CC BY
49D01:10.24412/1999-6780-2020-1-15-23 УДК 616-002.828
РОЛЬ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ МИКОЗОВ В КОМПЛЕКСНОЙ КОМОРБИДНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Шкарин В.В. (профессор), Саперкин Н.В. (доцент)*
Приволжский исследовательский медицинский университет (кафедра эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины), Нижний Новгород, Россия
«Комплексная коморбидность» подразумевает сложное патологическое состояние человека, характеризующееся одновременным или последовательным сочетанием психосоматической и инфекционной патологии (т.е. комбинация одной или более инфекционных болезней в комплексе с одной и более единицами психосоматических нозологий).
Цель обзора - изучить, какой потенциал имеют сочетанные инфекции с микотическим компонентом в формировании комплексной коморбидности. Авторы продемонстрировали способность Candida spp., Cryptococcus spp. и Aspergillus spp. участвовать в комплексной коморбидности не только у иммуно-копрометированных пациентов, но и у людей с нормальным состоянием иммунной системы. Несмотря на недостаточную изученность феномена сочетан-ности различных грибов с другими возбудителями, в литературе представлено немало ситуаций ассоциации грибов с бактериями, ЦМВ, ВИЧ, а также с другими микромицетами. Интерес представляет обнаружение микст-форм с возбудителями геогель-минтозов. Можно говорить о небольшом уровне комплексной коморбидности с участием микозов по сравнению с вирусными и бактериальными. Возможно, это связано с небольшим числом работ по исследованию микозов как компонента сочетанной инфекции, неразвитой методологией и малым количеством данных о качестве имеющейся доказательной базы. Однако накопленные научные данные отражают клинико-эпидемиологический потенциал различных видов грибов к образованию комплексной коморбидности: дрожжеподобных грибов-сахаромицетов, базидиомицетов и аэробных плесневых грибов-аскомицетов. Если рассматривать сложные патогенетические связи грибов с микроорганизмами и паразитами через призму комплексной
* Контактное лицо: Саперкин Николай Валентинович, e-mail: saperkinnv@mail.ru
коморбидности, у исследователей появляется возможность взглянуть на закономерности распространения, диагностику, этиотропное лечение и профилактику микозов несколько с иной точки зрения.
Ключевые слова: сочетанная инфекция, канди-доз, аспергиллез, криптококкоз, коморбидность
A ROLE OF OPPORTUNISTIC MYCOSES IN THE COMPLEX COMORBIDITY (LITERATURE REVIEW)
Shkarin V.V. (professor, academician), Saperkin N.V. (associate professor)
Privolzhskiy Research Medical University (Department of Epidemiology, Microbiology and Evidence-based Medicine), Nizhny Novgorod, Russia
The authors introduced a new term "complex comorbidity". They coined this term to refer to the complex pathological condition of a person, which is characterized by a simultaneous or sequential combination of psychosomatic and infectious pathologies (i.e., a combination of one or more infectious diseases in association with one or more units of psychosomatic nosologies).
The purpose of this review was to study potential of co-infections with a mycotic component in the occurrence of the complex comorbidity. The authors demonstrated the ability of Candida sp., Cryptococcus sp. and Aspergillus sp. to contribute to the complex comorbidity not only in immunocompromised patients, but also in people with a normal state of the immune system. Despite the insufficient studying a phenomenon of a combination of various fungi with other pathogens, scientific literature presents many situations of how fungi can be associated with bacteria, cytomegalovirus, HIV, as well as other micromycetes. Of interest was the discovery of mixed forms with pathogens of geohelminthiasis. We can talk about a small level of the complex comorbidity with participation of mycoses in comparison with viral and bacterial. This may be due to the small number of studies on mycoses as an explicit component of co-infection, an underdeveloped methodology, and a small amount of the synthesized evidence. However, the accumulated scientific data reflect a clinical and epidemiological potential of various species of fungi for the formation of the complex comorbidity: yeast-like saccharomycetes, ba-sidiomycetes and aerobic ascomycetes. If we consider complex pathogenetic relationships between fungi and microorganisms and parasites with respect to the complex comorbidity, researchers are gained with the op-
lb
portunity to look at patterns of morbidity distribution, diagnostic test accuracy, prognostication, etiotropic treatment and prevention of mycoses from a slightly different point of view.
