CC BY
13
УДК 616.72-002.772:616.11-002
Л.И. ФЕЙСХАНОВА1, И.Х. ВАЛЕЕВА1, А.К. ФЕЙСХАНОВ2
1Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49 Республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138
Роль матриксной металлопротеиназы в развитии перикардиального выпота у пациентов с ревматоидным артритом
Фейсханова Люция Исхаковна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии, тел. +7-917-275-21-66, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0001-7830-5283
Валеева Ильдария Хайрулловна — доктор биологических наук, старший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, тел. +7-917-232-28-42, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-3707-6511
Фейсханов Айгиз Камилевич — врач-хирург отделения сосудистой хирургии №1, тел. +7-987-296-06-42, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-9547-1395
Поражение перикарда является одним из наиболее частых проявлений кардиоваскулярной патологии, развивающейся при прогрессировании ревматоидного артрита, и составляет примерно 30-40% пациентов. При перикардитах, развивающихся на фоне ревматоидного артрита, на первый план выходят аутоиммунные механизмы повреждения перикарда и развитие иммунной реакции по типу гиперчувствительности замедленного типа.
Целью нашего исследования было выявить особенности биохимических маркеров у пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от наличия перикардиального выпота. В исследование были последовательно включены 103 пациента с ревматоидным артритом, 92 женщины и 11 мужчин. Средний возраст составил 52,7±5,2 лет. Всем пациентам при поступлении проводились анализы крови на определение СОЭ, уровня циркулирующих иммунных комплексов, С-реактивного белка, рентгенография пораженных суставов, трансторакальная эхокардиография. Для оценки активности заболевания использовался индекс DAS-28. Кроме того, всем пациентам проводилось определение содержания в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы(ММР-9) и антител к виментину (анти-MCV). По результатам эхокардиографии пациенты были разделены на две группы: первая группа — с наличием перикардиального выпота, 26 человек, 25,2%, вторая группа — без перикардиального выпота, 77 человек, 74,8%. Результаты показали, что развитие перикардиального выпота сопровождается повышением уровня ММР-9 и взаимосвязью между повышением анти-MCV и длительностью ревматоидного артрита.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, перикардиальный выпот, перикардит, матриксная металлопротеи-наза, антитела к виментину.
DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-8-99-101
(Для цитирования: Фейсханова Л.И., Валеева И.Х., Фейсханов А.К. Роль матриксной металлопротеиназы в развитии перикардиального выпота у пациентов с ревматоидным артритом. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 7 (часть 2), C. 99-101)
L.I. FEISKHANOVA1,1.Kh. VALEEVA1, A.K. FEISKHANOV2
1Kazan State Medical University of the MH of RF, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012 2Republic Clinical Hospital of the Ministry of Healthcare of the Republic of Tatarstan, 138 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation, 420064
Role of matrix metalloproteinase
in the development of pericardial effusion
in patients with rheumatoid arthritis
INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN MEDICINE I PART 2
100 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 16, №7 (часть 2). 2018
Feiskhanova L.I. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy, tel. +7-917-275-21-66, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0001-7830-5283
Valeeva I.Kh. — D. Sc. (biology), senior researcher of the Central Scientific Laboratory, tel. +7-917-232-28-42, e-mail: [email protected], ORCID ID:0000-0003-3707-6511
Feiskhanov A.K. — surgeon of the Department of Vascular Ssurgery №1, tel. +7-987-296-06-42, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-9547-1395
The injury of pericardium is one of the most frequent manifestations of cardiovascular pathology, developing with the progression of rheumatoid arthritis, accounting for approximately 30-40% of patients. In pericarditis developing against the background of rheumatoid arthritis, the autoimmune mechanisms of pericardial damage and the development of an immune response by the type of delayed hypersensitivity come to the fore. The aim of our study was to reveal the features of biochemical markers in patients with rheumatoid arthritis depending on the presence of pericardial effusion. The study included 103 patients with rheumatoid arthritis, 92 women and 11 men. The median age was 52.7±5.2 years. All patients at admission underwent blood tests on determination of erythrocyte sedimentation rate, level of circulating immune complexes, C-reactive protein, chest x-ray of the affected joints, transthoracic echocardiography. DAS-28 was used to assess the disease activity. In addition, serum levels of matrix metalloproteinase (MMP-9) and antibodies to vimentin (anti-MCV) were determined in all patients. According to the results of echocardiography, patients were divided into two groups: the first group - with the presence of pericardial effusion, 26 people, 25.2%, the second group - without pericardial effusion, 77 people, 74.8%. The results showed that the development of pericardial effusion is accompanied by an increase in the level of MMR-9 and there is relationship between the increase in anti-MCV and the duration of rheumatoid arthritis.
