CC BY
46
Теоретична медицина / Theoretical Medicine
УДК 616.9-002-097:577
АБАТУРОВ А.Е.1, ВОЛОСОВЕЦ А.П.2, ЮЛИШ Е.И.3
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины» 2Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев 3Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
РОЛЬ МОР-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕКОГНИЦИИ ПАТОГЕН-АССОЦИИРОВАННЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР ИНФЕКЦИОННЫХ ПАТОГЕННЫХ АГЕНТОВ И РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ. ЧАСТЬ 4. ПРОТЕИНЫ СЕМЕЙСТВА, УЧАСТВУЮЩИЕ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССА ВОСПАЛЕНИЯ И ИММУННОГО ОТВЕТА
Резюме. В обзоре охарактеризованы механизмы участия протеинов NLR семейства в регуляции процесса воспаления и иммунного ответа.
Ключевые слова: воспаление, инфекционный процесс, NOD-подобныерецепторы.
Введение
В последнее время установлено, что протеины семейства NLR активно участвуют в регуляции воспалительного процесса. Так, было показано, что NLRP10 обладает способностью ингибировать про-цессинг прокаспазы-1 и NF-кВ-зависимое возбуждение; NLRP5 ингибирует NF-кВ-зависимое возбуждение; протеин PYRIN подавляет процессинг прокаспазы-1 и активирует фактор транскрипции NF-кВ; белки NLRP2, NLRP3, NLRP4, NLRP7, NLRP11, NLRP12 оказывают ингибирующее действие на фактор транскрипции NF-kB и активирующее — на процессинг прокаспазы-1; NLRC1/NOD1 и NLRC2/NOD2 индуцируют NF-кВ-зависимое возбуждение, а NALP6 является активатором как фактора транскрипции NF-кВ, так и процессин-га прокаспазы-1 [3]; протеин NLRX1 ингибирует RLR-ассоциированное внутриклеточное возбуждение продукции IFN-P [16].
Ингибитор ASC- и NF-кВ-ассоциированного возбуждения
NLRP10
Протеин NLRP10 (NALP10; PAN5; NOD8; PYNOD; CLR11.1) состоит из 655 аминокислотных остатков и содержит в N-терминальном конце PYD, а в C-терминальном конце — NACHT-NAD
без LRR повторов. Протеин NLRP10 ингибирует как процессинг прокаспазы-1, так и возбуждение NF-кВ [3].
Ингибт-op NF-кB-accoцииpoвaннoгo вoзбyждeния
NLRP5
Протеин NLRP5 (NALP5; PYPAF8; MATER (Maternal Antigen That Embryos Require), PAN11; CLR19.8) состоит из 1200 аминокислотных остатков, экспрессируется исключительно в ооцитах и играет ключевую роль в первых дроблениях клеток м0рулы, способен к ингибированию активности фактора транскрипции NF-кВ [3, 25].
Ингибт-op ASC- и aKr^aTOp NF^B-accoцииpoвaннoгo вoзбyждeния
Протеин PYRIN
Протеин PYRIN, или marenostrin (от лат. Mare Nostrum — Средиземное море), кодируется геном MEFV и состоит из 781 аминокислотного остатка. Вторичная структура молекулы PYRIN организована пятью доменами: PYR доменом (остатки 1—95);
© Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Юлиш Е.И., 2013 © «Здоровье ребенка», 2013 © Заславский А.Ю., 2013
bZIP базовым доменом (остатки 266—280); доменом цинкового пальца B-box (остатки 375—407); a-спиральным доменом (нам-катушкой) (остатки 408-594); B30.2 (PRYSPRY) доменом (остатки 598-774). Каждый домен выполняет определенные функции: PYD связывается с адаптерной молекулой ASC через PYD-PYD взаимодействия и существенно ограничивает как формирование инфламмасом, так и активацию каспазы-1; bZIP базовый домен и смежные последовательности взаимодействуют с p65 и 1кВа соответственно; домен цинкового пальца B-box и домен нам-катушки непосредственно взаимодействуют с белком PSTPIP1 (proline serine threonine phosphatase-interacting protein 1); B30.2 (PRYSPRY) домен взаимодействует с каспазой-1 и Siva (рис. 1) [4].
