CC BY
17
https://doi.org/10.26347/1607-2499202107-08063-068
РОЛЬ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА В РАЗВИТИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
Болезнь Паркинсона - прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся а-синуклеинопатией, которая затрагивает все элементы кишечно-мозговой оси, включая центральную, вегетативную и энтеральную нервные системы. Микробиом оказывает выраженное влияние на двустороннюю связь между мозгом и кишечником через интегрированные иммунологические, нейроэндокринные и неврологические процессы. Кишечная микробиота и ее метаболиты взаимодействуют с хозяином посредством ряда биохимических и функциональных реакций, тем самым влияя на гомеостаз и здоровье хозяина. Нарушение регуляции оси "микробиота-кишечник-мозг" при болезни Паркинсона может лежать в основе желудочно-кишечных расстройств, которые возникают задолго до постановки диагноза, подтверждая теорию о том, что патологический процесс распространяется из кишечника в мозг. То11-подобные рецепторы (ТЬК) играют решающую роль во врожденном иммунитете, распознавая консервативные структуры микроорганизмов. Чрезмерная стимуляция врожденной иммунной системы из-за дисбактериоза кишечника и/или избыточного бактериального роста вместе с высокой проницаемостью кишечной стенки может спровоцировать местное и системное воспаление, а также активацию кишечной нейроглии, что, в конечном итоге, приведет к развитию болезни Паркинсона, которая сегодня рассматривается как а-синуклеинопатия. Этой проблеме посвящен данный обзор литературы. Ключевые слова: кишечная микробиота, кишечно-мозговая ось, болезнь Паркинсона, То11-подобные рецепторы, а-синуклеин, дисбактериоз кишечника
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Прохуровская Е.В., Булгакова С.В., Меликова А.В., Захарова Н.О. Роль микробиоты кишечника в развитии болезни Паркинсона у лиц пожилого и старческого возраста. Клиническая геронтология. 2021; 27 (7-8): 63-68. https://doi.org/10.26347/1607-24992021-07-08063-068.
Е.В. Прохуровская1, С.В. Булгакова2,
А.В. Меликова
Н.О. Захарова
1 ООО "Клиника Пяти Благ", г. Самара, Российская Федерация
2 ФГБОУ ВО "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации,
г. Самара
ROLE OF THE GUT MICROBIOTA IN THE DEVELOPMENT OF PARKINSONS DISEASE IN THE ELDERLY
Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disease characterized by a-synucleinopathy that affects all regions of the gut-brain axis, including the central, autonomic and intestinal nervous systems. The microbiome has a profound effect on the two-way communication between the brain and the gut through integrated immunological, neuroendocrine and neurological processes. Gut microbiota and its metabolites interact with the host through a number of biochemical and functional reactions, thereby affecting host homeostasis and health. Dysregulation of the microbio-ta-gut-brain axis in Parkinson's disease may underlie gastrointestinal dysfunctions that occur long before a diagnosis is made, supporting the theory that the pathological process spreads from the gut to the brain. Toll-like receptors (TLRs) play a crucial role in innate immunity by recognizing the conserved structures of microorganisms. Excessive stimulation of the innate immune system due to intestinal dysbiosis and/or bacterial overgrowth, together with a high permeability of the intestinal barrier, can provoke local and systemic inflammation, as well as the activation of intestinal neuroglia, which will ultimately lead to the development of a-synucleinopathy, i.e. Parkinson's disease. This network literature review is devoted to this problem and uses 33 online foreign resources available at https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/.
Keywords: gutmicrobiota, gut-brain axis, Parkinson's disease, toll-like receptors, a-synuclein, intestinal dysbiosis
The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.
For citation: Prokhurovskaya EV, Bulgakova SV, Melikova AV, Zakharova NO. Role of the gut microbiota in the development of parkinson's disease in the elderly. Clin. Gerontol. 2021; 27 (7-8): 63-68. https://doi.org/10.26347/1607-24992021-07-08063-068.
