CC BY
93
© О. В. Павлов роль ПЛАЦЕНтАРНых
МАКРОФАГОВ В РЕГУЛяЦИИ
ФГБУ «Н^АГ им,Д а Отта» СЗ0 развития и функционирования
РАМН, Санкт-Петербург
ПЛАЦЕНты
УДК: 618.36+611.013.85
■ В обзорной статье рассматриваются регуляторные свойства макрофагов плаценты и их возможная роль в геста-ционном процессе. Представлены собственные и литературные данные, свидетельствующие о наличии признаков так называемой «альтернативной» активации макрофагов. Обсуждаются возможные механизмы участия этих клеток в обеспечении иммунной толерантности при беременности и модуляции функций основных клеточных структур плацентарных ворсин.
■ Ключевые слова: плацента; макрофаг; «альтернативная» активация; иммунная толерантность; трофобласт; эндотелиальные клетки; цитокины.
Введение
В 1885 г российский ученый Н. Ф. Кащенко впервые описал «блуждающие клетки» в ворсинах человеческого хориона. Эти клетки, получившие впоследствии название клеток Кащенко-Гофбауэра, не были избалованы вниманием исследователей, вследствие чего их биологическая роль и по сей день остается во многом непонятной. Около 80 лет понадобилось только для того, чтобы установить принадлежность этой клеточной популяции к макрофагам. Определенный прогресс в изучении плацентарных макрофагов был достигнут в 60-80-х годах прошлого века, что связано с внедрением в исследовательскую практику электронного микроскопа. Именно тогда были проведены основные исследования плацентарных ворсин посредством трансмиссионной и сканирующей электронной микроскопии, что позволило изучить морфологию, ультраструктуру и особенности локализации макрофагов в ткани плацентарных ворсин разного гестационного возраста [9, 10, 69, 79, 95, 100].
Однако функции плацентарных макрофагов остаются во многом невыясненными, что не позволяет сформулировать более или менее стройную и логичную концепцию, которая описывала бы участие этих клеток в гестационном процессе.
Несомненно, важнейшими свойствами макрофагов являются их секреторная активность и способность к фагоцитозу, которой эти клетки и обязаны своим названием. Естественно, что в течение долгого времени главной функцией тканевых макрофагов, в том числе и маточно-плацентарных, считалось участие в реакциях противоинфекционного иммунитета, приводящих к развитию воспаления и элиминации патогена. Действительно, в литературе можно найти свидетельства активации плацентарных макрофагов, вызванной контактом с микроорганизмами или их продуктами, а также фагоцитоза ими чужеродных объектов и микроорганизмов как in vitro [1, 25, 44, 99, 49], так и in vivo [4, 68, 86, 32, 65]. Однако существуют факты, говорящие о недостаточности противоинфекцион-ного потенциала плацентарных макрофагов, о чем будет сказано ниже. В то же время накапливаются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что макрофаги маточно-плацентарного комплекса обладают свойствами, не имеющими прямого отношения к механизмам антиинфекционной резистентности.
«Альтернативная» активация макрофагов как условие сохранения беременности
Развитие общеиммунологических знаний привело к переоценке биологической роли клеток моноцитарно-макрофа-гального ряда, которая далеко не ограничивается выполнением эффекторной иммунной функции. Для иммунологии репродукции важнейшее значение имеют два по-
стулата. Первый заключается в признании того факта, что воспалительный процесс и активация клеток неспецифического звена иммунной системы являются неотъемлемыми и необходимыми компонентами важнейших геста-ционных событий при физиологической беременности [11, 77, 15]. Второе положение декларирует определяющую роль компонентов врожденного (неспецифического) звена иммунной системы. Согласно ему, функции клеток адаптивного иммунитета (лимфоцитов), их взаимодействие со специфическим антигеном и развитие иммунной реакции в значительной степени детерминируется сигналами, поступающими от клеток неспецифического звена [61].
Эти теоретические представления позволяют разрешить кажущееся противоречие между наблюдаемой активацией компонентов иммунной системы в области контакта матери и плода, с одной стороны, и очевидной пагубностью развития воспаления во внутриматочном компартмен-те, с другой стороны. Согласно современным представлениям, для физиологического гестаци-онного процесса характерно скорее не полное подавление иммунного ответа, как представлялось ранее, а развитие воспалительной реакции особого типа, при которой происходит активация клеток неспецифического иммунитета, выполняющих пермиссивную (разрешительную) функцию по отношению к лимфоцитам, что приводит к толерантности последних. Таким образом, можно говорить об «умеренном», «ограниченном», «супрессивном» воспалении, которое принципиально отличается от «агрессивного», развивающегося при контакте с инфекционным агентом.
Применительно к мононуклеарным фагоцитам была сформулирована концепция, согласно которой функциональная неоднородность и пластичность популяций этих клеток выражается в различных формах их активации [27, 44]. Если вначале речь шла о двух типах: так называемой «классической» и «альтернативной» активации, то позже эти формы, получившие по аналогии с ТЫ и ТЪ2 формами активации Т-лимфоцитов обозначения М1 и М2, стали представлять как крайние проявления, между которыми существует непрерывный ряд промежуточных состояний [60, 63]. Если макрофаги, активированные по «классическому» типу (М1), являются интегрированными в ТЫ ответ эффекторами, уничтожающими микроорганизмы и опухолевые клетки и продуцирующими главным образом медиаторы воспаления, то «альтернативно активированные» макрофаги являются своеобразными регуляторами, ограничивающими или подавляющими воспалительный ответ, а также вносят вклад в удаление клеточно-
го дебриса, стимуляцию ангиогенеза, процессы репарации и ремоделирования ткани [88, 63, 96].
Каждая из основных форм активации макрофагов характеризуется определенным паттерном экспрессии поверхностных, внутриклеточных и секреторных молекул, в первую очередь цитоки-нов. Так «классическая» активация характеризуется продукцией медиаторов воспалительного ответа: 1Шу, ТОТа, 1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-12, ^-23.
Для «альтернативной» формы характерно преобладание противовоспалительных цитокинов, продукция факторов, обладающих иммуносу-прессивной, регенеративной, ангиогенной активностью (¡Ь-4, 1Ь-10, 1Ь-1га, TGFp, VEGF), а также сниженная микробицидная активность.
