CC BY
141
УДК 616.314.17-008.1:612.015.348
Г.Л. Кравцова
РОЛЬ ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ ПРОТЕИНАЗ И НЕМИКРОБНЫХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Читинский филиал Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН (Чита)
В работе представлен обзор литературы о роли лейкоцитарных протеаз и немикробных факторов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.
Ключевые слова: лейкоцитарные протеазы, заболевания пародонта, немикробные факторы
ROLE OF LEUKOCYTIC PROTEASES AND NON-MICROBIAL FACTORS IN PATHOGENESIS OF INFLAMMATORY DISEASES OF PARODENTIUM (THE REVIEW OF LITERATURE)
G.A. Kravtsova
Chita Branch of Scientific Center of Family Health Problems and Human Reproduction SB RAMS, Chita
The article presents the review of literature about the role of leukocytic proteases and non-microbial factors in pathogenesis of inflammatory diseases of parodentium.
Key words: leukocytic proteases, diseases of parodentium, non-microbial factors
За последние 50 лет этиологическая теория патогенеза воспалительных заболеваний пародонта несколько раз существенно изменялась, влияя на стратегию и методы лечения пациентов. Однако многие клиницисты используют на практике знания, полученные в учебном заведении еще в период существования ныне отвергнутых теоретических гипотез. Они с трудом принимают современную концепцию патогенеза болезней пародонта [9, 13], которая лишь в новом тысячелетии начала широко обсуждаться в отечественной [1] и зарубежной печати [12, 13, 17].
Согласно современной этиологической теории, в механизмах запуска и обострения хронического воспалительного процесса в пародонте, несомненно, участвует микробный фактор [18]. Однако заболевания пародонта не могут возникнуть и, главное, прогрессировать без изменения иммунологической реактивности всего организма в целом под влиянием генетических и/или внешних немикробных факторов риска. Ключевую роль в патогенезе гингивита и пародонтита играет взаимодействие патогенных микроорганизмов с клетками первой линии иммунологической защиты организма хозяина (нейтрофилами), приводящее к чрезмерной активации процесса секреторной дегрануляции этих клеток и, как следствие, к массовой гибели их по типу индуцированного апоптоза [13, 17].
Разрушительное воздействие на коллагеновые и эластические волокна периодонтальной связки, эндотелий капилляров, базальную мембрану и межклеточное вещество соединительной ткани оказывают лейкоцитарные протеиназы (эластаза, катепсин G, протеаза 3 и эластазоподобные ма-триксные металлопротеиназы), высвобождаемые из гранул активированных и поврежденных по-
лимофноядерных лейкоцитов, а не только бактериальные протеолитические ферменты, как считали ранее, в период существования предшествующих этиологических теорий [10, 12—16].
КРАТКИЙ ОБЗОР ПОСЛЕДНИХ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ ТЕОРИЙ
Теория зубного камня (The Calculus Theory)
До 1960 г. эта теория была доминирующей в пародонтологии. Считалось, что заболевания па-родонта возникают в результате механического раздражающего воздействия на околозубную соединительную ткань зубного камня, образуемого при минерализации зубной бляшки. Таким образом, первично — механическое повреждение тканей пародонта, которое усиливается при различных аномалиях прикуса и положения зубов. Роль микробной флоры зубных отложений в инициации и патогенезе болезней пародонта, а также иммунологических аспектов воспаления при данных заболеваниях была еще недостаточно изучена. Для профилактики пародонтита стоматологи применяли механическое удаление у пациентов зубного камня, а также своевременное протезирование зубов и исправление аномалий прикуса для снижения механической нагрузки на ткани пародонта [4, 20].