Elena Prokhurovskaya1, Svetlana Bulgakova2, Anyla Melikova1, Prof. Natalya Zakharova2
1 Clinic of Five Benefits, Samara, Russia
Samara State Medical University, Samara, Russia
ВВЕДЕНИЕ
Болезнь Паркинсона - характерный пример возраст-ассоциированного заболевания. Пожилой возраст - основной фактор риска возникновения и прогрессирования болезни Паркинсона. Старение влияет на многие клеточные процессы, в том числе повышает предрасположенность к нейродегенерации. Накопленные с возрастом соматические повреждения вместе со снижением компенсаторных механизмов организма могут повышать риск заболевания. Старение также может влиять на клинические проявления болезни и повышать риск развития слабоумия. Болезнь Паркинсона отражает несостоятельность компенсаторных клеточных механизмов в уязвимых регионах мозга, а степень их уязвимости увеличивается с возрастом. Она встречается с равной частотой у мужчин и женщин и составляет 20 человек на 100 тыс. населения. Средний возраст начала заболевания составляет 65,3 ± 12,6 года, частота развития болезни у лиц старше 85 лет -2205,3 на 100 тыс. [1]. Ожидается, что в ближайшем будущем эта цифра увеличится в результате роста продолжительности жизни населения [2]. Этиология болезни Паркинсона до сих пор остается неясной. Однако медленное прогрессирова-ние болезни происходит за годы до того, как будет установлен диагноз. С гистопатологической точки зрения, болезнь Паркинсона характеризуется недостаточностью дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции ^N0) с последующим дефицитом дофамина в полосатом теле и появлением внутриклеточных эозинофильных включений, так называемых телец Леви и нейритов Леви, в оставшихся нейронах. Прогрессирующий дефицит дофамина в ба-зальных ганглиях определяет характерную пар-кинсоническую триаду моторных симптомов -ригидность, брадикинезию и тремор. Однако есть и другие важные немоторные симптомы, которые привлекают все большее внимание из-за негативного воздействия на качество жизни пациентов. Эти симптомы включают нейропсихиат-рические расстройства (например, когнитивные нарушения, депрессию, апатию, психоз), нарушения сна, сенсорные изменения (боль, обонятельные нарушения) и желудочно-кишечную дисфункцию, которая встречается у более 80% пациентов с болезнью Паркинсона [3].
Роль микробиоты кишечника в развитии болезни Паркинсона
В последнее десятилетие показано наличие тесной связи между мозгом и системой желудочно-кишечного тракта, так называемой ки-шечно-мозговой оси. Нарушение ее связано с патогенезом нескольких расстройств, начиная от синдрома раздраженного кишечника (СРК), заболеваний печени и синдромов хронической боли в животе до депрессии, тревоги, расстройств аутистического спектра, деменции и болезни Паркинсона. Изменения в системе "мозг-кишечник" могут происходить по двум направлениям: во-первых, через импульсы кишечника в отношении деятельности центральной нервной системы (ЦНС) (например смена настроения или восприятия из-за функциональных нарушений ЖКТ [4] или после выброса гормонов кишечника [5] или после серьезных воспалительных заболеваний ЖКТ, например острый панкреатит [6]); во-вторых, через центральный импульс в отношении работы кишечника (например дисфункция желудочно-кишечного тракта, вызванная стрессом).
Традиционно кишечно-мозговая ось рассматривалась как поток информации, опосредованный нейрогормонами и воспалительными факторами, перемещающийся между центральной, вегетативной и энтеральной нервной системой с одновременным участием нейроэндокринной и нейроиммунной систем.
