CC BY
10
Усманова У.И., к.м.н.
доцент кафедра ВОП-1 Курбанова Г. У., магистр Андижанский государственный медицинский институт
РОЛЬ МЕСТНОЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Аннотация. В обзоре рассматриваются данные литературы, отражающие современные взгляды на патогенез хронической сердечной недостаточности. В этой статье обсуждается роль моноцитов и воспаления при хронической сердечной недостаточности и ее декомпенсации, а также представлено описание видов цитокинов и их участия в воспалении. Кроме того, раскрываетсяиммуная реакция организма при хронической сердечной недостаточности.
Ключевые слова: патогенез, воспаление, иммунная реакция, декомпенсация, нарушение.
Usmanova U.I., PhD (Мedicine) associate professor 1st Department of General Practitioners
Kurbanova G. U. master degree Andijan State Medical Institute
THE ROLE OF THE LOCAL IMMUNE SYSTEM IN THE PATHOGENESIS OF CHRONIC HEART FAILURE
Annotation. The review examines the literature data reflecting the modern of views on the pathogenesis of chronic heart failure. This article discusses the role of monocytes and inflammation in chronic heart failure and its decompensation, and also describes the types of cytokines and their involvement in inflammation. In addition, the immune response of the body in chronic heart failure is revealed.
Keywords: pathogenesis, inflammation, immune response, decompensation, dysfunction.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из серьезных проблем во многих развитых странах мира. Это единственное заболевание сердечно-сосудистой системы, распространенность которого продолжает увеличиваться. Не так давно была представлена юная теория прогрессирования ХСН, базой которой является предположение об
иммунной активации и системном воспалении как о знаках неблагоприятного прогноза и высокого сердечноваскулярного риска. По этой теории, неспецифический запуск макрофагов и моноцитов, работающий при сильных сдвигах микроциркуляции, является активатором создания провоспалительных цитокинов, ответственных за эволюцию дисфункции ЛЖ. [2] «Содействие» иммунной системы с патогенезом ХСН может показаться необычным. Но иммунная защита организма активируется не только при взаимодействии с инфекционными агентами, но также при нарушении поступления артериальной крови, гемодинамической перегрузке и иных влияниях на сердце, являющихся первоначальным звеном развития диастолической и/или ударной нарушенной функции. [4]
Патогенез хронической сердечной недостаточности (ХСН) является сложным многофакторным процессом, представляющим собой тесней контакт проявлений воздействия на сердечно-сосудистую систему этиологического фактора (факторов) и мобилизации целого комплекса компенсаторных механизмов. Но в последние годы особую роль играет прогрессирования ХСН, в основе которой лежит представление об иммунной активации и системном воспалении как о маркерах неблагоприятного прогноза и высокого кардиоваскулярного риска [2, 1, 3]. Согласно которой, происходит увеличение синтеза провоспалительных цитокинов, определяющих эволюцию дисфункции ЛЖ. Содержание цитокинов в плазме крови больных с ХСН, независимо от ее этиологии, значительно превышает нормальные значения [1]. Усиление застоя и нарастающая гипоксия периферических тканей и самого миокарда, свойственные ХСН, вполне могут стать первопричиной активации иммунной системы и приводить к росту ФНО- а и других провоспалительных цитокинов. Что касается роли макрофагов, так они оказывают важную кардиопротективную роль в патогенезе ремоделирования и восстановления миокарда. В фазу воспаления, которая следует за повреждением миокарда, моноциты Ly-6Chi мигрируют из костного мозга и селезенки, чтобы помочь резидентным макрофагам удалить мертвую/поврежденную ткань и клетки, а также продуцировать необходимые ферменты для облегчения ремоделирования и васкуляризации внеклеточного матрикса [4]. Несмотря на несколько популяций сердечных макрофагов, в данном обзоре будут обсуждаться фенотипы М1 и М2 [5]. Классически активированные макрофаги (М1, Ly-6СЫСБ206- СБ204-), ассоциируются с провоспалительными медиаторами, такими как индуцируемый оксид азота, фактор некроза опухоли (ФНО-а) и интерлейкин (Щ)-12 [6]. Выделяемый ГЬ-12 дополнительно активирует Т-клетки CD4, способствующие провоспалительному фенотипу макрофагов [4]. Макрофаги М1 демонстрируют мощные фагоцитарные свойства, необходимые для
