет-формина и средства для лечения ожирения сибутрамина в виде комбинированного препарата.
Клинический случай
Пациентка К., 52 года, обратилась на клиническую базу кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России с жалобами на сухость во рту, учащенное мочеиспускание, повышенное потоотделение, утомляемость.
Семейный анамнез: у матери пациентки - СД2, экзо-генно-конституциональное ожирение III степени.
Анамнез заболевания: пациентка отмечает увеличение массы тела на 22 кг за последние 15 лет. Связывает это с преимущественно малоподвижным образом жизни и нарушением режима питания (обильные приемы пищи 1-2 раза в день, чаще перед сном).
До обращения к специалисту пациентка пыталась снижать массу тела с помощью монодиет и различных биологических добавок, занималась лечебным голоданием. Лекарственных препаратов для снижения массы тела не принимала.
2 года назад во время диспансеризации у нее было выявлено нарушение толерантности к глюкозе, даны рекомендации по рациональному питанию. Настоящие симптомы беспокоят в течение 6 мес.
Объективный статус
Рост - 162 см, масса тела - 83 кг. ИМТ - 31,6 кг/м2.
Окружность талии - 93 см, окружность бедер - 95 см.
Кожа нормальной окраски и влажности. АД - 117/83 мм рт.ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) - 75 в минуту.
Щитовидная железа расположена типично, не увеличена, при пальпации безболезненная.
Результаты лабораторных исследований:
Пероральный глюкозотолерантный тест - натощак 7,5 ммоль/л, через 2 ч после приема внутрь 75 г декстрозы -11,6 ммоль/л.
НЬА1с - 7,8%. ТТГ - 1,69 мкМЕ/мл.
Диагноз: СД2. Экзогенно-конституциональное ожирение I степени.
Индивидуальный целевой показатель гликемичес-кого контроля НЬА1с <7%.
Рекомендовано
1. Соблюдение основных принципов рационального питания с ограничением суточного потребления калорий до 1300 ккал/сут, ведение дневника питания, обучение в школе для пациентов с СД.
2. Регулярные аэробные физические нагрузки в объеме не менее 150 мин/нед.
3. Редуксин®Мет, метформин - 850 мг, по 1 таблетке 1 раз в сутки, сибутрамин - 10 мг, по 1 капсуле 1 раз в сутки во время завтрака с последующей оценкой эффективности терапии через 2 нед.
Спустя 2 нед доза метформина была увеличена до 850 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Спустя 4 нед отмечалось снижение массы тела на 3 кг от исходного значения, показатели гликемии натощак при самоконтроле колебались в диапазоне 5,3-6,1 ммоль/л, после еды - до 8 ммоль/л, в связи с чем было принято решение продолжить текущую терапию.
Спустя 3 мес от старта указанной терапии:
■ снижение массы тела составило 8,5 кг от исходного;
■ уровень HbA1c снизился до 6,9%;
■ показатели гликемии натощак и после еды при самоконтроле находились в пределах целевого диапазона;
■ пациентка отмечала значительное улучшение общего самочувствия;
■ прием препаратов не сопровождался никакими побочными эффектами, терапия была продолжена.
Таким образом, наш клинический опыт использования сибутрамина в сочетании с метформином у пациентки с СД2 и ожирением соотносится с данными предыдущих отечественных и зарубежных исследований [24-26, 30, 31].
Заключение
В современном мире все больше практикующих клиницистов отдают предпочтение патогенетически обоснованным методам лечения. Только уменьшив патологические изменения, лежащие в самой основе заболевания, можно замедлить его прогрессию и улучшить прогноз пациента. Ожирение является одной из основных причин нарушения углеводного обмена и потому требует обязательной коррекции у пациентов с СД2.