Key words: rheumatoid arthritis, pericardial effusion, pericarditis, matrix metalloproteinase, antibodies to vimentin.
(For citation: Feiskhanova L.I., Valeeva I.Kh., Feiskhanov A.K. Role of matrix metalloproteinase in the development of pericardial effusion in patients with rheumatoid arthritis. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no. 7 (part 2), P. 99-101)
В настоящее время из всех проявлений кардио-васкулярной патологии, развивающейся при про-грессировании ревматоидного артрита, перикардит является одним из наиболее частых, составляя примерно 30-40% пациентов [1]. При перикардитах, развивающихся на фоне ревматоидного артрита, на первый план выходят аутоиммунные механизмы повреждения перикарда и развитие иммунной реакции по типу гиперчувствительности замедленного типа. Происходит образование антител к перикарду, формирование циркулирующих и фиксированных иммунных комплексов [2]. Развитие гуморального иммунного ответа приводит к отложению иммунных комплексов в мелких кровеносных сосудах перикарда и развитию васкулопатий в сочетании с воспалительной клеточной инфильтрацией перикарда лимфоцитами и макрофагами. Увеличивается проницаемость и расширяются кровеносные сосуды перикарда. Результатом этого процесса становится развитие перикардиального выпота [3].
Диагностика ревматоидного артрита основывается как на клинико-лабораторных, так и на инструментальных методах. Антитела к цитрул-линированному виментину (анти-М^) являются высокоспецифичным лабораторным признаком ревматоидного артрита, концентрация которого более точно отражает активность заболевания, чем концентрация антител к циклическому цитрулли-нированному пептиду. Анти-М^ — аутоантитела, действующие против виментина, белка синовиальной жидкости, модифицированного ферментом воспаления. Под воздействием медиаторов воспаления виментин подвергается цитруллинированию — процессу, при котором аминокислота аргинин в составе виментина преобразуется в цитруллин. Ци-труллинированный виментин выступает в качестве антигена для аутоантител при ревматоидном артрите. Наибольшей иммуногенностью обладает один
из биохимических вариантов цитруллинированно-го виментина — модифицированный цитруллини-рованный виментин, в молекуле которого аминокислотные остатки глицина заменены на аргинин. Наличие анти-М^ свидетельствует о высокой вероятности деструкции суставов и быстрого прогрес-сирования патологических процессов [4].
В связи с тем, что деструкция костной ткани является одним из ведущих механизмов патологического процесса при ревматоидном артрите, в последние годы большое значение приобрело изучение влияния матриксных металлопротеиназ на развитие заболевания. Эти ферменты играют решающую роль при развитии таких физиологических процессов, как морфогенез, резорбция и ремодели-рование тканей, миграция, адгезия, дифференци-ровка и пролиферация клеток, а также при патологических состояниях. В настоящее время описаны более 20 ферментов, входящих в состав семейства матриксных металлопротеиназ. В частности, ММР-9 принимает участие в процессах воспаления, ре-моделирования ткани и репарации, мобилизации матрикс-связанных факторов роста и процессинга цитокинов. ММР-9 способна разрушать денатурированный коллаген, участвуя в процессах деградации внеклеточного матрикса и развития фиброза [5].
Цель исследования — выявить изменения ма-триксной металлопротеиназы (ММР-9) и антител к виментину (анти-М^) у пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от наличия перикардиаль-ного выпота.
Материал и методы
В исследование были последовательно включены 103 пациента с ревматоидным артритом — 92 женщины (89,3%) и 11 мужчин (10,7%). Средний возраст составил 52,7±5,2 лет. Всем пациентам при поступлении проводились анализы крови
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ / ЧАСТЬ 2
на определение СОЭ, уровня циркулирующих иммунных комплексов, С-реактивного белка, рентгенография пораженных суставов, трансторакальная эхокардиография. На основании рентгенографии суставов устанавливалась рентгенологическая стадия заболевания: 1, 2, 3 или 4. Для оценки активности заболевания использовался индекс DAS-28, основными компонентами которого являются число болезненных и припухших суставов, скорость оседания эритроцитов или С-реактивный белок, общая оценка больным состояния здоровья по визуальной аналоговой шкале. Кроме того, всем пациентам проводилось определение содержания в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы (MMP-9) и антител к виментину (анти-MCV) иммунофермент-ным методом.
По результатам эхокардиографии пациенты были разделены на две группы: первая группа — с наличием перикардиального выпота, 26 человек, 25,2%, вторая группа — без перикардиального выпота, 77 человек, 74,8%. Обе группы сопоставимы по распределению на основании рентгенологической стадии заболевания. В исследовании не участвовали лица со структурной патологией сердца, эндокринными заболеваниями в состоянии декомпенсации.
Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 10.0. Межгрупповые различия количественных признаков анализировали с использованием U-теста Манна — Уитни. Корреляции признаков оценивали по r-критерию Спирмена. Результаты представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения М±а. Для всех использованных статистических критериев принят критический уровень значимости р<0,05.
Результаты исследования
В первой группе, группе пациентов с выпотом в перикардиальной полости, средняя длительность заболевания составила 9,68±0,8 лет, а во второй группе, группе без выпота в перикардиальной полости — 9,39±0,6 лет. Индекс активности ревматоидного артрита по DAS-28 также различался незначительно: 5,68±0,06 и 5,43±0,05 соответственно. Уровни циркулирующих иммунных комплексов составили 182±64,2 ед. и 151,4±39,2 ед. соответственно. Значимых различий не обнаружено также в отношении С-реактивного белка: 18,9±3,7 мг/л и 15,9±2,8 мг/л соответственно, и СОЭ: 24,5±5,6 мм/ч и 22,3±4,8 мм/ч соответственно.
При проведении иммуноферментного анализа выявлено, что уровень мМр-9 в первой группе значимо выше, чем во второй, и составил 14±6,9 нг/мл и 10,2±5,4 нг/мл соответственно (р=0,03). В то же время, уровень анти-MCV в первой группе составил 2795±423 нг/мл, а во второй — 3071,7±382 нг/мл, что свидетельствует о незначительном различии.
У пациентов с наличием перикардиального выпота на фоне ревматоидного артрита отмечается положительная корреляция между уровнем ММР-9 и С-реактивного белка (r=0,627), а также между уровнем анти-MCV и продолжительностью заболевания (r=0,685).
В группе пациентов без перикардиального выпота выявлена корреляция между содержанием анти-MCV и С-реактивного белка (r=0,476).
Обсуждение
В ходе исследования обнаружено, что появление выпота в перикардиальной полости у пациентов с ревматоидным артритом несколько чаще возникает у лиц с большей продолжительностью заболевания, более высокими уровнями циркулирующих иммунных комплексов, С-реактивного белка, СОЭ и индексом DAS-28. Однако эта тенденция не является статистически значимой, что, возможно, связано с малочисленностью группы и требует дальнейшего изучения.
Обращает внимание тот факт, что развитие перикардиального выпота сопровождается повышением уровня ММР-9. Это свидетельствует о развитии фиброза и интенсивной деградации внеклеточного ма-трикса. У этой группы лиц повышение С-реактивного белка сопровождается подъемом уровня ММР-9, что служит косвенным индикатором усугубления процесса разрушения коллагена. На основании этого, содержание С-реактивного белка и ММР-9 является ориентиром при оценке эффективности лечения пациентов с ревматоидным артритом и перикарди-альным выпотом, в частности. У пациентов с пери-кардиальным выпотом на фоне ревматоидного артрита обнаружена взаимосвязь между повышением анти-MCV и длительностью ревматоидного артрита.
У пациентов с ревматоидным артритом без перикардиального выпота наличие корреляции между содержанием анти-MCV и С-реактивного белка свидетельствует о том, что не столько длительность заболевания, сколько уровень воспаления является у них маркером быстрого прогрессирования деструктивных процессов.
Таким образом, развитие перикардиального выпота у пациентов с ревматоидным артритом сопровождается нарушениями биохимических процессов, которые свидетельствуют о разрушении внеклеточного коллагена и зависимости скорости деструкции суставного аппарата от длительности заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Malahat Movahedian, Wais Afzal, Tannaz Shoja, et al. Chest Pain Due to Pericardial Effusion as Initial Presenting Feature of Rheumatoid Arthritis: Case Report and Review of the Literature // Cardiol. Res. — 2017. — Vol. 8, №4. — P. 161-164.
2. Cantarini L., Lopalco G., Selmi C. et al. Autoimmunity and autoinflammation as the yin and yang of idiopathic recurrent acute pericarditis // Autoimmunity Reviews. — 2015. — Vol. 14, №2. — P. 90-97.
3. Ivica Lazürova, llubomirTomas Cardiac Impairment in Rheumatoid Arthritis and Influence of Anti-TNFa Treatment // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. — June 2017. — Vol. 52, №3. — P. 323-332.
4. Van Steendam K., Tilleman K., Deforce D. The relevance of citrullinated vimentin in the production of antibodies against citrullinated proteins and the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). — 2011 May. — 50 (5). — P. 830-7.
5. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) // Вестник новых медицинских технологий. — 2011. — Т. XVIII, №2. — С. 86-89.
INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN MEDICINE I PART 2
