Научная статья на тему 'Роль определения иммуногистохимических маркеров эндометрия у женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия'

Роль определения иммуногистохимических маркеров эндометрия у женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
444
201
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Арутюнян Н.А., Джибладзе Т.А.

Для полноценной имплантации имеют значение не только морфологическое состояние эндометрия, пролиферативная активность, готовность рецепторного аппарата, но и иммунологические особенности слизистой. Для оценки эндометрия у женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия используются разнообразные иммуногистохимические маркеры.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

For full implantation is important not only morphological condition of endometrium, proliferative activity, the readiness of the receptor apparatus, but also immunological features of the mucosa. To evaluate the endometrium in women with infertility and endometrial hyperplasia uses a variety of immunohistochemical markers.

Текст научной работы на тему «Роль определения иммуногистохимических маркеров эндометрия у женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия»

накопления в группе с ПГ во всех исследуемых структурах соединительной ткани, в большей степени в ECM

(1,1 ± 0,3).

Заключение. В результате проведенного исследования было выявлено снижение экспрессии основных эластинобразующих белков FBLN-5 и LOXL-1, повышение разрушительной активности матриксных про-теаз — MMP-2, ММР-9 при низкой активности их тканевых ингибиторов (TIMP-2). Наиболее выражен-

ные патологические процессы были зафиксированы в фибробластах и ECM, основных компонентах соединительной ткани. Процесс нарушения синтеза и объединения эластического волокна соединительной ткани способствует снижению эластичности, растяжимости ткани влагалища, что неизбежно приводит к ослаблению и релаксации тазового дна с последующим развитием клинических форм ПГ.

РОЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ И ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ЭНДОМЕТРИЯ

Арутюнян Н.А., Джибладзе Т.А.

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (кафедра акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета), г. Москва

Для полноценной имплантации имеют значение не только морфологическое состояние эндометрия, пролифератив-ная активность, готовность рецепторного аппарата, но и иммунологические особенности слизистой. Для оценки эндометрия у женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия используются разнообразные иммуногистохимиче-ские маркеры.

For full implantation is important not only morphological condition of endometrium, proliferative activity, the readiness of the receptor apparatus, but also immunological features of the mucosa. To evaluate the endometrium in women with infertility and endometrial hyperplasia uses a variety of immunohistochemical markers.

Проблема бесплодия, рассматриваемая в рамках физиологии и патологии репродуктивной функции человека, — важная составляющая современной медицины. Этиологические факторы маточной формы бесплодия многообразны: пороки развития матки — 3,5% случаев, миома матки — 25%, гиперпластический процесс эндометрия — 5%, внутриматочные синехии — до 23,4% случаев, причем у женщин с разнообразными внутриматочными вмешательствами. В настоящее время для достоверной, быстрой и четкой диагностики причин бесплодия имеются все условия. Однако для полноценной имплантации немаловажное значение имеют иммунологические особенности слизистой. Иммунная система принимает активное участие в процессе имплантации, адгезии и инвазии трофобласта и как следствие в нормальном развитии беременности. Для комплексной оценки эндометрия у женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия используются разнообразные иммуногистохимические маркеры.

Целью нашего исследования стало изучение имму-ногистохимических маркеров эндометрия при обследовании женщин репродуктивного возраста с бесплодием и гиперпластическим процессами.

Материал и методы. Обследованы 80 женщин репродуктивного возраста с бесплодием и гиперплазией эндометрия, которым было проведено трансвагинальное ультразвуковое исследование на 5—7-й день менструального цикла одним специалистом, с помощью аппарата «TosЫba-SSH-140A» с трансвагинальным кон-вексным датчиком с частотой 6,5 МГц. Пациенткам с эхо-признаками гиперплазии эндометрия в условиях стационара проводили гистероскопию, раздельное диа-

гностическое выскабливание с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием соскобов эндометрия.

Результаты. После проведения гистероскопии с раздельным диагностическим выскабливанием и гистологического исследования соскобов в 69% случаев диагностирована гиперплазия эндометрия, 4% составил хронический эндометрит, 16% — эндометрий ранней стадии фазы секреции, 11% — полипы эндометрия. При иммуногистохимическом исследовании изучали рецепторный аппарат эндометрия, что включало оценку экспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов как в эпителии желез, так и в стро-ме эндометрия, экспрессию Ю-67 в эпителии желез и клетках стромы для оценки пролиферативной активности эндометрия и его функциональной полноценности, экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), экспрессию иммунокомпетентных клеток эндометрия СБ5 6-позитивных клеток и макрофагов СБ68 эндометрия, а также экспрессию СБ138 для оценки пролиферации и репарации эндометрия и подготовки его к имплантации. Установлено, что у 90% женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия в фазу пролиферации отмечается низкое количество основных иммунокомпетентных клеток эндометрия (СБ56-позитивных клеток), проявляющееся низкой ци-тотоксической активностью и небольшим количеством макрофагов СБ68 в эндометрии, снижение уровня пролиферации Ю-67 в железах и строме эндометрия, неравномерность в экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону (ER>PR), экспрессия VEGF проявлялась позитивной реакцией в отдельных клетках стромы, в

эндотелии сосудов экспрессия отсутствовала, невысокая экспрессия маркера плазматических клеток CD138.

