CC BY
61
РОЛЬ ПЕРОКСИРЕДОКСИНА В ФОРМИРОВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
Калинина Е.В., Березов Т. Т., Чернов Н.Н., Новичкова М.Д., Нурмурадов Н.К.
Российский университет дружбы народов, кафедра биохимии, г. Москва
Штиль А.А., Глазунова В.А.
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, лаборатория механизмов гибели опухолевых клеток, г. Москва
Редокс-зависимые процессы в значительной степени определяют функциональную активность многих белков и, как следствие, редокс-зависимую регуляцию важнейших в жизнедеятельности клеток функций, таких как пролиферация, дифференцировка, апоптоз. В настоящей работе представлены результаты исследования роли изоформ пероксиредоксина (Prx) в редокс-зависимом механизме формирования лекарственной резистентности опухолевых клеток. При
формировании резистентности опухолевых клеток K562, MCF-7, SKOV-3 как к доксорубицину (DOX), так и к цисплатину (CDDP), обладающим про-оксидантным действием, во всех типах резистентных клеток установлен рост экспрессии изоформы пероксиредоксина Prx6. Следует отметить, что повышение экспрессии гена PRDX6 защищает клетки от действия * OH радикалов, Н2О2, гидропероксидов жирных кислот и фосфолипидов [1], что может повышать уровень клеточной антиоксидантной защиты в опухолевых клетках. В отличие от клеток, резистентных к DOX, во всех трех сублиниях клеток, резистентных к CDDP, обнаружен значительный рост экспрессии генов изоформ пероксиредоксина Prx1 и Prx2. Сверхэкспрессия генов PRDX1 и PRDX2 защищает клетки от Н2О2-индуцированного апоптоза [2]. Во всех трех типах клеток, резистентных к CDDP, установлен рост экспрессии гена митохондриальной изоформы Prx - Prx3, который участвует в защите клеток от апоптоза и регуляции клеточной пролиферации. Полученные данные свидетельствуют о значимости роли изоформ Prxl, Prx2 и Prx3 в редокс-зависимых механизмах развития устойчивости исследуемых линий клеток к CDDP. Учитывая тот факт, Prx могут регулировать пути клеточной сигнальной трансдукции путем контроля уровня Н2О2 [2], можно говорить о значимости роли пероксиредоксина в передаче редокс-зависимого сигнала при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Работа проводилась при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации.
Литература
1. Manevich Y., Fisher A.B. Peroxiredoxin 6, a 1-Cys peroxiredoxin, functions in antioxidant defense and lung
phospholipids metabolism // Free Radic. Biol. Med.- 2005.- V. 38.- P. 1422-1432.
2. Wood Z.A., Poole L.B., Karplus P.A. Peroxiredoxin evolution and the regulation of
3. hydrogen peroxide signaling // Science.- 2003.- V. 300.- P. 650-653.
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010г.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2009г.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2008г.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2007г.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2006г.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2005г.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2004г.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2003г.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2002г.
13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2001г.
14. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 1999г.
ROLE OF PEROXIREDOXIN IN THE DEVELOPMENT OF DRUG RESISTANCE OF CANCER CELLS
E.V. Kalinina, T.T. Berozov, N.N. Chernov, M.D. Novichkova, N.K. Nurmuradov Department of Biochemistry RPFU. Moscow. 117198. M-Maklaya st 8.
A.A. Shtil, V.A. Glasunova
Laboratory of Tumor Cell Death, Blokhin Russian Cancer Research Center,Moscow.
Материалы XIVмеждународного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2012
Redox-dependent processes to a significant extent determine functional actions of many proteins and as a consequence redox-dependent regulation of important cellular functions such as proliferation, differentiation, apoptosis. In this paper we report the results of study of the role of peroxiredoxin isoforms in redox-dependent mechanism of development of drug resistance of cancer cells.
Key words: peroxiredoxin, drug resistance of cancer cells, doxorubicin, cisplatin
Материалы XIVмеждународного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2012
