CC BY
7экспериментальная и клиническая урология №1 2014 www.ecuro.ru
Роль маркеров воспаления и пролиферации в диагностике резистентного гиперактивного мочевого пузыря у женщин
The role of infammation and proliferation markers in the diagnostics of refractory overactive bladder in women
T.A. Teterina, I.A. Apolikhina, P.V. Glibochko, O.S. Beznoshchenko, L.V. Krechetova, Y.B. Mirkin
Actuality of the problem. A great attention of the last time in the russian and international literature is paid to the investigation of cytokines, some of which, e.g. IL-8, have a proven anti-inflammatory properties. Some of the authors consider that urinary Nerve Growth Factor (uNGF) could take part as a mediator in the modulation of the urothelial response to the inflammation and also responsible for the threshold of the urgency perception.
Aim of the study. To study the role of the inflammation and proliferation (IL-8 and uNGF) in the diagnostics of the refractory overactive bladder (OAB). Materials and methods. We have selected 313 urine samples, 80 of them were from the control group of the patients (mean age 36.5±13.3 years) and 79 from the groups of patients with refractory OAB and chronic cystitis before the start of the therapy. All patients received antibacterial therapy for 10 days. Further in the study groups 79 urine samples were selected for the control evaluations 2 weeks and 6 months after the treatment.
Results. It was shown that IL-8 level in women with chronic cystitis was 2.4 times more, than that in control group, in women with refractory OAB it was 1.7 times more (p<0.05). Comparative study ofthe IL-8 in urine in study groups at the second and third visit showed, that the decrease of the IL-8 level was evident with regard to the initial levels. uNGF concentration before the treatment start was not significantly different between the studied groups. This could be a confirmation of our statement concerning the role of the inflammation in patients with refractory OAB and chronic cystitis.
Conclusion. Evaluation of the urine levels of IL-8 and uNGF is recommended for the diagnostics and monitoring of the progression of refractory OAB and also for the prediction of the treatment efficacy in patients with chronic cystitis and refractory OAB.
Т.А. Тетерина1, И.А. Аполихина1,2, П.В. Глыбочко2, О.С. Безнощенко1, Л.В. Кречетова1, Я.Б. Миркин3
1 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России
2 ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
3 Международный Медицинский Центр "УРО-ПРО", Краснодарский край, г. Армавир
роническое воспаление мочевого пузыря сопровождается инфильтрацией стенки мочевого пузыря мононуклеарами (макрофагами, лимфоцитами, тучными и плазматическими клетками), приводящей к необратимым изменениям в его тканях -фиброзу, гиперактивности детрузора и ги-пералгезии [1].
Слизистая оболочка мочевого пузыря, постоянно подвергающаяся растяжению и сокращениям, покрыта уроте-лием, который содержит многочисленные рецепторы и уроплакины, и выполняет защитную функцию [2, 3].
В структуре уротелия имеется слой гликозаминогликан-хондроитин сульфатов, гиалуроната натрия, гликопротеинов и муцинов для защиты от повреждающих факторов и предотвращения адгезии уро-патогенов к уротелию. Его повреждение сопровождается кровоизлиянием и продукцией цитокинов, запускающих пролиферацию и активацию тучных клеток [4, 5, 6, 7].
В последнее время как в отечественной, так и в зарубежной литературе большое внимание уделяется изучению цитокинов - биологически активных веществ белковой природы, выполняющих медиаторные функции в развитии ряда патологических процессов, в том числе воспаления. Некоторые цитокины, в частности интерлейкин (ИЛ-1^), интерлей-кин 8 (ИЛ-8), фактор некроза опухоли а (ФНО-а), имеют доказанную провоспали-тельную активность, повышение их концентрации в крови и биологических жидкостях является маркером воспалительного процесса. ИЛ - 8, секретируемый
клетками мочевого пузыря и почек, играет важную роль в активации миграции ней-трофилов при внедрении уропатогенов [8, 9]. Пик экспрессии большинства цитокинов и хемокинов достигается примерно через 24 ч после внедрения уропатогена, и возвращается к исходным показателям через 2 недели [9]. ИЛ-8 относится к СХС-хемокинам и является мощным хемотак-сическим и активирующим фактором для нейтрофилов. Это самый ранний провос-палительный цитокин, продуцируемый многими клетками, включая моноциты, макрофаги, Т-клетки, нейтрофилы, фиб-робласты, эндотелиальные клетки, керати-ноциты, гепатоциты, астроциты и хондро-циты. Наряду с другими цитокинами, ИЛ-8 участвует в процессах стимуляции и де-грануляции лейкоцитов, ангиогенезе, способствует миграции фагоцитов в очаг воспаления и, по мнению ряда авторов [4, 6, 7, 9], может иметь диагностическое значение при инфекциях урогенитального тракта.