Заключение. Полученные данные иммуногисто-химических показателей (CD56, СD68, ER, PR, VEGF. Ki-67 и CD138), включенные в диагностику состояния

эндометрия, могут служить дополнительными маркерами для оценки пролиферативной, рецепторной, ре-паративной и сосудообразовательной функций эндометрия перед планированием беременности.

БМйОРДТ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Астафьев В.В.1, Новрузова Д.Р.2

'ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, г. Москва; 2ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, г. Москва

Преэклампсия (ПЭ) — одно из наиболее тяжелых осложнений беременности, частота ее встречаемости за последние годы увеличивается. В данной работе показана эффективность выявления ПЭ, исходя из оценки уровня эндо-телиальной дисфункции, на доклинической стадии у пациенток в III триместре беременности. Анализ результатов проведенного исследования по прогнозированию ПЭ показывает, что наибольшая перспектива у аппарата EndoPAT.

Pre-eclampsia (PE) — one of the most serious complications ofpregnancy. Frequency of occurrence in recent years increase. In this work we show the effectiveness of identify PE using assessment of the level of endothelial dysfunction on pre-clinical stage on women in the third trimester ofpregnancy. The result's analysis is focused on forecasting PE which indicates that most perspective belongs to EndoPAT.

Преэклампсия (ПЭ) — мультисистемное патологическое состояние, возникающее во второй половине беременности (после 20-й недели), характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинури-ей (>0,3 г/л в суточной моче), нередко отеками и проявлениями полиорганной/полисистемной дисфункции/ недостаточности. Распространенность отеков, проте-инурии, гипертензии в родах и послеродовом периоде в 2011 г. составила 181,9 на 1000 родов, ПЭ и эклампсии — 27,1 на 1000 родов, в 2012 г. — 175,0 и 30,3 на 1000 родов соответственно.

В настоящее время существует множество теорий патогенеза ПЭ. Наиболее распространенная заключается в том, что ПЭ развивается на фоне эндотелиаль-ной дисфункции (ЭД). ЭД признана медицинским сообществом важным связующим звеном между факторами риска и клиническим заболеванием. Основными биохимическими факторами, влияющими на развитие ЭД, являются сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF), фактор некроза опухолей (ТЫКа), сосудистые клеточные молекулы адгезии (VCAM), внутриклеточные молекулы адгезии (ICAM), эндотелин-1 (EDN1). фибронектин (КЫ), тромбоксан, простациклин, фактор роста плаценты (РЮК), растворимая ФМС-подобная тирозинкиназа ^КЬ 1), гомоцистеин и др.

Наиболее эффективное медицинское устройство для неинвазивной оценки ЭД — ЕМоРАТ, который используется в ведущих медицинских учреждениях, научно-исследовательских центрах и на клинической стадии фармацевтических исследований более чем в 40 странах. Аппарат получил широкое признание в каче-

стве стандартного метода оценки ЭД. Его действие основано на неинвазивной технологии измерения сигнала периферического артериального тона (PAT). Индексом эндотелиальной функции является автоматически рассчитанный результат — индекс реактивной гиперемии (RHI) - <1,67- ЭД; 1,67-2 начальные проявления, >2-N.

С помощью аппарата EndoPAT нами обследованы 20 первобеременных с одноплодной беременностью на сроке 36—38 нед. Все пациентки без выраженных клинических симптомов ПЭ, в течение беременности антигипертензивной и антиоксидантной терапии не получали. У 13 отмечены умеренные отеки голеней, у 5 — периодические подъемы артериального давления до 130—135/80 мм рт. ст., у двух — сочетание вышеуказанных симптомов. Диагноз ПЭ не был поставлен ни одной пациентке. При обследовании пациенток с помощью аппарата EndoPAT у всех беременных RHI <1,8, что соответствовало проявлениям ЭД. Полученные данные коррелируют с уровнем биохимических маркеров ЭД сыворотки крови: VEGF — 160,4 ± 19,5 пг/мл, TNFa — 24,0 ± 1,9 пг/мл, VCAM — 30,4 ± 3,5 нг/мл, ICAM — 717,5 ± 23,9 нг/мл. Таким образом, EndoPAT целесообразно использовать для ранней (доклинической) диагностики ПЭ, что позволит не только уменьшить время и затраты на обследования, но и раньше начать лечебные и профилактические мероприятия.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России в 2014 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.