Основные отличительные функциональные особенности двух типов активации макрофагов, сформулированные в недавнем обзоре Гордона и Мартинеса [28], выглядят следующим образом:
«Классическая» активация:
• литическая функция;
• индукция некроза;
• индукция аутоиммунного ответа.
«Альтернативная» активация:
• трофическая функция;
• удаление апоптотических клеток;
• индукция иммунной толерантности.
В целом, можно сказать, что деятельность «альтернативно активированных» макрофагов имеет скорее созидательную, нежели деструктивную направленность, характерную для активации, спровоцированной инфекционным агентом.
Нетрудно представить, что воспалительный процесс в области фетоплацентарного комплекса, развивающийся по «классическому» пути представляет угрозу для сохранения беременности. Действительно, воспаление во внутриматочном компартменте, имеющее инфекционный генез, рассматривается в качестве одной из основных патогенетических причин спонтанного преждевременного прерывания беременности [52, 90, 41, 48]. Признаки активации плацентарных макрофагов при спонтанном аборте и преждевременных родах дают основания предположить, что эти клетки могут являться участниками этих патологических процессов [86, 32, 36]. Проведенный анализ литературных данных нескольких последних десятилетий позволяет предположить существование особых регуляторных механизмов иммунного ответа, ограничивающих возможность развития деструктивных процессов в области контакта материнского организма и плода, и тем самым способствующих физиологическому течению беременности [93]. Одним из таких механизмов может быть переключение/сдвиг в сторону «альтернативной» активации макрофагов, лока-
лизованных в этом компартменте. В таком случае на первый план выходят не эффекторные, а регу-ляторные свойства макрофагов, которые обеспечивают выполнение двух важных задач: трофическую поддержку клеток формирующейся или зрелой плаценты (трофобласт, эндотелиальные клетки и др.) и обеспечение иммунной толерантности, необходимой для сохранения беременности. К настоящему времени накоплен ряд экспериментальных фактов, позволяющих обсуждать регуляторные функции плацентарных макрофагов в свете их гестационной значимости.
Обеспечение иммунной толерантности
Модуляция свойств функций иммунной системы является обязательным условием физиологической беременности [59]. Наиболее известным примером такой адаптации является так называемая «Th1/Th2 парадигма беременности», которая предполагает преобладание гуморального (Th2) типа иммунного ответа, тогда как клеточный (Th1) ответ является пагубным для плода [76, 8]. Согласно этой концепции, своеобразной «платой» за сохранение беременности является ослабление противоинфекционной защиты, особенно в отношении внутриклеточных паразитов [87].
Известны факты, свидетельствующие о недостаточности некоторых механизмов противоинфекци-онной защиты макрофагов маточно-плацентарного комплекса, причем это касается клеток как материнского (децидуальные макрофаги), так и плодового (клетки Кащенко-Гофбауэра) происхождения. Так последние оказались неспособными генерировать эффективный «респираторный взрыв», приводящий к образованию высокотоксичных активных форм кислорода [49], а децидуальные макрофаги обладали пониженной способностью к продукции провоспалительного цитокина IL-ip [69]. Авторы полагают, что отсутствие клинических симптомов воспаления при внутриутробной инфекции может объясняться сниженным провоспалительным потенциалом макрофагов.
Помимо ограничения собственных иммунных функций маточно-плацентарным макрофагам приписывают регуляторные свойства по отношению к другим клеткам иммунной системы. Эти свойства можно назвать иммуноингибиторными или иммунопермиссивными, причем предположения об иммунноингибиторных свойствах плацентарных макрофагов высказывались еще до того, как были изучены их основные фенотипические и функциональные свойства [38]. Действительно, ингибиторный эффект плацентарных макрофагов в отношении Т лимфоцитов был продемонстрирован in vitro [94]. Хотя эта тема недостаточно проработана, имеющиеся экспериментальные данные и
теоретические выкладки позволяют строить предположения о механизмах иммуносупрессии, опосредованной плацентарными макрофагами.
Одним из предполагаемых механизмов может быть взаимодействие макрофагов как антигенпре-зентирующих клеток с Т-клетками при отсутствии костимуляторных сигналов, что приводит не к активации, а к супрессии лимфоцитов. Было показано, что децидуальные макрофаги обладают более высокой степенью экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости HLA-DR по сравнению с моноцитами периферической крови, но при этом характеризуются пониженной экспрессией костимуляторных молекул CD80 и CD86, необходимых для контакта с Т-лимфоцитами [69]. В большинстве макрофагов ворсин срочных плацент экспрессия CD86 также отсутствует [7].
Медиаторами подавления иммунного ответа могут также служить некоторые секреторные продукты макрофагов, обладающие иммуномодуляторными свойствами. Так показано, что и децидуальные, и плацентарные макрофаги синтезируют и секретиру-ют простагландин Е2, который подавляет пролиферацию лимфоцитов и образование цитотоксических Т-клеток [35, 50, 75]. Децидуальные макрофаги способны также продуцировать и другие иммуносупрес-соры — простагландины D2 и F2a [35, 64].
Другую достаточно многочисленную группу иммуномодуляторов макрофагального происхождения составляют цитокины. В первую очередь следует упомянуть IL-10, который обладает выраженным противовоспалительным эффектом и регу-ляторными свойствами в отношении цитотоксиче-ских и хелперных Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, естественных киллеров (NK-клеток), дендритных клеток [61]. Экспрессия IL-10 клетками и тканями маточно-плацентарного комплекса была неоднократно продемонстрирована разными исследователями [15, 23, 16, 85, 26, 84]. Способность децидуальных (материнских) макрофагов к секреции IL-10 на разных стадиях гестации была подтверждена в экспериментах in vitro. В наших экспериментах было показано, что культивируемые макрофаги плацентарных ворсин (плодовые) также секретируют этот цитокин, а усиление продукции провоспалительных цитокинов под действием бактериального эндотоксина (липополисахарида) сопровождалось более чем 30-кратным увеличением секреции IL-10, что может свидетельствовать об участии плацентарных макрофагов в регуляции воспалительного процесса.
Нами также впервые продемонстрирована внутриклеточная экспрессия и секреция IL-11 макрофагами ворсин хориона [67]. Принимая во внимание ингибиторные эффекты этого цитокина в отношении активированных макрофагов и Т лим-
фоцитов [54, 30] можно предположить его вклад в регуляцию иммунных реакций в ткани плаценты.
