CC BY
24
DMjournal.ru/ru/articles/catalog/2013_3/2013_3_116
Первый МГМУ им И.М. Сеченова1
Роль метформина как донора оксида азота в регуляции углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Кузнецов И.С.1, Романцов Т.И.1 Сереженков В .А.2,, Ванин А.Ф.2
Институт
Химической
Физики
им Н.Н. Семенова2
V_________ >
О
£
Sc
ь
х
Q
ся
(D
Научная новизна
1. Проведена комплексная и сравнительная оценка углеводного обмена, обмена железа и оксида азота у пациентов основной и контрольной группы с сахарным диабетом 2 типана фоне лечения метформином;
2. Впервые показано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличение концентрациии нитритов и нитрозотиолов в крови на фоне приема метформина;
3. In vivo экспериментально доказано выделение оксида азота при метаболизировании метформина;
4. In vivo показана прямая линейная зависимость интенсивности образования оксида азота в тканях экспериментальных жиовотных от дозы вводимого метформина;
5. In vivo показано образование динитрозильных комплексов железа (ДНКЖ) в тканих эксперименталныхживотных после введения метформина.
Клиническое исследование
1. Всего обследовано 140 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом и компонентами метаболического синдрома (ЮР 2005);
2. Были сформированы основная группа(НЬА1 с 6,5—8,0%) — пациентам назначался метформин в дозе 1700 мг, контрольная группа (НЬА1с - 6,5 - 7,0%) - рекомендации по питанию и физической активности;
5. Исследование продолжалось 15 недель;
4. Из основной группы закончили исследование 48 пациентов, из контрольной —17 пациентов;
5. Проведен анализ уровня гликированного гемоглобина, нитрита, метгемоглобина, нетрансферрин связанного
Динамика метаболических показателей у пациентов основой группы на фоне приема метформина
Концентрация нитрита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (НЬА1с 6,6— 7,0%) без/после лечения метформином
Нитрит (п -14)
Структура метформина и L — аргинина
YH3 н NH
,wr Т Ткн’
NHi NH NHj
Метформин L - аргинин
Биологическое исследование
Гликированный гемоглобин (п = 48)
Нитрит (п = 48)
Концентрации образующихся мононитрозильных комплексов железа (МНКЖ) с диэтилдитиокарбоматом (ДЭТК) в ткани печени и кишечника чрез 30 минут после введения 2 мг метформина внутрибрюшинно. Мышь № 1 — метформин 2 мг, мышь № 2 — №С10,9%.
Дозозависимый эффект
.vwa.^ * / I
І
Типичные спектры ЭПР нетрансферрин связанного железа в сыворотке пациентов основной группы. Спектр № 1 (до лечения метформином), спектры № 2,3 (после лечения).
Спекты ЭПР мононитрозильных комплексов железа (МНКЖ) с диэтилдитиокарбоматом (ДЭТК) в кишечнике (спектры № 1,3,5) и печени (спектры № 4,6). Спектр № 2 - модельный комплекс МНКЖ - ДЭТК - Ре - N0 в растворе диметилсульфаксида (ДМСО). Температура записи - 77 К. Спектр записан при усилении в 10 раз больше, чем спектры № 2,6. Дозы метфэрмина - 0,5 мг (спектр № 1), 2 мг (спектры № 3,4), 7 мг (спектры № 5,6).
Публикации
Динитрозильные комплексы железа — основа проведения сигнала метформина
■ • 1ЛП ХМ 2.014 14*
Спектры ЭПР образцов печени (спектры № 4 - 6) и кишечника (спектры № 2,3,7) мышей после введения метформина. Опыты проводили в отсутствие ловушки ДЭТК — Ре. Метформин вводили в дозе 0,5 мг (спектры № 4 — печень), 2 мг (спектр № 2 - кишечник, № 5 — печень), 7 мг (спектр № 3 — кишечник, спектр № 6 — печень). Спектр № 7 представляет собой ЭПР — спектр ДНКЖ (динитрозильного комплекса железа), полученный вычетанием из спектра № 2 спектра №1 (ЭПР сигнал гемоглобина).
Контактная информация
Кузнецов Иван Сергеевич.
Врач - эндокринолог, аспирант кафедры эндокринологии Первого МГМУ им И.М. Сеченова.
Сереженков Владимир Анатольевич.
Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биополимеров института химической физики им Н.Н. Семенова.
-п
0 о\
O' ГС > —I
ГС
>
п
—I
ГС
1 > о
га
jr
X
>
0
1 > о
га