Повышение концентрации ИЛ - 8 в моче может являться маркером воспаления не только при хроническом цистите, но и латентного воспаления у пациентов с симптомами гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). По мнению некоторых исследователей, определение уровня данного интерлейкина целесообразно включать в алгоритм обследования пациенток с ГМП для выбора оптимальной и эффективной патогенетически обоснованной терапии [10].
В последние годы появляется все больше данных, подтверждающих инфекционную этиологию ГМП. Впервые в исследовании Khasriya RK. et а1. [11], а затем другими исследователями, было
экспериментальная и клиническая урология №1 201 4 www.ecuno.nu
выявлено, что внутриклеточная бактериальная колонизация может быть причиной ГМП.
В настоящее время многими исследователями [15, 16, 17, 18, 19] также предлагается рассматривать мочевой фактор роста нервов (м - ФРН) в качестве биомаркера ГМП. М - ФРН - это нейротрофический фактор, продуцируемый уротелием и гладкомышечными клетками.
Хроническое воспаление сопровождается повышением секреции м-ФРН у пациентов с ГМП и детрузорной гиперактивностью, приводящим к морфологическим изменениям в системе чувствительных и двигательных нейронов мочевого пузыря и, следовательно, к детру-зорной гиперактивности [12, 13, 14]. Считается, что м-ФРН играет ключевую роль в корреляции между воспалением и болевой импульсацией, так как он продуцируется клетками уротелия, гладко-мышечными и тучными клетками, при этом активируя их дегрануляцию и пролиферацию [15].
В многочисленных исследованиях повышенный уровень м-ФРН обнаружен при таких заболеваниях, как ГМП, ин-терстициальный цистит и простатит [8, 16, 17, 18, 19].
Некоторыми авторами [8, 16, 17] высказано мнение о том, что уровень м-ФРН может играть важную роль во взаимосвязи между субуротелиальными чувствительными волокнами и гиперчувствительностью детрузора. Также м-ФРН является медиатором в модуляции уротели-ального ответа на воспаление и порога восприятия ургентности.
В последнее время в медицинской литературе все чаще появляется термин «резистентный гиперактивный мочевой пузырь», характеризующийся сохранением симптоматики после проведения пациенткой лечения более, чем двумя М -холиноблокаторами с тренировкой мочевого пузыря в течение более 1 года [20].
Liu HT. et al. [19] исследовали уровень м-ФРН в сыворотке крови и моче 34 женщин, страдающих резистентным ГМП. Было выявлено значительное повышение уровня м-ФРН в сыворотке и моче по сравнению с контрольной группой (31 здоровая женщина). Значимых отличий в уровне м-ФРН среди женщин с «сухим» и «мокрым» типами ГМП не выявлено. Также после трехмесячного курса лечения солифенацином уровень м-ФРН оставался стабильно высоким, вследствие чего авторы сделали предпо-
ложение, что резистентный ГМП может быть вызван хронической инфекций.
