CC BY
40
№ 4 - 2007 г. 14.00.00 медицинские науки
УДК 616-004-02:616.153.915
РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОБЩЕЙ УПРАВЛЯЕМОЙ ГИПЕРТЕРМИИ
Ю.В. Пахомова, А.В. Ефремов, А.В. Игнатова
ГОУ ВПО Новосибирский медицинский государственный университет Росздрава
(г. Новосибирск)
Изучали особенности гематолимфатических соотношений параметров липидного обмена в постгипертермическом периоде. Исследования проводили на 169 крысах-самцах линии Wistar (возраст 2,5 мес.), подвергшихся воздействию общей управляемой гипертермии (ОУГ).
Полученные данные свидетельствуют, что значение ПЛИ ОХ снижалось через 5 часов с момента перегревания на 13,67% и на 14-е сутки эксперимента на 23,74%. В остальные сроки постгипертермического периода уровень ПЛИ ОХ оставался стабильным. Значения ПЛИ ТГ в остром периоде после ОУГ (5 часов, 1-е и 3-и сутки эксперимента) были снижены по сравнению со значением показателя в контрольной группе: на 9,84%, на 4,1% и на 15,57% соответственно. Минимального значения показатель достигал в сроке 7 суток с момента ОУГ, когда его значение было ниже базисного уровня на 23,77%. В восстановительном периоде после ОУГ уровень ПЛИ ТГ значительно превышал контрольный на 14-е сутки на 207,38% и на 21-е сутки на 104,92% (р < 0,01). В первые часы с момента перегревания ПЛИ МДА снижался на 51,25% относительно контрольных значений. В другие сроки эксперимента уровень ПЛИ МДА тяготел к контрольному значению. Значения ПЛИ ДК и СКТ были значительно снижены на всем протяжении постгипертермического периода. ПЛИ ДК снижался в диапазоне от 28,36 до 38,06%. Минимальное значение ПЛИ СКТ было зафиксировано на 3-и сутки эксперимента, когда значение показателя было ниже контрольной величины на 44,74% (р < 0,05).
Конгруэнтность ряда параметров липидного обмена после ОУГ позволила говорить об универсальности и общебиологической закономерности выявленных нарушений, равно как <лимфатический ресетинг> и <лимфоаттракция> давали возможность выделить унифицированные паттерны реагирования лимфатической системы в критических ситуациях.
Ключевые слова: липидный обмен, гипертермия, лимфатическая система, плазменнолимфатический индекс.
Введение. Комплексное изучение межсистемных нарушений метаболизма при общей управляемой гипертермии (ОУГ) имеет сегодня не только теоретическое, но и важное практическое значение. Особого внимания заслуживает оценка роли лимфатической
системы в пато- и саногенетических реакциях организма при действии экстремально высоких температур, поскольку транскапиллярный обмен макромолекул в организме, осуществляемый по схеме "кровь - интерстиций - лимфа - кровь", является приоритетным [12]. Оценка гемолимфатических соотношений позволяет адекватно оценить характер обменных нарушений, поскольку его информативные возможности намного выше, нежели общепринятая оценка только плазменных параметров. На современном этапе аспекты метаболических нарушений липидного обмена в патогенезе ОУГ изучены, достаточно дискретны и не дают интегрального представления о роли лимфатической системы в их компенсации, что и позволило сформулировать цель настоящего исследования.
Материал и методы исследования. Исследования проведены на 169 крысах-самцах линии Wistar (возраст 2,5 мес.) массой 258,58 + 14,06 г. Экспериментальные животные были разделены на 7 групп: 1 группа - контроль; 2 группа - 5 часов с момента перегревания; 3 группа - 1-е сутки с момента перегревания; 4 группа - 3-и сутки с момента перегревания; 5 группа - 7-е сутки с момента перегревания; 6 группа - 14-е сутки с момента перегревания; 7 группа - 21-е сутки с момента перегревания.
Экспериментальная модель. Разогревание крыс производилось в полном соответствии со <Способом экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных> [9] при погружении объекта исследования в горячую воду (45 °С) до уровня шеи до достижения ректальной температуры 43,5 °С (стадия теплового удара).
Забор биологического материала осуществлялся под внутрибрюшинным наркозом тиопенталом Na. Лимфу получали из цистерны Хили с помощью аспирационного отсоса по методике [2]. Венозную кровь забирали из нижней полой вены. Биологический материал центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут.