Еще одним иммуносупрессорным фактором считается полифункциональный цитокин TGF-ß, который проявляет ингибиторную активность в отношении пролиферации Т-лимфоцитов, блокирует дифференцировку T-хелперов 1-го и 2-го типов и препятствует созреванию дендритных клеток [80]. Хотя некоторые исследователи считают, что плацентарные макрофаги человека не способны продуцировать этот цитокин в сколько-нибудь заметных количествах, по нашим данным, значительная доля популяции макрофагов ворсин экспрессирует TGF-ß на ранних и поздних сроках беременности (неопубликованные данные).
Нами была продемонстрирована способность макрофагов плодовой части плаценты секретиро-вать растворимую форму рецептора васкулоэндо-телиального фактора (VEGF) — sVEGF-R1. Кроме антиангиогенного эффекта (ингибирование взаимодействия VEGF с рецептором VEGF-R2 на поверхности эндотелиальной клетки) sVEGF-R1 способен снижать VEGF-индуцированную проницаемость сосудов и подавлять активацию и миграции моноцитов/макрофагов, опосредованную взаимодействием VEGF и VEGF-R1 [3], а значит, проявлять противовоспалительные свойства. Наблюдаемое усиление продукции sVEGF-R1 под действием бактериального эндотоксина может рассматриваться как компенсаторная реакция, препятствующая чрезмерной активации клеток и развитию воспалительного процесса.
Индукция апоптоза является одним из возможных способов защиты плода от атаки со стороны материнской иммунной системы. В этом смысле наибольшее внимание привлекает взаимодействие экспрессируемого на поверхности активированных цитотоксических клеток рецептора Fas (CD95) с соответствующим лигандом [20, 82, 71, 22]. В ткани плаценты участниками такого сценария могут быть структуры трофобласта и макрофаги, в которых обнаружены мРНК и белковый продукт Fas лиганда [29, 70, 72, 91, 18]. Программируемая клеточная гибель иммунных клеток может быть индуцирована связыванием молекулы TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) со своим рецептором TRAIL-R [6]. мРНК TRAIL была обнаружена в макрофагах, но не в трофобла-стах срочных плацент [70]. Мы также наблюдали разную степень экспрессии TRAIL на поверхности плацентарных макрофагов как первого, так и третьего триместров беременности. Кроме того, в макрофагах, выделенных из срочных плацент, были обнаружены мРНК еще пяти молекул суперсемейства TNF, способных вызывать апоптоз: TNFa, LTa, LTß, TWEAK, LIGHT [70].
Одним из известных способов модулирования специфического иммунного ответа является регуляция содержания триптофана в отдельном участке ткани [62, 42]. Ключевую роль в катаболизме этой аминокислоты играет фермент индоламин 2,3-диоксигеназа (IDO). Есть подтвержденное экспериментальными данными предположение, что локальная депривация триптофана, подавляя пролиферацию Т-клеток, предотвращает отторжение плаценты материнскими лимфоцитами как у животных [74, 73], так и у человека [53, 92]. Было обнаружено, что макрофаги плацентарных ворсин разных гестационных сроков экспрессируют IDO [40, 56], что позволяет им, наряду с трофо-бластом, оказывать ингибиторное воздействие на клеточные реакции иммунитета.
Трофические функции
Адекватное формирование и функционирование сосудистой сети плаценты являются важнейшим условием сохранения беременности и развития плода. Процессы васкуло- и ангиогенеза в плаценте требуют строгой пространственно-временной координации, которая осуществляется посредством обмена сигналами между клетками, участвующими в формировании сосуда и окружающими клетками. Нарушения нормального хода этих процессов приводят к различным патологиям беременности, таким как гестоз, задержка внутриутробного развития плода и др. [2].
Локальная регуляция процессов васкуло- и ангиогенеза в плаценте осуществляется двумя основными системами, включающими в себя сигнальные молекулы и соответствующие рецепторы: семейство васкулоэндотелиального ростового фактора (VEGF) и семейство ангиопоэтинов (Ang) [97, 14, 82, 39, 5, 89].
Предположения о том, что клетки Кащенко-Гофбауэра могут продуцировать факторы, влияющие на функции эндотелиальных клеток и васку-ляризацию плаценты, высказывались довольно давно [10]. Последующая идентификация этих факторов позволила установить их локализацию в ткани плаценты. В результате был сделан вывод о том, что макрофаги являются основными продуцентами VEGF как в материнской, так и в плодовой части плаценты [97, 81, 19]. мРНК для VEGF и белковые продукты VEGF и его рецептора FLT-1 (VEGFR-1) были обнаружены в макрофагах децидуа и плацентарных ворсин, начиная с ранних стадий гестации [13, 57, 81, 21, 19]. Скоординированное изменение экспрессии VEGF ци-тотрофобластами и плацентарными макрофагами, с одной стороны, и соответствующих рецепторов на ангиогенных клетках-предшественниках, с другой стороны [82, 81], а также локализация
макрофагов в непосредственной близости от формирующихся сосудистых структур ворсин [83], подтверждает предположения о регуляторном воздействии этих клеток на процессы васкуло- и ангиогенеза в плаценте.
Результаты наших собственных исследован-ний, проведенных in vitro на изолированной культуре плацентарных макрофагов, в целом подтверждают данные других исследователей, полученные in situ, а также дополняют их новыми сведениями о характере экспрессии факторов ангиогенеза.
Нам удалось показать, что макрофаги хори-альных ворсин I и III триместров беременности продуцируют, по крайней мере, три компонента, относящихся к VEGF-опосредованной системе сигнализации: собственно VEGF и две формы его рецептора — мембраносвязанную (VEGF-R1) и свободную (sVEGF-R1). Если VEGF экспресси-ровался практически всей клеточной популяцией (около 98 % клеток содержали внутриклеточный цитокин на ранних и поздних гестационных сроках), то экспрессия поверхностного рецептора не была столь однородной, варьируя от 4 до 44 % (медиана 9,4 %) в I триместре и в еще больших пределах в культурах третьего триместра — от 3,4 % до 92 % (медиана 44,5 %). Уровень секреции sVEGF-R1 оказался достаточно высоким: 86,4 и 36,4 пкг/105 клеток в культурах I и III триместров, соответственно. Видимо, связыванием растворимого рецептора со своим лигандом можно объяснить относительно низкое содержание секретируемого VEGF во внеклеточной среде (0,48 и 1,14 пкг/105 клеток в I и III триместрах соответственно).
