CC BY
30
Научные исследования Щ
онкогенное действие ВПЧ происходят в подавляющем большинстве случаев при высокой вирусной нагрузке, что в свою очередь подтверждает диагностическую значимость определения вышеназванного показателя для оценки течения папилло-мавирусной инфекции.
В 11,8% случаев у женщин группы 1 и в 11,8% случаев у женщин группы 2 ВПЧ 16 и 18 выявлялись только методом геноти-пирования с определением участков Е1/ Е2, а экспрессия онкогенов Еб/Е7 данных генотипов не определялась. У двух пациенток (3,9%) с верифицированными дис-плазиями средней степени определялась экспрессия Е6/Е7 генотипов 16 и 18, хотя другим методом вирус этих типов не был выявлен, то есть можно предположить, что он присутствовал только в интегрированной форме. Детекция генотипов 16 и 18 обеими методиками наблюдалась в 32,6% случаев: причем в 2 раза чаще в группе пациенток с дисплазией шейки матки средней и тяжелой степеней, чем в группе с более легкими проявления ВПЧ-ассоциированной патологии (соответственно 41,2 и 20,6%).
Заключение
Учитывая, что экспрессия онкогенов Е6/Е7 только генотипа 16 составила
21,6%, а генотипов 16 и 18 - 31,4%, более половины женщин имели признаки инте-гративной формы других как высоко-, так и низкоонкогенных генотипов, которые также могут являться причиной развития ВПЧ-ассоциированной патологии. Этот факт подтверждает целесообразность определения данного показателя широкого спектра генотипов, однако для выявления значимости каждого генотипа в процессе как злокачественной трансформации, так и развития папиллом, необходимо дальнейшее изучение вопроса. Детекция более чем одного генотипа ВПЧ в подавляющем большинстве случаев может дать подтверждение предположению о том, что для развития патологического процесса необходимо одновременное присутствие сразу нескольких онкогенных генотипов.
Согласно результатам проведенного исследования, определение экспрессии онкогенов Е6/Е7 может стать эффективным вспомогательным методом оценки течения генитальной папилломавирусной инфекции. Он может быть использован при наличии клинических и субклинических проявлений ВПЧ-инфекции и отрицательном результате ПЦР-генотипирования для определения интегративной формы виру-
са. Также возможно его использование при доброкачественных поражениях шейки матки, генитальных папилломатозах и дисплазиях легкой степени (особенно при выявлении нескольких генотипов ВПЧ и высокой вирусной нагрузке) для определения риска прогрессии заболевания. Данная методика будет особенно актуальна у беременных пациенток, у которых перечень методов диагностики и лечения ограничен.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Александрова Ю.Н., Лыщев A.A., Сафронникова Н.Р. // Вопр. онкологии. - 2000. - Т.6, №2. - С.175-179.
2. Беляковский В.Н., Аль-Яхири О.В., Аль-Яхири А.К. // Прикл. информ. аспекты медицины. -2009. - №12. - C.133-1Ï1.
3. Бестаева Н.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н. и др. // Гинекология. - 2013. - №3. - С.4-7.
4. Вергейчик Г.И., Стрибук Ж.А., Еремин В.Ф. и др. // Мед. новости. - 2010. - №11. - С.69-75.
5. Прилепская В.Н., Коган Е.А., Трофимов Д.Ю. // Акушерство и гинекология. - 2013. - №9. - С.90-96.
6. Рекомендации по диагностике и лечению папил-ломавирусных инфекций женского генитального тракта. Официальная публикация Европейского Общества по инфекционным заболеваниям в акушерстве и гинекологии // Eur. J. Inr. Immunol. Dis. Obstet. Gyn. - 2001. - Vol.4, iss.5, suppl.21.
7. Bernard H.U, Calleja-Macias I.E., Dunn ST. // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol.118, iss.5. - P.1071-1076.
8. Paesi S, Pretto E.S., Barea F et al. // J. Med. Virol. -2009. - Vol. 81. - P.1270-1275.
9. Villa L.L., Costa R.L, Petta C.A. et al. // Lancet Oncol. - 2005. - Vol.6. - P.271-278.
Поступила 01.10.2014 г.
Роль нейротрофических факторов в патогенезе хронической ишемии мозга
Усманова Д.Д.
Ташкентский институт усовершенствования врачей, Узбекистан
UsmanovE D.D.
