Оригинальные исследования
Роль никотина в патогенезе заболеваний кожи. Акне и курение.
Д.В. Прохоров, М.Р. Абдулкаирова, М.Ю. Кузнецова, М.Б. Испирьян
The role of nicotine in the pathogenesis of skin diseases. Acne and smoking.
D.V. Prokhorov, M.Yu. Kuznetsova, M.B. Ispiryan, M.R. Abdulkairova
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского, г. Симферополь
Ключевые слова: кожа, акне, курение, никотин
Резюме
Роль никотина в патогенезе заболеваний кожи. Акне и курение.
Д.В. Прохоров, М.Р Абдулкаирова, М.Ю. Кузнецова, М.Б. Испирьян
Никотин является основной причиной зависимости среди курильщиков. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показано в исследованиях на людях и животных. Его биологические эффекты распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, мочевыделительную и репродуктивную системы. В нескольких исследованиях также было обнаружено, что никотин является канцерогеном. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал. С точки зрения дерматологии употребление табака несет в себе много опасностей для кожи. Курение связывают с преждевременным старением, замедленным заживлением ран и склонностью к инфекционным поражениям, а также с рядом кожных заболеваний, в частности с псориазом, гнойным гидраденитом и кожной красной волчанкой. Кроме того, имеется достоверная связь между курением и онкологическими заболеваниями, а именно плоскоклеточным раком и меланомой.
Различные исследования показали, что курение может играть роль в патогенезе акне и других дерматозов, а более высокая никотиновая зависимость усугубляет течение акне. В данной статье представлены результаты нашего исследования о связи курения и появления акне. Ключевые слова: кожа, акне, курение, никотин.
Abstract
The role of nicotine in the pathogenesis of skin diseases. Acne and smoking
D.V. Prokhorov, M.Yu. Kuznetsova, M.B. Ispiryan, M.R. Abdulkairova
Nicotine is the main cause of addiction among smokers. Nicotine negatively affects many organs, as shown in human and animal studies. Its biological effects extend to all body systems, including the cardiovascular,
Прохоров Дмитрий Валерьевич - д.м.н, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Института «Медицинской академии имени СИ. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: dvpro2022@mail.ru
Кузнецова Марина Юрьевна - к.м.н.. доцент кафедры дерматовенерологии и Косметологии Института «Медицинской академии имени СИ. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: kafedradvkkrim@mail.ru
Испирьян Михаил Борисович - к.м.н„ доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Института «Медицинской академии имени СИ. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского, e-mail: kafedraavkkrim@mail.ru
Абдулкаирова Мелина Руслановна,- студентка 5 курса «Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского Института им.С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им.В.И. Вернадского», е-mail: kafedradvkkrim@mail.ruu
respiratory, renal, and reproductive systems. Several studies have also found that nicotine is a carcinogen. It promotes oncogenesis by affecting cell proliferation, angiogenesis, and apoptotic pathways. Many studies have consistently demonstrated its carcinogenic potential. In terms of dermatology, tobacco use carries many dangers to the skin. Smoking is associated with premature aging, delayed wound healing and a tendency to infectious lesions, as well as a number of skin diseases, in particular psoriasis, purulent hydradenitis and cutaneous lupus erythematosus. In addition, there is a reliable link between smoking and cancer, namely squamous cell carcinoma and melanoma. Various studies have shown that smoking may play a role in the pathogenesis of acne. Convincing evidence shows that higher nicotine addiction exacerbates acne. There is still no reliable data on the effect of smoking on the course of acne. This article presents the results of our study on the relationship between smoking and acne. Key words: skin, acne, smoking, nicotine.
Что такое акне?
Акне — это многофакторный дерматоз, который часто возникает в раннем взрослом возрасте с различной степенью тяжести. К факторам, способствующим образованию акне, относятся генетическая предрасположенность, гормоны, ятрогенные, психологические, экологические и профессиональные факторы.
Актуальность проблемы
Табак является одной из основных причин развития раковых заболеваний. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только на долю курящих приходится почти 5,4 миллиона смертей в год, и один миллиард человек может умереть в этом столетии, если глобальное потребление табака останется на нынешнем уровне. Международный договор, принятый на рассмотрение ВОЗ в 2003 г. и подписан-ный170 странами, направлен на принятие политики правительств к сокращению производства, продаж, распространения, рекламы и продвижения табачных изделий. Несмотря на сильную оппозицию со стороны производств, договор добился устойчивого прогресса в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире. По мере сокращения обращения табака, уменьшается и количество курящих людей. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Никотин, как известно, имеет серьезные системные побочные эффекты в дополнение к сильной зависимости. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки, кожу и т. д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал. С точки зрения дерматологии употребление табака несет в себе много опасностей для кожи. Курение связывают с преждевременным старением, замедленным заживлением ран и склонностью к инфекционным поражениям, а также с рядом кожных заболеваний, в частности с псориазом, гнойным гидраденитом и кожной красной волчанкой. Кроме того, имеется достоверная связь между курением и онкологическими заболеваниями, а именно плоскоклеточным раком и меланомой.