очистки от некротизированной ткани [7]. При фагоцитозе макрофаги выделяют противовоспалительные цитокины, способствующие сдвигу популяции макрофагов к репаративному фенотипу, которые могут удерживать воспалительную реакцию, тем самым уменьшая неблагоприятное ремоделирование сердца [7]. Альтернативно активированные макрофаги (репаративные/М2, Ly6CloCD206+ CD204+) секретируют IL-10, хитиназуЗ-подобный белок 3-го типа, резистин-бета, активируют аргиназу-1 и CD206 [6], а также ингибируют активность CD4 Т-клеток и гранулоцитов, тем самым проявляют противовоспалительные свойства [4]. Интересно то, что целенаправленное истощение популяции M1 или M2 с липосомами клодроната приводит к нарушению восстановления миокарда, способствует дилатации ЛЖ, снижает васкуляризацию и увеличивает смертность после повреждения миокарда [7]. Важную роль в патогенезе ХСН принадлежит иммунным реакциям организма. Иммунные ответы можно разделить на два широких класса: гуморальный и клеточный, которые опосредованы соответственно В- и Т-клетками. Хотя существует литература об экспериментальном использовании полученных из костного мозга B-клеток для лечения сердечной дисфункции после ишемии [4], большинство проводимых исследований сосредоточено на Т-клетках. Недавние исследования показывают, что регуляторные Т-клетки (Tregs) могут уменьшить проникновение провоспалительных клеток в поврежденную ткань миокарда и предотвратить хроническое воспаление, которое может привести к ХСН [6]. У пациентов с ХСН наблюдался дисбаланс между уровнями провоспалительных Т-хелперных клеток 17 (Th17) и противовоспалительным IL-10 в плазме крови 11]. С возрастом, снижение иммуногенности напрямую связано с функциональной активностью тимуса, оказывающего влияние на созревание Т-клеток [5]. У пожилых людей уменьшение пула наивных Т-клеток, и напротив, увеличение пула Т-клеток памяти, таких как CD28null, часто приводит к повышенной восприимчивости к патогенной атаке и последующему развитию сердечной дисфункции [1]. Определяя важность роли Т-клеток в кардиопротекции, образуется значимая мишень для лечения ХСН. посредством модуляции адаптивного иммунного ответа [4]. Для определения характера воспаления в ткани миокарда, у больных с вторичной дилатационной кардиомиопатией и симптомами ХСН, необходимо проведение эндомиокардиальной биопсии (ЭМБ) с последующим иммуногистохимическим исследованием [4, 6]. При иммуногистохимическом исследовании критериями воспаления являются присутствие по меньшей мере 14 лейкоцитов/мм2 в миокарде, включая до 4 моноцитов/мм2 и 7 или более CD3- позитивных Т-лимфоцитов, а также наличие фиброза и некроза тканей [7]. Полученные результаты по гетерогенности популяций макрофагов позволят не только решить
вопросы по выбору тактики лечения больных с ХСН, но и определить долгосрочные исходы заболевания.
Использованные источники:
1. Визир, В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапевтический архив. - 2000. - № 4. - С. 7780.
2. Калюжин, В.В. Патогенез хронической сердечной недостаточности: изменение доминирующей парадигмы / В.В. Калюжин [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - №4. - С. 71-79.
3. Doehner, W. Secretory sphingomyelinase is upregulated in chronic heart failure: a second messenger system of immune activation relates to body composition, muscular functional capacity, and peripheral blood flow / W. Doehner [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 821-828.
4. Fujiu K, Wang J, Nagai R. Cardioprotective function of cardiac macrophages. Cardiovasc Res 2014, 102: 232-9.
5. Gombozhapova A, Rogovskaya Y, Shurupov V, et al. Macrophage activation and polarization in post-infarction cardiac remodeling. J Biomed Sci. 2017; 24 (1): 13. DOI: 10.1186/ s12929-017-0322-3.
6. Jeong HY, Kang WS, Hong MH, et al. 5-Azacytidine modulates interferon regulatory factor 1 in macrophages to exert a cardioprotective effect. Sci Rep 2015, 5: 15768.
7. Wan E, Yeap XY, Dehn S, et al. Enhanced efferocytosis of apoptotic cardiomyocytes through myeloid-epithelial-reproductive tyrosine kinase links acute inflammation resolution to cardiac repair after infarction. Circ Res 2013, 113: 1004-12.
