CC BY
49
14. Scalzo-Inguanti K., Plebanski M. CD38 identifies a hypo-prolifera-tive IL-13-secreting CD4+ T-cell subset that does not fit into existing naive and memory phenotype paradigms. Eur. J. Immunol. 2011; 41 (5): 1298—308.
15. Sobko E.A., Ryazanova N.G., Demko I.V., Kraposhina A.Yu., Chu-barova S.V., Ishchenko O.P. Evaluation of clinical and functional status and arterial regidity at patients with bronchial asthma. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2011; 1: 44—8. (in Russian)
16. Bol'shakova N.I., Tereshchenko Yu.A., Timoshenko K.V. Remodeling and diastolic function of the left ventricular myocardium in late severe asthma. Allergologiya i immunologiya. 2008; 1: 9—10. (in Russian)
17. Ovchinnikov A.G., Ageev F.T., Mareev V.Yu. Methodological aspects of using of Doppler echocardiography in the diagnosis of the left ventricular diastolic function. Serdechnaya nedostatochnost'. 2000; 2: 66—70. (in Russian)
Поступила 20.05.14 Received 20.05.14
© КОЛЛЕКТИВ АТОРОВ, 2014
УДК 616-006.448-018.1-092:612.017.1]-07
РОЛЬ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В ПРОГРЕССИРОВАНИИ МИЕЛОМНОЙ БОЛЕЗНИ
Смирнова О.В., Манчук В. Т., Агилова Ю.Н.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» СО РАМН, 660022 Красноярск
10. Henry W.L. Report of the American Society of Echocardiography Committee on Nomenclature and Standards in Two-dimensional Echocardiography. Circulation. 1980; 62 (5): 212—34.
11. Sahn D.J., Maria A.D., Kisslo J. et al. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of echocardiography measurements. Circulation. 1978; 58 (6): 1072—83.
12. Sobko E.A., Kraposhina A.Yu., Ishchenko O.P., Demko I.V., Salmina A.B., Burakov A.Yu., Prugova V.L. Arterial dysfunction and systemic inflammation at patients with bronchial asthma. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2012; 1: 42—9. (in Russian)
13. Sobko E.A., Kraposhina A.Yu., Ishchenko O.P., Demko I.V., Salmina A.B., Kraposhina L.V. The relationship of clinical and functional parameters of systemic inflammation in the development of arterial stiffness in patients with bronchial asthma. Byulleten'fiziologii ipa-tologii dykhaniya. 2013; 47: 26—30. (in Russian)
Цель. Изучение клеточного и гуморального иммунитета при миеломной болезни — МБ (G-варианта) для определения роли клеточного иммунитета в прогрессировании заболевания.
Материал и методы. В группу изучения было включено 97 больных МБ (G-вариант) и 125 практически здоровых добровольцев, сопоставимых с больными по полу и возрасту. Оценку клеточного и гуморального иммунитета проводили при поступлении больных до начала патогенетического лечения. При исследовании иммунного статуса применяли метод непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител к CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, HLA-DR+. Концентрацию иммуноглобулинов (Ig) — IgA, IgM, IgE и IgG — в сыворотке крови определяли иммунофер-ментным методом. Статистическую обработку полученных данных проводили в программе Statistica 7.0 (StatSoft, США). Количественные значения представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного интервала (С25-С75). Качественные переменные представлены в абсолютных значениях и в процентах. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Заключение. У больных МБ развивается комбинированный вторичный T- и B-клеточный иммунодефицит. По мере прогрессирования заболевания усугубляется дисбаланс CD4+ и цитотоксических лимфоцитов, нарастают признаки недостаточности B-лимфоцитарного звена. Уровень нормальных киллеров снижается на всех стадиях заболевания. Повышение концентрации IgG на всех стадиях болезни по сравнению с показателями в контрольной группе является идентифицирующим признаком и подтверждает диагноз МБ (G-вариант).
Ключевые слова: клеточный иммунитет; гуморальный иммунитет; иммунодефицит; миеломная болезнь.
THE ROLE OF CELL-MEDIATED IMMUNITY IN PROGRESSION OF MYELOMA DISEASE Smirnova O.V., Manchuk V.T., Agilova Yu.N.
Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk, Russia
The aim of the work was to study the role of cellular and humoral immunity in progression of myeloma disease (MD). The study included 97 patients and 125 age and sex-matched healthy volunteers. The state of cell-mediated and humoral immunity was evaluated at admission, before the pathogenetic treatment, by indirect immunofluorescence technique using anti-CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, HLA-DR+ monoclonal antibodies. Serum IgA, IgM, IgE, IgG were measured by immnoenzymatic assay. The results were analysed using Statistica 7.0 (StatSoft, USA) program. The quantitative values are expressed as the median (Me) and interquartile range (C -C ). Qualitative variables are presented as absolute values and percentage. The critical statistical significance level was taken as 0.05. The patients with MD developed combined secondary T, B-cell immunodeficiency. The disbalance between CD4+ cells and cytotoxic lymphocytes as well as signs of B-lymphocyte deficit increased with the progress of the disease. The number of NK-cells decreased at all stages of the disease. A rise in the serum level of IgC at all stages compared with control is an identifying sign confirming diagnosis of G-variant of myeloma disease.
Key words: cell-mediated immunity; humoral immunity in the G-variant of myeloma disease.
Миеломная болезнь (МБ) — злокачественный гемо-бластоз, относящийся по REAL классификации к лимфо-идным новообразованиям. Несмотря на то что болезнь является опухолью низкой степени злокачественности, средняя продолжительность жизни пациента после установления диагноза не превышает 5 лет. К основ-
ным проявлениям заболевания относятся инфильтрация костного мозга плазматическими клетками и избыточный синтез ими моноклонального иммуноглобулина (М-протеина), который вызывает остеолитическое поражение костей и развитие почечной недостаточности. В зависимости от класса избыточно продуцируемого им-
муноглобулина выделяют различные иммунохими-ческие варианты МБ. При МБ (О-вариант) наблюдается бесконтрольный синтез моноклонального ^О.
Особенность прогрессирования любого заболевания зависит от возможностей реагирования иммунной системы пациента. Имеются работы, в которых при ге-мобластозах в зависимости от стадии и особенностей прогрессирования выявлялись изменения клеточного и гуморального иммунитета [1—6]. В патогенезе МБ не исключается роль дисбаланса нормальных и патологических инфекционные осложнения, как подтверждения последнего лидируют, занимая 2—3-е место среди всех осложнений при этом заболевании. На сегодняшний день, однако, отсутствуют значимые работы, касающиеся роли иммунитета в прогрессировании МБ и появлении осложнений. В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение клеточного и гуморального иммунитета при МБ (О-вариант) для определения роли клеточного иммунитета в прогрессировании заболевания.
Материал и методы
В основную группу было включено 97 больных (60 женщин и 37 мужчин) МБ (О-вариант), поступивших в гематологическое отделение Краевой клинической больницы № 1 Красноярска. В качестве контрольной группы обследовано 125 практически здоровых добровольцев, сопоставимых с больными по полу и возрасту. Обследование больных и практически здоровых добровольцев проведено с разрешения этического комитета НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; при этом каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование. Клеточный и гуморальный иммунитет оценивали при поступлении больных до начала патогенетического лечения.
Средний возраст больных составил 58,96 ± 8,43 года (от 40 до 74 лет). Пациенты старше 50 лет составляли 87,3%.
Больных МБ разграничивали по стадиям заболевания в соответствии с системой стадирования Дьюри—Сэл-мона. Указанная классификация основана на линейной зависимости между содержанием М-белка и клеточной опухолевой массой у больных. При МБ II стадии происходит нарастание массы опухоли и характерны следующие показатели: НЬ 85—100 г/л, ^О — 50—70 г/л. При МБ III стадии наблюдается увеличение массы опухоли, характерны гиперкальциемия, остеолитические процессы и следующие показатели: НЬ менее 85 г/л, ^О более 70 г/л. Таким образом, у больных МБ I стадии наблюдался низкий уровень продукции М-протеина: ^О менее 50 г/л, ^А менее 30 г/л, ^и (протеинурия Бенс-Джонса) менее 4 г/сут, у больных МБ II стадии отмечены промежуточные показатели между стадиями I и III, при МБ III стадии — уровень продукции М-протеина составлял: ^О более 70 г/л, ^А более 50 г/л, ^и более 12 г/сут.