Key words: mixed infection, candidosis, aspergillosis, crypotococcosus, co-morbidity
ВВЕДЕНИЕ
Сочетанные инфекции неизменно остаются в фокусе повышенного внимания со стороны исследователей, что обусловлено рядом объективных причин. Этиопатогенетические особенности такой патологии, трудности лабораторной диагностики и дифференциального диагноза, необходимость обоснованной тактики лечения требуют настороженности со стороны врачей разного профиля. Возможность формирования комплексной коморбидности (КК), при которой существенно возрастает роль инфекционной и паразитарной патологии (в частности микозов), ставит дополнительные научно-практические вопросы в плане закономерностей формирования заболеваемости, изучения диагностической ценности лабораторно-инструментальных данных, а также прогнозирования течения заболевания в форме КК у пациентов разных групп. Более того, именно сочетанные инфекции и микозы приводят к появлению этого явления, при участии микроорганизмов различных родов и видов. В нашем понимании, КК есть сложное патологическое состояние человека, отличающееся одновременным или последовательным сочетанием психосоматической и инфекционной патологии (т.е. комбинация одной или более инфекционных болезней в комплексе с одной и более единицами психосоматических нозоло-гий) [1]. Оппортунистические микозы за последнее десятилетие стали важной проблемой здравоохранения как в нашей стране, так и за рубежом. При этом все больше становится публикаций, в которых отмечен рост сочетанности микозов, характеризующейся тяжестью клинических проявлений и неблагоприятным прогнозом [2-6].
Кандидоз - антропонозный микоз с высоким потенциалом КК - может выступать в виде суперинфекции, а также сочетанной патологии с многочисленными представителями условно-патогенной микробиоты. К настоящему моменту описана возможность Candida spp. к формированию сочетанной инфекции с некоторыми ви-
русами (в т.ч. ВИЧ), бактериями и в условиях биопленок. Микозы относят к числу наиболее часто регистрируемых заболеваний у людей, живущих с ВИЧ, как на ранних, так и на поздних стадиях [7, 8]. При кандидозе среди таких больных меняется эпидемиология вторичных заболеваний в зависимости от путей передачи и временного периода развития эпидемического процесса [9].
Иллюстрацией КК кандидозов могут быть следующие клинические ситуации. Отметим редкий случай сочетанной инфекции туберкулеза и легочного кандидоза у иммунокомпетент-ного пациента 22 лет [10]. Интересный случай КК в виде множественного глубокого поражения, вызванного Candida albicans, в сочетании с туберкулезным спондилитом был выявлен у раннее здорового молодого человека 19 лет [11]. Необычный вариант КК в виде кандидоза пищевода описан у ВИЧ-инфицированного пациента с репликацией вируса ниже детектируемого уровня, без приема антиретровирусных средств, с наличием гепатита С и компенсированного цирроза печени [12]. В литературе представлен случай КК с летальным исходом у мужчины 22 лет: ассоциированный с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВ) на фоне ВИЧ-инфекции и осложненный кандидозным сепсисом [2].
Имеются данные о распространенности кандид на низком уровне у больных с эндоцер-вицитом хламидийного генеза. При этом соче-танная инфекция с C. albicans была обнаружена в 9,2% случаев и в существенно меньшем количестве - Candida tropicalis (0,2%) [13].
Повышение частоты сочетанных инфекций Helicobacter pylori + C. albicans, по данным некоторых авторов, может зависеть от возраста (пожилые люди), пола, а также приема ингибиторов протонной помпы [13].
Сочетанные формы инфекции кровотока, когда одним из компонентов был C. albicans, а другими - коагулазонегативные стафилококки, энтерококки и клебсиеллы, наблюдали в 14% случаев, зарегистрированных в течение 16-летнего периода. Подобные микст-формы инфекции отличались увеличением длительности заболевания и трехкратным повышением летальности за счет осложнения КК [14]. У детей с паразитозами при дисбиозе 3-ей степени и сопутствующими изменениями местного иммунитета обнаружено сочетание двух микроорганизмов в 32,2% случаев от общего числа больных, а
сочетание трех возбудителей - у 25% пациентов (напр., Proteus spp. + Staphylococcus aureus + Candida spp., а также Candida spp. + S. aureus + Pseudomonas aeruginosa) [15].
В работе по стафилококковым инфекциям кровотока у пациентов с кандидемией выявлено 110 случаев (5,3%) сочетанных форм. При этом связь MRSA c кандидами (предшествующей или обнаруженной одновременно) отмечена в 60,9 и 20% случаев соответственно. В динамике наблюдали снижение заболеваемости с 1,12 до 0,53%хю [16].
Описан сочетанный характер инфекционного процесса при рефрактерном периодонтите и некрозе пульпы, когда в колонизации полости рта одновременно принимали участие два оппортунистических патогена - C. albicans и Fuso-bacterium nucleatum [12].
Обнаружен выраженный антагонизм между энтерококками и кандидами, что проявляется в подавлении последних на фоне нормальной или повышенной концентрации Enterococcus spp. на уровне биотопа. Антикандидозный эффект энтерококков в большей степени обусловлен ин-гибированием адгезии кандид на вагинальном эпителии, что может приводить к ускоренной элиминации Candida spp. из вагинальной полости [17].