Вместе с тем снижение массы тела является трудной, порой невыполнимой задачей, требующей комплексного решения. Пациентам важно помочь сформировать долгосрочную приверженность к новому образу жизни, особенно учитывая сопутствующую патологию. В большинстве случаев это невозможно без медикаментозного вмешательства. В настоящее время мы располагаем достаточным числом эффективных терапевтических опций, чтобы облегчить процесс снижения массы тела у каждого пациента с СД2.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Аметов Александр Сергеевич - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва E-mail: alexander.ametov@gmail.com
Прудникова Марина Александровна - врач-эндокринолог, младший научный сотрудник кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва E-mail: diabetes-mellitus@yandex.ru
РедуксинМет
НОВАЯ КОМБИНАЦИЯ РЕДУКСИНА и МЕТФОРМИНА в одной упаковке для снижения веса у пациентов с избыточной массой тела1 или ожирением в сочетании с СД 2 типа2
|Редуксин"Мет1
Редуксин®Мет повышает эффективность терапии и улучшает приверженность к лечению пациентов с ожирением и СД 2 типа23
Метформин
Редуксина
• Снижает инсулинорезистентность2
• Снижает гипергликемию2
• Положительно влияет на липидный обмен2
• Достоверно снижает вес и уменьшает окружность талии4-7
• Способствует формированию правильного пищевого поведения и поддержанию сниженной массы тела4-7
• Способствует нормализации уровня ЛПНП, ЛПВП, и снижению* ЧСС, САД, ДАД4 6
• Не вызывает привыкания и синдрома отмены6
• Обладает самой широкой собственной доказательной базой" по безопасности применения7-8
Краткая инструкция по препарату Редуксин® Мет
Груш
Метформин + (сибутрамин + целлюлоза микрокристаллическая). Форма выпуска: набор по 20 таблеток метформина +10 капсул сибутрамин + МКЦ; набор по 60 таблеток метформина+30 капсул сибутрамин + МКЦ. Состав. Метформин
- таблетки: 850 м г, сибутрами н + МКЦ: капсул ы 10 +158,5 мг и 15 +158,5 мг. Показания к применению. Сн ижен ие массы тела при алиментарном ожирени и с и ндексом массы тела 27 кг/м2 и более в сочета нииссахарным диабетом 2 ти па и дисл и пи демией. Способ применения и дозы*. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку, содержащую 850 мг метформина, и 1 капсулу, содержащую 10 мг сибутрами на. Таблетки и капсулы следует принимать утром одновременно, не разжевывал и запивая достаточным количеством жидкости (1 пакан воды) в сочетании с приемом пищи. Если через одну-две недели не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови, следует увеличить дозу метформина до 2 таблеток. Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг в сутки. Максимальная суточная дои метформина составляет 2550 мг. Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут, лечение препаратом Редуксин* Мет не должно продолжаться более 3 меся цев у па циентов, которые недостаточно хорошо реа гиру ют на тера пию, т.е. которым в течен ие 3-х меся цев лечен ия не удается достич ь сн ижен ия массы тела на 5% от исходного показателя. Дл нтел ьностъ лечен ия не должна превышать 1 год. Фармакологическое действие. Метформин: перорал ьн ы й гп погл икем ический препа рат из групп ы би гуа нидов, сн нжает шпергл и кеми ю, не п ри водя к развит ю гп погл икем ии; повышает чувствнтел ьностъ периферических рецепторов к инсулину и ути лизацию глюкозы клетками; тормозит глюконеогенез в печени; оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Сибутрамин селективно тормозит обратный захват серотонина и норадреналина нзсинаптической щели в нейронах ЦНС; усиливает и пролонгирует чувство насыщения, что снижает количество потребляемой пищи; активируя ß3- и р2-адренорецепторы адипоцитов, стимулирует лроцессы термогенеза и увеличивает расход энергии организма; действуя на обе стороны энергетического обмена, сибутрамин способствует снижению массы тела и длительному поддержанию достигнутых результатов. Микрокристаллическая целлюлоза обладает сорбционными свойствами и неспецифическим детоксикационным действием. Противопоказания*. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; нарушение функции почек и/или печени, беременность и период кормления грудью, возраст до 18 лет и старше 65 лет, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома, сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время) ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, ошюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения), неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) выше 145/90 мм рт.ст.). Побочные действия*. Метформин: лактоацидоз, желудочно-кишечные расстройства, кожные высыпания, нарушение показателей функции печени. Сибутрамин: сухость во рту, бессонница, головная боль, головокружение, тахикардия, повышение АД, запор, повышенное потоотделение. Взаимодействие*. Метформин: лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащихрентгеноконтрастаых средств и не возобновлять ранее 48 ч после; при условии, что входе обследования почечная функция была признана нормальной, во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащихэтанол.йфл/нмш; ингибиторы обрати ого захвата серотонина, триптаны, производные алкалоидов спорыньи, опиоидные анальгетики, противокашгевые средства центрального действия повышают риск развития серотонинового синдрома; рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексамегазон могут ускорять метаболизм сибутрамина; совместное применение сибутрамина с препаратами для лечения психических расстройств противопоказано. Условия хранения. В защищен ном отсвета месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности. 3 года (таблетки - 3 года, капсулы - 3 года). Регистрационный номер: ЛП-002403 от 18.03.2014. Отпускается по рецепту врача. Производитель: ООО «Озон», 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулев«, ул. Песочная, 11. Тел.; (495)640-25-28. 'Для получения более подробной информации следует ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению препарата.