Исследование, проведенное в 2009 году, в котором приняли участие более 1000 человек, обнаружило чрезвычайно высокую корреляцию между курением и появлением акне у участников. Помимо этого, было выявлено увеличение секреции кожного сала и снижение уровня витамина Е. На основании полученных данных в British Journal of Dermatology был выделен особый невоспалительный вид акне (non-inflammatoryacne, NIA), который также называют «акне курильщика» [1].
Влияние никотина на кожу
Ацетилхолин имеет два типа рецепторов: никотиновые (nAChR) и мускариновые (mAChR). Никотин является агонистом ацетилхолина. Его эффекты опосредованы никотиновыми рецепторами [2]. nAChR представляет собой белок с молекулярной массой 290 кДа, изначально описанный в нервно-мышечных синапсах, но также экспрес-сируемый во всей периферической и центральной нервной системе и в ненейрональных клетках [3]. Он состоит из кольца из пяти подобных субъединиц (а^убе), очерчивающих через мембрану центральный путь для ионов. Было идентифицировано семнадцать субъединиц нАхР, названных а1-а10, (31-(34, у, б и е [4,5]. Различия в субъединичном составе нАХР определяют функциональные и фармакологические характеристики формируемых ионных каналов. Никотин действует как агонист на все типы nAChR, за исключением каналов, образуемых а9 [6 ]. Субъединица а10 не может продуцировать функциональные рецепторы сама по себе: она способствует сильным токам, вызванным ацетилхолином, при совместном введении с а9. Присутствие а10 изменяет физиологические и фармакологические свойства рецептор аа9, указывая на то, что две субъединицы объединяются в единый функциональный рецептор [5]. Сообщалось о наличии в коже как mAChR, так и nAChR [7, 8]. Очевидно, электрофизиологические и иммуногистохимические данные указывают на функциональную экспрессию никотиновых аце-тилхолиновых рецепторов (состоящих из а3, а5 и (34, но не а4/р2 или а7 субъединиц) на аксональной мембране немиелинизированных С-волокон человека [9]. Но экспрессия nAChR не ограничивается
нервными окончаниями.
Фармакодинамика никотина
Активная форма никотина представляет собой катион, заряд которого расположен на атоме азота пиррольного цикла. Эта активная форма очень близка к ацетилхолину. Было продемонстрировано, что никотин взаимодействует с ацетилхолином, который является основным нейротрансмиттером мозга. Ацетилхолин может связываться с двумя различными типами рецепторов: никотиновыми рецепторами, которые активируются никотином, и мускариновыми рецепторами, которые активируются мускарином. Таким образом, никотин и муска-рин являются специфическими агонистами одного вида холинергических рецепторов (агонист — это молекула, которая активирует рецептор, воспроизводя эффект нейротрансмиттера). Никотин конкурентно связывается с никотиновыми холинорецеп-торами. Связывание агониста с никотиновым рецептором вызывает изменение конформации архитектуры рецептора, которое открывает ионный канал в течение нескольких миллисекунд. Этот канал селективен для катионов (особенно натрия). Таким образом, его открытие приводит к кратковременной деполяризации. Затем канал закрывается, и рецептор временно становится невосприимчивым к агонистам. Это состояние десенсибилизации. Затем рецептор обычно возвращается в состояние покоя, что означает, что он закрыт и чувствителен к агони-стам. При постоянном воздействии агонистов (даже в малых дозах) такое состояние десенсибилизации будет длиться долго (длительная инактивация) [6].
Фармакокинетика никотина
Никотин является токсическим алкалоидом пиридинового ряда, который содержится в растениях семейства паслёновых. Это двухосновное соединение, при этом его адсорбция в организме имеет прямую зависимость от рН раствора. Никотин хорошо проходит через все биологические мембраны, так как при увеличении рН раствора, происходит повышение концентрации незаряженного липофильно-го никотина. При попадании вещества в организм, происходит его быстрое распространение по крови. Никотин также способен проходить через гематоэн-цефалический барьер. Метаболизм осуществляется в печени с помощью фермента [2].
Никотин и кератиноциты
Кератиноциты человека синтезируют, выделяют и расщепляют ацетилхолин [10]. Активность аце-тилхолина опосредована mAChR и nAChR [7, 8]. На зрелых кератиноцитах, свежевыделенных из крайней плоти новорожденных человека, имеется приблизительно 35 400 сайтов связывания nAChR на клетку [7]. Эти рецепторы содержат субъединицы
а3, а4, а5, а7, а9, а10, 02 и 04 [5, 7].