Проводились исследования, изучающие роль ЦНС в возникновении воспаления кишечника. Воспалительные изменения периферических тканей передаются в головной мозг через афферентные нервы, которые, в свою очередь, подавляют выработку цитокинов, улучшают целостность кишечного барьера и ограничивают воспаление кишечника [7]. Ряд исследований, проведенных на животных, страдающих острым и хроническим панкреатитом, показали, что стимуляция первичных афферентных капсаицин-чувстви-тельных нейронов или лечение пептидами (например пептидом, связанным с геном кальцито-нина) до воздействия вредных факторов может активировать адаптивный механизм, способный уменьшить развитие панкреатита [8]. Сенсорные нейроны участвуют в защите желудочно-кишечного тракта и регуляции висцерального кровотока, и их стимуляция капсаицином может потенциально ингибировать прогрессирование
воспаления за счет улучшения эндогенного высвобождения оксида азота (N0) и, следовательно, кровотока поджелудочной железы. Доклинические исследования обнаружили, что определенные психоактивные молекулы могут модулировать эндоканнабиноидную систему в кишечнике и, возможно, влиять на патогенез воспалительных заболеваний кишечника, а также на его вне-кишечные проявления, такие как панкреатит [9]. Warzecha 2. й а1. было продемонстрировано, что анандамид снижает окислительный стресс слизистых оболочек, подавляет воспалительный процесс и сохраняет целостность слизистой оболочки желудка при язве желудка, вызванной стрессом. Эти эффекты частично опосредованы чувствительными к капсаицину сенсорными нервами [10], а в случае острого панкреатита защитное действие анандамида зависит от фазы воспаления [11]. Таким образом, модуляция эн-доканнабиноидной системы может быть полезной для лечения двигательной дисфункции кишечника и головного мозга при болезни Пар-кинсона.
В последнее время становится все более очевидным, что микробиота кишечника может значительно влиять на перекрестные импульсы между кишечником и мозгом, оказывая заметное влияние на пищеварительные процессы, иммунные реакции, эмоциональный статус, когнитивные функции [12]. Ось "микробиота-кишеч-ник-мозг" привлекла большое внимание в связи с патогенезом болезни Паркинсона, при котором дисфункция желудочно-кишечного тракта проявляется примерно за 20 лет до двигательных нарушений. Хотя у пациентов она выражается как в нарушении моторики кишечника, так и изменением микробного состава. И до сих пор неясно, какое состояние является первичным и какую роль микробиота кишечника играет в прогресси-ровании болезни Паркинсона.
Помимо поддержания гомеостаза кишечника и некоторых важных физиологических функций хозяина, микробиота является продуцентом ряда лигандов То11-подобных рецепторов (ТЬЯ), которые при определенных условиях могут оказывать противовоспалительное действие. Несмотря на то что компоненты микробного происхождения являются мощными лигандами ТЬИ, кишечник обладает высокой толерантностью к лиган-дам То11-подобных рецепторов, поскольку в фи-
зиологических условиях эпителиальные клетки выделяют минимальное количество ТЬЯ [13]. Напротив, измененная микробиота и нарушенный эпителиальный барьер кишечника активируют ТЬИ, которые, в свою очередь, запускают нижестоящие сигнальные пути, способствуя воспалению и окислительному стрессу как в кишечнике, так и в головном мозге пациентов с болезнью Паркинсона. Таким образом, микробиота кишечника и ТЬЯ могут представлять собой потенциальные мишени для лечения болезни Пар-кинсона.
Старение является критическим окном не только для работы кишечника и мозга, но и для состава кишечной микробиоты, нарушение которого, в свою очередь, может иметь серьезные последствия для здоровья пожилого человека [14].
Связь между кишечником и головным мозгом включает различные механизмы, включая энте-ральную и центральную нейронную сеть, нейро-эндокринно-гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никовую систему, иммунную систему, несколько нейротрансмиттеров и нервных регуляторов, непосредственно продуцируемых кишечными бактериями, и барьерные пути, такие как кишечный слизистый и гематоэнцефалический барьеры. Кишечная микробиота участвует в усилении местной и системной воспалительной реакции, индуцированной липополисахаридами (ЛПС), происходящими от патогенов, и связанной с ними продукции провоспалительных медиаторов. Нарушение регуляции иммунного ответа на факторы окружающей среды и/или микробные агенты связано с началом воспалительного заболевания кишечника у генетически предрасположенных лиц [15]. С другой стороны, воздействие низких количеств ЛПС в раннем возрасте может повлиять на способность иммунных клеток продуцировать цитокины, повышая устойчивость организма к системным заболеваниям, таким как панкреатит [16].