1. Индекс массы тела 27кг\м2 и более в сочетании с алиментарным ожирением.
2. Инструкция по медицинскому применению РУ №ЛП-002403 от 18.03.2014.
3. НикишоваТ.В. Этиология, патогенез, лечение ожирения. Практическая медицина. 2015;1(86).
4. Журавлева М.В., Черных Т.М. Рациональная фармакотерапия ожирения: особенности применения препарата Редуксин®. Вестник семейной медицины. 2013;4,
5. Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., Журавлева М.В. Всероссийская программа безопасного снижения веса «ПримаВера». Итоги первого года проведения. Ожирение и метаболизм. 2014;1 (38).
6. Аметов А.С. Эффективное лечение ожирения - путь борьбы с эпидемией Diabetus mellipidus. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2013;5.
7. Романцова Т.И, Основные принципы регуляции энергетического обмена. Consilium Medicum. 2014;4.
8. Ершова Е.В., КомшиловаТ.А., Галиева М.О. Сибутрамин: мифы и реальность. Ожирение и метаболизм. 2014;4.
"Снижение массы тела способствует снижению АД и ЧСС у пациентов с ожирением и контролируемой артериальной гипертонией. "Среди всех зарегистрированных в РФ препаратов, содержащих сибутрамин
1
П РОМОМ ЕД
ЛИТЕРАТУРА
1. WHO obesity and overweight fact sheet, updated in June 2016. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/
2. Singh G.K., Siahpush M., Hiatt R.A., Timsina L.R. Dramatic increases in obesity and overweight prevalence and body mass index among ethnic-immigrant and social class groups in the United States, 1976-2008 // J. Community Health. 2010. Vol. 36, N 1. P. 94-110.
3. Суплотова Л.А., Сметанина С.А. Регистрируемая и фактическая распространенность ожирения, как фактора риска сахарного диабета на уровне первичной медико-санитарной помощи // Сборник тезисов VII Всероссийского диабетологического конгресса / ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России; ОО «Российская Ассоциация Эндокринологов»; Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 2015. С. 257.
4. Hjerkind K.V., Stenehjem J.S., Nilsen T.I.L. Adiposity, physical activity and risk of diabetes mellitus: prospective data from the population-based HUNT study. Norway // BMJ Open. 2017. Vol. 7, N 1. P. 142.
5. Мустафина С.В., Малютина С.К., Рымар О.Д., Щербакова Л.В. и др. Эпидемиология ожирения и развитие нарушений углеводного обмена по данным проспективного исследования в Сибири // Ожирение и метаболизм. 2015. Т. 12, № 4. С. 24-28.
6. Аметов А.С. Избранные лекции по эндокринологии. М. : Медицинское информационное агентство, 2009. 496 с.
7. Болотина Т.П. Влияние степени ожирения на качество жизни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией // Сборник тезисов VII Всероссийского конгресса эндокринологов / ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России; Министерство здравоохранения Российской Федерации; Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов». М., 2016. С. 107.