Теория неспецифического бактериального налета (The Nonspecific Plaque Theory) Согласно этой теории к необратимым повреждениям зубодесневого эпителия приводит деятельность микроорганизмов зубного налета. Интенсивность повреждения тканей пародонта зависит не от вида, а от количества патогенных микроорганизмов [13, 20]. Еще не установлено
особое значение видового состава микрофлоры плотного поддесневого налета (бактериальной бляшки) в развитии заболеваний пародонта. Типичной реакцией воспаления соединительной ткани в ответ на продуцируемые бактериями токсины и протеолитические ферменты является гингивит. В отсутствии антибактериальной терапии гингивит как первичное заболевание переходит в пародонтит, что имеет решающее значение для потери зубов [4]. Поскольку считалось, что расщепление структурных белков соединительных тканей пародонта вызывают протеолитические ферменты, продуцируемые патогенными бактериями, терапия была направлена лишь на 100% удаление у пациентов бактериального зубного налета, на киллинг микроорганизмов различными антибактериальными препаратами. Однако исследователи и клиницисты начали отмечать, что у некоторых пациентов с интенсивным бактериальным налетом заболевания пародонта не развиваются, в то время как у некоторых лиц с небольшим бактериальным налетом, наоборот, развивается процесс интенсивного повреждения околозубной соединительной ткани. В результате неспецифическая теория была отвергнута, и исследователи направили свои усилия на идентификацию патогенных бактерий, с присутствием и комбинацией которых в зубной бляшке связано развитие воспалительных заболеваний пародонта [18].
Теория специфического бактериального налета (The Specific Plaque Theory)
В 1976 году впервые было экспериментально доказано, что только определенный бактериальный зубной налет является патогенным. Развитие гингивита и пародонтита — это результат повреждающего воздействия на ткани пародонта агрессивных продуктов жизнедеятельности некоторых видов (до 10) анаэробных грамотрицательных бактерий (Ac-tinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens, Fusobacte-riumnucleatum и некоторых других), закономерно обнаруживаемых в пародонте в области развития хронического воспалительно-деструктивного процесса [1, 18].
Комбинация специфических видов бактерий и их патогенный потенциал становятся более важными этиологическими факторами, чем просто количество зубного бактериального налета. Для диагностики и прогнозирования заболеваний паро-донта начинают применяться новые генетические и серологические методы микробиологического анализа, позволяющие эффективно контролировать видовой состав бактериального налета и концентрацию в нем специфических патогенных микроорганизмов [13, 18]. В этот период отмечается активизация научных исследований, направленных на изучение стоматологами токсического эффекта липополисахаридов грамотрицательных бактерий, их способности запускать в организмe развитие воспалительного процесса [13]. У патогенных
представителей микрофлоры полости рта были выявлены факторы вирулентности (например, фимбрии и капсула P. gingivalis, лейкотоксин А. actinomycetemcomitans), способствующие адгезии патогена к поверхностям клеток или клеточных структур, а также его инвазии вглубь тканей десны уже на ранних этапах патологического процесса [16, 17].
Было установлено значение контроля интенсивности плотного поддесневого бактериального налета в снижении уровня воспаления при гингивитах, но, как показала практика, сам по себе этот контроль не в состоянии предотвратить у многих пациентов дальнейшее прогрессирование патологических процессов в тканях пародонта и развитие пародонтита. Некоторые исследователи начали замечать недостаточность присутствия специфических патогенных микроорганизмов для развития заболевания. В результате был сделан вывод о важной роли в патогенезе заболеваний пародонта уровня естественной инфекционной чувствительности организма хозяина, зависящей от генетических и многих других немикробных факторов риска [13].