Никотин увеличивает клеточно-субстратную и межклеточную адгезию культивируемых керати-ноцитов и стимулирует их латеральную миграцию. Таким образом, он выступает в качестве медиатора адгезии и подвижности кератиноцитов. Никотин оказывает ингибирующее действие на миграцию кератиноцитов, а Са ++ служит вторичным мессен-джером в сигнальном пути. Это может объяснить пагубное влияние никотина на реэпителизацию ран и предположить, что курение может задерживать заживление ран посредством никотинового рецептор-опосредованного пути. Ацетилхолиновые рецепторы а3, а9 и М3 играют ключевую роль в регуляции клеточной адгезии в синергическом режиме адгезии кератиноцитов, скорее всего, путем модулирования уровней и активности кадгерина и катенина, и путем регуляции десмосомальной адгезии кератиноцитов путем изменения уровня экспрессии как десмоглеина (Dsg) 1 и Dsg 3, так и статуса фосфорилирования Dsg 3 [7].
Никотин также участвует в дифференцировке кератиноцитов, стимулируя приток кальция и увеличивая количество клеток, формирующих ороговевшую оболочку и экспрессирующих кератин 10, трансглютаминазу 1, инволюкрин и филагрин. Передача сигналов ACh через каналы а7 nAChR контролирует поздние стадии развития кератиноцитов в эпидермисе, регулируя экспрессию генов прогрессии клеточного цикла, апоптоза и терминальной дифференцировки. Эти эффекты частично опосредованы изменениями трансмембранного притока Ca ++. Никотин в концентрациях до 100 мкг/мл не вызывает раздражения, но вызывает ороговение кожи. Он вызывает скваматизацию [6].
Устранение компонента а7 никотинергической передачи сигналов в кератиноцитах снижало относительное количество проапоптотических Bad и Bax как на уровне мРНК, так и на уровне белка, что позволяет предположить, что nAChR а7 связан со стимуляцией апоптозакератиноцитов. Терминально дифференцированные кератиноциты вызывают апоптозную секрецию при усиливающем секрецию действии ацетилхолина. Для запуска апоптотиче-ской секреции требуется комбинация холинергиче-ского никотинового агониста и мускаринового антагониста. Анализ относительного количества холинергических ферментов и рецепторов, экспресси-руемых кератиноцитами, способными к секреции, и фармакологических профилей регуляции секреции выявляет восходящий градиент концентрации свободного ацетилхолина в эпидермисе, что может обеспечивать его непротиворечивое стимулирующее секрецию действие через мускариновый m1 и а7 и а9 типы никотиновых рецепторов, экспресси-руемых кератиноцитами на последней стадии их развития в эпидермисе [7].
Таким образом, никотин усиливает адгезию, диф-ференцировку и апоптоз кератиноцитов и ингиби-рует миграцию кератиноцитов.
Воздействие никотина на кератиноциты через nAChR не ограничивается кожей, но также наблюдается во рту. Таким образом, некоторые патобио-логические эффекты табачных изделий в тканях полости рта могут быть связаны с никотин-инду-цированными изменениями структуры и функции nAChR кератиноцитов, ответственных за физиологическую регуляцию клеточного цикла цитотранс-миттером ацетилхолином [11].
Преждевременное старение кожи
Курение имеет доказанную связь с преждевременным старением кожи. Данный феномен также называют «лицо курильщика», которое характеризуется выраженными морщинами, снижением плотности кожи, атрофией кожи, с особым сероватым оттенком на фоне полнокровия сосудов, возникающих за счет вазоконстрикторного действия никотина. При этом имеется четкая связь между количеством выкуриваемых сигарет и степенью внешних изменений, которые особенно выражены у женщин. Связь курения и преждевременного старения кожи осуществляется как за счет прямого воздействия никотина на кожу, так и опосредованно через кровоток. При прямом контакте сигаретного дыма и кожи, происходит высушивание рогового слоя эпидермиса, что приводит к усилению выраженности морщин, а также к формированию умеренной воспалительной реакции. Никотин подавляет воспаление посредством воздействия на центральную и периферическую нервную систему. Исследования in vitro показали, что никотин является хемоаттрак-тантом для нейтрофилов и в более низких концентрациях (как в плазме курильщиков) усиливает реакцию на хемотаксические пептиды. Никотин инги-бирует высвобождение ферментов из нейтрофилов и продукцию супероксида, что имеет значение для защиты от инфекции, а также противоопухолевой активности.
Однако, не обязательно непосредственно курить для возникновения подобных реакций. В ходе экспериментов на мышах in vivo, было доказано, что и пассивное курение приводит к преждевременному старению кожи. Важным фактором ускорения процесса старения кожи является образование свободных радикалов под действием сигаретного дыма.
Также было доказано, что курение приводит к нарушению процессов репарации, что в свою очередь приводит к появлению мутаций, а также образованию дефектных белков.
Никотин также влияет на обновление межклеточного матрикса в коже, что проявляется в наличие дисбаланса между процессами синтеза и деградации белков соединительной ткани дермы. Курение влияет на снижение коллагенов типа I и III, является катализатором в процессах деградации коллагена, а также повышает содержание тропоэла-стина. В ходе экспериментов in vitro было доказано, что биосинтез коллагена в культуре фибробластов
значительно снижается после контакта с экстракта табачного дыма. Никотин также увеличивает концентрацию металлопротеиназ матрикса, представляющие собой семейство цинк-зависимых эндопеп-тидаз, которые способны разрушать почти все компоненты внеклеточного матрикса [12].
