CC BY
54
Роль локального оксидативного стресса в патогенезе интраэпителиальной дисплазии и рака шейки матки
Ключевые слова: рак шейки матки, заболевания шейки матки
Keywords:
cervical cancer, diseases of cervix uteri
Джалалова П.М., Томилова И.К., Алексахина Е.Л., Лапочкина Н.П.
ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России (Иваново, Россия)
153012, Россия, Ивановская область, г. Иваново, Шереметевский проспект, 8 E-mail: lapochkina_n@mail.ru
The role of local oxidative stress in the pathogenesis of intraepithelial dysplasia and cervical cancer
Dzhalalova P.M., Tomilova P.M., Aeksahina E.L., Lapochkina N.P.
SBEO DPE "Ivanovo State Medical Academy" of Ministry of Health (Ivanovo, Russia) 8, Sheremetevskij prosp., Ivanovo, Ivanovskaja oblast, 153012, Russia E-mail: lapochkina_n@mail.ru
Резюме
В работе представлены результаты исследования слизи цервикального канала на ИППП, перекисного окисления липидов и выявлено множество ВПЧ высоких онкогенных серотипов, дисбиоз влагалищного биотопа с активацией компенсаторных возможностей организма и декомпенсацией локального гомеостаза по мере утяжеления интраэпителиальной неоплазии до рака шейки матки.
Abstract
The paper presents the results of a study of cervical mucus on STIS, lipid peroxidation and they identified many high HPV oncogenic serotypes, vaginal dysbiosis biotope with the activation of compensatory possibilities of an organism and decompensation of local homeostasis as weighting of intraepithelial neoplasia to cervical cancer.
В структуре гинекологических заболеваний патология шейки матки составляет по данным различных авторов от 15 до 40%. В последние годы отмечается прогрессирующее увеличение заболеваний шейки матки, развившихся на фоне вирусного инфицирования, нарушения влагалищного микробиома, изменений гормонального и иммунного статуса. Хроническое воспаление, протекающее в тканях эндо- и экзоцервикса, приводит к формированию нарушений анатомии шейки матки в виде гипертрофии влагалищной части шейки матки, образования множественных ретенционных кист, способствует развитию кератоза, лейкоплакии и дисплазии.
Цель исследования: оценить локальный окислительно-восстановительный гомеостаз влагалищного биотопа в слизи цервикального канала больных с дисплазией и раком шейки матки.
Материалы и методы. Всего обследовано 117 женщин в возрасте 33,125 ± 1,178 лет. Из них исследуемую группу составили 70 больных с интраэпителиальной дис-плазией, которые разделены на подгруппы: 40 больных с легкой дисплазией шейки матки CINI (подгруппа 1), 10 пациенток с умеренной дисплазией CINII (подгруппа 2), 10 пациенток с тяжелой дисплазией шейки матки CINIII (подгруппа 3), 10 больных раком шейки матки Cr in situ (подгруппа 4). В контрольную группу вошли 47 практически здоровых женщин репродуктивного возраста. Все пациентки были обследованы: анамнез, выполнен бимануальный гинекологический осмотр, выполнены мазки на флору, онкоцитологическое исследование и на ИППП, расширенная кольпоскопия и биопсия шейки матки с гистологическим исследованием ткани, перекис-
ное окисление липидов цервикальной слизи биохемилю-минисцентным методом.
Результаты. В анамнезе пациенток с CIN I-II имели место ранний сексуальный дебют в возрасте до 16 лет (и.гр. - 50%; к. гр. - 30%; p > 0,05), больше пяти половых партнеров (50%; 30% соотв.; p > 0,05), 2 и более родов (1,5 ± 0,171; 0,903 ± 0,12; p < 0,05), три и более медицинских аборта (21,88%; 9,38% соотв., p < 0,05), вредные привычки в виде курения (31,2%; 10% соотв.; p < 0,05), применение оральных контрацептивов (78,13%; 62,5%; p > 0,05). При расширенной кольпоскопии у больных с дисплазией шейки матки чаще, чем у женщин контрольной группы диагностировали эктопию (93,75%; 56,25% соотв.; p < 0,05). Лейкоплакия имела место лишь у пациенток с легкой дисплазией (6,25%; p < 0,05). При обследовании на ИППП у пациенток исследуемой группы преимущественно диагностировали вирусы папилломы человека высоких онкогенных серотипов (81,25%; 9,38% соотв.; p < 0,05). У больных с CIN I-II среди ВПЧ преобладали 16 (54,85%), 18 (11,54%) и 33 (15,38%) типы, значительно реже - ВПЧ 35 и 39 (6,25%), 54 и 58 (6,25%) серотипов. Лишь у женщин исследуемой группы были выявлены хла-мидиоз (9,38%) и трихомониаз (6,25%) (p < 0,05). После инфицирования ВПЧ с развитием дисплазии шейки матки, очевидно, происходят изменения биоценоза влагалищного биотопа с нарушением перекисного окисления липидов слизи цервикального канала. По мере утяжеления дисплазии шейки матки от легкой до тяжелой выявлено увеличение массы цервикальной слизи (CIN I - 0,116 ± 0,022 гр; CIN II - 0,035 ± 0,009 гр; CIN III - 0,045 ± 0,009 гр; Cr in situ - 13,416 ± 6,056 гр; к. гр. - 0,008 ± 0,0009 гр;
pCINI—II < 0,001; pCINI—III < 0,001; pCINI-Cr < 0,001), снижение ПОЛ (уменьшение показателей МДА - CIN I - 0,952 ± 0,306; к. гр. - 3,703 ± 0,016; p < 0,05 и КО - 0,030 ± 0,012; 0,108 ± 0,003 соотв.; p > 0,05) c компенсаторным увеличением антиоксидантной защиты (TgL: CIN I - 46,67 ± 2,43; к.гр. - 70,87 ± 5,716 соотв.; p < 0,001), реактивное увеличение секреторной активности цилиндрического эпителия с компенсаторным усилением антиоксидантной активности. У больных Cr in situ colli uteri отмечалась активация ПОЛ (МДА: CIN II - 0,646 ± 0,06; CIN III - 0,322 ± 0,09; Cr in situ - 17,68 ± 7,58; p < 0,001; КОД: CIN II - 0,0018 ± 0,0001; CIN III - 0,004 ± 0,0009; Cr in situ - 89,87 ± 20,49; p < 0,001) с увеличением секреторной активности цилиндрического
эпителия и снижением антиоксидантной активности, усиление активности ПОЛ (увеличение КО и МДА) с деструкцией мембранно-клеточных повреждений, снижением антиоксидантной активности ^ L) за счет обрыва цепей ^тах) и снижения способности к радикальному окислению (1тах) являясь проявлением декомпенсаторной реакции организма.
Выводы. С утяжелением дисплазии шейки матки развивается дисбиоз влагалищного биотопа с нарушением локального гомеостаза цервикальной слизи в виде активации компенсаторных возможностей организма и декомпенсации локального гомеостаза при прогрессирова-нии до рака шейки матки.
Список литературы
1. Виноградов С. Ю., Диндяев С. В. Некоторые информационные и методические аспекты флюоресцентно-гистохимического анализа нейромедиаторных биоаминов. Иваново: Ивановский государственный медицинский институт, 1988. Рукоп. депонир. в ВИНИТИ 3.11.88 № 7876-В88. - 12 с.
2. Шейка матки, влагалище, вульва: физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. Status Praesens. 2014; 831.
3. Уилкинсон Э. Д., Кейс Стоун И. Заболевания вульвы. Клиническое руководство. М.: БИНОМ, 2009.