В условиях полимикробных биопленок стафилококки способны прочно прикрепляться к гифам C. albicans, понижая чувствительность к антибиотикам. Это обстоятельство утяжеляет клиническое течение, способствует распространению инфекции и, в целом, является важным механизмом формирования КК [18].
Аспергиллез способен протекать с преимущественным поражением легких и представляет серьезную угрозу для лиц с иммунодефицитами. В последние годы отмечено увеличение частоты инвазивного аспергиллеза у больных без типичных факторов риска, особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии. К примерам КК аспергиллеза можно отнести документированный случай у пациента с хронической об-структивной болезнью легких, респираторным дистресс-синдромом, острой почечной недостаточностью, ожогами, тяжелой бактериальной инфекцией на фоне лечения антибиотиками широкого спектра действия, а также сочетанной инфекции у пациентов, страдающих хроническими синуситами и отитами [18-21].
Особый клинико-эпидемиологический интерес представляет сочетание Aspergillus spp. с вирусами, отличными от ВИЧ: в частности, развитие инвазивного легочного аспергиллеза на фоне гриппа (A/H1N1) с различными осложнениями, при этом КК обусловливала значительную летальность (47%) [22].
Описан случай пневмонии в Турции после трансплантации сердца на фоне иммуносупрес-сивной терапии ввиду сочетанной инфекции ас-пергилла с ЦМВ [23]. ЦМВ-инфекция, возникающая у людей после пересадки почки, может быть предрасполагающим фактором присоединения грибковой или бактериальной инфекции. Известен случай КК инвазивного легочного ас-пергиллеза и ЦМВ-пневмонита, возникший у реципиента почки, мужчины 68 лет, в Китае [24].
Тяжелое течение геморрагической лихорадки у пациента 40 лет, госпитализированного в отделение реанимации в Китае, осложнилось сочетанной инфекцией, обусловленной MRSA, Acinetobacter baumanii, аспергиллом и представителями порядка Mucor [25].
Интерес представляет случай инвазивного аспергиллеза как проявление суперинфекции на фоне тяжелой стафилококковой пневмонии, обусловленной MSSA. Условия труда пациентки способствовали попаданию избыточного количества спор грибов в дыхательные пути, имело место повторное заражение новым возбудителем аспергиллом в условиях незавершенного инфекционного процесса, вызванного другим микроорганизмом [19].
По данным ряда авторов, аспергиллез легких был диагностирован у 19,2% больных туберкулезом легких [26]. Предполагают, что аскаридоз может быть фактором риска развития аспергиллеза легких у больных туберкулезом. Случай сочетанной инфекции ЦНС, вызванной аспергиллом и Mycobacterium tuberculosis, был установлен в Турции у женщины, которая перенесла пересадку почки. Это заболевание можно расценивать как КК, которое закончилось летальным исходом [27].
В литературе представлен случай КК соче-танной бактериально-грибковой инфекции No-cardia spp. + Aspergillus spp. у пациента со стероид-зависимым язвенным колитом на фоне иммуносупрессивного лечения [28]. Вариант КК - пневмония Aspergillus flavus + Nocardia spp. -описан в Индии у больного с ювенильным рев-
матоидным артритом в форме болезни Стилла, который получал высокие дозы пероральных кортикостероидов [29]. Необычный случай со-четанной инфекции - Legionella pneumophila се-рогруппа 8 + Aspergillus fumigatus - выявлен во Франции у пациента реанимационного отделения. Было установлено одновременное развитие легионеллезной пневмонии и аспергиллезного абсцесса легких, закончившиеся летальным исходом [30].
Способность аспергилла колонизировать эхинококковую цисту (аспергиллема) отмечена у иммунокомпрометированных пациентов. В то же время наблюдали редкий случай такой соче-танной инфекции (легочный эхинококкоз и ас-пергиллез) в Гане у женщины 60 лет с нормальной функцией иммунной системы [31]. В систематическом обзоре приведены доказательства в отношении 22 подтвержденных случаев микст-инфекции Aspergillus niger + Echinococcus granulosus, выявленных с 1995 по 2014 год [32]. В Китае описан случай сочетанной инфекции Aspergillus spp. и Strongyloides stercoralis как диссеминированная форма паразитоза у пожилого пациента с аутоиммунным панкреатитом в анамнезе [33].
Редкий случай КК, сформированной Mucor spp. + A. fumigatus, был обнаружен у больного с иммуносупрессией и сахарным диабетом 2 типа [34]. Похожая ситуация сочетанной формы ин-вазивного аспергиллеза выявлена у женщины в Индии, при этом наблюдали лишь минимальные изменения со стороны легких [35]. В той же стране описан аналогичный случай КК в виде двустороннего паралича голосовых связок, вне-больничной пневмонии и сахарного диабета [36]. Еще один подобный случай зафиксирован
Рис. Потенциал комплексной коморбидности
у пациента, проходившего курс химиотерапии по поводу острого миелолейкоза. Авторы подчеркивают важность своевременной диагностики подобных состояний у больных гематологического профиля [37].