Дисбактериоз и/или синдром избыточного бактериального роста увеличивает проницаемость кишечника и бактериальную транслокацию, определяя чрезмерную реакцию иммунной системы и как следствие системное воспаление. Кишечные бактериальные клетки обладают способностью продуцировать многочисленные нейроактивные молекулы, такие как серотонин, катехоламины, глутамат, у-амминомасляная кис-
лота (ГАМК) и короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) [17].
Большинство функций желудочно-кишечного тракта регулируются кишечными нейронами, гормонами, продуцируемыми энтероэндокрин-ными клетками, и цитокинами, синтезируемыми в соматических клетках [18]. Следует отметить, что более 90% всего серотонина в организме синтезируется в кишечнике энтерохромаффин-ными клетками, подтипом энтероэндокринных клеток, которые, как известно, участвуют в контроле перистальтики кишечника, рвоты, висцеральной гиперчувствительности и секреции [19]. Большая часть энтерального серотонина регулируется микробиомом кишечника, тогда как циркулирующий серотонин обычно метаболизиру-ется в печени [20]. Этот нейроамин регулирует множество физиологических процессов на периферии, но, даже если он не может пересечь гема-тоэнцефалический барьер (ГЭБ), он может влиять на центральные нейросети, вмешиваясь в активность блуждающего нерва и проницаемость ГЭБ, тем самым косвенно влияя на функции головного мозга [21]. Кишечные бактерии могут также продуцировать нейротоксические молекулы (например аммиак) и нейротоксины (например продуцируемые Clostridium perfringens, Clostridium botulinum, Clostridium butyricum, Clostridium baratii) и достигают ЦНС, транспор-тируясь через системный кровоток или через внешние афферентные нервные волокна, вызывая повреждение нейронов [22]. В свою очередь, ЦНС может контролировать кишечную микро-биоту посредством адренергической нейротранс-миссии, в первую очередь, модулируя перистальтику кишечника и нейроиммунные перекрестные сигналы [23].
Было показано, что действие, оказываемое кишечной микробиотой на функцию ЦНС, в основном проявляется через стимуляцию вагусной нейротрансмиссии. Точно также микробная ко -лонизация кишечника после рождения и в младенчестве заметно участвует в постнатальном развитии и созревании нервной, иммунной и эндокринной систем хозяина. В совокупности эти данные подчеркивают ключевую роль оси "мик-робиота-кишечник-мозг" в защите здоровья хозяина и ее участие в развитии множества заболеваний - от расстройств, вызванных стрессом, до неврологических и психических [24].
Изменения микробиоты при болезни Паркинсона
Клинические исследования показали, что состав микробиоты кишечника у пациентов с болезнью Паркинсона изменен и связан с клиническим фенотипом заболевания. Анализ образцов кала пациентов с болезнью Паркинсона выявил более высокие уровни Enterobacteriaceae, кото -рые тесно связаны со степенью походки и посту-ральной нестабильности [25], а также снижение численности семейства бактерий Prevotellaceae. Prevotellaceae - это комменсальные бактерии, участвующие в выработке муцина в слое слизистой оболочки кишечника, в синтезе нейроактив-ных КЖК (например, ацетата, пропионата и бу-тирата) посредством ферментации волокон и в высвобождении тиамина и фолиевой кислоты. Следовательно, снижение уровня Prevotellaceae может быть связано с падением синтеза муцина и повышенной проницаемостью кишечника с последующим системным воспалением [26].