Исходя из изложенного, целью нашего исследования было изучить роль маркеров воспаления и пролиферации (ИЛ-8 и м-ФРН) в диагностике резистентного ГМП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В проспективное рандомизированное сравнительное открытое исследование были включены 79 женщин, из которых у 32 подтвержден диагноз резистентного ГМП, а у 47 - был хронический неспецифический бактериальный цистит. С использованием таблицы случайных чисел была проведена блочная рандомизация, вследствие чего пациентки были разделены на 4 группы:
I группа - 19 женщин с хроническим циститом, которым был проведен 10-дневный курс антибактериальной терапии с учетом чувствительности микроорганизма, после которого произведены 4 внутрипузырные инстилляции гиалуроната натрия по 1 процедуре в неделю. При этом 7 (36,8%) пациенток получали левофлоксацин по 500 мг 1 раз в день внутрь, 11 (57,9%) - цефиксим по 400 мг 1 раз в день внутрь и 1 (5,3%) -монурал 3,0 г внутрь однократно в сочетании с нитрофурантоином по 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней (в связи с наличием микст-инфекции и разной чувствительности микроорганизмов).
II группа - 28 женщин с хроническим циститом, которым был проведен только 10-дневный курс антибактериальной терапии с учетом чувствительности микроорганизма: 11 (39,3%) пациенток принимали левофлоксацин по 500 мг 1 раз в день внутрь и 16 (57,1%) - цефиксим по 400 мг 1 раз в день внутрь.
III группа - 17 женщин с резистентным ГМП, которым была проведена комплексная терапия антибактериальными препаратами и курс из 4-х внутри-пузырных инстилляций гиалуроната натрия. 7 (41,2%) пациенткам был назначен 10-дневный курс левофлоксацина по 500 мг 1 раз в день внутрь и 10 (58,8%) -10-дневный курс цефиксима по 400 мг 1 раз в день внутрь.
IV группа - 15 женщин с резистентным ГМП получили только 10-дневный курс антибактериальной терапии с учетом чувствительности микроорганизма. При этом 6 (40%) принимали левофлоксацин по 500 мг 1 раз в день внутрь и 9 (60%) - цефиксим по 400 мг
1 раз в день внутрь.
Всем 36 пациенткам I и III групп назначали курс из 4-5 внутрипузырных введений раствора гиалуроната натрия по 50 мл 1 раз в неделю. После самостоятельного опорожнения мочевого пузыря и обработки наружных половых органов 0,2% раствором октенисепта проводили катетеризацию мочевого пузыря стерильным уретральным катетером. После введения раствора гиалуроната натрия пациенткам рекомендовали не опорожнять мочевой пузырь в течение 1 - 2-х часов для увеличения времени экспозиции препарата.
Во всех группах проводилось динамическое наблюдение через 2 недели, 6 и 12 мес после проведенного лечения.
Для количественного определения м-ФРН и ИЛ-8 было отобрано 313 образцов мочи, из них 80 образцов мочи женщин контрольной группы (средний возраст 36,5±13,3 лет), не имеющих в анамнезе и в момент обследования заболеваний урогенитального тракта и признаков инфекции мочевыводящих путей по данным экспресс-теста; 79 образцов мочи женщин исследуемых групп до начала терапии и затем через 2 недели и 6 мес после лечения (4 пациентки не явились на 3-й визит), (всего 233 пробы). Забор мочи осуществлялся в стерильную пробирку объемом 10 мл, после чего полученные биообразцы на льду в течение 15-20 мин доставлялись в лабораторию. Образцы центрифугировались в течение 10 мин при 3000 об/мин и температуре 4оС. Для хранения супернатанты разливали в пробирки типа «Эппендорф» по 1мл, хранили до анализа при температуре минус 80 оС.
Для количественного определения м-ФРН в моче использовали набор Human beta-NGF (beta nerve growth factor) ELISA, RayBio (США).
Для определения ИЛ-8 в моче использовали набор реагентов для имму-ноферментного определения концентрации интерлейкина-8 в сыворотке крови и моче, ВекторБест (Россия).
Измерение оптической плотности (ОП) в обоих случаях проводилось с помощью планшетного спектрофотометра Expert plus (Австрия).
При описании полученных результатов определяли среднее арифметическое (М), ошибку среднего (m), среднее квадратичное отклонение (о), частоты встречаемости качественных признаков (%, доли единицы), ассиметрию и эксцесс с их ошибками, моду, медиану, квантили И
экспериментальная и клиническая урология №1 201 4 www.ecuro.ru
и 10-й с 90-м персентилем. Показатели асимметрии и эксцесса позволили оценить характер распределения, в первую очередь, его принадлежность к нормальному.