Теория взаимодействия бактерий с организмом хозяина (The Host-Bacterial Interection Theory)
Основное положение современной этиологической теории, отличающее ее от всех предыдущих теоретических гипотез, состоит в том, что патогенные микроорганизмы запускают развитие воспалительных заболеваний пародонта, но внешние немикробные факторы риска играют не менее важную роль в развитии заболевания. Тяжесть клинических проявлений болезни зависит от исхода взаимодействия патогена с клетками иммунной системы организмом хозяина. Под влиянием факторов патогенности микроорганизмов и иммунных комплексов (антиген — антитело) из лизосомальных гранул лейкоцитов в большом количестве высвобождаются лейкоцитарные протеазы (эластаза и эластазоподобные металлопротеиназы), играющие ключевую роль в развитии воспалительного процесса — дегенеративных сосудистых и тканевых изменений в инфицированных бактериями тканях пародонта [9, 13]. В 1992 г. Socransky и Haffajee опубликовали наиболее полный перечень факторов, необходимых, согласно современной этиологической теории, для развития у пациентов воспалительных заболеваний пародонта. В этом перечне наряду с факторами вирулентности и патогенности микроорганизмов впервые особо выделены немикробные факторы риска (диабет, СПИД, курение, IL-1 полиморфизм, предрасположенность к гиперсекреции цитокинов, различные аномалии функции нейтрофилов и др.), снижающие эффективность функционирования иммунологических механизмов антибактериальной защиты организма хозяина и, как следствие, способствующие развитию заболевания в условиях относительно низкой микробной нагрузки [25]. В результате за последнее десятилетие резко увеличилось количество публи-
каций, в которых обсуждаются новые стратегии лечения болезней пародонта, направленные не только на киллинг микроорганизмов антибиотиками и другими антибактериальными препаратами, но и на идентификацию и устранение немикробных факторов риска, оценку и коррекцию иммунного статуса пациентов [9, 13, 15, 22].
РОЛЬ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ ПРОТЕИНАЗ В РАЗРУШЕНИИ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА
Полиморфноядерные лейкоциты синтезируют и аккумулируют в первичных лизосомальных гранулах сериновые нейтральные лейкоцитарные протеиназы (эластазу, катепсин G, протеиназу 3) и 12 идентифицированных в настоящее время эластазоподобных матриксных металлопротеиназ (ММП) [21, 23]. Высокая концентрация эластазы (около 5,3 мМ или 67000 молекул на одну гранулу) и матриксных металлопротеиназ в зрелых нейтрофи-лах представляет огромную опасность для тканей организма человека, если эти ферменты широкой субстратной специфичности не реализуют свою физиологическую функцию деградации аутологичных (или бактериальных) структурных белков внутри активных фагоцитов, а в большом количестве высвобождаются во внеклеточное пространство [3, 7, 8, 10]. По данным электронной микроскопии, патогенные микроорганизмы полости рта вызывают в тканях пародонта своеобразную дегрануляцию полиморфноядерных лейкоцитов, характерную для реакции аллергического феномена Артюса и Шварцмана, которая сопровождается выталкиванием из этих клеток лизосом и лизосомальных ферментов [4].
В здоровом организме существует баланс активности лейкоцитарных протеиназ, регулируемый естественными плазменными и тканевыми ингибиторами, что поддерживает нормальное состояние тканей, в том числе и тканей пародонта [13]. Однако в присутствии некоторых возбудителей болезней пародонта (А. actinomycetemcomitans, P. gingivalis и др.), обладающих выраженными лейкотоксическими свойствами, большое количество эластазы и эластазоподобных матриксных металлопротеиназ высвобождается из гранул активированных ней-трофилов в зубодесневую жидкость, где концентрация этих ферментов строго коррелирует при пародонтитах со степенью разрушения коллагеновых и эластических волокон периодонтальной связки и основного вещества соединительной ткани пародонта [10, 12, 14].