Биохимические методы исследования. Спектрофотометрическим методом в плазме крови и лимфе животных определяли концентрации общего холестерина (ОХ) (ммоль/л) с помощью наборов <Новохол> ЗАО <Вектор-Бест> по инструкции производителя; триглицеридов (ТГ) (ммоль/л) с помощью наборов Biosub TG (Biocon, Германия) по инструкции производителя; малонового диальдегида (МДА) (нмоль/л) с помощью метода [4]; диеновых конъюгатов (ДК) гидроперекисей, кетодиенов и сопряженных триенов (СКТ) (усл. ед. опт. пл.) с помощью метода [6]. Плазменно-лимфатический индекс (ПЛИ) выражали в усл. ед. как отношение значения показателя в плазме крови к значению показателя в лимфе [10].
Статистические методы исследования. Анализ данных осуществлялся на PC CPU Intel P-II 750 МГц Celeron в среде Windows с использованием прикладной программы SPSS 12.0 и Microsoft Excel версии 1998. Определяли средние арифметические величины и стандартные ошибки средних арифметических (М+m). Значимость различий средних арифметических ранжированных критериев при нормальном распределении оценивалась с помощью критериев t-Стьюдента, ^-Пирсона.
Результаты исследований. Данные свидетельствуют, что значение ПЛИ ОХ снижалось через 5 часов с момента перегревания на 13,67 % и на 14-е сутки эксперимента на 23,74 %. В остальные сроки постгипертермического периода уровень ПЛИ ОХ оставался стабильным. Значения ПЛИ ТГ в остром периоде после ОУГ (5 часов, 1-е и 3-и сутки эксперимента) были снижены по сравнению со значением показателя в контрольной группе: на 9,84 %, на 4,1 % и на 15,57 % соответственно. Минимального значения
показатель достигал в сроке 7 суток с момента ОУГ, когда его значение было ниже базисного уровня на 23,77 %. В восстановительном периоде после ОУГ уровень ПЛИ ТГ значительно превышал контрольный на 14-е сутки на 207,38 % и на 21-е сутки на 104,92 % (р < 0,01). В первые часы с момента перегревания ПЛИ МДА снижался на 51,25% относительно контрольных значений. В другие сроки эксперимента уровень ПЛИ МДА тяготел к контрольному значению. Значения ПЛИ ДК и СКТ были значительно снижены на всем протяжении постгипертермического периода. ПЛИ ДК снижался в диапазоне от 28,36 до 38,06 %. Минимальное значение ПЛИ СКТ было зафиксировано на 3-и сутки эксперимента, когда значение показателя было ниже контрольной величины на 44,74 % (р < 0,05).
Обсуждение результатов. В течении постгипертермического периода выделяли две фазы: "катаболическую", соответствующую острому периоду после ОУГ и продолжающуюся с первых часов до 3-х суток, и "анаболическую", соответствующую восстановительному периоду после ОУГ и продолжающуюся с 7-х по 21-е сутки [13].
С помощью плазменно-лимфатического индекса (ПЛИ) оценивали состояние сорбционнотранспортной функции лимфатического русла в различные сроки постгипертермического периода, что позволяло судить о выраженности проявления катаболизма и развитии эндотоксикоза [7].
Анализ динамики ПЛИ изучаемых показателей показал исключительную вовлеченность в обменные нарушения лимфатической системы, что, вероятно, было связано с "компенсацией перераспределения" в системе "кровь - ткань - лимфа", при которой функциональная нагрузка распределялась между аналогичными элементами системы для снижения ее до нормы адаптации [5].
В остром периоде после ОУГ было отмечено снижение ПЛИ ОХ на 13,67 % и ПЛИ ТГ на 9,84 % в первые часы после перегревания, что свидетельствовало об интенсификации процессов липидной пероксидации в лимфатическом русле, и подтверждалось снижением ПЛИ конечного продукта липидной пероксидации - МДА в этом сроке наблюдения на 51,25 %. Низкий уровень ПЛИ продуктов ПОЛ был связан, по-видимому, с тем, что лимфатическая система выполняла в этом сроке постгипертермического периода "разгрузочную" (демпферную) функцию, что частично снижало проявления токсемии [1].