Протеин PYRIN экспрессируется дендритными клетками (DC), моноцитами, нейтрофилами, эозинофилами, фибробластами кожи, брюшины и синовиальной оболочки. В данных клетках, исключая моноциты, PYRIN локализуется в ядре клетки. Экспрессия PYRIN моноцитами индуцируется действием LPS, IFN-a, TNF-a [4].
В процессе регуляции активностью каспазы-1 ведущую роль играет C-терминальный домен B30.2, в сайте кодирования которого находится большинство мутаций, ассоциированных с семейной средиземноморской лихорадкой (FMF) [18]. Однако значение протеина PYRIN в процессе воспаления в настоящее время определено неоднозначно. Известно, что PYRIN ингибирует активацию каспа-зы-1. Так, домен B30.2 физически взаимодействует с каталитическими доменами каспазы-1, каспазы-5, про-IL-! р и связывается с основными инфламмасо-мообразующими протеинами — NLRP1, NLRP2, NLRP3, ингибируя активацию и секрецию IL-1F2/ IL-1P [20]. Взаимодействуя через PYD-PYD взаимодействия с адаптерной молекулой ASC, PYRIN существенно ограничивает формирование инфлам-масом и активацию каспазы-1 [4]. Однако Je-Wook
Yu и соавт. [12] показали, что молекула PYRIN является цитоплазматическим рецептором PSTPIP1. Гомодимеры молекул PYRIN не обладают функциональной активностью, так как PYD инактиви-рован B-box. Взаимодействие домена цинкового пальца B-box молекулы PYRIN с SH3/coiled-coil доменом протеина PSTPIP1 высвобождает PYD, и последний приобретает возможность рекрутировать адаптерную молекулу ASC, что приводит к олигомеризации молекул ASC с последующей активацией каспазы-1 (рис. 2). Мутации гена PSTPIP1, которые обусловливают синтез протеинов с более высоким аффинитетом к белку PYRIN, сопровождаются развитием аутовоспалительного синдрома пиогенного стерильного артрита, гангренозной пиодермии и акне (Pyogenic sterile Arthritis, Pyoderma gangrenosum, and Acne — PAPA) [12]. Andrea L. Waite и соавт. [14] показали, что протеин PSTPIP1 обусловливает изменение пространственной локализации PYRIN, приближая его к местам нахождения молекул ASC. Структурно протеин PSTPIPl близок к белку PSTPIP2/MAYP (macrophage actin-associated tyrosine-phosphorylated protein), мутации гена которого приводят к развитию многоочагового остеомиелита, клинико-морфологически похожего на синдром хронического рецидивирующего мультифокального остеомиелита (chronic recurrent multifocal osteomyelitis — CRMO) [1].
Представитель PCH (Pombe Cdcl5 homology) семейства цитоплазматический протеин PSTPIPl обеспечивает связь между PEST фосфатазами и их субстратами, а также формирует тубулярные фила-ментные структуры в цитоплазме клетки, которые отвечают за мембранно-цитоскелетные взаимоотношения [13]. PSTPIP1 активно экспрессируется гемо-поэтическими клетками. В Т-лимфоцитах PSTPIPl обеспечивает взаимодействие поверхностной молекулы CD2 с актин-связывающим белком синдрома Wiskott-Aldrich, формируя комплексную связь мем-
Адгезия, фагоцитоз, миграция, дегрануляция
CD2BP1/PSTPIP1 PAPA синдром Регуляция секреции IL-1
7W
^ lKB-a: Инп
Сайт действия каспазы-1 3-a: Ингибиция NF-kB Апоптоз p65: активация NF-kB
Активация каспазы-1 Апоптоз
ASC: апоптоз
Активация каспазы-1
Рисунок 1. Доменное строение молекулы PYRIN [4]
бранного рецептора с актином цитоскелета клетки и развивая организацию «иммунологического синапса» [13]. Его участие в мембранно-цитоскелет-ных взаимодействиях нейтрофилов определяет их миграционные способности. Экспрессия протеина PSTPIP1 снижает напряжение трансферринового обмена и активность эндоцитоза [5].