Причины гиперсекреции лейкоцитарных протеиназ при болезнях пародонта и других воспалительных инфекционных заболеваниях, сопровождающихся разрушением соединительных тканей организма человека, являются в настоящее время объектом интенсивного изучения [1, 5, 23, 28]. Установлено, что когда полиморфноядерные лейкоциты эффективно фагоцитируют бактерии и осуществляют внутриклеточный киллинг по-
глощенных микроорганизмов, их дегрануляция является «переключателем» физиологической функции клетки на клеточною гибель. Из внутриклеточного ингибитора эластазы, защищающего белки ядерного хроматина от разрушительного действия лизосомальных протеаз, образуется нуклеаза (Leukocyte elastase inhibitor / Leukocyte DNase II pathway), которая расщепляет молекулу ДНК, инициируя гибель инфицированной клетки по типу индуцированного каспазонезасимого апоп-тоза [27]. Активные нейтрофилы, таким образом, выполнив свою функцию киллинга бактерий, неизбежно погибают [28], но гибель ограниченного числа отдельных нейтрофилов на месте внедрения инфекционного агента не приводит к развитию воспалительного процесса, так как погибшие клетки заменяются новыми клетками, непрерывно поступающими из костномозгового резерва. В условиях низкой микробной нагрузки и высокой фагоцитарной активности нейтрофилов не может возникнуть дисбаланс между процессами апоптоза и клеточной пролиферации, между уровнем активности высвобождаемых из клеток протеиназ и их ингибиторов [5].
Дисбаланс процессов дегрануляции, пролиферации и гибели нейтрофилов, приводящий к развитию хронического воспаления в тканях пародонта, возникает при врожденных или приобретенных им-мунодефицитных состояниях, при которых резко снижается фагоцитарная активность нейтрофилов по отношению к патогенным микроорганизмам. Интенсивное внеклеточное размножение бактерий приводит к контакту большего числа фагоцитов с микробными клетками и высвобождению большого количества липополисахаридов и лейкотоксинов, обладающих выраженными цитотоксическими свойствами. Это запускает процессы массивной дегрануляции и гибели нейтрофилов и, как следствие, гиперпродукцию во внеклеточное пространство сериновых лейкоцитарных протеиназ. В результате полиморфноядерные лейкоциты, которые в норме обеспечивают эффективную антибактериальную защиту, сами становятся основной причиной интенсивного разрушения тканей пародонта [9, 13]. Хотя возбудители гингивита и пародонтита (P. gingivalis и A. actimomycetemcomitans) вырабатывают ферменты, способные расщеплять коллаген, этот тип коллагеназы не относится к семейству матриксных металлопротеиназ и, согласно современным представлениям, не играет существенной роли в каскаде событий разрушения тканей паро-донта [13]. За деградацию эластина и коллагена пародонтальной связки ответственны, в основном, три лейкоцитарных протеиназы — эластаза, матриксная металлопротеиназа-8 и матриксная металлопротеиназа-9 [10, 12, 14].
Процесс секреторной дегрануляции нейтро-филов с высвобождением эластазы и матриксных металлопротеиназ запускается липополисахари-дами через провоспалительные цитокины — интерлейкины (IL-1, IL-6, IL-8, IL-18), фактор некроза опухоли (TNF-alpha) и простагландин E2(PGE2).
Эти же цитокины, продуцируемые лимфоцитами, макрофагами и эпителиальными клетками, контролируют уровень экспрессии лейкоцитарных протеиназ на поверхности активированных (сенсибилизированных) нейтрофилов и регулируют их секрецию под влиянием иммунных комплексов (антиген — антитело) с поверхности клеток в плазму крови и ткани организма [14, 21]. Хемоаттрак-танты (липополисахариды и бактериальные пептиды) запускают высвобождение определенного количества молекул сериновых лейкоцитарных протеиназ из гранул на клеточную поверхность для создания вокруг активированных нейтрофилов протеолитической среды. Это необходимо для хемотаксиса клеток первой линии иммунологической защиты [21], для образования и секреции в ткани антибактериальных пептидов (дефенсинов) [24], а также для частичной или полной деградации в этой среде бактериальных факторов вирулентности [19]. Однако при высоких концентрациях липопо-лисахаридов гиперпродукция цитокинов приводит к гиперсекреции лейкоцитарных протеиназ. Эндотоксический шок является наиболее ярким примером такой гиперсекреции [7]. B его основе лежит расщепление лейкоцитарными протеазами основного антикоагулянта плазмы крови человека (антитромбина III), приводящее к развитию при бактериальном сепсисе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома) [3].