Наличие рецепторов на поверхности плацентарных макрофагов предполагает возможность аутокринной регуляции собственной функциональной активности в результате взаимодействия VEGF и VEGF-R1, как это было показано на других клетках моноцитарно-макрофагальной линии [24]. Поскольку эти рецепторы связывают не только VEGF, но и плацентарный ростовой фактор (PlGF), функции макрофагов плаценты могут подвергаться более сложной регуляции со стороны обоих факторов. Пока трудно найти объяснение гетерогенности популяции плацентарных макрофагов в отношении экспрессии VEGF-R1. Возможно, это является отражением различной степени их активации. Выяснение факторов, вызывающих эту активацию, требует дополнительного изучения.
Сохранение способности продуцировать VEGF всеми клетками популяции на протяжении геста-ции может рассматриваться как свидетельство биологической важности данной функции макрофагов плаценты. Можно предположить не только участие макрофагов в регуляции ангиогенеза, но
и влияние их продуктов на свойства (тонус, проницаемость) уже сформированных кровеносных сосудов плацентарных ворсин.
VEGF-опосредованная сигнализация может оказывать влияние и на функции основного структурного компонента плацентарной ворсины — трофобласта, экспрессия рецепторов VEGF-R1 которым имеет выраженную зависимость от ге-стационного возраста [58, 31]. Хотя синцитио- и цитотрофобласт самостоятельно продуцируют VEGF, по мере созревания плаценты его экспрессия этими структурами снижается в отличие от макрофагов, где она остается на достаточно высоком уровне [13, 82].
Антагонистические эффекты sVEGF-R1 в отношении VEGF осуществляются не только путем связывания и уменьшения концентрации свободного цитокина во внеклеточном пространстве, но и посредством образования гетеродимеров с мем-браносвязанным рецептором VEGF, что приводит к инактивации последнего [3]. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что плацентарные макрофаги экспрессируют все компоненты, участвующие в реализации обоих механизмов: 1) VEGF, 2) мембраносвязанная форма рецептора VEGF-R1 и 3) секреторная форма рецептора sVEGF-R1. Это делает возможным как паракрин-ную регуляцию функций эндотелия и трофобла-ста, так и аутокринную регуляцию собственной активности, причем эти воздействия могут иметь различные и даже противоположные результаты (например, про- и антиангиогенный эффекты) в зависимости от пространственно-временных особенностей продукции каждого из этих факторов, а также их количественного соотношения.
Доказательства паракринного влияния плацентарных макрофагов на основные функциональные характеристики трофобласта были получены в экспериментах in vitro. При культивировании клеток трофобласта в присутствии плацентарных макрофагов или кондиционированной ими среды наблюдалось подавление общего белкового синтеза, продукции лактата и специфических гормонов — хорионического гонадотропина-Р и плацентарного лактогена, — а также стимуляция синтеза ангитопоэтина-II и 6-кето-PGF1a. Удаление же макрофагов из совместной культуры способствовало фомированию синцития в агрегатах клеток цитотрофобласта [66].
В другой культуральной модели среда, кондиционированная макрофагами хориальных ворсин I триместра беременности, стимулировала пролиферацию и дифференцировку клеток цитотро-фобласта, образование синцитиоподобных многоядерных структур и секрецию дифференцировоч-ных маркеров трофобласта hCG-P и hPL. Авторы
связывают эти эффекты с действием продуцируемых макрофагами цитокинов, в первую очередь M-CSF и VEGF [34].
Полученные в последнее время экспериментальные данные свидетельствуют о модулирующем воздействии цитокина IL-11 на различные функции клеток трофобласта: стимуляция адгезии к эпителиальным клеткам эндометрия [46], стимуляция миграции и ингибирование инвазивности вневорсинчатого трофобласта [55, 43, 47]. Учитывая способность плацентарных макрофагов продуцировать этот цитокин [67], а также высокий уровень экспрессии мРНК и белка рецептора IL-11 трофобластом [17, 37], можно предположить, что трофобласт является мишенью для IL-11, продуцируемого как самими структурами трофобласта, так и клетками стромы плацентарных ворсин.
Несмотря на противоречивость данных о характере воздействия растворимых факторов на функции трофобласта, они все же дают основания для важного вывода о том, что макрофаги, локализованные в строме ворсин, не являются индифферентными по отношению к трофобласту, а способны оказывать паракринное воздействие на развитие и функционирование этой важнейшей структуры плацентарных ворсин.
Возможно, что макрофаги принимают участие и в регуляции такого важного морфогенетического процесса, как ветвление (branching, sprouting) плацентарных ворсин. Известно, что адекватное ветвление является необходимым условием для нормального развития плаценты, а нарушения этого процесса приводят к осложнениям беременности и патологии плода [98]. В единичном пока исследовании Антеби и соавторов было продемонстрировано, что плацентарные макрофаги являются основным источником белков Spry (Sprouty) — важных регуляторов процесса ветвления [33]. Примечательно, что экспрессия Spry белков наблюдалась в непосредственной близости от точек ветвления ворсин, что предполагает модулирующее воздействие макрофагов на функции близлежащих клеток, в первую очередь, трофобласта.
Заключение
Макрофаги плаценты, как и макрофаги других тканей, представляют собой популяцию клеток, для которых характерны полифункциональность (проявление множества различных активностей) и высокая пластичность (чувствительность к сигналам микроокружения). Под влиянием этих сигналов формируются различные фенотипы макрофагов, что находит выражение в функциональной гетерогенности клеточной популяции. Развитие концепции о различных формах активации макрофагов приводит к тому, что понятие «альтернатив-
ной активации», первоначально сформулированное для характеристики состояния клеток, отличного от так называемой «классической» формы ответа, начинает включать в себя все большее количество разных подтипов. Это, в свою очередь, подводит к выводу о чрезвычайной сложности задачи идентификации специфических биохимических маркеров для каждой субпопуляции — задачи, которая, по образному выражению, сродни определению цвета хамелеона [63].