Достоверность различий между группами по количественным признакам оценивали с помощью непараметрических критериев Краскала-Уоллиса и Манна-Уитни. Для определения различий между номинальными показателями (%) использовали критерий Пирсона Хи-квадрат и точный критерий Фишера для малых выборок. В случае последовательных измерений одного и того же пациента использовались критерии Фридмана и Вилкоксона для парных случаев, а так же критерий Мак-Немара. Различия между сравниваемыми величинами признавалось значимыми при р<0,05. Учитывался эффект множественных сравнений.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты исследования концентрации ИЛ-8 в моче
Измерение концентрации ИЛ-8 в моче имеет диагностическое значение при инфекциях урогенитального тракта [4, 6, 7, 9]. Мониторинг содержания этого показателя в моче позволяет оценить степень выраженности воспалительного процесса, поэтому мы исследовали уровень ИЛ-8 у пациенток с резистентным ГМП и хроническим циститом в сравнении со здоровыми женщинами и в динамике для оценки эффективности проводимого лечения.
Нами было установлено, что в группе женщин с хроническим циститом уро-
вень ИЛ-8 в моче был в 2,4 раза выше, чем в контрольной группе, а в группе с резистентным ГМП - в 1,7 раза (р < 0,05). Таким образом, мы сделали вывод о наличии и ведущей роли воспалительного компонента не только при хроническом цистите, но и при резистентном ГМП (табл. 1).
При делении на 4 группы с учетом проведения внутрипузырных инстилля-ций гиалуроната натрия статистически значимых различий между группами не выявлено. Отсутствие статистически значимых результатов в данном случае связано, по-видимому, с небольшим количеством пациенток в группах.
Всем пациенткам был проведен вышеописанный курс лечения, включающий антибактериальную терапию с учетом чувствительности микроорганизма, и 4 внутрипузырные инстилляции гиалуро-ната натрия у пациенток групп 1 и 3.
Через 2 нед и через 6 мес после проведенной терапии у всех пациенток была повторно исследована концентрация ИЛ-8 в моче (табл. 2).
Выявлено статистически значимое снижение концентрации ИЛ-8 в моче пациенток исследуемых групп на 2 и 3 визите было по сравнению с исходной концентрацией.
Отмечалось статистически значимая положительная динамика изменения концентрации ИЛ-8 в динамике в I и II группах женщин с хроническим циститом (рис. 1), в то время как в III и IV группах с резистентным ГМП статистически значимой разницы не обнаружено, однако отмечается тенденция к уменьшению уровня ИЛ-8 (рис. 2). Данный факт может быть
Таблица 1. Значения ИЛ-8 в моче пациенток исследуемых групп до лечения
Исследуемый параметр Группа I (ХЦ+ГК) (П = 19) Группа II (ХЦ) (П = 28) Группа III (рГМП+ГК) (П = 17) Группа IV (рГМП) (П = 15) Контроль (П = 80)
Концентрация ИЛ-8, пг/мл 59,5±20,5 53,3±16 45,4±12,5 32,5±9,9 23,7±2,9
Примечание. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение; ХЦ - хронический цистит; рГМП - резистентный ГМП; ГК - инстилляции гиалуроновой кислоты; п - количество пациенток
Таблица 2. Концентрация ИЛ-8 в моче пациенток исследуемых групп после лечения
Группа пациенток Визит 2 (через 2 недели после лечения), пг/мл Визит 3 (через 6 месяцев после лечения), пг/мл
I (ХЦ+ГК) (п = 19) 23,1±8,5 9,4±2,8
II (ХЦ) (п = 28) 24,5±8 11,3±3,8
III (рГМП+ГК) (п = 17) 29,9±10,8 11,7±3,2
IV (рГМП) (п = 15) 26,9±10,1 20,5±6,9
Примечание. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение; ХЦ - хронический цистит; рГМП - резистентный ГМП; ГК - инстилляции гиалуроновой кислоты; п - количество пациенток
----------------- I □ У $
р < 0,01
□ Меап
□ Меап±8Е
I Меап±1,96*8Е
I
I §
В1 В2 ВЗ Группа III
(п = 10)
В1 В2 ВЗ Группа II (п = 28)
Рис. 1. Динамика концентрации ИЛ-8 в моче у женщин с хроническим циститом (п = 47)
р > 0,05
□ Меап
□ Меад±8Е
I Меап±1,96*8Е
В1 В2 ВЗ Груши Ш (п= 17)
В1 В2 ВЗ Группа IV
(о-15)
Рис. 2. Динамика концентрации ИЛ-8 в моче у женщин с резистентным ГМП (п = 32)
обусловлен недостаточностью проведения антибактериальной и терапии гиалу-ронатом натрия, снижением
эффективности последнего в динамике с течением времени.