Продемонстрирована КК, обусловленная легочным аспергиллезом (A. niger) и диссемини-рованным мукормикозом (Rhizomucor pusillus): «негематологический» иммунокомпетентный пациент 17 лет [38]. Сочетанность A. flavus и Rhizopus arrhizus также может приводить к патологии ЛОР-органов. Зарегистрирован случай острого риносинусита тяжелого течения с поражением глазницы и явлениями очагового менингита у мужчины 68 лет [39].
В литературе описана сочетанная грибковая форма склерокератита, вызванная двумя грибами из разных семейств - Scedosporium apiosper-mum и Aspergillus cibarius, что указывает на этиологическое значение последнего возбудителя в патологии человека [40].
Согласно имеющимся данным, показана способность Aspergillus spp. участвовать в КК не только у иммунокопрометированных пациентов, но и у людей с нормальным состоянием иммунной системы. Несмотря на недостаточную изученность феномена сочетанности этого гриба с другими возбудителями, в литературе представлено немало ситуаций ассоциации Aspergillus spp. с бактериями, вирусами (ЦМВ, ВИЧ), а также с аскомицетами, мукоромицетами и др. (Рис.). Кроме того, интерес представляет обнаружение микст-форм, образованных Aspergillus spp. и возбудителями геогельминтозов (круглые и ленточные черви).
Криптококкоз относят к микозам с аэрогенным механизмом передачи возбудителя. Все большее внимание ученых привлекает Crypto-coccus gattii, который может вызывать инфекционный процесс у иммунокомпетентных людей, а также становится компонентом КК [41].
Важнейшим фактором риска является ВИЧ-инфекция. Начиная с 80-х гг. XX века, в мире отмечен рост числа заболеваний криптококко-зом у лиц, живущих с ВИЧ. На их долю приходится 3-6% пациентов в европейских странах и 7-8% - в США [42, 43]. В настоящее время криптококкоз входит в число трех наиболее опасных для жизни оппортунистических инфекций у больных СПИДом [44-46].
У людей, живущих с ВИЧ, в отсутствии ан-тиретровирусной терапии частота заболевания криптококкозом может достигать 30% [21, 47, 48]. Особенность заболевания - тяжесть клинических проявлений и очень высокая летальность. При криптококковом менигоэнцефалите у ВИЧ-инфицированных нелеченных пациентов она достигает 12%, а в странах Африки - 7590% [2, 43]. По оценке международной благотворительной ассоциации AVERT, ежегодно от криптококковой инфекции умирает около 500 тыс. человек [47].
Исследованию сочетанности криптококкоза и ВИЧ-инфекции пока посвящено относительно немного публикаций. Показано, что диссемини-рованный криптококкоз у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдается при резко выраженном иммунодефиците с манифестным поражением ЦНС и других внутренних органов, характеризуется тяжелым прогрессирующим течением. Наличие легочной сочетан-ной инфекции подтверждено у больного с диагнозом «СПИД» в Китае путем выделения из бронхоальвеолярного лаважа Cryptococcus neoformans и Pneumocystis jiroveci [49].
Имеются сведения о восьми зарегистрированных во Вьетнаме случаях криптококкоза, сочетающегося с Penicillium marneffei, у людей 2329 лет, живущих с ВИЧ. Отметим, что указанные патогены считают одними из ведущих возбудителей оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных лиц в Юго-Восточной Азии, занимая после туберкулеза второе и третье ранговые места соответственно [50].
Необходимо подчеркнуть, что криптококки вызывают сочетанные инфекции не только при
ВИЧ-инфекции. Показательный случай КК описан у больного с ожоговым сепсисом, когда легочный криптококкоз сочетался с Mycobacterium leprae [51] на эндемичной по лепре территории в северной Австралии. В литературе описаны еще три аналогичных случая сочетанности крипто-коккоза с инфекцией M. leprae: в Бразилии и Японии [52, 53]. Сочетание C. neoformans и M. tuberculosis отмечают в редких случаях, когда их объединяет наличие иммуносупрессивных состояний, создающих реальный риск возникновения сочетанной инфекции с последующим формированием КК.
Безусловно, важна современная комплексная диагностика криптококкоза, в особенности, у людей, живущих с ВИЧ. Высказывается необходимость обязательного микологического исследования, обнаружения криптококкового антигена в ликворе и другом патологическом материале, в зависимости от локализации очага поражения, а также в новых тест-системах для иммунохроматографического анализа [54-56].