Тем не менее, фенотипическая и функциональная характеристика тканевых макрофагов является необходимым условием для понимания роли этих клеток в физиологических и патологических процессах, происходящих в данной ткани или органе. При этом следует учитывать, что специфика локализации будет неизбежно накладывать отпечаток на свойства и функции популяции макрофагов, так как в физиологических условиях поведение всех клеток, входящих в состав ткани или органа, должно быть подчинено задаче нормального функционирования данной структуры.
Биологическая роль плаценты заключается в обеспечении развития и жизнедеятельности плода, и понятно, что от скоординированности действий всех клеточных популяций, составляющих этот провизорный орган, зависит успешное выполнение данной задачи. В этом свете представляется оправданным ограничение некоторых эффекторных функций иммунокомпетентных клеток маточно-плацентарного комплекса, реализация которых может привести к преждевременному прерыванию беременности. Одним из проявлений этого феномена может быть сдвиг от «классического» типа активации макрофагов в сторону «альтернативного» типа. В данном обзоре приведены известные на сегодняшний день факты, позволяющие представить плацентарные макрофаги как регуляторные клетки, которые могут модулировать свойства и функции как клеток иммунной системы, так и основных клеточных типов, входящих в состав ткани плаценты. Дальнейшее тщательное изучение регуляторных свойств макрофагов маточно-плацентарного комплекса позволит лучше представить гестационную и патогенетическую значимость этих клеток.
Литература
1. Павлов О. В., Сельков С. А., СелютинА.В. и др. Морфофункцио-нальные характеристики плацентарных макрофагов in vitro при различных исходах беременности // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Vol. 127, N 4. - P. 429-432.
2. Соколов Д. И., Колобов А. В., Лесничая М. В. и др. Роль проан-гиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты // Медицинская иммунология. — 2008. — Т. 10, № 4-5. — С. 347-352.
3. A systems biology perspective on sVEGFRl: its biological function, pathogenic role and therapeutic use / Wu F. T., Stefanini M. O., Mac Gabhann F. [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2010. -Vol. 14, N 3. - P. 528-552.
4. Altemani A. M., Bittencourt A. L, Lana A. M. A. Immunohisto-chemical characterization of the inflammatory infiltrate in placental Chaga's disease: a qualitative and quantitative analysis // Am. J. Tropical Medicine Hygiene. — 2000. — Vol. 62, N 2. — P. 319-324.
5. Angiogenic growth factor expression in placenta / Smith S. K., He Y., Clark D. E. [et al.] // Seminars in Perinatology. — 2000. — Vol. 24, N 1. — P. 82-86.
6. Apoptosis and human placenta: expression of proteins belonging to different apoptotic pathways during pregnancy / De Falco M., Penta R., Laforgia V. [et al.] // J. Experimental Clin. Cancer Research. — 2005. — Vol. 24, N 1. — P. 25-33.
7. B7 family molecules are favorably positioned at the human maternal—fetal interface / Petroff M. G., Chen L., Phillips T. A. [et al.] // Biology of Reproduction. — 2003. — Vol. 68, N 5. — P. 1496-1504.
8. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? / Wegmann T. G., Lin H., Guilbert L. [et al.] // Immunology Today. — 1993. — Vol. 14, N 7. — P. 353-356.
9. Castellucci M., Kaufmann P. A three-dimensional study of the normal human placental villous core: II. Stromal architecture // Placenta. — 1982. — Vol. 3, N 3. — P. 269-285.
10. Castellucci M., Zaccheo D, Pescetto G. A three-dimensional study of the normal human placental villous core. I. The Hofbauer cells // Cell and Tissue Research. — 1980. — Vol. 210, N 2. — P. 235-247.
11. Chaouat G. Innately moving away from the Th1/Th2 paradigm in pregnancy // Clinical and Experimental Immunology. — 2003. — Vol. 131, N 3. — P. 393-395.
12. Characterization of the phagocytic cells isolated from the human placenta / Loke Y. W., Eremin O., Ashby J. [et al.] // J. Reticuloendothelial Society. — 1982. — Vol. 31, N 4. — P. 317324.
13. Colocalisation of vascular endothelial growth factor and its Flt-1 receptor in human placenta / Ahmed A., Li X. F., Dunk C. [et al.] // Growth Factors. — 1995. — Vol. 12, N 3. — P. 235-243.
14. Comparison of expression patterns for placenta growth factor, vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF-B and VEGF-C in the human placenta throughout gestation / Clark D. E., Smith S. K., Licence D. [et al.] // J. Endocrinol. — 1998. — Vol. 159, N 3. — P. 459-467.
15. Cytokine expression by first—trimester human chorionic villi / Bennett W. A., Lagoo-Deenadayalan S., Stopple J. A. [et al.] // A. J. Reproductive Immunology. — 1998. — Vol. 40, N 5. — P. 309-318.
16. Cytokine secretion by human fetal membranes, decidua and placenta at term / Denison F. C., Kelly R. W., Calder A. A. [et al.] // Human Reproduction. — 1998. — Vol. 13, N 12. — P. 3560-3565.
17. Defective production of interleukin—11 by decidua and cho-rionic villi in human anembryonic pregnancy / Chen H.-F.,
Lin C.-Y., Chao K.-H. [et al.] // J. Clin.Endocrinology Metabolism. — 2002. — Vol. 87, N 5. — P. 2320-2328.
18. Demonstration of the expression of CD95 ligand transcript and protein in human placenta / Zorzi W., Thellin O., Coumans B. [et al.] // Placenta. — 1998. — Vol. 19, N 4. — P. 269-277.
19. Expression of mRNA for vascular endothelial growth factor in human placenta / Sharkey A. M., Charnock-Jones D. S., Boocock C. A. [et al.] // J. Reproduction and Fertility. — 1993. — Vol. 99, N 2. — P. 609-615.
20. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) in human first and third trimester placenta and choriocarcinoma cells / Bamberger A. M., Schulte H. M., Thuneke I. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. — 1997. — Vol. 82, N 9. — P. 31733175.
21. Expression of vascular endothelial growth factor, placental growth factor, and their receptors Flt-1 and KDR in human placenta under pathologic conditions / Kumazaki K., Nakaya-ma M., Suehara N. [et al.] // Human Pathology. — 2002. — Vol. 33, N 11. — P. 1069-1077.
22. Fas-fas ligand system-induced apoptosis in human placenta and gestational trophoblastic disease / Mor G., Gutierrez L. S., Eliza M. [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. — 1998. — Vol. 40, N 2. — P. 89-94.