Более того, низкая численность Prevotellaceae ассоциируется со снижением уровней кишечного гормона грелина, который, как известно, участвует в обеспечении физиологической активности нигростриатного дофамина. Действительно, у пациентов с болезнью Паркинсона обнаружено нарушение постпрандиального ответа на грелин [27].
Последующие исследования продемонстрировали такие изменения в микробном составе слизистой и кала у пациентов, как более высокая численность предполагаемых провоспалитель-ных бактерий рода Ralstonia и снижение уровня бактерий из родов Blautia, Coprococcus и Rose-buria, участвующих в производстве бутирата, обладающего противовоспалительными свойствами [28]. Кроме того, у пациентов с болезнью Пар-кинсона было выявлено снижение концентрации КЖК, что может быть связано с нарушением моторики кишечника. Роль микробиоты кишечника в развитии болезни Паркинсона пока плохо изучена, однако Sampson T.R. et al. в своей экспериментальной работе продемонстрировали, что трансплантация фекальной микробиоты от донора, страдающего болезнью Паркинсона, ускоряет развитие болезни у генетически предрасположенных животных [29]. Эти данные свидетельствуют о том, что факторы, связанные с болезнью
Паркинсона, изменяют микробиоту кишечника хозяина, что, в свою очередь, ухудшает течение болезни. Действительно, кишечная микробиота участвует в регуляции местного и системного воспалительного ответа, индуцированного ЛПС, а также в производстве провоспалительных медиаторов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время методов лечения болезни Паркинсона не существует. Леводопа - основное противопаркинсоническое средство, которое используется для симптоматической терапии, но не останавливает нейродегенерацию и не эффективно при немоторных дисфункциях. Следовательно, исследование взаимодействия между TLR и кишечно-мозговой осью может помочь в получении новой информации о патогенезе болезни, а также в освоении новых медикаментозных методов лечения и диетических рекомендаций. В настоящее время появляется все больше доказательств положительного воздействия пробио-тиков на улучшение барьерной функции кишечного эпителия, стимуляцию гомеостаза иммунной системы слизистой оболочки хозяина и предотвращение роста и колонизации патогенных микробов. Учитывая, что лиганды TLR, полученные из пробиотиков, могут частично подавлять воспаление за счет производства противовоспалительных цитокинов, представляет огромный интерес применение пробиотиков, пре-биотиков или синбиотиков в лечении и профилактике нейродегенерации. Они оказывают благотворное влияние на состав и функцию кишечной микробиоты, восстанавливая связь между микробами кишечника и хозяином, что ведет к восстановлению кишечно-мозговой оси. Тем не менее необходимы дополнительные исследования связи мозга и кишечника для получения новых методов лечения нейродистрофических заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Байрамукова А.М., Ажахметова А.К., Карпов С.М. Эпидемиология болезни Паркинсона в различных странах мира. Успехи современного естествознания. 2013; 9: 20-21. Bayramukova AM, Azhakhmetova AK, Karpov SM. [Epidemiology of Parkinson's disease in dif-
ferent countries of the world]. Advances in Current Natural Sciences. 2013: 9; 20-21. Russian.
2. Nair AT, et al. Gut microbiota dysfunction as reliable noninvasive early diagnostic biomarkers in the pathophysiology of Parkinson's disease: A critical review. Journal of Neurogastroenterology and Motility. 2018; 24: 30-42. https://doi.org/10.5056/jnm17105
3. Prenger MTM, et al. Social Symptoms of Parkinson's Disease. Parkinsons Disease. 2020. https://doi.org/10.1155/ 2020/8846544
4. Fasano A, et al. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease. The Lancet Neurology. 2015; 14: 625-639. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(03)00307-7
5. Fadgyas-Stanculete M, et al. The relationship between irritable bowel syndrome and psychiatric disorders: From molecular changes to clinical manifestations. Journal of Molecular Psychiatry. 2014; 2: 4. https://doi.org/10.1186/ 2049-9256-2-4
6. Булгакова С.В., Романчук Н.П. Иммунный гомеостаз: новая роль микро- и макроэлементов, здоровой микро-биоты. Бюллетень науки и практики. 2020; 6 (10): 206-233. https://doi.org/10.33619/2414-2948/59/22. Bul-gakova SV, Romanchuk NP. [Immune Homeostasis: New Role of Micro- and Macroelements, Healthy Microbiota]. Bulletin of Science and Practice. 2020; 6 (10): 206-233. Russian.