Протеин PYRIN участвует и в регуляции активности фактора транскрипции NF-kB. Его N-терминальный регион, отщепленный каспазой-1, обладает мощным индуцирующим действием на NF-kB, облегчая ядерную транслокацию p65 и увеличивая деградацию IKBa, но полная форма молекулы PYRIN ингибирует NF-kB [4].
Активаторы ASC- и ингибиторы NF-kB-зависимого возбуждения
NLRP2
Протеин NLRP2 (NALP2; PYPAF2; NBS1; PAN1; CLR19.9) состоит из 1062 аминокислотных остатков и содержит N-терминальный PYD, центральные NACHT-NAD и в С-терминальном конце 8 мотивов LRR. Наиболее выраженная экспрессия NALP2 отмечается в макрофагах, моноцитах, гранулоцитах и в тканях легкого, плаценты, тимуса. Индукторами экспрессии и продукции протеина NLRP2 являются IFN I и II типа, TNF-a, LPS [11, 24]. Протеин NLRP2 является активатором прокаспазы-1 и, так же как NLRP3, NLRP4, NLRP5, NLRP10, ингибитором фактора транскрипции NF-kB, в связи с чем мутации его гена могут сопровождаться развитием ау-товоспалительных и аутоиммунных заболеваний [6].
NLRP4
Протеин NLRP4 (NALP4; PYPAF4; PAN2; RNH2; CLR19.5) состоит из 994 аминокислотных остатков и содержит в N-терминальном конце PYD, в центральной области — NACHT-NAD и в C-терминальном конце — 8 повторов LLR. Данный протеин обладает ингибирующим действием на фактор транскрипции NF-kB и активирующим действием на процессинг прокаспазы-1 [7, 24].
NLRP7
Протеин NLRP7 (NALP7/PYPAF3) состоит из 980 аминокислотных остатков, молекула которого содержит PYD, NACHT-NAD и повторы LRR. Данный белок экспрессируется во всех тканях человека, исключая ткани сердца, головного мозга и скелетных мышц. Протеин NLRP7 ингибирует процессинг про-IL^ß и прокаспазы-1, непосредственно взаимодействуя с данными молекулами, секвестируя их от целевого протеолитического процесса. Взаимодействуя PYR доменом с Fas-ассоциированным фактором, протеин NLRP7 активирует апоптоз и ингибирует активацию фактора транскрипции NF-kB. Протеин NLRP7 является важнейшим регулятором биологических процессов в эмбриональном периоде развития. Мутации его гена сопровождаются семейной формой пузырного заноса [21].
NLRP12
Протеин NLRP12/Monarch-1, состоящий из 1061 аминокислотного остатка, первоначально идентифи-
Рисунок 2. Роль протеина PSTPIP1 в процессе активации каспазы-1 [12]
цированный как продукт гена клеток лейкемической линии HL60, экспрессия которого индуцирована действием монооксида азота. NLRP12/Monarch-1 экс-прессируется моноцитами, гранулоцитами и особенно интенсивно эозинофилами [8, 16]. Показано, что LPS, пептидогликан (Pam3Cys), Mycobacterium tuberculosis ингибируют на 60—80 % экспрессию NLRP12/ Monarch-1 в моноцитах и гранулоцитах. Также TNF-a и IFN-y подавляют продукцию NLRP12/Monarch-1 [8]. Протеин NLRP12 в клетках моноцитарной линии предотвращает возбуждение как канонического, так и неканонического пути возбуждения фактора транскрипции NF-kB. Известно, что индукция канонического пути активации NF-kB происходит практически незамедлительно после возбуждения TLR рецепторов, обусловливая продукцию IL-1F2/IL-1ß, IL-6 и TNF-a, и зависит от деятельности IKK-ß. В то время как индукция неканонического альтернативного пути активации NF-kB происходит значительно медленнее и зависит от NF-kB-индуцирующей ки-назы (NIK), которая, расщепляя р100, высвобождает активную форму р52, обладающую способностью индуцировать транскрипцию множества провоспа-лительных генов, в том числе IL-6, TNF-a, CXCR4, CXCL12 и CXCL13. Протеин NLRP12, предотвращая фосфорилирование IRAK-1 и усиливая деградацию NIK, ингибирует как TLR-ассоциированную, так TNF-ассоциированную активацию фактора транскрипции NF-kB (рис. 3). Монооксид азота, по всей вероятности, является компонентом механизма обратной связи PPR-ассоциированного возбуждения, так как в процессе развития воспаления он активирует экспрессию протеина NLRP12/Monarch-1, обладающего ингибирующим действием [8, 16].