На 21 -е сутки постгипертермического периода происходило перераспределение продуктов ПОЛ в системе "плазма - лимфа", что подтверждалось снижением ПЛИ МДА на 27,5 %, ПЛИ ДК на 28,36 %, ПЛИ СКТ на 4,39 %. Снижение ПЛИ продуктов ПОЛ в восстановительном периоде после ОУГ свидетельствовало, с одной стороны, об активации защитной функции лимфатической системы, которая принимала на себя <львиную> долю токсических продуктов ПОЛ, с другой стороны о том, что при развитии эндотоксикоза кровеносное русло "очищалось" быстрее, чем лимфатическое [3]. Дренажно-эвакуаторная функция лимфатического русла при активации процессов ПОЛ после ОУГ обеспечивала длительную циркуляцию в лимфе МДА, ДК и СКТ, что свидетельствовало о преобладании токсилимфии, а не токсемии и выраженном продолжительном эндотоксикозе после перегревания, который не разрешался в обозначенные сроки восстановительного периода ОУГ [11].
Выводы. Реакция лимфатической системы после ОУГ концептуально соответствовала понятию "лимфатического ресетинга", т. е. системной перестройки структурнофункциональных параметров на качественно новом уровне жизнеобеспечения, при котором компоненты лимфатической системы принимают на себя дополнительные
функции, ранее им несвойственные либо невостребованные [8]. Проведенные исследования позволили констатировать реализацию в постгипертермическом периоде "феномена лимфоаттракции" (от латинского "attrachere" - притягивать), т. е. избирательного или селективного накопления в лимфе метаболитов, в частности метаболитов липидного обмена. С точки зрения адаптационных процессов, "лимфатический ресетинг" отражал высокую цену (правда, совершенно необходимую) адаптации, поскольку для компенсации имеющихся метаболических изменений включалось большое количество структурных единиц лимфатической системы, которые функционировали достаточно продолжительный период времени.
Конгруэнтность ряда параметров липидного обмена после ОУГ позволила говорить об универсальности и общебиологической закономерности выявленных нарушений, равно как "лимфатический ресетинг" и "лимфоаттракция" давали возможность выделить унифицированные паттерны реагирования лимфатической системы в критических ситуациях.
Список литературы
1. Белозеров А.А. Активность стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем в динамике экспериментального синдрома длительного сдавления: автореф. дис. : канд. мед. наук / А.А. Белозеров. - Новосибирск, 2000. - 20 с.
2. Бородин Ю.И. Способ забора лимфы у мелких лабораторных животных / Ю.И. Бородин, В.Н. Григорьев, А.В. Ефремов // Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. - Новосибирск, 1995. - С. 9-10.
3. БуяновВ.М. Лимфология эндотоксикоза / В.М. Буянов, А.А. Алексеев. - М.: Медицина, 1990. - 272 с.
4. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, Р.М. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.
5. Воложин А.И. Адаптация и компенсация - универсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М. : Медицина, 1987. - 176 с.Меерсон Ф. З. Адаптационная медицина : механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. З. Меерсон. - М.: Гипоксия, 1993. - 332 с.
6. Волчегорский И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Ярославский // Вопр. мед. химии. - 1989. - N 1. -С. 127-131.
7. Ефремов А.В. Морфофункциональные особенности лимфатического русла при СДС и его фармакологическая коррекция: дис. : д-ра мед. наук / А.В. Ефремов. -Новосибирск, 1992. - 539 с.
8. Ефремов А.В. Лимфатическая система, стресс, метаболизм / А.В. Ефремов, А.Р. Антонов, Ю.И. Бородин. - Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1999. - 194 с.
9. Ефремов А.В. Патент 2165105 Российская Федерация. Способ экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных / Ефремов А.В., Пахомова Ю.В., Пахомов Е.А., Ибрагимов Р.Ш., Шорина Г.Н.; опубл. 2001б, Бюл. ? 10.
10. Макаров Д.В. Гемолимфатическое отношение показателей липидного обмена при синдроме длительного сдавливания: автореф. дис. : канд. мед. наук / Д.В. Макаров.
- Новосибирск, 1996. - 15 с.
11. Масленникова М.А. Роль нарушений обмена микроэлементов в формировании посттравматического повреждения миокарда : автореф. дис. : канд. мед. наук / М.А. Масленникова. - Новосибирск, 2001. - 20 с.
12. Начаров Ю.В. Регуляция метаболизма у стресс-чувствительных крыс в условиях травматического стресса : дис. ... д-ра мед. наук / Ю.В. Начаров. - Новосибирск, 2000. - 254 с.
13. Травматическая болезнь / под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. - Л.: Медицина, 1987. - 304 с.