Рак кожи
Согласно исследованию, недавно опубликованному в Journal of Clinical Oncology, курильщики сигарет и трубок имеют повышенный риск развития плоскоклеточного рака кожи. Рак кожи подразделяется на три типа: злокачественная меланома, кожная плоскоклеточная карцинома и базально-клеточная карцинома. Кожный плоскоклеточный рак и базаль-но-клеточный рак часто называют немеланомным раком кожи. Развитие индуцированного курением рака кожи объясняют следующими механизмами: ускоренное старение, мутагенез, стимуляция роста и инвазии опухолевых клеток, неоваскуляри-зация и ремоделирование стромы. Несмотря на то, что есть исследования, в которых не обнаружили никакой взаимосвязи с курением, большинство работ установили, что курение — независимый фактор риска развития плоскоклеточного рака (ПР), в частности, ПР пениса, вульвы, шейки матки и ануса. Прекращение табакокурения приводит к снижению этих рисков. Большинство исследований не нашли четкой ассоциации между курением и риском ба-зально-клеточного рака (БКР), но данные противоречивы. Курение сигарет, возможно, связано с преобладанием больших по размеру БКР (>1 см в диаметре) и более агрессивных форм. Более поздние исследования, однако, показывают, что привычка курить никак не влияет на риск злокачественного течения меланомы. Многолетнее курение даже может снизить риск развития меланомы, особенно акральной меланомы. Защитный эффект курения относительно кожной меланомы может быть связан с участием никотина в синтезе меланина, его аффинитетом к меланин-содержащим тканям, необратимым связыванием с меланином и депонированием канцерогенов табака NNK и NNN в тканях, содержащих меланин [12].
Нарушение заживления ран
Связь между курением сигарет и замедленным заживлением ран хорошо известна. Табак изменяет восстановление и ремоделирование тканей, в основном за счет воздействия табака на структуру и функцию фибробластов. Было доказано, что никотин способен снижать миграцию фибробластов к раневому ложу, что приводит к их накоплению по периферии раны. Данные эффекты приводят к тому, что у курящих людей повышен риск инфицирования постоперационной раны, а также к чрезмерному рубцеванию. Никотин является сосудосуживающим средством, которое уменьшает приток
питательной крови к коже, что приводит к ишемии тканей и нарушению заживления поврежденных тканей. Никотин также увеличивает адгезию тромбоцитов, повышая риск тромботической окклюзии микрососудов и ишемии тканей. Кроме того, никотин снижает пролиферацию эритроцитов, фибро-бластов и макрофагов. Никотин также участвует в заживлении ран, подавляя миграцию и дифферен-цировку кератиноцитов, то есть вторую фазу заживления ран: реэпителизацию. Как и в ситуации с преждевременным старением кожи, табак способен увеличивать экспрессию металлопротеиназ, что приводит к дегенерации внеклеточного матрик-са [13, 14, 15].
Воздействие на кожные заболевания
Табак является фактором, усугубляющим такие заболевания, как псориаз, атопический дерматит, акне, лишай или волчанка. Иммуносупрессия, вызванная употреблением никотина, может способствовать патогенезу инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, злокачественной мела-номы и эпителиальных опухолей кожи и соседних слизистых оболочек. Была продемонстрирована индукция реактивации герпеса после системного воздействия никотина на кроликов. Напротив, распространенность рецидивирующего лабиального герпеса среди взрослого населения Швеции в течение 2 лет была значительно ниже среди курильщиков, особенно среди курильщиков трубки, по сравнению с людьми, не пристрастившимися к табаку. Значительные тератогенные эффекты никотина наблюдались гистологически на коже новорожденных крыс: повышенная митотическая активность в базальных клетках, индукция гипертрофированных эпителиальных клеток в эпидермисе [16].
Контактный дерматит
Табак и табачный дым тесно связаны с различными кожными заболеваниями, среди которых первостепенное значение имеет контактный дерматит. Этиологические и клинические аспекты варьируются в зависимости от различных этапов производства и обработки табака. Контактный дерматит часто встречается у сборщиков табака, курильщиков и производителей сигар, тогда как он редко поражает курильщиков и, лишь в исключительных случаях, рабочих, занимающихся упаковкой сигарет. Пораженные участки кожи также различаются в зависимости от того, является ли воздействие профессиональным или непрофессиональным. Помимо натуральных веществ, в табак при обработке и производстве добавляют несколько соединений, которые являются аллергенами: какао, ментол, лакрица, канифоль и формальдегид. Кроме того, было доказано, что никотиновые пластыри, также вызывают контактный дерматит при аппликации [12].
