РОЛЬ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ ГОНАРТРОЗА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

The scientific heritage No 18 (18),2017 21

РОЛЬ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ ГОНАРТРОЗА

Ермолаева М.В.

доктор медицинских наук, профессор, Донецкий национальный медицинский университет, Лиман, Украина (профессор кафедры внутренней медицины)

Сокрут Н.В.

Донецкий национальный медицинский университет, Лиман, Украина

(научный сотрудник) Кузеванова М.В. кандидат медицинских наук, Донецкий национальный медицинский университет, Лиман, Украина (ассистент кафедры внутренней медицины)

Синяченко О.В. доктор медицинских наук, профессор, Донецкий национальный медицинский университет, Лиман, Украина (заведующий кафедрой внутренней медицины)

THE ROLE OF BONE METABOLISM IN THE PATHOGENESIS OF GONARTHROSIS

Iermolaieva M. V.

DM, Professor, Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine

(Professor of Department) Sokrut N.V.

Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine

(The research Assistant) Kuzevanova M. V.

PhD, Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine

(The Assistant of Department) Syniachenko O. V.

DM, Professor, Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine

(Head of Department)

Аннотация

Остеоассоциированные макроэлементы, гормоны и фермент щелочная фосфатаза участвуют в патогенетических построениях при гонартрозе, определяя развитие отдельных рентгенологических, соногра-фических, магнитно-резонансных артикулярных и периартикулярных признаков патологии коленных суставов (степень сужения суставных щелей, эпифизарный остеопороз, трабекулярный отек в мыщелках бедренной и большеберцовой костей, изменения рогов менисков, формирование кист Бейкера, интраартикулярных кальцинатов, хондромных тел и тел Гоффа), тяжесть структурных изменений коленных сочленений.

Abstract

Osteoassiciated macronutrients, hormones and the enzyme alkaline phosphatase involved in the pathogenesis of gonarthrosis constructs, defining the development of individual radiographic, sonographic, magnetic resonance signs of articular and periarticular pathology of the knee (the degree of narrowing of the joint gaps, epiphyseal osteoporosis, trabecular edema in the femoral condyles and tibia, changes horn meniscus, Baker's cyst formation, intra-articular calcifications, hondrome bodies and bodies Hoff), the severity of the structural changes in the knee joints.

Ключевые слова: гонартроз, кость, метаболизм, патогенез.

Keywords: gonarthrosis, bone metabolism and pathogenesis.

Актуальность проблемы. Гонартроз (ГА) является хроническим (чаще всего прогрессирующим) заболеванием коленных суставов, которое характеризуется постепенной деградацией хряща, структурными изменениями субхондральной кости, развитием остеокист и краевых остеофитов, скрытым или явным синовитом, поражением периартикулярных тканей [2]. Актуальность проблем ГА обусловлена не только его широкой распространенностью, а и высоким риском развития ограниче-

ний функции суставов, которые приводят к нарушению трудоспособности и снижению качества жизни пациентов [5].

Вопросы ранней диагностики и аспекты патогенеза ГА требуют проведения дальнейших интенсивных исследований [3, 4, 6]. Эти проблемы стали относиться к одним из наиболее значимых в современной ревматологии [1]. Можно предположить, что определение маркеров костного метаболизма (МКМ) при ГА будет способствовать раскрытию новых звеньев патогенеза заболевания. Целью и задачами данной работы стала оценка роли костного

22

The scientific heritage No 18 (18),2017

метаболизма при разных вариантах клинического течения ГА, связей с развитием остеопороза, с костно-деструктивными изменениями коленных суставов по данным рентгенографии, сонографии, магнитно-резонансной томографии и рентгеновской денситометрии.

Материал и методы. Обследовано 100 больных ГА (47% мужчин и 53% женщин) в возрасте от 32 до 76 лет. Реактивный синовит по результатам клинико-сонографического исследования диагностирован в 62% случаев, полиартроз - в 55%, системный остеопороз - в 14%, остеокистоз - в 91%, а спондилопатия в виде остеохондроза и дугоотрос-чатого артроза - в 72%.

Пациентам выполняли рентгенологическое (аппарат "МиШх-Сошрай^етеш", Германия) и ультразвуковое (сонограф "Envisor-Philips", Нидерланды) исследование периферических суставов и позвоночника, двухэнергетическую рентгеновскую остеоденситометрию проксимального отдела бедренной кости (денситометр "QDR-4500-Delphi-Hologic", США) и магнитно-резонансную томографию коленных сочленений (томограф "SignaExcite-HD", Германия). В процессе обследования оценивали «остеодефицитные индексы» Барнетта-Нордина, Рохлина, дисковости и вогнутости, а также значения минеральной плотности кости.