В I группе женщин наблюдалось снижение концентрации ИЛ-8 в моче в 6 раз (с 59,5±5 до 9,4±2,8 пг/мл), во II группе - в 4,7 раза (с 53,3±16 до 11,3±3,8 пг/мл), в 3 группе - в 3,9 раза (с 45,4±12,5 до 11,7±3,2 пг/мл) и в 4-й - в 1,6 раза (с 32,5±9,9 до 20,5±6,9 пг/мл) (р < 0,01). Таким образом, в I и III группах пациенток эффективность проведенной терапии оказалась статистически значимо выше, чем во II и IV, что, вероятно, связано с проведением курса терапии гиалуронатом натрия, приводящего к восстановлению поврежденного слоя уротелия.
При проведении корреляционного анализа также была обнаружена слабая прямая зависимость между концентрацией ИЛ-8 в моче и количеством лейкоцитов в моче (г = 0,25; р < 0,05). Таким образом, нами было отмечено, что при повышении лейкоцитов в моче увеличивается концентрация ИЛ-8, что еще раз подтверждает инфекционно-воспалитель-ный генез заболеваний.
экспериментальная и клиническая урология №1 201 4 www.ecuro.ru
Результаты исследования концентрации м-ФРН в моче
Увеличение уровня м-ФРН отмечается в ткани мочевого пузыря и в образцах мочи у пациентов с ГМП. Уровень м-ФРН может рассматриваться в качестве значимого биомаркера для диагностики и мониторирования прогрессии ГМП. Также в многочисленных исследованиях обсуждается роль м-ФРН в качестве маркера воспаления.
В нашем исследовании средние значения м-ФРН были нормированы на концентрацию креатинина в моче по формуле:
м-ФРНн= м-ФРН/ креатинин.
При оценке полученных данных установлено, что концентрация м-ФРН до лечения в группах пациенток статистически значимо не различалась (табл. 3), что может подтверждать наше предположение о роли воспалительной реакции при резистентном ГМП как и при хроническом цистите. Отсутствие различий концентрации данного биомаркера, возможно, свидетельствует об одинаковой степени выраженности процесса в тканях при данных состояниях.
Сравнительный анализ уровня м-ФРН после лечения в исследуемых группах также не выявил статистически значимых различий.
Тем не менее, в I и III группах женщин, в комплекс терапии которых входили по 4 внутрипузырные инсталляции гиалуроната натрия, нами была обнаружена тенденция к некоторому увеличению экспрессии м-ФРН, а в группах без назначения инстилляций гиалуроновой кислоты - наоборот, к уменьшению. В некоторых исследованиях показано, что экспрессия м-ФРН увеличивается при воспалительных заболеваниях, при которых он может играть роль ингибитора воспалительного процесса [21]. Однако при сравнительной суммарной оценке динамики изменения концентрации м-ФРН статистически значимых различий между группами нами не выявлено (рис. 3).
В1 В2 В1 В2 В1 В2 В1 В2 Группа П Группа I Группа IV Группа Ш (п = 28) (п= 19) (п = 15) (п = 17)
п Меап □ Меап±8Е I Меап±1,96*8Е
р > 0,05
Рис.3. Концентрация м-ФРН у женщин исследуемых групп до и после лечения
При проведении корреляционного анализа Спирмена была обнаружена слабая прямая зависимость между концентрацией м-ФРН в моче и длительностью заболевания (г = 0,27; р < 0,05), а также умеренная прямая зависимость между концентрацией м-ФРН в моче и количеством рецидивов в год после лечения (г = 0,34; р < 0,05). Таким образом, нами было отмечено, что чем длительнее период заболевания, тем выше концентрация м-ФРН в моче, и тем больше количество рецидивов.