Экзема
В одном исследовании исследователи обнаружили, что воздействие сигаретного дыма было связано с более высокой распространенностью экземы у взрослых и детей. Исследователи полагают, что повреждение кожного барьера, вызванное токсичными веществами, содержащимися в никотине и угарном газе, нарушает кровоток и насыщение кожи кислородом. Это позволяет аллергенам проникать в кожу, что приводит к экземе.
Псориаз
Курение является фактором риска развития псориаза — у курящих людей риск развития псориаза в течение жизни выше, чем у некурящих. Приблизительно от 15 до 20 процентов случаев псориаза можно объяснить курением в прошлом или в настоящее время. Исследователи отмечают, что риск псориаза выше с увеличением количества выкуриваемых сигарет в день, но не с увеличением продолжительности курения. Другими словами, риск псориаза увеличивается, если вы выкуриваете большое количество сигарет в день. Курение также может изменить иммунную систему. По сравнению с некурящими, у курильщиков повышен уровень ау-тоантител (антител, атакующих ткани организма). Курение также увеличивает выработку свободных радикалов, которые могут повреждать клетки и мешать определенным биохимическим путям, участвующим в развитии псориаза. Вдобавок к этому, курение также уменьшает количество антиокси-дантов в организме, которые обычно борются со свободными радикалами [12].
Ладонно-подошвенный пустулез
Обсуждается предполагаемая роль никотина в патогенезе ладонно-подошвенного пустулеза (ЛПП). Мишенью воспаления при ЛПП является акросирингиум. У здоровых контролей оба подтипа nAChR а3 и а7 проявляют более сильную иммуно-реактивность в эккринных железах и протоках, чем в эпидермисе. Папиллярный эндотелий был положительным для обоих подтипов. Окрашивание эпидермиса а3 было сильнее, а окрашивание спирали и дермальных протоков слабее у здоровых курильщиков, чем у здоровых некурящих. В пораженной ЛПП коже гранулоциты проявляли сильную иммуноре-активность а3. Нормальный паттерн эпидермаль-ного окрашивания а7 был устранен в коже ЛПП и заменен сильным сетчатым поверхностным окрашиванием, наиболее заметно прилегающим к акро-сирингию, который в контроле был интенсивно а7 положительным на этом уровне. Окрашивание эндотелия а7 было сильнее в коже ЛПП, чем в контроле. Измененный характер окрашивания nAChR в коже при ЛПП может указывать на возможную роль никотина в патогенезе ЛПП [16].
-Крымский терапе
Кожная красная волчанка
Исследования выявили статистически значимую связь между активным курением и развитием кожной красной волчанки. Также была показана связь между дискоидной красной волчанкой (ДКВ) и курением. Курильщики с ДКВ имеют более обширное поражение в начале заболевания. Кроме того, эффективность противомалярийной терапии снижается при курении [12].
Язвы на коже
Курение является фактором риска развития пролежней и язв, осложненных инфекциями, у больных сахарным диабетом. Более 90% пациентов с изъязвлением вследствие болезни Бюргера (облитери-рующий тромбангиит) являются курильщиками. Длительные периоды затишья болезни связаны с отказом от курения, тогда как рецидивы связаны с возобновлением употребления табака [12].
Заболевания волос и волосяных фолликулов
Механизмы, с помощью которых курение вызывает выпадение волос, многофакторны и, вероятно, связаны с воздействием сигаретного дыма на ми-кроциркуляторное русло волосяного сосочка дермы, генотоксикантами дыма, вызывающими повреждение ДНК волосяного фолликула, дисбалансом в фолликулярной протеазной/антипротеазной системе, вызванным курением. Контроль ремоделирования тканей во время цикла роста волос, прооксидант-ные эффекты курения, приводящие к высвобождению провоспалительных цитокинов, что приводит к фолликулярному микровоспалению и фиброзу и, наконец, к усилению гидроксилирования эстрадио-ла, а также к ингибированию фермента ароматазы, создавая относительное гипоэстрогенное состояние. Ввиду психологического воздействия андро-генетической алопеции на больных мужчин и женщин, повышение осведомленности общественности о связи между курением и выпадением волос дает возможность для санитарного просвещения против курения, которое может быть более эффективным, чем связь между курением и морщинами на лице или седыми волосами, поскольку последнему можно эффективно противодействовать современными эстетическими дерматологическими процедурами, в то время как возможности лечения андрогенети-ческой алопеции ограничены [12].
Акне
Акне - это хроническое и рецидивирующее заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. Оно носит полиэтиологический характер и может приводить к значимым косметическим дефектам, локализующимся зачастую на открытых участках кожи: формированию рубцов и нарушению пигмен-
тации. Немаловажно и то, что длительное течение болезни отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние пациента.