НЕМИКРОБНЫЕ ФАКТОРЫ
РИСКА РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНЕЙ ПАРОДОНТА
Когда было осознано, что основной причиной развития воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта является нарушение фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов, приводящее к гиперсекреции в ткани лизосомальных ферментов [9], особую актуальность приобрело изучение немикробных факторов, способных оказывать модулирующее воздействие на фагоцитарную функцию и секреторную активность нейтрофилов крови человека [13]. В работе
B.A. Sela (2002) приводятся экспериментальные данные, убедительно доказывающие способность табачного дыма запускать процесс секреции из гранул лейкоцитов крови человека эластазы и эластазоподобных металлопротеиназ [23]. Полное разрушение в фагоцитах азурофильных гранул с эластазной активностью вызывает 70% этанол [8], но в более низких концентрациях (от 1 до 10 %) он также воздействует на состояние лизосомального аппарата лейкоцитов и запускает механизм гибели клеток по типу каспазонезависимого апоптоза — по пути образования нуклеазы (ДНКазы-II) из внутриклеточного ингибитора лейкоцитарной эластазы [11]. Концентрации этанола, регистрируемые в крови пациентов с клиническими признаками алкогольной интоксикации, резко снижают фагоцитарную и киллерную активность нейтрофильных гранулоцитов по отношению к патогенным микроорганизмам [26].
Т аким образом, секрецию протеиназ из лизосомальных гранул полиморфноядерных лейкоцитов и, как следствие, гибель этих клеток по типу апоптоза могут вызывать не только агрессивные продукты жизнедеятельности патогенных микроорганизмов (липополисахариды и лейкотоксины). Отказ от курения и злоупотребления алкоголем — это исключение важнейших немикробных факторов риска развития заболеваний пародонта. Данные факторы, в отличие от многих других внешних факторов риска (различных приобретенных и врожденных иммунодефицитных состояний), по рекомендации стоматолога могут быть устранены самим пациентом как для своевременного предотвращения развития заболевания, так и для повышения эффективности лечения болезней пародонта в клинических условиях [1З].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Теория взаимодействия бактерий с организмом хозяина может объяснить, почему у пациентов с интенсивным зубным бактериальным налетом часто не наблюдается патологических изменений, связанных с необратимым разрушением коллагеновых и эластических волокон тканей пародонта. У таких людей полиморфноядерные лейкоциты эффективно осуществляют киллинг патогенных микроорганизмов без заметного повреждения аутологичных структурных белков, входящих в состав околозубной соединительной ткани. Если те же патогены проникают в ткани пародонта лиц, предрасположенных к развитию заболевания, нарушенный хемотаксис и фагоцитоз со стороны клеток первой линии иммунологической защиты, резко увеличивает риск разрушения этих тканей лейкоцитарными протеиназами [1З].
Ведущие специалисты Американской академии пародонтологии отмечают в своей публикации, что «существуют ситуации, в которых традиционная терапия не позволяет предотвратить неблагоприятный исход развития заболевания. Пациенты подвергаются воздействию немикробных факторов риска, которые сложно идентифицировать и исключить. Более эффективному лечению может способствовать использование модулирующей терапии, направленной на коррекцию иммунного статуса пациентов и применение ингибиторов лейкоцитарных протеиназ в сочетании с антибиотиками и другими антибактериальными препаратами» [9].