В крови изучали концентрации остеоассоции-рованных макроэлементов (Ca, Mg, P) с использованием атомноэмиссионного спектрометра с индуктивно связанной аргоновой плазмой "IRIS-Intepid-II-XDL" (Великобритания). Иммунофер-ментным методом (ридер "PR2100 Sanofi diagnostic pasteur", Франция) исследовали содержание в сыворотке крови паратиреоидного гормона (ПГ), каль-цитонина (КТ) и остеокальцина (ОК), а активность в сыворотке щелочной фосфатазы (ЩФ) определяли на анализаторе "Olympus-AU-640" (Япония). В качестве контроля обследованы 25 практически здоровых людей в возрасте от 19 до 62 лет, среди которых было 9 мужчин и 16 женщин. Подсчитывали степень измененя показателя у каждого больного (N) по формуле: N=

-2

1

n

Z

i=1

(M 1 - M2)

SD

где Ml - значение у

пациента, М2 - среднее значение у здоровых, SD -стандартное отклонение значения у здоровых, n -число признаков.

Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена на комьютере с помощью вариационного, непараметрического, корреляционного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы "Microsoft Excel" и "Statistica-Stat-Soft", США). Оценивали медианы (M), их стандартные отклонения (SD) и ошибки (SE), коэффициенты параметрической корреляции Пирсона, критерии дисперсии Брауна-Форсайта, Стьюдента (t), Уилкоксона-Рао и достоверность статистических показателей (р).

Результаты и их обсуждение. У здоровых людей показатели в крови Са составляют 99,4±3,71±0,68 мг/л, Mg - 27,2±3,89±0,71 мг/л, Р -412,7±50,21±9,17 мг/л, ПГ - 31,7±12,56±2,29 пг/мл, КТ - 16,5±12,45±2,27 пг/мл, ОК - 8,6±5,08±0,93 нг/мл, активности ЩФ - 88,9±29,54±5,39 Е/л. По данным многофакторного дисперсионного анализа Уилкоксона-Рао на интегральные параметры МКМ у больных ГА мало влияет растространенность и рентгенологическая стадия суставного синдрома. Вместе с тем, имеется достоверная зависимость МКМ от пола больных и их возраста, хотя, по данным ANOVA, половой диморфизм отдельных показателей МКМ отсутствовал, а с возрастом пациентов установлена лишь обратная корреляционная связь параметров ПГ. Если уровни в крови остео-ассоциированных макроэлементов и гормонов при ГА с остеопорозом не изменяются, то активность ЩФ у таких пациентов достоверно возрастает на 32% (таблица).

ГА оказывает незначительное влияние на отдельные показатели МКМ, о чем свидетельствуют результаты ANOVA. Все показатели МКМ достоверно отличаются от аналогичных у здоровых людей. Установлена прямая корреляционная связь индекса тяжести ГА с уровнем ОК. Однофакторный дисперсионный анализ продемонстрировал достоверное влияние на тяжесть заболевания содержания в крови Са. Мы считаем, что при ГА показатели в крови Са<45 мг/л (<M-SD больных) являются про-гнознегативными в отношении течения заболевания.

Таблица

Показатели МКМ в крови больных ГА с остеопорозом и без такового _(M±SD±SE)_

Группы больных ГА Отличия групп

МКМ с остеопорозом (n=86) без остеопороза (n=14) t p

Ca, мг/л 53,8±8,96±0,94 52,8±8,27±2,21 0,40 0,392

Mg, мг/л 34,8±2,55±0,27 35,7±2,63±0,70 1,26 0,212

P, мг/л 391,7±20,70±2,18 395,7±15,99±4,27 0,70 0,485

ПГ, пг/мл 47,1±24,04±2,53 36,6±24,48±6,54 1,51 0,125

КТ, пг/мл 7,4±4,49±0,47 6,5±4,26±1,14 0,73 0,468

ОК, нг/мл 15,8±4,28±0,45 15,6±4,67±1,25 0,14 0,893

ЩФ, Е/л 116,2±40,24±4,78 153,5±36,86±9,85 3,21 0,002

The scientific heritage No 18 (18),2017

При ГА изменения (больше или меньше M±SD) показателей Са выявлены в 98% наблюдений, Mg - в 92%, Р - в 6%, ПГ - в 54%, КТ - в 36%, ОК - в 63%, активности ЩФ - в 47%. Показатели N при ГА составляют 3,3±2,39±0,24 о.е., а повышенный N (>2 о.е.) обнаружен у 57% от числа обследованных пациентов. С N обратно соотносятся показатели в крови Са, Mg и Р. Существуют прямые корреляционные связи между N и индексом тяжести ГА. Как показывает ANOVA, имеет место зависимость от N показателей кальцемии и магнемии. По данным анализа Брауна-Форсайта с выраженностью N связаны также параметры тяжести ГА.