8. Аметов А.С., Доскина Е.В., Абаева М.Ш., Нажмутдинова П.К. Ожирение, фактор ухудшающий прогноз и качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2014. № 3. С. 48-52.
9. Аметов А.С., Прудникова М.А. Ожирение и сахарный диабет типа 2: современные аспекты фармакотерапии // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2016. № 4. С. 15-21.
10. Шальнова С.А., Деев А.Д., Капустина А.В., Баланова Ю.А. и др. Масса тела и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин среди российского населения // Кардиоваскуляр. тер. и профилактика. 2014. № 13 (1). С. 44-48.
11. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R. et al. Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investigation into cancer in Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141, N 6. P. 413-420.
12. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G. et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 1343-1350.
13. Fujioka K., Seaton T.B. et al. Weight loss with sibutramine improves glycaemic control and other metabolic parameters in obese patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetes Obes. Metab. 2000. Vol. 2. P. 175-187.
14. Tan C.Y., Vidal-Puig A. Adipose tissue expandability: the metabolic problems of obesity may arise from the inability to become more obese // Biochem. Soc. Trans. 2008. Vol. 36. P. 935-940.
15. Winkler G., Kiss S., Keszthelyi L. et al. Expression of tumor necrosis factor (TNF)-a protein in the subcutaneous and visceral adipose tissue in correlation with adipocyte cell volume, serum TNF-a, soluble serum TNF-receptor-2 concentrations and C-peptide level // Eur. J. Endocrinol. 2003. Vol. 149, N 2. P. 129-135.
16. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders // Nature. 2006. Vol. 444, N 7121. P. 860-867.
17. Scherer P.E. Adipose tissue: from lipid storage compartment to endocrine organ // Diabetes. 2006. Vol. 55. P. 1537-1545.
18. The Diabetes Control and Complications Trial Research GrouP. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of longterm complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1993. Vol. 329. P. 977-986.
19. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной помощи больным сахарным диабетом. М. : Дипак, 2015.
20. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2016 // Diabetes Care. 2016. Vol. 39. P. S1-S106.
21. Аметов А.С., Абдулкадирова Ф.Р. Опыт применения Редуксина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 // Эндокринология. 2014. № 2. С. 32-37.
22. Саприна Т.В., Гудкова Т.К., Столярова В.А. Опыт использования аналога ГПП-1 лираглутида (Виктоза) для достижения оптимального метаболического контроля и коррекции массы тела при сахарном диабете 2-го типа // Пробл. эндокринол. 2012. № 5. С. 75-79.
23. Панькив И.В. Влияние орлистата на эффективность комплексного лечения больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением // Меж-дунар. эндокринол. журн. 2013. № 5. С. 71-74.
24. Sanchez-Reyes L., Fanghanel G., Yamamoto J. et al. Use of sibutramine in overweight adult hispanic patients with type 2 diabetes mellitus: a 12-month, randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial // Clin. Ther. 2004. Vol. 26. P. 1427-1435.
25. Gokcel A., Karakose H., Ertorer E.M. et al. Effects of sibutramine in obese female subjects with type 2 diabetes and poor blood glucose control // Diabetes Care. 2001. Vol. 24. P. 1957-1960.
26. Matreja P.S., Badyal D.K., Gupta A.K. Efficacy of low dose sibutramine in obese Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM ) Indian patients // World Fam. Med. J. 2012. Vol. 10, N 3. P. 29-35.
27. Аметов А.С. Эффективное лечение ожирения - путь борьбы с Di-abetus mellipidus // Эффективная фармакотер. Эндокринология. 2013. Спецвып. С. 7-11.
28. Shechter M., Beigel R., Freimark D. et al. Shortterm sibutramine therapy is associated with weight loss and improved endothelial function in obese patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 97. P. 1650-1653.
29. Rodrigues A.M., Radominski R.B., Suplicy H.deL. et al. The cerebrospinal fluid/serum leptin ratio during pharmacological therapy for obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. P. 1621-1626.