Активатор ASC- и NF-кБ-зависимого возбуждения
NLRP6
Протеин NLRP6 (NALP6; PYPAF5 (PYRIN-containing Apaf-1-like proteins); PAN3; CLR11.4), состоящий из 892 аминокислотных остатков, молекула которого состоит из N-терминального PYD, центральных NACHT-NAD и C-терминального домена, содержащего не менее четырех мотивов LRR. Протеин NLRP6 является активатором как фактора транскрипции NF-kB, так и процессинга прокаспазы-1. Было показано, что первичным субстратом для NLRP6 является адаптерная молекула ASC. Активация NF-kB протеинам NLRP6 осуществляется только при дефиците экспрессии ASC [7, 24].
Ингибитор NLR-ассоциированного возбуждения
NLRX1
Протеин NLRX1 (NOD9, CLR11.3) состоит из N-терминального домена, который содержит ми-тохондриально-целевую последовательность и два трансмембранных региона, центральные NACHT-NAD и C-терминальный домен с повторами LRR. Данный белок является единственным представителем NLR семейства, который локализуется на внешней мембране и матриксе митохондрий. Детальная физиологическая роль данного протеина остается не ясной. По мнению Patrick J. Shaw и соавт. [16], протеин NLRX1 ингибирует RLR-ассоциированное внутриклеточное возбуждение механизмов продукции IFN-ß, непосредственно взаимодействуя NACHT доменом с адаптерным протеином IPS-1/MAVS [10].
TLR
RelA
Цитоплазма
IRAK-1
NLRP12
IRAK-1 >-PPP
Дополнительный сигнальный путь
TNFR
I
RelB
P100
RelA
p50
IL-1ß, IL-6, TNF-a
RelB
p52
Канонический путь
Ядро
IL-6, TNF-a, CXCR4, CXCL12, CXCL13
Альтернативный путь
Рисунок 3. Ингибирующее действие на воспалительный процесс протеина NLRP12 [8]
NLRX1 усиливает продукцию АКМ митохондриями, так как было установлено, что он может взаимодействовать c митохондриальным матриксным протеином UQCRC2 комплекса III цепи переноса электронов. Протеин UQCRC2 является интегральным компонентом bc1 комплекса, который образован из 11 субмодулей и ответственен за передачу электронов к акцепторному цитохрому С [2]. Таким образом, протеин NLRX1 способен выполнять противоположные по физиологической сущности функции: с одной стороны, он ингибирует противовирусную защиту, препятствуя взаимодействию RIG-1 и MDA5 с адаптер-ной молекулой IPS-1/MAVS, с другой — способствует генерации АКМ, которые обладают противовирусным и антибактериальным действием (рис. 4) [9].