23. First-trimester human chorionic villi express both immunoregu-latory and inflammatory cytokines: a role for interleukin-10 in regulating the cytokine network of pregnancy / Bennett W. A., Lagoo-Deenadayalan S., Whitworth N. S. [et al.] // Am. J. Reproductive Immunology. — 1999. — Vol. 41, N 1. — P. 70-78.
24. Flt-1, vascular endothelial growth factor receptor 1, is a novel cell surface marker for the lineage of monocyte-macrophages in humans / Sawano A., Iwai S., Sakurai Y. [et al.] // Blood. — 2001. — Vol. 97, N 3. — P. 785-791.
25. FlynnA, Finke J. H, HilfikerM. L. Placental mononuclear phagocytes as a source of interleukin-1 // Science. — 1982. — Vol. 218, N 4571. — P. 475-477.
26. Gestational age-dependent expression of IL-10 and its receptor in human placental tissues and isolated cytotrophoblasts / Hanna N., Hanna I., Hleb M. [et al.] // J. Immunology. — 2000. — Vol. 164, N 11. — P. 5721-5728.
27. Goerdt S, Orfanos C. E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells // Immunity. — 1999. — Vol. 10, N 2. — P. 137-142.
28. Gordon S, Martinez F. O. Alternative activation of macrophages: mechanism and functions // Immunity. — 2010. — Vol. 32, N 5. — P. 593-604.
29. Hammer A., Dohr G. Expression of Fas-ligand in first trimester and term human placental villi // J. Reproductive Immunology. — 2000. — Vol. 46, N 2. — P. 83-90.
30. Hematopoietic, immunomodulatory and epithelial effects of interleukin-11 / Schwertschlag U. S., Trepicchio W. L., Dykstra K. H. [et al.] // Leukemia. — 1999. — Vol. 13, N 9. — P. 1307-1315.
31. Hemochorial placentation in the primate: expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietins, and their receptors throughout pregnancy / Wulff C., Wilson C. B., Dickson S. E. [et al.] // Biology of Reproduction. — 2002. — Vol. 66, N 3. — P. 802-812.
32. Hofbauer cell activation and its increased glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in second trimester-spontaneous abortion: an ultrastructural dual staining enzyme-cytochemical study / Matsubara S., Takayama T., Yamada T. [et al.] // Am. J. Reproductive Immunology. - 2003. - Vol. 49, N 4. - P. 202-209.
33. Human placental Hofbauer cells express sprouty proteins: a possible modulating mechanism of villous branching / Ante-by E. Y., Natanson-Yaron S., Greenfield C. [et al.] // Placenta. - 2005. - Vol. 26, N 6. - P. 478-483.
34. Human villous macrophage-conditioned media enhance human trophoblast growth and differentiation in vitro / Khan S., Katabuchi H., Araki M. [et al.] // Biology of Reproduction. -2000. - Vol. 62, N 4. - P. 1057-1083.
35. Identification by flow cytometry of the prostaglandin-produc-ing cell populations of term human decidua / Norwitz E. R., Starkey P. M., Lopez B. A. [et al.] // J. Endocrinology. - 1991. -Vol. 131, N 2. - P. 327-334.
36. Identification of placental cytokine-producing cells in term and preterm labor / Steinborn A., von Gall C., Hildenbrand R. [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 1998. - Vol. 91, N 3. -P. 329-335.
37. IL-11 and IL-11R immunolocalisation at primate implantation sites supports a role for IL-11 in placentation and fetal development / Dimitriadis E., Robb L., Liu Y.-X. [et al.] // Reproductive Biology Endocrinology. - 2003. - Vol. 1. - P. 34.
38. Immunobiology of the human placenta. II. Localization of macrophages, in vivo bound IgG and C3 / Wood G. W., Reynard J., Krishnan E. [et al.] // Cellular Immunology. - 1978. - Vol. 35, N 1. - P. 205-216.
39. Immunohistochemical localization of vascular endothe-lial growth factor in the human placenta / Shiraishi S., Naka-gawa K., Kinukawa N. [et al.] // Placenta. - 1996. - Vol. 17, N 2-3. - P. 111-121.
40. Indoleamine 2,3-dioxygenase: distribution and function in the developing human placenta / Kudo Y., Boyd C. A., Spyropou-lou I. [et al.] // J. Reproductive Immunology. - 2004. - Vol. 61, N 2. - P. 87-98.
41. Inflammation in pregnancy: its roles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury / Romero R., Gotsch F., Pineles B. [et al.]// Nutrition Reviews. - 2007. - Vol. 65, N 12, pt. 2. - P. S194-S202.
42. Inhibition of T cell proliferation by macrophage tryptophan ca-tabolism / Munn D. H., Shafizadeh E., Attwood J. T. [et al.] // J. Experimental Medicine. - 1999. - Vol. 189, N 9. - P. 1363-1372.
43. Interleukin 11 inhibits human trophoblast invasion indicating a likely role in the decidual restraint of trophoblast invasion during placentation / Paiva P., Salamonsen L. A., Manuelpillai U. [et al.] // Biology of Reproduction. - 2009. - Vol. 80, N 2. -P. 302-310.
44. Interleukin 4 potently enhances murine macrophage mannose receptor activity: a marker of alternative immunologic macrophage activation / Stein M., Keshav S., Harris N. [et al.] // J. Experimental Medicine. - 1992. - Vol. 176, N 1. - P. 287-292.
45. Interleukin-10 and the interleikin-10 receptor / Moore K. W., deWaal Malefyt R., Coffman R. L. [et al.] // Annual Review of Immunology. - 2001. - Vol. 19, N - P. 683-765.
46. Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation / Marwood M., Visser K., Salamonsen L. A. [et al.] // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, N 6. - P. 29152923.
47. Interleukin-11 promotes migration, but not proliferation, of human trophoblast cells, implying a role in placentation / Paiva P., Salamonsen L. A., Manuelpillai U. [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148, N 11. - P. 5566-5572.
48. Intrauterine inflammation and preterm delivery / Vrachnis N., Vitoratos N., Iliodromiti Z. [et al.] // Annals N. Y. Acad. Sci. -2010. - Vol. 1205. - P. 118-122.