ОБСУЖДЕНИЕ
В своей работе мы сочли целесообразным включить определение концентрации ИЛ-8 в моче в перечень обследования пациенток и обнаружили, что в обеих исследуемых группах уровень ИЛ-8 в моче был в 2 раза выше, чем в контрольной группе. Таким образом, мы сделали вывод о наличии и ведущей роли воспалительного компонента не только при хроническом цистите, но и при рГМП. Немаловажным является и тот факт, что при повышении лейкоцитов в моче увеличивается концентрация ИЛ-8, что еще раз подтверждает инфекционно-воспалитель-ный генез заболеваний.
В многочисленных исследованиях обсуждается роль м-ФРН в качестве маркера воспаления [16, 17, 18, 19]. При анализе собственных результатов относительно кон-
Таблица 3. Концентрация м-ФРНн в исследуемых группах
Группа пациенток Концентрация м-ФРНн до лечения, пг/мл Концентрация м-ФРНн после лечения, пг/мл
I (ХЦ+ГК) (П = 19) 0,8±0,3 1,1±0,5
II (ХЦ) (П = 28) 0,9±0,2 0,8±0,2
III (рГМП+ГК) (п = 17) 1±0,2 1,3±0,5
IV (рГМП) (п = 15) 0,9±0,2 0,5±0,2
Примечание. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение; п - число пациенток в групп; ХЦ - хронический цистит, ГК - гиалуроновая кислота, рГМП - резистентный ГМП
центрации м-ФРН до лечения в группах пациенток значимых различий не отмечалось, что может подтверждать наше предположение о роли воспалительной реакции при рГМП как и при хроническом цистите. Также нами было отмечено, что чем длительнее период заболевания, тем выше концентрация м-ФРН в моче, и тем больше количество рецидивов наблюдается после проведенного лечения. Таким образом, определение мочевого уровня м-ФРН может рассматриваться как значимый биомаркер для диагностики и мониторирования прогрессии ГМП, а также прогнозирования эффективности лечения хронического цистита.
При сравнительной оценке концентрации ИЛ-8 в динамике до и после лечения в группах женщин с хроническим циститом мы отметили статистически значимую положительную динамику. Несмотря на то, что у пациенток с рГМП также отмечается тенденция к уменьшению уровня ИЛ-8, однако статистически значимой разницы не обнаружено. Данный факт может быть обусловлен недостаточностью проведения курсов антибактериальной и терапии гиа-луронатом натрия, снижением эффективности последнего в динамике с течением времени. Кроме того, в группах пациенток, которым проводилась комбинированная терапия, эффективность оказалась статистически значимо выше, что, вероятно, связано с проведением курса терапии гиалу-ронатом натрия, который восстанавливает поврежденный слой уротелия.
Однако при анализе изменения концентрации м-ФРН в группах женщин, в комплекс терапии которых входили 4 внут-рипузырные инстилляции гиалуроната натрия, нами была обнаружена тенденция к некоторому увеличению экспрессии м-ФРН, а в группах без назначения инсталляций гиалуроновой кислоты - наоборот, к уменьшению. В некоторых исследованиях показано, экспрессия м-ФРН увеличивается при воспалительных заболеваниях, при которых он играет роль ингибитора воспаления [21].