Исследователи из Дерматологического института Сан-Галликано в Италии были одними из первых, кто предположил, что курение вызывает специфический тип акне, известный как атипичное пост-подростковое акне (АППА). Состояние широко известно как «акне курильщика» из-за его тесной связи с сигаретами [17]. АППА — это невоспалительная форма акне, которая не вызывает покраснения, повышения температуры и припухлости, характерных для воспалительных форм, таких как кистозные, узловатые и вульгарные угри [18]. АППА вызывает небольшие невоспаленные кожные бугорки, известные как комедоны. Комедоны образуются, когда кожное сало и омертвевшие клетки кожи блокируют сальные железы. Существует два типа комедонов, которые могут возникать при акне курильщика: закрытые комедоны, также известные как белые угри, они возникают, когда закупорка остается под поверхностью кожи, вызывая телесные или беловатые шишки; открытые комедоны также известные как угри, они возникают, когда закупорка подвергается воздействию воздуха и начинает темнеть из-за окисления (химическая реакция, запускаемая кислородом) [19].
Причины возникновения «акне курильщика»
Исследователи установили, что развитию АППА способствуют два взаимосвязанных фактора. Во-первых, это то, что называется перекисным окислением кожного сала. Это происходит, когда нестабильные молекулы, известные как свободные радикалы, атакуют жирные кислоты кожного сала, в результате чего сало расщепляется и становится более густым и липким. Это может привести к закупорке пор и появлению комедонов. Второй фактор - снижение выработки витамина Е. Витамин Е является анти-оксидантом, который предотвращает перекисное окисление свободных радикалов. Сигаретный дым истощает запасы витамина Е в крови и, тем самым, увеличивает риск перекисного окисления кожного сала свободными радикалами [20]. Эти выводы подтверждаются исследованием, проведенным в 2015 году в Университете штата Огайо, в котором считалось, что углеводороды (тип свободных радикалов, обнаруженных в сигаретном дыме) являются виновниками АППА. Были проведены исследования, целью которых было найти корреляционную связь между курением и появление акне [21]. В 2001 году в Британском журнале дерматологии была опубликована статья, которая описывала результаты проведенного исследования об оценки связи между акне и курением. В эксперименте принимало участие 896 жителей города Гамбург, в возрасте 1-87 лет. Были получены следующие данные: согласно клиническому обследованию, акне присутствова-
ло у 26,8% в целом и было более распространено у мужчин (29,9%), чем у женщин (23,7%) (отношение шансов, ОШ 1,37, 95% доверительный интервал, ДИ 1,01-1,87). Распространенность следовала значительной линейной тенденции в зависимости от возраста с пиком распространенности между 14 и 29 годами (Р < 0,001). Сообщаемый возраст начала заболевания у женщин был значительно ниже, чем у мужчин (Р= 0,015). По данным множественного логистического регрессионного анализа распространенность акне была значительно выше у активных курильщиков (40,8%, ОШ 2,04, 95% ДИ 1,40-2,99) по сравнению с некурящими (25,2%). Была получена значимая линейная зависимость между распространенностью акне и количеством ежедневно выкуриваемых сигарет (критерий тренда: Р < 0,0001). Кроме того, с помощью линейного регрессионного
Анкетирование
анализа была показана значительная дозозависи-мая связь между тяжестью акне и ежедневным потреблением сигарет (Р = 0,001). В результате был сделан вывод, что курение является клинически важным фактором, влияющим на распространенность и тяжесть акне [22]. Хотя АППА тесно связан с курением сигарет, неясно, связано ли курение напрямую с вульгарными угрями и другими более распространенными формами акне. Утверждения о том, что это так, остаются спорными. В то время как более ранние исследования показали, что курение может усугубить акне, неясно, усугубляются ли акне или кожа у курильщиков просто ухудшается из-за долгосрочных последствий курения. Обзор исследований 2020 года обнаружил противоречивые данные о том, связаны ли курение и прыщи: некоторые исследования сообщают о прямой корреля-
Табл.1
Курите ли вы? Стаж курения? Страдаете ли вы акне ? Если да, то как бы вы оценили состояние вашей кожи ?
Нет Не курю Да Множественные высыпания (до 25). локализующиеся только на
Да 1-3 лет Нет Единичные высыпания (до 10), локализующиеся на лице
Нет 1-3 лет Нет Высыпания не беспокоят
Нет Не курю Да Единичные высыпания (до 10). локализующиеся на лице
Нет Не курю Нет Единичные высыпания (до 10), локализующиеся на лице
Нет Не курю Нет Высыпания не беспокоят
Нет Не курю Да Единичные высыпания (до 10), локализующиеся на лице
Нет Не курю Да Множественные высыпания (более 25). затрагивающие лицо
Нет Не курю Да Единичные высыпания (до 10), локализующиеся на лице
Нет Не курю Да Множественные высыпания (более 25). затрагивающие лицо
Нет Не курю Нет Высыпания не беспокоят
Нет Не курю Нет Высыпания не беспокоят
Табл.2
Анкетирование
Какие элементы акне есть у вас на лице ? Как по вашему мнению курение влияет на течение акне?