После проведенного ANOVA/MANOVA установлено, что содержание КТ и ОК достоверно влияет на интегральные сонографические признаки ГА. Однофакторный дисперсионный анализ показал влияние активности ЩФ на степень сужения суставных щелей, развитие эпифизарного остеопо-роза и изменения рогов менисков, уровень КТ - на формирование кист Бейкера, ОК - на интраартику-лярные тела Гоффа. С учетом полученных результатов мы считаем, что содержание в крови КТ<2 пг/мл (<M-SD больных с кистами Бейкера) является фактором риска развития кист Бейкера, а гипокаль-цитонинемия <4 пг/мл (<M-SD здоровых) участвует в патогенетических построениях этого процесса. Высокие значения N (>2 о.е.) могут у больных ГА влиять на развитие внутрисуставных кальцинатов, кист Бейкера и тел Гоффа.

Как показал анализ Уилкоксона-Рао, ни один из МКМ не оказывал достоверного влияния на интегральные признаки магнитно-резонансной томографии. По данным Брауна-Форсайта параметры кальцемии влияют на развитие трабекулярного отека в мыщелках бедренной кости и остеокистоза, а также изменения заднего рога медиального мениска, уровень магнемии оказывает воздействие на появление трабекулярного отека в мыщелках боль-шеберцовой кости, ПГ - на изменения переднего рога латерального мениска, ОК - на формирование внутрисуставных хондромных тел. Интегральный показатель N влияет на появление внутрисуставных хондромных тел и на изменения заднего рога медиального мениска.

_23

Выводы. У больных ГА наблюдаются значительные изменения в крови МКМ, которые проявляются дисбалансом остеоассоциированных макроэлементов (Ca, Mg, P) с развитием гипокальцемии, которая регистрируется соответственно в 98%, высокой активностью ЩФ (в 47% случаев), признаками гиперпаратиреоидизма и гипероксикальцини-немией. Нарушения костного метаболизма при ГА связаны с темпами прогрессирования заболевания и распространенностью суставного синдрома, а показатели МКМ могут иметь прогностическое значение. МКМ (остеоассоциированные макроэлементы и гормоны - ПГ, КТ, ОК, а также фермент ЩФ) участвуют в патогенетических построениях ГА, определяя развитие отдельных рентгенологических, сонографических и магнитно-резонансных артикулярных и периартикулярных признаков патологии коленных суставов (степень сужения суставных щелей, эпифизарный остеопороз, трабеку-лярный отек в мыщелках бедренной и большебер-цовой костей, изменения рогов менисков, формирование кист Бейкера, интраартикулярных хондромных тел и тел Гоффа).

Список литературы

1. Allen KD, Bosworth HB, Brock DS, Chapman JG. Patient and provider interventions for managing os-teoarthritis in primary care: Protocols for two randomized controlled trials. BMC Musculoskelet Disord 2012;13(1):60-5.

2. Felson DT. Osteoarthritis: Virtual joint replacement as an outcome measure in OA. Nat Rev Rheumatol 2012;8(4):187-8.

3. Gelber AC. Knee pain and osteoarthritis: lessons learned and lessons to be learned. Ann Intern Med 2017;155(11):786-7.

4. Pereira D, Peleteiro B, Araiijo J, Branco J. The effect of osteoarthritis definition on prevalence and incidence estimates: a systematic review. Osteoarthritis Cartilage 2014;19(11):1270-85.

5. Wang M, Shen J, Jin H, Im HJ. Recent progress in understanding molecular mechanisms of cartilage degeneration during osteoarthritis. Ann NY Acad Sci 2011;1240(12):61-9.

6. Zhai Y, Gao GD, Xu SY. Basic research progress of knee osteoarthritis. Zhongguo Gu Shang 2012;25(1):83-7.

SUPPORTIVE IMMUNOTHERAPY IN COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH ONCOGYNAECOLOGICAL DISEASES

Kamishov S.V.

Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Oncology and Radiology of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Tashkent. Senior Researcher at the chemotherapy department, PhD.

Pulatov D.A.

Head of Khorezm branch of Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Oncology and Radiology of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Doctor of Medical Sciences, Professor.

Abstract

The aim of the study was to study molecular-biological markers of the tumor as criteria for selecting methods of extracorporeal immunopharmacotherapy (EIFT) in patients with ovarian cancer (OC) and cervical cancer (cervical cancer) in the combined therapy. The objective of the study was 235 patients with cervical cancer and 198 patients with OC with II-III clinical stages of the disease. All patients with cervical cancer received combined and