Немногочисленные научные факты, полученные в разных странах, позволяют допускать участие криптококков в формировании КК. Со-четанная инфекция, при которой оба компонента представлены грибами, может иметь в клини-ко-эпидемиологическом отношении особую важность для ВИЧ-инфицированных лиц. В то же время не всегда фактором риска развития криптококковой микст-инфекции становится наличие у человека явных признаков иммунодефицита, что требует дополнительного изучения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, по сравнению с вирусами и бактериями (включая оппортунистические), можно говорить о довольно «скромном» уровне КК с участием микромицетов. Этот факт, во многом, связан с небольшим числом работ по исследованию микозов как компонента сочетан-ной инфекции. Вместе с тем, имеющиеся научные данные отражают клинико-эпидемиологический потенциал к образованию КК у различных видов грибов: дрожжеподобных грибов-сахаромицетов и базидиомицетов, аэробных плесневых грибов-аскомицетов и мукромицетов. Кроме того, рассматривая сложные патогенетические связи грибов с микроорганизмами и паразитами через призму КК, у нас
появляется возможность несколько с иной точки зрения взглянуть на закономерности распро-
странения, диагностику, этиотропное лечение и профилактику микозов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шкарин В.В., Благонравова А.С. Эпидемиологические особенности сочетанных инфекций: монография. Н.Новгород; Изд-во НижГМА, 2017. - 396 с. [Shkarin V.V., Blagonravova A.S. Epidemiological features of combined infections: monografia. N. Novgorod; publishing house of Nizhny Novgorod state medical Academy, 2017. - 396 p. (In Russ)].
2. Юрасов В.В., Филатов А.И., Филиппенкова Е.И. Случай диагностики грибкового сепсиса и цитоме-галовирусной инфекции на фоне ВИЧ-инфекции в судебно-медицинской практике. Проблемы экспертизы в медицине. 2012; 124: 53-54. [Yurasov V.V., Filatov A.I., Filippenkova E.I. Case of diagnosis of fungal sepsis and cytomegalovirus infection against the background of HIV-infection in forensic medical practice. Problems of Expertise in Medicine. 2012; 124: 53-54 (In Russ)].
3. Arvantitis M., Mylonakis E. Characteristics, clinical relevance, and the role of echinocandins in fungal-bacterial interactions. Clin. Infect. Dis. 2015; 61: 630-634. doi.org/10.1093/cid/civ816
4. Barbedo L.S., Vaz C., Pais C., et al. Different scenarios for Candida parapsilosis fungaemia reveal high numbers of mixed C. parapsilosis and Candida orthopsilosis infections. J. Med. Microbiology. 2015; 64: 7-17. doi.org/10.1099/jmm.0.080655-0
5. Tati S., Davidow P., McCall А., et al. Candida glabrata binding to Candida albicans hyphae enables its development in oropharyngeal candidiasis. PLoS Pathogens. 2016; 2 (3): e1005522. doi.org/10.1371/journal.ppat.1005522
6. Безшапочный С.Б., Зацепило С.В., Полянская В.П. и др. Оппортунистические микозы ЛОР-органов. Сообщение 1. Вестник оториноларингологии. 2018; 83 (6): 67-71. [Bezshapochniy S.B., Zachepilo S.V., Polyanskaya V P., etc. Opportunistic fungal infections of ENT-organs. Message 1. Bulletin of Otorhinolaryn-gology. 2018; 83 (6): 67-71 (In Russ)].
7. Макарова Н.Ю., Кравченко А.В., Юрин О.Г. и др. Особенности этиологии грибковых инфекций у больных ВИЧ-инфекцией и лекарственная устойчивость выявленных грибковых патогенов к флукона-золу. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003; 2: 33-35. [Makarova N.Yu., Kravchenko A.V., Yurin O.G., etc. Features of the etiology of fungal infections in patients with HIV-infection and drug resistance of identified fungal pathogens to fluconazole. Epidemiology and Infectious Diseases. 2003; 2: 33-35 (In Russ)].
8. Takahashi Y., Nagata N., Shimbo T., et al. Long-term trends in esophageal candidiasis prevalence and associated risk factors with or without HIV infection: lessons from an endoscopic study of 80,219 patients. PloS One. 2015; 10: e0133589. doi.org/10.1371/journal.pone.0133589
9. Фазулзянова И.М. Характеристика периодов развития эпидемического процесса ВИЧ-инфекции в Республике Татарстан. Общественное здоровье и здравоохранение. 2007; 3: 66-68. [Fazulzyanova I.M. Characteristics of the periods of development of the epidemic process of HIV-infection in the Republic of Ta-tarstan. Public Health and Healthcare. 2007; 3: 66-68 (In Russ)].