Анализируя результаты двух исследований, которые подчеркнули данною дилемму, Etienne Meylan и Jörg Tschopp [9] предположили, что действие протеина NLRX1 зависит от функционального состояния клетки. Так, в физиологическом состоянии клетка NLRX1 ингибирует непосредственную активацию IPS-1, но в ответ на активацию RLR вирусной РНК NLRX1 отстраняется от адаптерной молекулы IPS-1, предопределяя возбуждение RLR/IPS-1-зависимого пути продукции IFN I типа и NF-kB-ассоциированной продукции провоспалительных цитокинов. Освобожденная активированная молекула NLRX1, используя N-терминальную адресную последовательность импорта, транспортируется через TOM-TIM (транслоказы внешней и внутренней мембраны) комплекс в митохондрию. В мито-хондриальном матриксе под влиянием митохондри-альных процессинговых пептидаз, отщепляющих
от молекулы NLRX1 первые 39 аминокислотных остатка, происходит «созревание» протеина NLRX1, обусловливая его взаимодействие с UQCRC2 и последующую генерацию АКМ [2].
Протеин №Р семейства, участвующий в регуляции процессинга антигена
С11ТА
Протеин CIITA, состоящий из 1130 аминокислотных остатков, является базовым представителем NLR семейства, первоначально был идентифицирован как критический транскрипционный фактор, необходимый для конститутивной и индуцибельной экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости. Протеин CIITA также активирует экспрессию генов HLA-DM и инвариантной цепи (И) антигенпрезентирующими клетками, которые участвуют в процессинге антигена [22]. Экспрессия CIITA носит как конститутивный, так и ин-дуцибельный характер. Иммуноциты экспрессируют протеин CIITA конститутивно. Основным фактором, стимулирующим продукцию CIITA, является !Г№-у. В настоящее время показано, что протеин CIITA, помимо регуляции экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости, участвует в регуляции транскрипционной активности и посттрансляционной модификации более чем 60 протеинов, в том числе коллагена 1-го типа, ^-4, ^-10, E-катепсина, матриксной металлопротеазы-9, плексина, SUMO2, FasL, скавенджера рецептора CD36. Протеин CIITA играет важную роль в развитии рака, атеросклероза, энцефалита, энцефаломиелита, кардита, фиброза легких [15, 17, 23].
Рисунок 4. Физиологическая роль NLRX1 по Etienne Meylan и Jörg Tschopp [9]
Список литературы
1. A missense mutation in pstpip2 is associated with the murine autoinflammatory disorder chronic multifocal osteomyelitis / P.J. Ferguson, X. Bing, M.A. Vasef, L.A. Ochoa, A. Mahgoub, T.J. Waldschmidt, L.T. Tygrett, A.J. Schlueter, H. El-Shanti // Bone. —
2006. — Vol. 38, № 1. — P. 41-47.
2. An N-terminal addressing sequence targets NLRX1 to the mitochondrial matrix / D. Arnoult, F. Soares, I. Tattoli, C. Castanier, D.J. Philpott, S.E. Girardin // J. Cell. Sci. — 2009. — Vol. 122, Pt. 17. — P. 3161-3168.
3. Anti-Inflammatory Activity of PYNOD and Its Mechanism in Humans and Mice/R. Imamura, Y. Wang, T. Kinoshita, M. Suzuki, T. Noda, J. Sagara, S. Taniguchi, H. Okamoto, T. Suda// J. Immunol. — 2010. — Vol. 184, № 10. — P. 5874-5884.
4. Chae J.J, Aksentijevich I., KastnerD.L. Advances in the understanding of familial Mediterranean fever and possibilities for targeted therapy//Br. J. Haematol. — 2009. — Vol. 146, № 5. — P. 467-478.
5. Cooper K.M., Bennin D.A., Huttenlocher A. The PCHfamily member proline-serine-threonine phosphatase-interacting protein 1 targets to the leukocyte uropod and regulates directed cell migration // Mol. Biol. Cell. — 2008. — Vol. 19, № 8. — P. 3180-3191.
6. Fontalba A., Gutierrez, O, Fernandez-Luna J.L. NLRP2, an inhibitor of the NF-kappaB pathway, is transcriptionally activated by NF-kB and exhibits a nonfunctional allelic variant// J. Immunol. —
2007. — Vol. 179, № 12. — P. 8519-8524.