Tashkent Institute for Post-Graduate Medical Education, Uzbekistan
The role of neurotrophic factors in the pathogenesis
of chronic cerebral ischemia
Резюме. В исследовании участвовали 64 пациента с хронической ишемией мозга. Выявлено повышение уровня аутоантител к белку S-100 и основному белку миелина (ОБМ) у обследованных пациентов, особенно на фоне артериальной гипертензии. Повышение уровня аутоантител к белку S-100 в основном связано с вазоспазмом, повышение уровня аутоантител к ОБМ указывает на важную роль этого белка в развитии деструкции миелиновых оболочек.
Ключевые слова: хроническая ишемия мозга, белок S-100, основной белок миелина.
Медицинские новости. — 2015. — №9. — С. 66-67. Summary. The study included 64 patients with chronic ischemia of the brain. Biochemical studies have revealed increased levels of autoantibodies to S-100 protein and main protein myelin in patients of him, especially against the backdrop of arterial hypertension. Increased levels of autoantibodies to S-l0o protein is mainly due to the vasospasm, while increased levels of autoantibodies to exchange points to the important role of this protein in the development of the destruction of myelin membranes. Keywords: chronic brain ischemia, S-100 protein, main protein myelin. Meditsinskie novosti. - 2015. - N9. - P. 66-67.
Методы нейровизуализации и электрофизиологического обследования являются традиционными для диагностики состояний, связанных с повреждением тканей мозга [2, 6]. Все больше внимания привлекает лабораторная диагностика, включающая опре-
деление нейроспецифических белков (НСБ) - биологически активных молекул, специфичных для нервных тканей и выполняющих функции, характерные для нервной системы [1, 4]. За последние 30 лет охарактеризовано более 60 различных НСБ мозга. Их можно классифицировать
по локализационно-структурному принципу (нейрональные, глиальные; мембрано-ассоциированные и цитоплазматические и т.д.), по функциональной роли, также выделяют подгруппу НСБ, присутствующих в норме и при различных патологиях [4]. Определение уровня НСБ способствует ранней
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 9 • 2015
66
НМД Содержание аутоантител к нейроспецифическим факторам у больных с ХИМ различного генеза
1руппы Белок S100 ОБМ
опт. плотность усл. ед./мл опт. плотность усл.ед./мл
Контроль, n=10 0,246±0,012 68,22±3,53 0,028±0,002 55,69±4,74
Группа 1, n=33 0,431±0,011* 119,85±3,38* 0,063±0,002* 124,42±3,00*
Группа 2, n=31 0,276±0,021 76,62±5,93 0,036±0,002 69,70±3,90*
П р и м е ч а н и е : * - различия относительно данных контрольной группы значимы (P<0,05)
| Научные исследования
диагностике, поскольку значимые изменения их концентрации часто происходят раньше, чем те повреждения, которые можно выявить методами инструментального обследования [2, 5]. Кроме того, они позволяют проводить оценку прогноза течения и исхода заболевания, осуществлять мониторинг лечения пациента. Если основной белок миелина (ОБМ) отражает деструкцию миелиновых оболочек, то белок S-100 является специфическим белком астроцитарной глии, способным связывать кальций.
Современные представления о патогенезе цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) подчеркивают ключевую роль нарушений микроциркуляции и клеточных процессов в нервной ткани, сопряженных с недостаточностью трофического обеспечения и развитием аутоиммунных реакций при ишемии мозга. Аутоиммунные реакции являются важным патогенетическим звеном хронической ишемии мозга (ХИМ), обусловленной артериальной ги-пертензией (АГ) и атеросклерозом, при этом аутоантитела к нейроспецифическим белкам (как и сами нейроспецифические антигены) могут служить уникальными маркерами патологического состояния ткани головного мозга [3].
Цель исследования - определить уровень аутоантител к белкам S-100 и ОБМ, выявить значимость исследований нейротрофического белка S-100 и основного белка миелина в сыворотке крови больных с хронической ишемией мозга.
Материалы и методы
Нами обследовано 64 пациента, которые находились в отделениях неврологии городской клинической больницы №6, Центральной клинической больницы государственной акционерной железнодорожной компании «Узбекистан темир йуллари» и в семейной поликлинике №56 в 2011-2013 гг. Все обследованные больные были разделены на 2 группы в зависимости от патогенеза развития хронической ишемии мозга. Группу 1 составили 33 (44,6%) пациента с ХИМ, развившейся преимущественно на фоне АГ (гипертонического генеза). В группу 2 вошел 31 (41,9%) пациент с ХИМ, развившейся преимущественно на фоне атеросклероза (атероскле-ротического генеза). Контрольную группу составили 10 (13,5%) практически здоровых доноров. Исследования содержания аутоантител в сыворотке периферической крови выполняли с применением Эли-висцеро-тест-24. Нами анализировались только специфические для нервной ткани белки: аутоантитела к нейротрофическому белку S-100 и ОБМ. Статистическую
обработку проводили на персональном компьютере Репйит-4.