Таким образом, применение внут-рипузырных инстилляций гиалуроната натрия в комплексной терапии хронического цистита и резистентного ГМП значительно повышает эффективность лечения. Комбинированная терапия должна проводиться поэтапно: I этап -10-дневный курс антибактериальной терапии, выбор антибиотика осуществляется согласно чувствительности выделенного микроорганизма по данным И
экспериментальная и клиническая урология №1 201 4 www.ecuro.ru
культурального исследования мочи и наличия урогенитальной инфекции при исследовании отделяемого уретры методом ПЦР, затем II этап - курс из 4 - 5 внутри-пузырных введений раствора гиалуроната натрия по 50 мл 1 раз в неделю. В связи с тем, что данная терапия недостаточно купирует некоторые симптомы резистентного ГМП (ургентность, количество мочеиспусканий), вероятно, необходимо проведение дополнительных методов лечения на последующих
этапах (длительный прием М-холиноблока-торов, нейростимуляция, тренировка мочевого пузыря и мышц тазового дна и др.). При этом на начальном этапе ведения пациенток с резистентным ГМП, как и с хроническим циститом, необходимо проведение именно патогенетически обоснованной комбинированной терапии, состоящей из 10-дневного курса антибактериальной терапии и 4-5 внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Определение маркеров воспаления и пролиферации (ИЛ-8 и м-ФРН) в моче может быть рекомендовано для использования в качестве диагностических критериев и мониторирования резистентного ГМП, а также прогнозирования эффективности терапии как хронического цистита, так и резистентного ГМП. □
Резюме:
Актуальность проблемы. В последнее время в отечественной и зарубежной литературе большое внимание уделяется изучению ци-токинов, некоторые из которых, в частности, интерлейкин 8 (ИЛ-8), имеют доказанную провоспалительную активность. Ряд авторов высказали мнение о том, что мочевой фактор роста нервов (м - ФРН) может также являться медиатором в модуляции уротелиального ответа на воспаление и порога восприятия ургентности.
Цель исследования. Изучить роль маркеров воспаления и пролиферации (ИЛ-8 и м -ФРН) в диагностике резистентного гиперактивного мочевого пузыря (ГМП).
Материалы и методы. Отобрано 313 образцов мочи, из них 80 образцов мочи в контрольной группе женщин и 79 - в исследуемых группах с резистентным ГМП и хроническим циститом (ХЦ) до начала терапии. Все пациентки получали антибактериальную терапию в течение 10 дней. Впоследствии в исследуемых группах было отобрано 79 проб мочи через 2 недели и повторно через 6 месяцев после лечения.
Результаты. Установлено, что в группе женщин с ХЦ уровень ИЛ-8 в моче был в 2,4 раза выше, чем в контрольной группе, а в группе с резистентным ГМП - в 1,7 раза (р < 0,05). При сравнительной оценке уровня ИЛ-8 в моче в исследуемых группах пациенток на 2-м и 3-м визите было выявлено его статистически значимое снижение по сравнению с исходной концентрацией. Концентрация м-ФРН до лечения в группах пациенток статистически значимо не различалась, что может подтверждать выдвинутое нами положение о роли воспаления при резистентном ГМП как и при ХЦ.
Заключение. Определение концентрации в моче ИЛ-8 и м-ФРН рекомендуется использовать в качестве биомаркеров для диагностики и мониторирования прогрессии резистентного ГМП, а также прогнозирования эффективности терапии как ХЦ, так и резистентного ГМП.
Ключевые слова: резистентный гиперактивный мочевой пузырь, хронический цистит, интерлейкин-8, мочевой фактор роста нервов.
tey words: resistant overactive bladder, chronic cystitis, interleukin-8, urinary nerve growth factor
ЛИТЕРАТУРА
1. Grover S, Srivastava A, Lee R, Tewari AK, Te AE. Role of inflammation in bladder function and interstitial cystitis. // Ther Adv Urol. 2011. Vol. 3, N 1. P. 19 - 33.
2. Apodaka G. The uroepithelium: not just a passive barrier. // Traffic. 2004. Vol. 5, N 3. P. 117 - 128.
3. Parsons CL. The role of the urinary epithelium in the pathogenesis of interstitial cystitis/ prostatitis/ urethritis. // Urol. 2007. Vol. 69, Suppl. 4. P. 9 - 16.
4. Graham E, Chai TC. Dysfunction of bladder urothelium and bladder urothelial cells in inrestitial cystitis.// Curr Urol Rep. 2006. Vol. 7, N 6. P. 440 - 446.