10. Fontalvo D.M., Borré G., Camargo D.G., et al. Tuberculosis and pulmonary candidiasis co-infection present in a previously healthy patient. Colomb. Med. (Cali). 2016; 47 (2): 105-108. doi.org/10.25100/cm.v47i2.2271
11. Chen X.-H., Gao Y., Zhang Y., et al. Tuberculosis infection might increase the risk of invasive candidiasis in an immunocompetent patient. Revista do Instituto de medicina tropical de Sao Paulo. 2015; 57; 273-275. doi.org/10.1590/S0036-46652015000300016
12. Wu T., Cen L., Kaplan C., et al. Cellular components mediating coadherence of Candida albicans and Fusobacterium nucleatum. J. Dent. Res. 2015; 94: 1432-1438. doi.org/10.1177/0022034515593706
13. Massarrat S., Saniee P., Siavoshi F., et al. The effect of Helicobacter pylori infection, aging, and consumption of proton pump inhibitor on fungal colonization in the stomach of dyspeptic patients. Frontiers in Microbiology. 2016; 7: 801. doi.org/10.3389/fmicb.2016.00801
14. Pammi M., Zhong D., Johnson Y. Polymicrobial bloodstream infections in the neonatal intensive care unit are associated with increased mortality. BMC Infectious Diseases. 2014; 14: 90. doi.org/10.1186/1471-2334-14-390
15. Гурбанова Э.В. Микробиоценоз кишечника и особенности иммунного ответа у детей, больных пара-зитозами. Детские инфекции. 2010; 2: 34-37. [Gurbanova E.V. Intestinal microbiocenosis and features of the immune response in children with parasitosis. Childhood Infections. 2010; 2: 34-37 (In Russ)].
16. Reno J., Doshi S., Tunali A.K., et al. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream coinfection among adults with candidemia in Atlanta, GA, 2008-2012. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2015; 36 (11): 1298-1304. doi.org/10.1017/ice.2015.185
17. Александрова Н А., Заславская М.И., Вахромова М.В. Антагонистические взаимоотношения энтерококков с кандидами на уровне вагинального биотопа и в эксперименте in vitro. Медицинский альманах. 2016; 5: 91-94. [Alexandrova N.A., Zaslavskaya M.I., Vakhromova M.V. Antagonistic relationships of entero-cocci with Candida at the level of the vaginal biotope and in an in vitro experiment. Medical Almanac. 2016; 5: 91-94 (In Russ)].
18. Scheres N., Krom B.P. Staphylococcus-Candida interaction models: antibiotic resistance testing and host interactions. Methods in Mol Biol. 2016; 1356: 153-161. doi.org/10.1007/978-1-4939-3052-4_11
19. Медицинская микология: руководство для врачей / Под ред. В.Б. Сбойчакова М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с. [Medical Mycology: a guide for doctors / edited By V.B. Sboychakov M.: GEOTAR-Media, 2008. - 208 p. (In Russ)].
20. Ежов А.В., Шутова Н.Ю., Хусаинова Л.Ф. Инвазивный аспергиллез как проявление суперинфекции на фоне тяжелой стафилококковой пневмонии. Клиницист. 2012; 2: 59-63. [Ezhov A.V., Shutova N.Yu., Khusainova L.F. Invasive aspergillosis as a manifestation of superinfection against the background of severe staphylococcal pneumonia. Klinicist. 2012; 2: 59-63 (In Russ)].
21. Enoki E., Maenishi O., Chikugo T., et al. Coinfection of Aspergillus and Cryptococcus in post-tuberculosis pulmonary cavity. Pathol. Inl. 2012; 62 (8): 574-576. doi.org/10.1111/j.1440-1827.2012.02839.x
22. Alshabani K., Haq A., Miyakawa R., et al. Invasive pulmonary aspergillosis in patients with influenza infection: report of two cases and systematic review of the literature. Expert Review of Respiratory Medicine. 2015; 9 (1): 89-96. doi.org/10.1586/17476348.2015.996132
23. Tigen E., Tigen K., Karaahmet T., et al. Concomitant Aspergillus and Cytomegalovirus infection in heart transplant: early diagnosis is the key to successful treatment. Exp. Clin. Transplantation. 2009; 7 (3): 168-172. PMID: 19715527
24. Siu Y.-P., Leung K.-T., Tong M., et al. Fatal case of Aspergillus coinfection in a renal transplant recipient suffering from cytomegalovirus pneumonitis. Nephrology. 2005; 10 (6): 619-622. doi.org/10.1111/j.1440-1797.2005.00459.x
25. ZhangD., WangX., Lu J., et al. Treatment of a patient with severe hemorrhagic fever accompanied by infection with methicillinresistant Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, aspergillus and mucor: a case report. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2015; 53 (12): 1028-1034. doi.org/10.5414/CP202395
26. Давис Н.А., Бектимиров А.М., Бадалова Н.С. Кишечные паразиты у больных туберкулезом: влияние на интерлейкиновый статус и развитие аспергиллеза легких. Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2016; 1: 29-33. [Davis N.A. Bektemirov A.M., Badalova N.S. Intestinal parasites in tuberculosis patients: impact on interleukines status and the development of pulmonary aspergillosis. Medical Parasitology and Parasitic Diseases. 2016; 1: 29-33 (In Russ)].