Результаты и обсуждение
Проведенные исследования показали, что уровень аутоантител к S-100 и ОБМ, выражаемый в условных единицах, статистически значимо увеличился в 1,76 и 2,25 раза относительно значений практически здоровых лиц. Наблюдалась тенденция к увеличению содержания перечисленных белков у пациентов с ХИМ атеросклеротического генеза в 1,13 и 1,25 раза соответственно (таблица).
Это можно объяснить широкой ва-риа-бельностью вариационного ряда этих белков в данной группе больных. Так, более глубокий анализ содержания аутоантител к белку S-100 у пациентов с ХИМ атеросклеротического генеза показал низкие значения аутоантител к белку S-100 у 19,3% обследованных, у 35,5% пациентов они колебались в пределах значений контрольной группы лиц, а у 45,2% пациентов мы наблюдали превышение нормативных значений. Возможно, это было связано с различной степенью стенозирования сонной артерии или наличием ранее перенесенных сердечно-сосудистых катастроф.
Семейство белков S-100 состоит из 18 тканеспецифичных мономеров. Два из мономеров - а и в образуют гомо- и гетеродимеры, присутствующие в высокой концентрации в клетках нервной системы. S-100 (рр) присутствует в высоких концентрациях в глиальных и шванновских клетках, гетеродимер S-100 (ар) находится в глиальных клетках, гомодимер S-100 (аа) -в поперечнополосатых мышцах, печени и почках. S-100 метаболизируется почками, время полураспада составляет 2 часа. Согласно многочисленным исследованиям, увеличение концентрации S-100 (ар) и S-100 (рр) в спинномозговой жидкости (СМЖ) и плазме является маркером повреждения головного мозга, отражает степень повреждения мозга. Повышение S-100 в сыворотке крови и СМЖ при нарушениях мозгового кровообращения обусловлено активацией микроглии. Исследования S-100 полезны как для мониторинга, так и для определения прогноза течения заболевания.
Детальный анализ нейроспецифиче-ского белка ОБМ у всех пациентов с ХИМ гипертонического генеза был существенно повышен. У пациентов с ХИМ атеросклеротического генеза нами была выявлена широкая вариабильность: низкие значения аутоантител к ОБМ были отмечены у 16,1% обследованных, у 32,3% пациентов они колебались в пределах значений контрольной группы лиц, а у 51,6% больных наблюдалось превышение нормативных значений. На наш взгляд, такая широкая вариабельность обусловлена различной степенью стенозирования сонной артерии. Согласно данным литературы, ОБМ выделяется в СМЖ при любом повреждении нервной ткани и отражает деструкцию миелиновых оболочек.
На основании исследования нейротро-фических белков у больных с ХИМ можно сказать, что наибольшие изменения отмечены при гипертоническом генезе ХИМ. Следовательно, полученные нами данные могут быть использованы с диагностической и прогностической целью при хронических расстройствах мозгового кровообращения.
Таким образом, биохимические исследования выявили повышение уровня ауто-антител к белку S-100 и ОБМ у пациентов с ХИМ, особенно на фоне АГ. Повышение уровня аутоантител к белку S-100 в основном связано с вазоспазмом, а повышение уровня аутоантител к ОБМ указывает на важную роль этого белка в развитии деструкции миелиновых оболочек.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Баранова О.А,, Чеканов A.B., Карнеев А.Н. // Журн. неврологии и психиатрии. - 2011. - №111 (12). - С.25-31.
2. Воробьева E.H., Шумахер Г.И., Нечунаева Е.В., Хорева М.А. // М-лы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007». - М., 2007. - С.45-47.
3. Гранстрем О.К., Дамбинова С.А., Дьяконов М.М. // Медлайн-Экспресс. - 2009. - №4-5. - С.29-33.
4. Amantea D, Nappi G,, Bernardi G. et al. // FEBS J. -2009. - Vol.276, N1.- Р.13-26.
5. Infante J.R., Martinez A, Ochoa J. et al. // Rev. Esp. Med. Nucl. - 2003. - Vol.22, N4. - Р.238-243.
6. Pfeifer R, Börner A, Krack A. et al. // Resuscitation. - 2005. - Vol.65, N1. - Р.49-55.
Поступила 13.06.2015 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