30. Аметов А.С., Абдулкадирова Ф.Р., Черникова Н.А. Роль липоток-сичности в достижении гликемического контроля у больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением // Мед. совет. 2013. № 6. С. 84-91.
31. Аметов А.С., Тертычная Е.А. Глюколипотоксичность в дебюте сахарного диабета 2-го типа // Лечение и профилактика. 2014. № 3 (11). С. 32-35.
32. MacMillan M., Cummins K., Fujioka K. What weight loss treatment options do geriatric patients with overweight and obesity want to consider? // Obes. Sci. Pract. 2016. Vol. 2, N 4. P. 477-482.
33. Mukherjee B., Hossain C.M., Mondal L., Paul P., et al. Obesity and insulin resistance: an abridged molecular correlation // Lipid insights. 2013, N 6. P. 1-11. doi:10.4137/LPI.S10805.
34. Шувалова И.Г., Гребнева И.В. Оптимизация лечения сахарного диабета типа 2 в дебюте заболевания // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015. № 4. C. 76-81.
REFERENCES
1. WHO obesity and overweight fact sheet, updated in June 2016. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/
2. Singh G.K., Siahpush M., Hiatt R.A., Timsina L.R. Dramatic increases in obesity and overweight prevalence and body mass index among ethnic-immigrant and social class groups in the United States, 1976-2008. J Community Health. 2010; 36 (1): 94-110.
3. Suplotova L.A., Smetanina S.A. Recorded and actual prevalence of obesity as a risk factor for diabetes at the level of primary health care. In: Collection of theses of the VII All-Russian Diabetological Congress. FSBI "Endocrinology Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation; noncommercial association "Russian Association of Endocrinologists"; Ministry of Health of the Russian Federation. Moscow, 2015: 257. (in Russian)
4. Hjerkind K.V., Stenehjem J.S., Nilsen T.I.L. Adiposity, physical activity and risk of diabetes mellitus: prospective data from the population-based HUNT study. Norway. BMJ Open. 2017; 7 (1): 142.
5. Mustafina S.V., Maljutina S.K., Rymar O.D., Shherbakova L.V., et al. Epidemiology of obesity and carbohydrate metabolism disorders according to data of Siberian prospective study. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2015; 12 (4): 24-28. (in Russian)
6. Ametov A.S. Selected lectures on endocrinology. Moscow: Medicin-skoe informacionnoe agentstvo, 2009: 496 p. (in Russian)
7. Bolotina T.P. Influence of obesity degree on the quality of life in patients with type 2 diabetes and arterial hypertension. In: Collection of Abstracts of the VII All-Russian Congress of Endocrinology. FSBI "Endocrinology Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation; Ministry of Health of the Russian Federation; Public organization "Russian Association of Endocrinologists". Moscow, 2016: 107. (in Russian)
8. Ametov A.S., Doskina E.V., Abaeva M.Sh., Nazhmutdinova P.K. Obesity as a factor that worsening the prognosis and quality of life of patients with type 2 diabetes. Medico-social examination and rehabilitation. 2014; 3: 48-52. (in Russian)
9. Ametov A.S., Prudnikova M.A. Obesity and type 2 diabetes mellitus: modern aspects of pharmacotherapy. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obu-chenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2016; (4): 15-21. (in Russian)
10. Shal'nova S.A., Deev A.D., Kapustina A.V., Balanova Ju.A., et al. Body weight and its contribution to mortality from cardiovascular diseases and all-causes among the Russian population. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilak-tika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2014; 13 (1): 44-8. (in Russian)
11. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., et al. Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investigation into cancer in Norfolk. Ann Intern Med. 2004; 141 (6): 413-20.
12. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G., et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001; 344: 1343-50.
13. Fujioka K., Seaton T.B., et al. Weight loss with sibutramine improves glycaemic control and other metabolic parameters in obese patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2000; 2: 175-87.
14. Tan C.Y., Vidal-Puig A. Adipose tissue expandability: the metabolic problems of obesity may arise from the inability to become more obese. Biochem Soc Trans. 2008; 36: 935-40.