При исследовании иммунного статуса применяли метод непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител к СБ3+, СБ4+, СБ8+, СБ 16+, СБ19+, НЬА-БЯ+ (ТОО «Сорбент», Москва). Для дополнительной характеристики Т-клеточного звена иммун-
ной системы вычисляли иммунорегуляторный (CD4+/ CD8+), лейко-Т-клеточный (лейкоциты /CD3+), лейко-В-клеточный (лейкоциты/CD19+) индексы, а также индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DR+/CD19+).
Концентрацию IgA, IgM, IgE и IgG в сыворотке определяли иммуноферментным методом. Состояние гуморального звена иммунитета характеризовали уровнем относительного синтеза IgA (IgA/CD19+), IgE (IgE/CD19+), IgG (IgG/CD19+), IgM (Ig М/CD^).
По результатам исследования была сформирована база данных в виде электронных таблиц Microsoft Office Excel 2010. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли в программе Statistica 7.0 (StatSoft, США). Анализ соответствия вида распределения признака закону нормального распределения проводили с использованием критерия Шапиро—Уил-ка. Признаки, имеющие нормальное распределение, анализировали при помощи параметрических методов: критерия Фишера и критерия Стьюдента для сравнения независимых выборок. Для признаков, распределение которых было отличным от нормального, использовали непараметрические методы: анализ Краскала—Уолли-са и критерий Манна—Уитни для сравнения независимых выборок. Количественные значения представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного интервала (С25-С75). Качественные переменные представлены в абсолютных значениях и в процентах. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Набор исследовательской группы из 97 пациентов осуществляли в течение года. В нашем исследовании было 55 больных МБ II стадии (из них 47 без поражения почек), 42 больных МБ III стадии (из них 36 без поражения почек).
При поступлении у всех больных были жалобы на боль в костях; при этом рентгенологически подтвержденные деструктивные изменения в плоских костях регистрировались у 90% больных. У трети (28,9%) больных наблюдались инфекционные осложнения до назначения патогенетической и симптоматической терапии. У 14 (14,4%) больных регистрировались поражения почек (нефропатия) без почечной недостаточности.
При исследовании особенностей клеточного иммунитета у больных МБ не отмечено достоверных различий общего количества лейкоцитов, относительного и абсолютного значения лимфоцитов с показателями в контрольной группе (табл. 1).
Уровень относительного и абсолютного количества CD3+-клеток при МБ достоверно снижен на всех стадиях заболевания; при этом абсолютное количество CD4+ уменьшено только на II стадии заболевания, а на III стадии регистрируется увеличение по сравнению с показателями в контрольной группе и у больных МБ II стадии. У больных МБ регистрировалось повышение относительного уровня CD8+ на всех стадиях заболевания по сравнению с показателями в контрольной группе. У
Та б л ица 1. Состояние клеточного иммунитета у больных МБ в зависимости от стадии заболевания
Показатель Контрольная группа (n 125) Больные МБ II стадии (n = 55) Больные МБ III стадии (n = 42)
Ме С25 -С75 Ме С25-С75 Ме С25-С75
Лейкоциты, 109/л 5,7 4,82- 7,47 4,4 3,7-5,1 4,5 3,9-5,5
Лимфоциты, % 38,2 32,2- -44,9 28 23-34 29 25-45
Лимфоциты, 109/л 2,05 1,52- 3,44 1,3 1-1,75 1,3 1,13-2,1