7. Ceranowicz P, et al. The beginnings of pancreatology as a field of experimental and clinical medicine. BioMed Research International. 2015. https://doi.org/10.1155/2015/ 128095
8. Costantini TW, Baird A. Lost your nerve? Modulating the parasympathetic nervous system to treat inflammatory bowel disease. The Journal of Physiology. 2016; 594: 4097-4098. https://doi.org/10.1113/JP272372
9. Пятин В.Ф. и др. Циркадианный стресс Homo sapiens: новые нейрофизиологические, нейроэндокринные и психонейроиммунные механизмы. Бюллетень науки и практики. 2020; 6 (6): 115-135. https://doi.org/10.33619/ 2414-2948/55/16 Pyatin VF, et al. [Circadian Stress of Homo sapiens: New Neurophysiological, Neuroendocrine and Psychoneuroimmune Mechanisms]. Bulletin of Science and Practice. 2020; 6 (6): 115-135. Russian.
10. Warzecha Z, et al. Role of sensory nerves in gastroprotec-tive effect of anandamide in rats. Journal of Physiology and Pharmacology. 2011; 62: 207-217.
11. Ceranowicz P, et al. Experimental models of acute pancreatitis. Postepy higieny i medycyny doswiadczalnej (Online). 2015; 69: 264-269. https://doi.org/10.5604/ 17322693.1141101
12. Felice VD, et al. Microbiota-gut-brain signaling in Parkinson's disease: Implications for non-motor symptoms. Par-kinsonism & Related Disorders. 2016; 27: 1-8. https:// doi.org/10.1016/j.parkreldis.2016.03.012
13. Kubinak JL, Round JL. Toll-like receptors promote mutually beneficial commensal-host interactions. PLoS Pathogens. 2012; 8: e1002785. https://doi.org/10.1371/jour-nal.ppat.1002785
14. Levy M, et al. Dysbiosis and the immune system. Nature Reviews Immunology. 2017; 17: 219-232. https://doi.org/ 10.1038/nri.2017.7
15. Dembinski A, et al. Synergic interaction of rifaximin and mutaflor (escherichia coli nissle 1917) in the treatment of acetic acid-induced colitis in rats. Gastroenterology Research and Practice. 2016. https://doi.org/10.1155/2016/ 3126280
16. Jaworek J, et al. Effect of Endotoxemia in Suckling Rats on Pancreatic Integrity and Exocrine Function in Adults:
A Review Report. Gastroenterology Research and Practice. 2018. https://doi.org/10.1155/2018/6915059
17. Cryan JF, Dinan TG. Mind-altering microorganisms: The impact of the gut microbiota on brain and behavior. Nature Reviews Neuroscience. 2012; 13: 701-712. https://doi.org/ 10.1038/nrn3346
18. Sivamaruthi BS, et al. Cronobacter sakazakii infection alters serotonin transporter and improved fear memory retention in the rat. Frontiers in Pharmacology. 2015; 6: 188. https://doi.org/10.3389/fphar.2015.00188
19. Bellono NW, et al. Enterochromaffin cells are gut chemo-sensors that couple to sensory neural pathways. Cell. 2017; 170: 185-198.e116. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2017.05.034
20. O'Mahony SM, et al. Serotonin, tryptophan metabolism and the brain-gut-microbiome axis. Behavioural Brain Research. 2015; 277: 32-48. https://doi.org/10.1016/ j.bbr.2014.07.027
21. Alam R, Abdolmaleky HM, Zhou JR. Microbiome, inflammation, epigenetic alterations, and mental diseases. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsy-chiatric Genetics. 2017; 174 (6): 651-660. https://doi.org/ 10.1002/ajmg.b.32567
22. Galland L. The gut microbiome and the brain. Journal of Medicinal Food. 2014; 17 (12): 1261-72. https://doi.org/ 10.1089/jmf.2014.7000.