27. Petramfar P., Yousefian M., Ashraf M.H., et al. Meningoencephalitis with Aspergillus and mycobacterium tuberculosis in a renal transplant recipient. Exp. Clin. Transplantation. 2011; 9 (1): 68-71. PMID: 21605027
28. Alonso-SierraM., Calvo M., Gonzalez-Lama Y. Nocardia and Aspergillus coinfection in a patient with ulcerative colitis during golimumab therapy. Journal of Crohn's and Colitis. 2016; 10 (9): 1127-1128. doi .org/10.1093/ecco-j cc/jjw064
29. Misra D.P., Parida J.R., Chowdhury A.C., et al. Pulmonary co-infection with Nocardia and Aspergillus in a patient with adult-onset Still's disease receiving steroids and tacrolimus. Case Reports. 2014; 14 (1): bcr2014207335-bcr2014207335. doi.org/10.1136/bcr-2014-207335
30. Guillouzouic A., Bemer P., Gay-Andrieu F., et al. Fatal coinfection with Legionella pneumophila serogroup 8 and Aspergillus fumigatus. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2008; 60 (2): 193-195. doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2007.09.005
31. Pandey P., Dixit A. K., Tanwar A. Pulmonary echinococcal cyst with a filamentous fungus co-infection. Ghana Medical J. 2013; 47 (3): 148-152. PMID: 24391230 PMCID: PMC3875279
32. Aliyali M., Badali H., Shokohi T., et al. Coinfection of pulmonary hydatid cyst and aspergilloma: case report and systematic review. Mycopathologia. 2016; 181 (3-4): 255-265. doi.org/10.1007/s11046-015-9974-2
33. Jie Guo, Yi Sun, Yanru Man, et al. Coinfection of Strongyloides stercoralis and Aspergillus found in bron-choalveolar lavage fluid from a patient with stubborn pulmonary symptoms. J. Thorac. Disease. 2015; 7 (3): E43-6. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2014.10.26
34. Torres-Damas W., Yumpo-Cardenas D., Mota-Anaya I. Coinfection of rhinocerebral mucormycosis and sinus aspergillosis. Revista peruana de medicina experimental y salud publica. 2015; 32 (4): 813-817. doi.org/10.17843/rpmesp.2015.324.1777
35. Gupta V., Rajagopalan N., PatilM., et al. Aspergillus and mucormycosis presenting with normal chest X-ray in an immunocompromised host. BMJ Case Reports. 2014: bcr2014204022-bcr2014204022. doi.org/10.1136/bcr-2014-204022
36. Mahadevaiah A.H., Rajagopalan N., Patil M. Coinfection of pulmonary mucormycosis and aspergillosis presenting as bilateral vocal cord palsy. BMJ Case Reports. 2013: bcr2013009615-bcr2013009615. doi.org/10.1136/bcr-2013-009615
37. Bergantim R., Rios E., Trigo F, et al. Invasive coinfection with Aspergillus and Mucor in a patient with acute myeloid leukemia. Clinical Drug Investigation. 2013;33: S51-55. doi.org/10.1007/s40261-012-0022-4
38. Pozo-Laderas J.C., Pontes-Moreno A., Robles-Arista J.C., et al. Infeccion fungica invasive mixta por Rhi-zomucor pusillus y Aspergillus niger en un paciente inmunocompetente. Revista Iberoamericana de Micologia. 2015; 32 (1): 46-50. doi.org/10.1016/j.riam.2013.03.002
39. Vaidya D., Shah P. Coinfection by Aspergillus and Zygomycetes species in a case of acute rhinosinusitis. Case Reports in Otolaryngology. 2011; 2: 1-5. doi.org/10.1155/2011/382473
40. Hayashi Y., Eguchi H., Toibana T., et al. Polymicrobial sclerokeratitis caused by Scedosporium apiosper-mum and Aspergillus cibarius. Cornea. 2013; 33 (8): 875-877. doi.org/10.1097/IC0.0000000000000172
41. Hagen F. Autochthonous and dormant Cryptococcus gattii infections in Europe. Emerg. Infect. Dis. 2012; 18: 1618-1624. doi.org/10.3201/eid1810.120068
42. Елинов Н.П., Босак И.А. Прошлое и настоящее Cryptococcus neoformans как объекта изучения потенциально грозного патогена для человека. Проблемы медицинской микологии. 2006; 8 (4): 47-51. [Ye-linov N.P., Bosak I.A. Past and present of Cryptococcus neoformans as an object of study of a potentially dangerous pathogen for humans. Problems in Medical Mycology. 2006; 8 (4): 47-51 (In Russ)].