CD3+, % 66 60,0- -72,0 36 30-46 48 25-57
p1 < 0,001 p1 < 0,001
CD3+, 109/л 1,19 0,94- 2,46 0,43 0,31-0,68 0,51 0,60-0,33
р1 < 0,001 p1 < 0,001
CD4+, % 45,0 34,0- 48,75 41 33-50 40 25-60
CD4+, 109/л 0,70 0,50- -1,76 0,51 0,31-0,78 1,12 0,77-0,24
p1 < 0,001 р12 < 0,001
CD8+, % 27,0 20,0- 33,75 41 31-55 47 21-67
p1 < 0,001 p1 < 0,001
CD8+, 109/л 0,50 0,30- -1,11 0,48 0,33-0,73 0,75 0,78-0,27
CD16+, % 20,0 17,0- -23,0 21 15,0-37,0 20 11,0-31,0
CD16+, 109/л 0,38 0,26- 0,85 0,27 0,17-0,49 0,25 0,13-0,58
p1 < 0,001 p1 < 0,017
CD19+, % 13,5 9,0- 15,75 24 14-31 30 20-41
p1 < 0,001 p1 < 0,001; p2 < 0,001
CD19+, 109/л 0,25 0,15- 0,57 0,24 0,16-0,55 0,40 0,27-0,88
p1 < 0,023; p2 < 0,004
HLA-DR+, % 15,00 12,00- -20,00 14,00 11-17 14,00 12-22
HLA-DR+, 109/л 0,26 0,17- 0,68 0,19 0,1-0,28 0,23 0,15-0,4
Лейкоциты/CD3+ 4,06 3,06- 5,46 10,4 7,5-14,24 8,65 5,19-13,59
p1 < 0,001 p1 < 0,001
Лейкоциты/CD19+ 19,23 14,58- -32,43 18,31 9,03-27,78 12,41 6,42-18,38
p1 < 0,046 p1 < 0,001; р2 < 0,003
HLA-DR+/CD19+ 1,21 1,07- -1,55 0,62 0,39-1 0,46 0,27-0,73
p1 < 0,001 p1 < 0,001
CD4+/CD8+ 1,58 1,28- -1,72 0,87 0,75-1,47 0,97 0,39-1,48
p1 < 0,001 p1 < 0,001
Примечание. Здесь и в табл. 2 приведены статистически достоверные различия: р1 — с показателями в контрольной группе, р2 — с показателями у больных МБ II стадии.
больных МБ II стадии отмечено увеличение относительного количества СБ19+, что подтверждает принадлежность МБ к В-лимфопролиферативным заболеваниям.
На всех стадиях МБ уменьшено абсолютное количество СБ16+ по сравнению с показателями в контрольной группе, нарушено соотношение между СБ4+ и цитоток-сическими лимфоцитами на всех стадиях заболевания.
Лейко-Т-клеточный показатель повышен, а индекс активации Т-лимфоцитов снижен на всех стадиях МБ по сравнению с показателями в контрольной группе. Лейко-В-клеточный показатель на всех стадиях МБ ниже, чем в контрольной группе, особенно значительно на III стадии заболевания, что свидетельствует о значительном увеличении количества В-клеток при прогрес-сировании процесса.
При исследовании состояния гуморального иммунитета установлено, что по мере прогрессирования заболевания у больных наблюдаются изменения в продуцировании ^ основных классов относительно контрольного диапазона (табл. 2). При этом повышение
сывороточной концентрации IgG и уровня их относительного синтеза на всех стадиях заболевания является диагностическим критерием МБ (G-вариант). На II и III стадиях повышаются концентрация IgA, IgM, IgG и уровень их относительного синтеза.
Таким образом, у больных МБ II стадии наблюдается уменьшение относительного и абсолютного количества T-лимфоцитов, абсолютного количества CD4+, нормальных киллеров, увеличение относительного количества цитотоксических лимфоцитов. В гуморальном звене иммунитета на II стадии МБ наблюдаются повышение концентрации IgA, IgG и уровня их относительного синтеза.
У больных МБ III стадии наблюдается уменьшение относительного и абсолютного количества зрелых Т-клеток, абсолютного числа нормальных киллеров, увеличение относительного количества цитотоксических лимфоцитов. В гуморальном звене иммунитета наблюдается повышение концентрации IgA, IgM, IgG и уровня их относительного синтеза. На III стадии заболевания увеличивается абсолютное число CD4+ и B-лимфоцитов.