7. Functional screening of five PYPAF family members identifies PYPAF5 as a novel regulator ofNF-kappa B and caspase-1 / J.M. Grenier, L. Wang, G.A. Manji, W.J. Huang, A. Al-Garawi, R. Kelly, A. Carlson, S. Merriam, J.M. Lora, M. Briskin, P.S. DiStefano, J. Bertin//FEBSLett. — 2002. — Vol. 530, № 1-3. — P. 73-78.
8. Lich J.D., Ting J.P. Monarch-1/PYPAF7and other CATER-PILLER (CLR, NOD, NLR) proteins with negative regulatory functions // Microbes Infect. — 2007. — Vol. 9, № 5. — P. 672-676.
9. Meylan E, Tschopp J. NLRX1: friend or foe ? // EMBO. —
2008. — Vol. 9, № 3. — P. 243-245.
10. Moore C.B., Ting J.P. Regulation of mitochondrial antiviral signaling pathways//Immunity. — 2008. — Vol. 28, № 6. — P. 735-739.
11. PAN1/NALP2/PYPAF2, an inducible inflammatory mediator that regulates NF-kappa B and caspase-1 activation in macrophages / J.M. Bruey, N. Bruey-Sedano, R. Newman, S. Chandler, C. Stehlik, J.C. Reed//J. Biol. Chem. — 2004. — Vol. 279,№50. — P. 51897-51907.
12. Pyrin activates the ASC pyroptosome in response to engagement by autoinflammatory PSTPIP1 mutants / J. W. Yu, T. Fer-nandes-Alnemri, P. Datta, J. Wu, C. Juliana, L. Solorzano, M. Mc-Cormick, Z. Zhang, E.S. Alnemri//Mol. Cell. — 2007. — Vol. 28, № 2. — P. 214-227.
13. Pyrin binds the PSTPIP1/CD2BP1 protein, defining familial Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the samepathway/N.G. Shoham, M. Centola, E. Mansfield, K.M. Hull,
G. Wood, C.A. Wise, D.L. Kastner// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. — Vol. 100, № 23. — P. 13501-13506.
14. Pyrin Modulates the Intracellular Distribution of PST-PIP1 /A.L. Waite, P. Schaner, N. Richards, B. Balci-Peynircioglu, S.L. Masters, S.D. Brydges, M. Fox, A. Hong, E. Yilmaz, D.L. Kastner, E.L. Reinherz, D.L. Gumucio // PLoS One. — 2009. — Vol. 4, № 7. — P. e6147.
15. Regulating the activity of class II transactivator by posttrans-lational modifications: exploring the possibilities / X. Wu, X. Kong, L. Luchsinger, B.D. Smith, Y. Xu // Mol. Cell. Biol. — 2009. — Vol. 29, № 21. — P. 5639-5644.
16. ShawP.J., LamkanfiM, Kanneganti T.-D. NOD-likereceptor (NLR) signaling beyond the inflammasome//Eur. J. Immunol. — 2010. — Vol. 40, № 3. — P. 595-653.
17. SIRT1 links CIITA deacetylation to MHCII activation/ X. Wu, X. Kong, D. Chen, H. Li, Y. Zhao, M. Xia, M. Fang, P. Li, F. Fang, I. Sun, W. Tian, H. Xu, Y. Yang, X. Qi, Y. Gao, J. Sha, Q. Chen, Y. Xu //Nucleic Acids Res. — 2011. — Vol. 39, № 22. — P. 9549-9558.
18. Structure of the PRYSPRY-domain: implications for autoinflammatory diseases/ C. Grutter, C. Briand, G. Capitani, P.R. Mittl, S. Papin, J. Tschopp, M.G. Grutter // FEBS Letters. — 2006. — Vol. 580, № 1. — P. 99-106.