43. Чарушина И.П., Воробьева Н.Н., Ляпустин С.Б. Диагностика и лечение криптококкового менигоэн-цефалита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Лечение и профилактика. 2013; 4 (8): 58-61. [Charushina I.P., Vorobyova N.N., Lyapustin S.B. Diagnosis and treatment of cryptococcal menigoencephalitis in HIV-infected patients. Treatment and Prevention. 2013; 4 (8): 58-61 (In Russ)].
44. Viviani M. A., Cogliati M., Esposto M.C., et al. Molecular analysis of 311 Cryptococcus neoformans isolates from a 30-month ECMM survey of cryptococcosis in Europe. FEMS Yeast Res. 2006; 6 (4): 614-619. doi.org/10.1111/j.1567-1364.2006.00081.x
45. Филиппова Л.В., Фролова Е.В. Cryptococcus neoformans и врожденный иммунитет. Проблемы медицинской микологии. 2011; 13 (2): 10-12. [Filippova L.V., Frolova E.V. Cryptococcus neoformans and innate immunity. Problems in Medical Mycology. 2011; 13 (2): 10-12 (In Russ)].
46. Rajasingham R, Smith R.M., Park B.J., et al. Global burden of disease of HIV-associated cryptococcal meningitis: an updated analysis. Lancet Infect. Dis. 2017; 17(8):873-881. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30243-8
47. Senior K. Do we need to pay more attention to cryptococci? NEWSDESK. 2010; 10 (8): 516-517. doi.org/10.1016/S1473-3099(10)70151-1
48. Nielsen K., Cox G.M., Litvintseva A.P., et al. Cryptococcus neoformans {alpha} strains preferentially disseminate to the central nervous system during coinfection. Infect. Immun. 2005; 73 (8): 4922-4933. Doi: 10.1128/IAI.73.8.4922-4933.2005
49. Bava Javier, Lloveras Susana, Garro Santiago, and Troncoso Alcides. Pulmonary coinfection by Pneumocystis jiroveci and Cryptococcus neoformans. Asia Pac. J. Tropical. Biomed. 2012; 2 (1): 80-82. doi: 10.1016/S2221-1691(11)60195-0
50. Le T., Hong Chau T.T., Kim Cuc N.T., et al. AIDS-associated Cryptococcus neoformans and Penicillium marneffei coinfection: a therapeutic dilemma in resource-limited settings. Clin. Infect. Dis. 2010; 51(9):e65-8. doi: 10.1086/656685.
51. Edwards L.J., Price R.N., Krause V.L., et al. Detection of Mycobacterium leprae by PCR testing of sputa from a patient with pulmonary cryptococcus coinfection in Northern Australia. J. Clin. Microbiol. 2014; 52(10): 3811-3812. doi: 10.1128/JCM.01060-14
52. Furuta M., Obara A., Harada N., et al. Cryptococcus neoformans can be misidentified as a microsporidi-an: studies of lung lesions in leprosy patients. J. Protozool. 1991; 38 (6): 95S-96S. PMID: 1818223
53. Azulay R.D., Mendonca I.R., Santos C.M., et al. Cutaneous cryptococcosis associated with lepromatous leprosy. Int. J. Dermatol. 2001; 40 (6): 412-4. doi: 10.1046/j.1365-4362.2001.01246-5.x
54. Чарушина И.П., Зотова Н.В. Клинико-морфологическая характеристика криптококкоза при ВИЧ-инфекции. Журнал инфектологии. 2012; 4: 65-70. [Charushina I.P., Zotova N.V. Clinical and morphological characteristics of cryptococcosis in HIV-infection. Journal of Infectology. 2012; 4: 65-70 (In Russ)].
55. Rajasingham R., Wake R.M., Beyene T., et al. Cryptococcal meningitis diagnostics and screening in the era of point-of-care laboratory testing. J. Clin. Microbiol. 2019; 57 (1): pii: e01238-18. doi: 10.1128/JCM.01238-18.
56. Guidelines on the diagnosis, prevention and management of cryptococcal disease in HIV-infected adults, adolescents and children: supplement to the 2016 consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection / Geneva: World Health Organization; 2018. - 64 p. ISBN 978-92-4155027-7.
Поступила в редакцию журнала 27.12.2019 Рецензент: Н.Н. Климко