Стоматологи знают, что бактериальный налет невозможно полностью удалить с помощью оральной гигиены и механических процедур очистки зубов, особенно в тех областях, которые не доступны самому современному стоматологическому оборудованию. Поэтому очень важно идентифицировать пациентов с генетическими и экзогенными факторами риска, у которых наблюдается нарушение продукции специфических антител к антигенам возбудителей заболеваний пародонта, и лейкоциты не в состоянии эффективно выполнять свою функцию фагоцитоза и киллинга бактерий.
Изучение немикробных факторов риска, способствующих развитию болезней пародонта, приобретает на современном этапе особую актуальность и практическую значимость.
Необоснованное применение ингибиторов протеиназ в недостаточно эффективных дозах часто не дает положительных результатов, особенно в тех случаях, когда применяется ингибиторная терапия, направленная на подавление активности ферментов, не играющих особой роли в развитии заболевания. Необходимо учитывать, что при лечении пародонтитов более эффективны ингибиторы, способные подавлять активность эластазы [6] и эла-стазоподобных металлопротеиназ [10]. Решению вопроса о необходимости применения ингибиторов в клинической стоматологической практике может способствовать освоение и внедрение современного биофизического метода контроля за взаимодействием бактерий с клетками иммунной системы организма хозяина (метода проточной цитометрии), который позволяет в динамике оценивать интенсивность процессов дегрануляции и гибели отдельных клеток в суммарной гетерогенной популяции лейкоцитов человека [2, 8, 28].
Новые экспериментальные исследования влияния микробных и немикробных факторов риска на функцию полиморфноядерных лейкоцитов, а также механизма лечебного действия ингибиторов лейкоцитарных протеиназ помогут оптимизировать профилактику болезней пародонта и схемы их лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухи-на Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение. — М. : Медицинское информационное агентство, 2004. — 320 с.
2. Гюлазян Н.М., Давтян Т.К., Пак С.Г. Индуцированный липополисахаридами апоптоз гранулоцитов периферической крови больных, перенесших сальмонеллезную инфекцию // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. — № 8. - С. 25-28.
3. Доценко В.Л., Спирина А.Я., Макинский А.И., Нешкова Е.А. и др. Эластаза лейкоцитов в плазме крови больных туберкулезом и ее роль в нарушении регуляции процессов свертывания крови // Вопросы мед. химии. - 2000. - Т. 46, № 2. -
С. 176-183.
4. Иванов В.С. Заболевания пародонта. — 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицинское информационное агентство, 2001. — 300 с.
5. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Заславская М.А. и др. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология. - 1999. - № 6. - С. 11-20.
6. Сыновец А.С., Левицкий А.П. Ингибиторы протеолитических ферментов в медицине ; 2-е изд., перераб. и доп. - Киев : Здоров'я, 1985. - 72 с.
7. Aasen A.O., Ohlsson К. Release of granulocyte elastase in lethal canine endotoxin shock // Hoppe-Seyler's Physiol. Chem. - 1978. - Vol. 359. -P. 683-690.
8. Abrams W.R., Diamond L.W., Kane A.B. A Flow cytometric assay of neutrophil degranulation // J. Histochem. Cytochem. - 1983. - Vol. 31, N 6. -P. 737-744.
9. American academy of periodontology, Research, science and therapy committee. Informational report of the pathogenesis of periodontal diseases // J. Perio-dontol. - 1999. - Vol. 70, N 4. - P. 457-470.
10. Birkedal-Hansen H. Role of matrix metallopro-teinases in human periodontal disease // J. Periodon-tol. - 1993. - Vol. 64, Suppl. 5. - P. 474-484.
11. Brossas J.Y., Tanguy R., Brignole-Bandouin F., Courtois Y. et al. L-DNase II associated with active ethanol induced cell death // Mol. Vis. - 2004. -Vol. 10. - P. 65-73.
12. Buchmann R., Hasilik A., Nunn M.E., Van T.E. et al. Dyke PMN responses in chronic periodontal disease: evaluation by gingival crevicular fluid enzymes and elastase-alpha-1-proteinase inhibitor complex // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol. 29, N 6. -P. 563-572.