Все перечисленное Затрудняюсь ответить
Закрытый комедон Не влияет
Высыпания не беспокоят Негативно влияет в значительной степени
Закрытый комедон Затрудняюсь ответить
Открытый комедон Негативно влияет в значительной степени
Высыпания не беспокоят Негативно влияет в легкой степени
Закрытый комедон Негативно влияет в легкой степени
Пустула Негативно влияет в значительной степени
Пустула Негативно влияет в значительной степени
Закрытый комедон Негативно влияет в значительной степени
Высыпания не беспокоят Негативно влияет в легкой степени
Множественные высыпания на лице и туловище (17,2%)
Множественные высыпания только на лице (10,9%)
Высыпания не беспокоят (24%)
Рис. 1. Если да, то как бы вы оценили состояние вашей кожи? - количество высыпаний
Рис. 2. Какие элементы акне у вас на лице? - количество
ции, а другие вообще не обнаруживают никакой связи [23] Необходимы дальнейшие исследования.
Исследование взаимосвязи курения и акне
Цель
Оценить корреляционную связь между курением и возникновением акне.
Задачи:
1. Проанализировать результаты анкеты и выявить процент курящих людей, страдающих акне.
2. Определить тяжесть течения угревой болезни у курящих, на основании субъективных данных о состоянии кожи опрашиваемых.
3. Дать оценку связи курения и акне на основании полученных данных.
Материал и методы
Было проведено социологическое исследование в феврале 2023 года, в котором приняли участие 267 человек. Возрастной диапазон от 14 до 46 лет. Подавляющее большинство опрошенных были женщины - 85,4%, количество мужчин -14,6%. Основной контингент участников - студенты Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Опрос проводился анонимно и носил характер группового анкетирования по специально разработанной нами анкете «Акне и курение» (Табл. 1, Табл. 2).
Результаты исследований
• Оценка результатов первого вопроса « Курите ли вы?» утвердительно ответили 64 опрошенных, отрицательно 203, что приравнивается к 24% и 76%, соответственно.
• При этом среди курящих, имеется определенный разброс в стаже, а именно 39 человек (14,6%) от 1 до 3 лет, 16 (6%) от 3 до 5 лет, 11 (4,1%) более
5 лет.
• вопрос «Страдаете ли вы акне?» утвердительно ответили 169 (63,3%) человек, отрицательно -98 (36,7%), при этом одновременно утвердительно на два вопроса «Курите ли вы?» и «Страдаете ли вы акне?» ответили 34 человек, а это соответствует 12,7% от изначального количества опрошенных.
• Далее мы решили изучить количество и характер высыпаний, чтобы оценить тяжесть угревой болезни у курящих. На вопрос «Как бы вы оценили состояние вашей кожи?», среди курящих с акне (34 человека), голоса распределились в следующем порядке (Рис. 1):
1. Множественные высыпания (более 25), затрагивающие лицо и туловище - 5 (14,7%).
2. Множественные высыпания (до 25), локализующиеся только на лице - 4(11,8%)
3. Единичные высыпания (до 10), локализующиеся на лице - 25(73,5%).
• Далее были предложены 8 иллюстраций, на которых изображены различные элементы угревой болезни. В результате субъективной оценки состояния кожи, были получены следующие данные (Рис. 2): Закрытые комедоны - 14 (41,2%), открытые ко-медоны - 4 (11,8%), пустулы - 8 (23,5%), папулы - 2 (5,9%), кисты и узлы - 1 (2,9%), все перечисленное - 5 (14,7%).
• конце анкетирования, мы решили узнать мнение опрашиваемых, о связи курения и акне, при этом большинство считают, что табакокурение в значительной степени влияет на тяжесть течения угревой болезни - 35,6%; вариант «в легкой степени» и «не влияет» выбрали 30,3% и 10,1% опрошенных, соответственно, и 24% - затруднялись ответить.
Вывод
Акне - это распространенное хроническое воспалительное заболевание сально-волосяных фолликулов. Было предложено несколько факторов, влияющих на акне, включая диету, менструацию, потоотделение, УФ-излучение и стресс. Курение является одной из основных причин болезней и смертей в мире. Потребление табака напрямую связано с сердечно-сосудистыми патологиями, хроническим бронхитом и многими злокачественными заболеваниями. Табак также в значительной степени влияет на кожу. Курение тесно связано с некоторыми дерматологическими заболеваниями, такими как псориаз, ладонно-подошвенный пустулез, гнойный гидроаденит, системная и дискоидная красная волчанка, а также раком губ, полости рта и аногени-тальной области. Более спорная связь существует с меланомой, плоскоклеточным раком кожи, базаль-но-клеточным раком и акне. В дополнение к влиянию курения на дерматологические заболевания потребление табака также непосредственно влияет на некоторые дерматозы, такие как никотиновый стоматит, черный волосатый язык, пародонтоз,
некоторые виды крапивницы и контактного дерматита. Кроме того, мы не должны забывать, что курение имеет косметические последствия, такие как пожелтение пальцев и ногтей, изменение цвета зубов, нарушение вкуса и обоняния, неприятный запах изо рта и гиперсаливация, а также раннее появление мимических морщин. Результаты нашего исследования подтверждают гипотезу о связи между курением и появлением акне. Однако для получения более точных данных необходимо провести анализ состава кожного сала. Мы считаем, что чрезвычайно важно заниматься изучением данного вопроса, так как при наличии основополагающих данных о воздействии табака на кожу, необходимо создание информационных программ у пациентов с заболеваниями кожи.