49. Isolation and characterization of Hofbauer cells from human placental villi / Zaccheo D., Pistoia V., Castellucci M. [et al.] // Archives Gynecol. Obstet. - 1989. - Vol. 246, N 4. - P. 189200.
50. Isolation of macrophages (Hofbauer cells) from human term placenta and their prostaglandin E2 and thromboxane production / Wetzka B., Clark D. E., Charnock-Jones D. S. [et al.] // Human Reproduction. - 1997. - Vol. 12, N 4. - P. 847-852.
51. Kaufmann P., Stark J., Stegner H. E. The villous stroma of the human placenta // Cell and Tissue Research. - 1977. - Vol. 177, N 1. - P. 105-121.
52. Keelan J. A. Pharmacological inhibition of inflammatory pathways for the prevention of preterm birth // J. Reproductive Immunology. - 2011. - Vol. 88, N 2. - P. 176-184.
53. Kudo Y., Boyd C. A. Human placental indoleamine 2,3-di-oxygenase: cellular localization and characterization of an enzyme preventing fetal rejection // Biochimica Biophysica Acta. - 2000. - Vol. 1500, N 1. - P. 119-124.
54. Leng S. X., Elias J. A. Interleukin-11 inhibits macrophage in-terleukin-12 production // J. Immunology. - 1997. - Vol. 159, N 5. - P. 2161-2168.
55. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface / Dimitriadis E., Nie G., Hannan N. J. [et al.] // Int. J. Developmental Biology. - 2010. - Vol. 54, N 2-3. - P. 313-322.
56. Localisation of indoleamine 2,3-dioxygenase and kynurenine hydroxylase in the human placenta and decidua: implications for role of the kynurenine pathway in pregnancy / Ligam P., Manuelpillai U., Wallace E. M. [et al.] // Placenta. - 2005. -Vol. 26, N 6. - P. 498-504.
57. Localization of vascular endothelial growth factor and its receptor, flt, in human placenta and decidua by immuno-cytochemistry / Cooper J. C., Sharkey A. M., McLaren J. [et al.] // J. Reproduction and Fertility. - 1995. - Vol. 105, N 2. -P. 205-213.
58. Localization of VEGF and expression of its receptors flt and KDR in human placenta throughout pregnancy / Clark D. E., Smith S. K., Sharkey A. M. [et al.] // Human Reproduction. -1996. - Vol. 11, N 5. - P. 1090-1098.
59. Luppi P. How immune mechanisms are affected by pregnancy // Vaccine. - 2003. - Vol. 21, N 24. - P. 3352-3337.
60. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes / Mantovani A., Sozzani S., Locati M. [et al.] // Trends in Immunology. - 2002. - Vol. 23, N 11. - P. 549-555.
61. Mellor A. L, Munn D. H. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression // Annual Review of Immunology. — 2000. — Vol. 18. — P. 367-391.
62. Mellor A. L, Munn D. H. Tryptophan catabolism and T-cell tolerance: immunosuppression by starvation? // Immunology Today. — 1999. — Vol. 21, N 10. — P. 469-473.
63. Mosser D. M., Edwards J. P. Exploring the full spectrum of macrophage activation // Nature Review Immunology. — 2008. — Vol. 8, N 12. — P. 958-969.
64. Norwitz E. R., Starkey P. M., Lopez Bernal A. Prostaglandin D2 production by term human decidua: cellular origins defined using flow cytometry // Obstetrics and Gynecology. — 1992. — Vol. 80, N 3. — Pt. 1. — P. 440-445.
65. Oliveira L. H., Fonseca M. E., De Bonis M. Placental phagocytic cells infected with herpes simplex type 2 and echovirus type 19: virological and ultrastructural aspects // Placenta. — 1992. — Vol. 13, N 5. — P. 405-416.
66. Paracrine regulation of distinct trophoblast functions in vitro by placental macrophages / Cervar M., Blaschitz A., Dohr G. [et al.] // Cell and Tissue Research. — 1999. — Vol. 295, N 2. — P. 297-305.
67. Pavlov O. V, KramarevaN. L., Selkov S. A. IL-11 expression in human term placental macrophages // Am. J. Reproductive Immunology. — 2011. — Vol. 65, N 4. — P. 397-402.
68. Phenotype of villous stromal cells in placentas with cytome-galovirus, syphilis, and nonspecific vilitis / Greco M. A., Wiec-zorek R., Sachdev R. [et al.] // American Journal of Pathology. — 1992. — Vol. 141, N 4. — P. 835-842.
69. Phenotypic characterization of human decidual macrophages / Heikkinen J., Mottonen M., Komi J. [et al.] // Clinical Experimental Immunology. — 2003. — Vol. 131, N 3. — P. 498-505.
70. Phillips T. A., Ni J, Hunt J. S. Death-inducing tumour necrosis factor (TNF) superfamily ligands and receptors are transcribed in human placentae, cytotrophoblasts, placental macrophages and placental cell lines // Placenta. — 2001. — Vol. 22, N 8-9. — P. 663-772.
71. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus / Kauma S. W., Huff T. F., Hayes N. [et al.] // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1999. — Vol. 84, N 6. — P. 2188-2194.
72. Pongcharoen S., Searle R. F., Bulmer J. N. Placental Fas and Fas ligand expression in normal early, term and molar pregnancy // Placenta. — 2004. — Vol. 25, N 4. — P. 321-330.
73. Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism / Munn D. H., Zhou M., Attwood J. T. [et al.] // Science. — 1998. — Vol. 281, N 5380. — P. 1191-1193.
74. Prevention of T cell-driven complement activation and inflammation by tryptophan catabolism during pregnancy / Mellor A. L., Sivakumar J., Chandler P. [et al.] // Nature Immunology. — 2001. — Vol. 2, N 1. — P. 64-68.
75. Progesterone enhancement of prostaglandin E2 production by fetal placental macrophages / Yagel S., Hurwitz A., Rosenn B. [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. — 1987. — Vol. 14, N 2. — P. 45-48.
76. RaghupathyR. Th1-type immunity is incompatible with successful pregnancy // Immunology Today. — 1997. — Vol. 18, N 10. — P. 478-482.
77. RukavinaD., Vince G. Roles of cytokines and immune cells at the interface — a workshop report // Placenta. — 2000. — Vol. 21, suppl. A. — P. S97-S98.