13. Сasey H. RDH, MBA PerioPathways etiology fast-forwarded: The host-bacterial interaction theory and the risk continuum // Contemporary Oral Hygiene. - 2004. - P. 16-20.
14. Drugarin D., Onisei D., Koreck A., Negru S. et al. Proinflammatory cytokines production and PMN-elastаse release from activated PMN cells in the periodontal disease // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. - 1998. - Vol. 57, N 3-4. - P. 295-307.
15. Golub L.M., Ryan M.E., Williams R.C. Modulation of the host response in the treatment of periodontitis // Dent. Today. - 1998. - Vol. 17, N 10. -P. 102-109.
16. Johansson A., Claesson R., Belibasakis G., Ma-koveichuk E. Protease inhibitors, the responsible components for the serum-dependent enhancement of Acti-nobacillus actinomycetemcomitans leukotoxicity // Eur. J. Oral. Sci. - 2001. - Vol. 109, N 5. - P. 335-341.
17. Kantarci A., Van Dyke T.E. Neutrophil-mediated host response to Porphyromonas gingivalis // J. Int. Acad. Periodontol. - 2002. - Vol. 4, N 4. -P. 119-125.
18. Loeschel W.J., Grossman N.S. Periodontal disease as a specific, albeit chronic infection: Diagnosis and treatment // Clin. Microbiol. Rev. - 2001. -Vol. 14, N 4. - P. 727-752.
19. Lopez-Boado Y.S., Espinola M., Bahr S., Be-laaouaj A. Neutrophil serine proteinases cleave bacterial flagellin, abrogating its host response-inducing activity // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, N 1. -P. 509-515.
20. Nield-Gehrig J.S., Willman D. Foundations of periodontics for the dental hygienist / Eds. Lip-pincott, Williams, Wikins. - Philadelphia, 2002. -P. 56-87.
21. Owen C.A., Camball M.A., Boukedes S.S. et al. Cytokines regulate membrane-bound elastase: a novel mechanism for effector activity // Am. J. Physiol. -1997. - Vol. 272 (3 Pt. 1). - P. 385-393.
22. Ryan M.E. Host Modulation: conceptualization to clinical trials and integration into clinical
practice // J. Calif. Dent. Assoc. — 2002. — Vol. 30, N 4. - P. 285-295.
23. Sela B.A. Dermatological manifestations of smoking // Harefuah. — 2002. — Vol. 141, N 8. — P. 736 — 740.
24. Shi J., Ganz T. The role of protegrins and other elastese-activated polypeptides in the bactericidal properties of porcine inflammatory fluids // Infect. Immun. — 1998. — Vol. 66, N 8. — P. 3611 —3617.
25. Socransky S.S., Haffajee A.D. The bacterial etiology of destructive periodontal disease current concepts // J. Periodontol. — 1992. — Vol. 63, Sup-pl. 4. — P. 322 — 331.
26. Tamura D.Y., Moore E.E., Partrick D.A., Johnson J.L. et al. Clinically relevant concentrations of ethanol attenuate primed neutrophil bactericidal activity // J. Trauma. — 1998. — Vol. 44, N 2. — P. 320 — 324.
27. Torriglia A., Perani P., Brossas J., Altairac S. et al. A caspase-independent cell clearance program. The LEI / L-DNase II pathway // Ann. N.-Y. Acad. Sci. — 2000. — Vol. 926. — P. 192 — 203.
28. Voyich J.M., DeLeo F.R. Host-pathogen interactions: leukocyte phagocytosis and associated sequelae // Methods Cell Sci. — 2002. — Vol. 24, N 1—3. — P. 79 — 90.
Сведения об авторе
Кравцова Галина Александровна - врач-стоматолог Читинского филиала Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН (672000, г. Чита, ул. Хабаровская, д. 4; тел.: 8 (3022) 41-48-76).