Табл и ца 2. Состояние гуморального иммунитета у больных МБв зависимости от стадия заболевания
Показатель Контрольная группа (n = 125) Больные МБС II стадии (n = 55) Больные МБ III стадии (n = 42)
Ме С25-С75 Ме С25-С75 Ме С25-С75
1дА, г/л 1,90 1,25—3,17 3,8 1,8—4,5 4,0 3,7—9,8
p! ,001 Р, ,001
1дМ, г/л 1,20 0,50—1,80 0,5 0,2—1,0 1,5 1,0-10,0
p1 < 0,001 p12 < 0,001
1дв, г/л 10,0 8,0—14,0 24,5 6,0—26,0 72,0 64,0—116,0
p1 < 0,001 p12 < 0,001
1дЕ, г/л 50,0 10,0—70,0 12,0 6,0—40,0 10,0 4,0—30,0
p1 < 0,001 p1 < 0,001
!дА/СР19+, нг на 1 клетку 6,88 4,41—9,76 15,8 6,8—24,9 10,0 4,0—21,0
p1 < 0,001
!дМ/СР19+, нг на 1 клетку 3,62 2,72—6,05 1,7 0,7—5,2 6,25 5,4—21,5
p1 < 0,001 p1 < 0,001; р2 < 0,021
!дБ/СР19+, нг на 1 клетку 135,68 91,18— 181,22 54,86 21,74—137,89 33,3 7,88—85,11
p1 < 0,001 p1 < 0,001; р2 < 0,016
!дО/СР19+, (нг на 1 клетку 36,73 25,56—54,48 102,0 84,41—150,46 180,0 150,5—380,8
p1 < 0,035 р12 < 0,001
Заключение
Результаты нашего исследования подтвердили, что миеломная болезнь чаще поражает людей старше 50 лет. Патогномоничным клиническим симптомом являлись оссалгии, в большинстве случаев с рентгенологическим подтверждением деструкции кости. Инфекционные и нефротические осложнения у больных на всех стадиях заболевания наблюдались достоверно реже.
При миеломной болезни регистрируются особенности клеточного и гуморального иммунитета, сопровождающиеся изменениями содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов и концентрации иммуноглобулинов. Особенности клеточного иммунитета характеризуются развивающимся Т-клеточным иммунодефицитом, активацией цитотоксических лимфоцитов, снижением активности нормальных киллеров. Роль Т-лимфоцитов и нормальных киллеров в развитии иммунодефицита при МБ отмечают и другие авторы.
Нарушенный иммунорегуляторный индекс свидетельствует об отсутствии сбалансированности клеточного иммунитета в противоопухолевой защите организма. Повышение показателей относительного синтеза иммуноглобулинов классов М, А, Е подтверждает нарушение функции В-лимфоцитов и развитие дополнительного В-клеточного иммунодефицита.
Таким образом, у больных миеломной болезнью развивается комбинированный вторичный Т- и В-клеточный иммунодефицит. По мере прогрессирования заболевания усугубляется дисбаланс СБ4+ к цитотоксическим лимфоцитам, нарастают признаки недостаточности В-лимфоцитарного звена. Уровень нормальных киллеров снижается на всех стадиях заболевания. Повышение концентрации иммуноглобулинов клаасса О на всех стадиях болезни по сравнению с показателями в контрольной группе является идентифицирующим признаком и подтверждает диагноз миеломной болезни (О-вариант).
Сведения об авторах:
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, Красноярск
Манчук Валерий Тимофеевич — д-р мед. наук, проф., член-корр. РАН, научный руководитель института. Лаборатория клинической патофизиологии и аллергологии
Смирнова Ольга Валентиновна — д-р мед. наук, рук. лаборатории; e-mail: ovsmirnova71@mail.ru Агилова Юлия Николаевна — аспирант лаболатории.
ЛИТЕРАТУРА
1. Roeven M.W., Hobo W., Schaap N., Dolstra H. Immunotherapeu-tic approaches to treat multiple myeloma. Hum. Vaccin. Immuno-ther. 2013; 11: 4—10.
2. Shah N., Martin-Antonio B., Yang H., Ku S. et al. Antigen presenting cell-mediated expansion of human umbilical cord blood yields log-scale expansion of natural killer cells with anti-myeloma activity. PLoS One. 2013; 18: 8—10: e76781; doi: 10.1371/journal. pone.0076781; eCollection 2013.
3. Pessler F., Ogdie A.R., Mayer C.T., Kretzschmar W.W. et al. Amyloid arthropathy associated with multiple myeloma: polyarthritis without synovial infiltration of CD20+ or CD38+ cells. Amyloid. 2014; 21 (1): 28—34.
4. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Состояние иммунного статуса и активность ферментов в лимфоцитах крови у
больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза. Медицинская иммунология 2008; 10 (6): 543—50.
5. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Особенности клинических проявлений и характеристика иммунопатогенеза больных хроническим миелолейкозом. Сибирский онкологический журнал. 2007; 3: 16—22.
6. Смирнова О.В. Хронический миелолейкоз — клинические и иммунологические особенности у взрослых больных. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2012; 32: 185—9.