Литература
1. Бхейт, К. и Уильяме, ХК (2013), Эпидемиология вульгарных угрей. Британский журнал дерматологии, 168:474-485. https://doi. org/10.1111/bjd.12149
2. Kelley A E. Nicotinic receptors: addiction's smokinggun? Nat Med 2002: 8: 447-449.
3. Unwin N. Acetylcholine receptor channel imaged inthe open state. Nature 1995: 373:37-43.
4. MacGehee D S, Role L W. Physiological diversity ofnicotinic acetylcholine receptors expressed by verte-brate neurons. Annu Rev Physiol 1995:57:521546.
5. SgardF, CharpantierE,Bertrand S et al. A novelhuman nicotinic receptor subunit, alpha10, that con-fers functionality to the alpha9-subunit. Mol Pharmacol 2002: 61: 150-159.
6. Grando S A. Receptor-mediated action of nicotine inhuman skin. Int J Dermatol2001:40: 691-693.
7. GrandoSA,HortonRM,PereiraEFRetalAnicotinic acetylcholine receptor regulating cell adhe-sion and motility is expressedonhumankeratinocytes.J invest Dermatol 1995: 105: 774-781.
8. Grando S A, Zelickson B D, Kist D A et al. Keratino-cyte muscarinic acetylcholine receptors: immuno-locali^ation and partial characterisation. J InvestDermatol1995: 104: 95-100.
9. Lang P M, Burgstahler R, Sippel W et al. Character-i^ation of neuronal nicotinic acetylcholine receptors inthe membrane of unmyelinated human C-fiber axonsby in vitro studies. J Neurophysiol 2003: 90: 3295-3303
10. Grando SA, Kist DA, QiMetal. Humankeratino-cytes synthesize, secrete and degrade acetylcholine.J Invest Dermatol 1993: 101: 32-36.
11. Arredondo J, Nguyen V T, Chernyavsky A I et al. Areceptor-mediated mechanism of nicotine toxicity inoral keratinocytes. Lablnvest 2001: 81: 1653-1668.
12. Ортис А. и Грандо СА. (2012 г.), Курение и кожа. Международный журнал дерматологии, 51:250-262. https://doi.org/10.1111Jj.1365-4632.2011.05205.x
13. Wallstrom M, Sand L, Nilsson F, Hirsch JM. The long-term effect of nicotine on the oral mucosaAddiction1999;94:417-423.
14. Chung JH, Lee SH, YounCS,etal.Cutaneousphotodamage in Koreans: influence of sex, sunexposure, smoking, and skin colorArch Derma-tol2001;137: 1043-1051.
15. Knuutinen A, Kokkonen N, RisteliJ,etal.Smokingaffectscollagen synthesis and extracellular matrix turnover inhuman skin.Br JDermatol2002;146: 588-594.
16. Misery, L. (2004), Nicotine effects on skin: Are they positive or negative?. Experimental Dermatology, 13: 665-670. https://doi.org/10.1111/j.0906-6705.2004.00274.x
17. Melibary YT, Alkeraye S, Alnutaifi KA, et al. Иногдаакне; вари-антакне. ClinCosmetlnvestigDermatol. 2019 10 апр;12:219-22. дои: 10.2147/CCID.S199991
18. Курокава И., Накасе К Последние достижения в понимании и лечении акне. ¥1000рез. 2020; 9: F1000 Факультет Rev-792. doi: 10.12688/f1000research.25588.1
19. Митри А., Лин Г., Уолдман РА, Грант-КелсДж.М. Воздействие табака и вейпинга на кожу. Клин Дерматол. 2021 сен-октябрь;39(5):762-71. doi:10.1016/j.clindermatol.2021.05.004
20. Ян Ю.С., Лим Х.К., Хонг К.К. и другие. Индуцированный сигаретным дымом интерлейкин-1 альфа может быть вовлечен в патогенез
акне у взрослых. Энн Дерматол. 2014 фев; 26 (1): 11-16. doi: 10.5021/ ad. 2014.26.1.11
21. Паттерсон А.Т., Тиан Ф.Т., Элтон Д.М., Каффенбергер Б.Х. Окклюзионное воздействие сигаретного дыма вызывает локализованные хлоракноподобныекомедоны. Дерматология. 2015;231(4):322-5. дои: 10.1159/000439046
22. Британский журнал дерматологии, том 145, выпуск 1, 1 июля 2001 г., страницы 100-104, https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.04290.x
23. Zhang JZ, Fang X, Yu XR, Luo D, LI TT, Kang XJ. Связь между акне и курением: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Чин Мед Дж (англ.). 2021 5
1888. дои:: 10.1097/CM9.0000000000001286