23. Collins SM, Surette M, Bercik P. The interplay between the intestinal microbiota and the brain. Nature Reviews
Microbiology. 2012; 10: 735-742. https://doi.org/10.1038/ nrmicro2876
24. Mulak A, Bonaz B. Brain-gut-microbiota axis in Parkinson's disease. World Journal of Gastroenterology. 2015; 21: 10609-10620. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i37.10609
25. Scheperjans F, al. Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype. Movement Disorders. 2015; 30350-358. https://doi.org/10.1002/mds.26069
26. De Vadder F, et al. Microbiota-generated metabolites promote metabolic benefits via gut-brain neural circuits. Cell. 2014; 156: 84-96. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.12.016
27. Unger MM, et al. Postprandial ghrelin response is reduced in patients with Parkinson's disease and idiopathic rem sleep behavior disorder: A peripheral biomarker for early Parkinson's disease? Journal of Neurology. 2011; 258: 982-990. https://doi.org/10.1007/s00415-010-5864-1
28. Keshavarzian A, et al. Colonic bacterial composition in Parkinson's disease. Movement Disorders. 2015; 30 (10): 1351-60. https://doi.org/10.1002/mds.26307
29. Sampson TR, et al. Gut microbiota regulate motor deficits and neuroinflammation in a model of Parkinson's disease. Cell. 2016; 167: 1469-1480. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2016.11.018
Поступила 14.12.2020 Принята к опубликованию 21.02.2021 Received 14.12.2020 Accepted 21.02.2021
Сведения об авторах
Прохуровская Елена Викторовна - врач-гастроэнтеролог, ООО "Клиника Пяти Благ", 443110 Самара, ул. Осипенко, 3, строение 3. Тел.: 8(927)202-65-78. E-mail: helenasmu@gmail.com. ORCID 0000-0002-2891-3050.
Булгакова Светлана Викторовна - д.м.н., доцент, заведующий кафедрой гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099 г. Самара, ул. Чапаевская, 89. Тел.: 8(927)712-83-57. E-mail: osteoporosis63@gmail.com. ORCID 0000-0003-0027-1786.
Меликова Анула Викторовна - директор ООО "Клиника Пяти Благ", врач-акушер-гинеколог, Российская Федерация, 443110 Самара, ул. Осипенко, 3, строение 3. Тел.: 8(927)733-99-29.E-mail: melanabel@mail.ru. ORCID 0000-0002-2891-3050.
Захарова Наталья Олеговна - д.м.н., профессор, профессор кафедры гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099 г. Самара, ул. Чапаевская, 89. Тел.: 8(927)265-91-74. E-mail: nozakharova@mail.ru. ORCID 0000-0001-7501-830X.
About the authors
Svetlana V. Bulgakova - Sc.D. in Medicine, Associate Professor, Head of the Department of Geriatrics and Ageing Endocrinology, Samara State Medical University. E-mail: osteoporosis63@gmail.com. ORCID: 0000-0003-0027-1786.
Elena V. Prokhurovskaya - gastroenterologist, Clinic of Five Benefits. E-mail: helenasmu@gmail.com, ORCID 0000-0002-2891-3050.
Anyla V. Melikova - Director of Clinic of Five Benefits, gynecologist. E-mail: melanabel@mail.ru. ORCID 0000-0002-2891-3050.
Prof. Natalya O. Zakharova - Sc.D. in Medicine, Professor of the Department of Geriatrics and Ageing Endocrinology, Samara State Medical University. E-mail: nozakharova@mail.ru. ORCID: 0000-0001-7501-830X.