15. Winkler G., Kiss S., Keszthelyi L., et al. Expression of tumor necrosis factor (TNF)-a protein in the subcutaneous and visceral adipose tissue in correlation with adipocyte cell volume, serum TNF-a, soluble serum TNF-receptor-2 concentrations and C-peptide level. Eur J Endocrinol. 2003; 149 (2): 129-35.
16. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders. Nature. 2006; 444 (7121): 860-7.
17. Scherer P.E. Adipose tissue: from lipid storage compartment to endocrine organ. Diabetes. 2006; 55: 1537-45.
18. The Diabetes Control and Complications Trial Research GrouP. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of longterm complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993; 329: 977-86.
19. Dedov I.I., Shestakova M.V. Algoritmy specializirovannoj po-moshhi bol'nym saharnym diabetom. Moscow: Dipak, 2015. (in Russian)
20. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2016. Diabetes Care. 2016; 39: S1-106.
21. Ametov A.S., Abdulkadirova F.R. Experience of Reduxin usage in patients with type 2 diabetes mellitus. Endokrinologiya [Endocrinology]. 2014; 2: 32-7. (in Russian)
22. Saprina T.V., Gudkova T.K., Stoljarova V.A. Experience of GLP-1 analogue usage liraglutide (Victoza) to achieve optimal metabolic control and correction of body weight in type 2 diabetes mellitus. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2012; 5: 75-9. (in Russian)
23. Pan'kiv I.V. Effect of orlistat on effectiveness of complex treatment of patients with type 2 diabetes and obesity. Mezhdunarodniy en-dokrinologicheskiy zhurnal. 2013; 5: 71-4. (in Russian)
24. Sanchez-Reyes L., Fanghanel G., Yamamoto J., et al. Use of sibutramine in overweight adult hispanic patients with type 2 diabetes mellitus: a 12-month, randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial. Clin Ther. 2004; 26: 1427-35.
25. Gokcel A., Karakose H., Ertorer E.M., et al. Effects of sibutramine in obese female subjects with type 2 diabetes and poor blood glucose control. Diabetes Care. 2001; 24: 1957-60.
26. Matreja P.S., Badyal D.K., Gupta A.K. Efficacy of low dose sibutramine in obese Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM ) Indian patients. World Fam Med J. 2012; 10 (3): 29-35.
27. Ametov A.S. Effective treatment of obesity: ways to fight epidemic of diabetes mellitus. Effektivnaya farmakoterapiya. Endokrinologiya [Effective Pharmacotherapy. Endocrinology]. 2013; Spec: 7-11. (in Russian)
28. Shechter M., Beigel R., Freimark D., et al. Shortterm sibutramine therapy is associated with weight loss and improved endothelial function in obese patients with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2006; 97: 1650-3.
29. Rodrigues A.M., Radominski R.B., Suplicy H.deL., et al. The cerebrospinal fluid/serum leptin ratio during pharmacological therapy for obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 1621-26.
30. Ametov A.S., Abdulkadirova F.R., Chernikova N.A. Role of lipotox-icity in achieving glycemic control in patients with diabetes type 2 and obesity. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2013; 6: 118-25. (in Russian)
31. Ametov A.S., Tertychnaja E.A. The glucolipotoxicity at the debut of diabetes mellitus type 2. Lechenie i profilaktika. [Disease Treatment and Prevention]. 2014; 3 (11): 32-5. (in Russian)
32. MacMillan M., Cummins K., Fujioka K. What weight loss treatment options do geriatric patients with overweight and obesity want to consider? Obes Sci Pract. 2016; 2 (4): 477-82.
33. Mukherjee B., Hossain C.M., Mondal L., Paul P., et al. Obesity and Insulin Resistance: An Abridged Molecular Correlation. Lipid insights. 2013; 6: 1-11. doi:10.4137/LPI.S10805
34. Shuvalova I.G., Grebneva I.V. Optimization of diabetes mellitus type 2 treatment in a disease onset. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2015: (4): 76-81. (in Russian)