78. Sacks G. P., Redman C. W. G., Sargent I. L. Monocytes are primed to produce the Th1 type cytokine IL-12 in normal human pregnancy: an intracellular flow cytometric analysis of peripheral blood mononuclear cells // Clinical and Experimental Immunology. — 2003. — Vol. 131, N 3. — P. 490-497.
79. Scanning electron microscopy of stromal cells of human placental villi throughout pregnancy / Martinoli C., Castellucci M., Zaccheo D. [et al.] // Cell and Tissue Research. — 1984. — Vol. 235, N 3. — P. 3647-3655.
80. Schmidt-Weber C. B., BlaserK. Regulation and role of transforming growth factor-beta in immune tolerance induction and inflammation // Current Opinion in Immunology. — 2004. — Vol. 16, N 6. — P. 709-716.
81. Sequential expression of VEGF and its receptors in human pla-cental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis / Demir R., Kayis-li U. A., Seval Y. [et al.] // Placenta. — 2004. — Vol. 25, N 6. — P. 560-572.
82. Sequential steps during vasculogenesis and angiogenesis in the very early human placenta / Demir R., Kayisli U. A., Cay-li S. [et al.] // Placenta. — 2006. — Vol. 27, N 6-7. — P. 535539.
83. Seval Y., Korgun E. T., Demir R. Hofbauer cells in early human placenta: possible implications in vasculogenesis and angio-genesis // Placenta. — 2007. — Vol. 28, N 8-9. — P. 841845.
84. Simpson K. L., Keelan J. A., Mitchell M. D. Labor-associated changes in interleukin-10 production and its regulation by immunomodulators in human choriodecidua // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1998. — Vol. 83, N 12. — P. 43324337.
85. Spontaneous secretion of interleukin-4, interleukin-10 and in-terferon-gamma by first trimester decidual mononuclear cells / Ekerfelt C., Lidstrom C., Matthiesen L. [ et al.] // Am. J. Reproductive Immunology. — 2002. — Vol. 47, N 3. — P. 159-166.
86. Stimulated Hofbauer cells in the placental villi from patients with second—trimester abortions / Matsubara S., Minakami H., Yamada T. [et al.] // Acta Histochemica et Cytochemica. — 1998. — Vol. 31, N 5. — P. 447-452.
87. T helper 1 response against Leishmania major in pregnant C57BL/6 mice increases implantation failure and fetal resorptions. Correlation with increased IFN-gamma and TNF and reduced IL-10 production by placental cells / Krishnan L., Guilbert L. J., Wegmann T. G. [et al.] // J. Immunol. — 1996. — Vol. 156, N 2. — P. 653-662.
88. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization / Mantovani A., Sica A., Sozzani S. [et al.] // Trends in Immunology. — 2004. — Vol. 25, N 12. — P. 677-686.
89. The regulation and localization of angiopoietin-1, -2, and their receptor Tie2 in normal and pathologic human placentae / Zhang E. G., Smith S. K., Baker P. N. [et al.] // Molecular Medicine. — 2001. — Vol. 7, N 9. — P. 624-635.
90. The role of inflammation and infection in preterm birth / Romero R., Espinoza J., Goncalves L. F. [ et al.] // Seminars in Reproductive Medicine. - 2007. - Vol. 25, N 1. - P. 21-39.
91. Trophoblasts express Fas ligand: a proposed mechanism for immune privilege in placenta and maternal invasion / Uckan D., Steele A., Cherry [et al.] // Molecular Human Reproduction. -1997. - Vol. 3, N 8. - P. 655-662.
92. Tryptophan degradation by human placental indoleamine 2,3-dioxygenase regulates lymphocyte proliferation / Kudo Y., Boyd C. A., Sargent I. L. [et al.] // J. Physiology. - 2001. -Vol. 535, Pt. 1. - P. 207-215.
93. Unique alterations in infection-induced immune activation during pregnancy / Witkin S. S., Linhares I. M., Bongiovanni A. M. [et al.] // BJOG. - 2011. - Vol. 118, N 2. - P. 145153.
94. Uren S. J., Boyle W. Class II MHC antigen-positive macrophages from human placentae suppress strong MLR and CML reactions // Cellular Immunology. - 1990. - Vol. 125, N 1. -P. 235-246.
95. VacekZ. Derivation and ultrastructure of the stroma cells of the human chorionic villus // Folia Morphologica. - 1970. - Vol. 18, N 1. - P. 1-13.
96. Varin A., Gordon S. Alternative activation of macrophages: immune function and cellular biology // Immunobiology. -2009. - Vol. 214, N 7. - P. 630-641.
97. Vascular endothelial growth factor receptor localization and activation in human trophoblast and choriocarcinoma cells / Charnock-Jones D. S., Sharkey A. M., Boocock C. A. [et al.] // Biology Reproduction. - 1994. - Vol. 51, N 3. - P. 524-530.
98. Villous sprouting: fundamental mechanisms of human placental development / Castellucci M., Kosanke G., Verdenelli F. [et
al.] // Human Reproduction Update. - 2000. - Vol. 6, N 5. -P. 486-494.
99. Wilson C. B., Haas J. E., Weaver W. M. Isolation, purification and characteristics of mononuclear phagocytes from human placentas // J. Immunol.Methods. - 1983. - Vol. 56, N 3. -P. 305-317.
100. Wynn R. M. Derivation and ultrastructure of the so-called Hofbauer cell // Am. J. Obst. Gynecol. - 1967. - Vol. 97, N 2. -P. 235-248.
Статья представлена С. А. Сельковым, ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург
REGULATORY ROLES OF PLACENTAL MACROPHAGES IN PLACENTA DEVELOPMENT AND FUNCTION
Pavlov O. V
■ Summary: Proposed regulatory roles of placental macrophages in gestation are considered in the review. Literature data and the author's results suggest hallmarks of so-called "alternative" activation of the macrophages. Discussed are possible contribution of placental macrophages in the mechanisms of immune tolerance and modulation of the functions of major cellular structures within chorionic villi.
■ Key words: placenta; macrophage; alternative activation; immune tolerance; trophoblast; endothelial cells; cytokines.
■ Адреса авторов для переписки-
Павлов Олег Владимирович — к. б. н., с. н. с. лаб. иммунологии ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected].
Pavlov Oleg Vladimirovich — PhD D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Northwest Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 199034, Saint-Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected].