5. Sivick KE, Mobley HL. Waging war against uropathogenic Escherichia coli: winning back the urinary tract (minireview). // Infect Immun. 2010. Vol. 78, N 2. P. 568 - 585.
6. Hurst RE. Structure, function and pathology of proteoglycans and glycosamino-glycans in the urinary tract. // World J Urol. 1994. Vol. 12, N 1. P. 3 - 10.
7. Lilly JD, Parsons CL. Bladder surface glycosaminoglycans is a human epithelial permeability barrier. // Surg Gynec Obstet. 1990. Vol. 171. P. 2543 - 2551.
8. Janeway C. Immunobiology: the immune system in health and disease, 6th edition. Garland Science, New York, NY; 2005. 566 p.
9. Ingersoll MA, Kline KA, Nielsen HV, Hultgren SJ. G - CSF induction early in uropathogenic E. coli infection of the urinary tract modulates host immunity. // Cell Microbiol. 2008. Vol. 10, N 12. P. 2568 - 2578.
10. Лесовой В.Н., Гарагатый И.А., Колупаев С.М., Колупаева Л.С. Диагностическое значение определения уровня провоспалительных цитокинов в моче больных гиперактивным мочевым пузырем. // Экспериментальная и клиническая медицина. 2011. N 2. C. 159 - 161.
11. Khasriya RK., Ismail S, Wilson M, Malonee-Lee. A new aethiology for OAB: intracellular bacterial colonization of urothelial cells. // Intern J Urogynecol. 2011. Vol. 22, Suppl 1. P. 141 - 142.
12. Yin X, Hou T, Liu Y, Chen J, Yao Z, Ma C, Yang L, Wei L. Association of Toll-
like receptor 4 gene polymorphism and expression with urinary tract infection types in adults. PLoS ONE. 2010. Vol. 5, N 12. P. 14223
13. Bishop BL, Duncan MJ, Song J, Li G, Zaas D, Abraham SN. Cyclic AMP -regulated exocytosis of Escherichia coli from infected bladder epithelial cells. // Nat Med. 2007. Vol. 13, N5. P. 625 - 630.
14. Song J, Bishop BL, Li G, Duncan MJ, Abraham SN. TLR4 initiated and cAMP mediated abrogation of bacterial invasion of the bladder. // Cell Host Microbe. 2007. Vol. 1, N 4. P. 287 - 298.
15. Steers WD, Kolbeck S, Creedon D, Tuttle JB. Nerve growth factor in the urinary bladder of the adult regulates neuronal form and functions. // J Clin Invest. 1991. Vol. 88. P. 1709 - 1715.
16. Liu HT, Kuo HC. Intravesical botiulinum toxin A injections plus hydrodis-tention can reduse nerve growth factor production and control bladder pain in interstitial cystitis. // Urol. 2007. Vol. 70. P. 463 - 468.
17. Kim JC, Park EY. Nerve growth factor and prostaglandins in the urine of female patient with overactive bladder. // J Urol. 2006. Vol. 175. P. 1773 - 1776.
18. Liu HT, Kuo HC. Urinary nerve growth factor level could be a potential biomarker for diagnosis of overactive bladder. // J Urol. 2008. Vol. 179. P. 2270 - 2274.
19. Liu HT, Chancellor MB, Kuo HC. Urinary nerve growth factor levels are elevated in patients with detrusor overactivity and decreased in responders to de-trusor botulinum toxin A injection. // Eur Urol. 2009. Vol. 56. P. 700- 706.
20. Walsh CA, Cheng Y, Siddins A, Mansfield K. et al. Low - count bacteriuria and its relationship to ATP release in refractory detrusor overactivity. // Intern J Urogynecol. 2011. Vol. 25. P. 11- 15.
21. Ochodnicky P, Cruz CD, Yoshimura N, Michel MC. Nerve growth factor in bladder dysfunction: Contributing factor, biomarker, and therapeutic target. // Neurourol Urodynamics. 2011. Vol. 30, N 7. P. 1227-1241.
иго
Доступно
для загрузки из
Урологическое ТВ
Обновленная версия Uro.TV работает не только на компьютерах и ноутбуках, но также на мобильных устройствах, включая IPhone и IPad!