19. The familial Mediterranean fever protein, pyrin, is cleaved by caspase-1 and activates NF-kB through its N-terminal fragment / J.J. Chae, G. Wood, K. Richard, H. Jaffe, N.T. Colburn, S.L. Masters, D.L. Gumucio, N.G. Shoham, D.L. Kastner//Blood. — 2008. — Vol. 112, № 5. — P. 1794-1803.
20. The SPRYdomain ofPyrin, mutated infamilial Mediterranean fever patients, interacts with inflammasome components and inhibits proIL-1betaprocessing/S. Papin, S. Cuenin, L. Agostini, F. Martinon, S. Werner, H.D. Beer, C. Grutter, M. Grutter, J. Tschopp // Cell Death Differ. — 2007. — Vol. 14, № 8. — P. 1457-1466.
21. Three-dimensional structure of the NLRP7 pyrin domain: insight into pyrin-pyrin-mediated effector domain signaling in innate immunity / A.S. Pinheiro, M. Proell, C. Eibl, R. Page, R. Schwarzenbacher, W. Peti// J. Biol. Chem. — 2010. — Vol. 285, № 35. — P. 27402-27410.
22. Ting J.P., Trowsdale J. Genetic control of MHC class II expression //Cell. — 2002. — Vol. 109, Suppl. — P. S21-33.
23. Tosi G, Bozzo L., Accolla R.S. The dual function of the MHC class II transactivator CIITA against HTLV retroviruses // Front Biosci. — 2009. — Vol. 14. — P. 4149-4156.
24. Tschopp J., Martinon F., Burns K. NALPs: a novel protein family involved in inflammation // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. — 2003. — Vol. 4, № 2. — P. 95-104.
25. Wu X. Maternal depletion of NLRP5 blocks early embryogenesis in rhesus macaque monkeys (Macaca mulatta) // Hum. Reprod. — 2009. — Vol. 24, № 2. — P. 415-424.
Получено 21.04.13 □
Абатуров O.e.1, Волосовець О.П.2, Юл!ш е.!.3
1ДУ «Ан!пропетровська мелична акалем1я М!нстерства
охорони злоров'я Украни»
2Нацюнальний медичний ун!верситет 1м. О.О. Богомольця, м. Ки1в
3Аонецький нацональний медичний ун!верситет ¡м. М. Горького
РОЛЬ NOD-nOAiBHMX РЕЦЕПТОР1В У РЕКОГНЩИ ПАТОГЕН-АСОШЙОВАНИХ МОЛЕКУЛЯРНИХ СТРУКТУР ШФЕЩЙНИХ ПАТОГЕННИХ АГЕНЛВ i РОЗВИТКУ ЗАПАЛЕННЯ. ЧАСТИНА 4. ПРОТЕШИ NLR РОАИНИ, ЩО БЕРУТЬ УЧАСТЬ В РЕГУЛЯЦИ ПРОЦЕСУ ЗАПАЛЕННЯ Й iМУHHOl' ВiAПOВiAi Резюме. В оглядi охарактеризовано мехашзми учасп протмшв NLR родини у регуляци процесу запалення й iMyHHoi вщповщ.
Kro40Bi слова: запалення, шфекцшний процес, NOD-подiбнi рецептори.
AbaturovA.Ye.1, VolosovetsA.P.2, Yulish Ye.!.3
1State Institution «Dnipropetrovsk State Medical Academy
of Ministry of Public Health of Ukraine»
2National Medical University named after A.A. Bogomolets,
Kyiv
3Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
THE ROLE OF NOD-LIKE RECEPTORS IN RECOGNITION OF PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS OF INFECTIOUS PATHOGENS AND IN DEVELOPMENT OF INFLAMMATION. PART 4. NLR FAMILY PROTEINS ARE INVOLVED IN THE REGULATION OF PROCESS OF INFLAMMATION AND IMMUNE RESPONSE Summary. The survey described mechanisms for participation of NLR family proteins in the regulation of process of inflammation and immune response.
Key words: inflammation, infection process, NOD-like receptors.