REFERENCES
1. Roeven M.W., Hobo W., Schaap N., Dolstra H. Immunotherapeu-tic approaches to treat multiple myeloma. Hum. Vaccin. Immuno-ther. 2013; 11: 4—10.
2. Shah N., Martin-Antonio B., Yang H., Ku S. et al. Antigen presenting cell-mediated expansion of human umbilical cord blood yields
log-scale expansion of natural killer cells with anti-myeloma activity. PLoS One. 2013; 18: 8—10: e76781; doi: 10.1371/journal. pone.0076781; eCollection 2013.
3. Pessler F., Ogdie A.R., Mayer C.T., Kretzschmar W.W. et al. Amyloid arthropathy associated with multiple myeloma: polyarthritis without synovial infiltration of CD20+ or CD38+ cells. Amyloid. 2014; 21 (1): 28—34.
4. Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Immune status and activity of enzymes in blood lymphocytes in patients at different stages of acute lymphoblastic leukemia. Meditsinskaya immunologi-
ya. 2008; 10 (6): 543—50. (in Russian)
5. Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Clinical manifestations and characterization of the immunopathogenesis of patients with chronic myeloid leukemia. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2007, 3: 16—22. (in Russian)
6. Smirnova O.V. Chronic myelogenous leukemia — clinical and immunological features of adult patients. Byulleten' Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra SO RAMN. 2012; 32: 185—9. (in Russian)
Поступила 13.05.14 Received 13.05.14
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
УДК 616.379-008.64-02:616.127-005.8]-008.9-074
БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ САХАРНОГО ДИАБЕТА ЧЕРЕЗ ГОД ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА
Барбараш О.Л.1'2, Груздева О.В.1, Акбашева О.Е.3, Белик Е.В.1, Учасова Е.Г1, Каретникова В.Н.1'2, Федорова Т.С.3
1ФГБУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН, 650002 Кемерово; 2ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России, 650000 Кемерово; 3ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 634050 Томск
Цель. Выявление наиболее информативных параметров адипокинового, провоспалительного и протромбогенного статуса, ассоциированных с развитием сахарного диабета через год после перенесенного инфаркта миокарда. Материал и методы. Обследовано 200 пациентов с инфарктом миокарда (ИМ), у которых в 1-е и 12-е сутки госпитализации проводили биохимические исследования, включающие оценку маркеров адипокинового статуса, грелина, провоспалительных факторов, С-реактивного белка и ингибитора активатора плазминогена.
Результаты. В острый период ИМ у больных наблюдаются дисбаланс адипокинового статуса, повышение концентрации свободных жирных кислот и снижение уровня грелина, активация провоспалительного и тромботического потенциала плазмы крови. Пациенты, у которых в дальнейшем, через год после перенесенного ИМ был выявлен сахарный диабет, госпитальный период сопровождался более выраженными изменениями изучаемых показателей. Заключение. Наиболее информативными биохимическими параметрами, ассоциированными с развитием сахарного диабета, через год после перенесенного ИМ являются адипонектин, ретинолсвязывающий белок, грелин, фактор некроза опухолей а и ингибитор активатора плазминогена.
Кл ючевые слова: сахарный диабет; адипокины; инфаркт миокарда.
BIOCHEMICAL CHARACTERISTICS ASSOCIATED WITH DIABETES MELLITUS ONE YEAR AFTER MYOCARDIAL INFARCTION
Barbarash O.L.12, Gruzdeva O.V.1, Akbasheva O.E.3, BelikE.V.1, Uchasova U.G.1, Karetnikova V.N.1'2, Fedorova T.S.3
'Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases, Kemerovo; 2Kemerovo State Medical Academy;
3Siberian State Medical University, Tomsk, Russia
Aim. To evaluate the most informative parameters of adipokine, anti-inflammatory, and prothrombogenic status associated with diabetes mellitus. Materials and methods. The study included 200 patients with myocardial infarction (MI) in whom markers of adipokine status, grelin, anti-inflammatory factors, CRP, and plasminogen activator inhibitor were measured by biochemical methods on days 1 and 12 after admission. Results. In the period of acute MI, the adipokine status was disturbed, FFA and grelin levels decreased, pro-inflammatory and thrombotic potential increased. Patients who developed diabetes within 1 year after MI were characterized by more pronounced changes of the parameters of interest. Conclusion. Adiponectin, retinol-binding protein, grelin, TNF-а, and plasminogen activator inhibitor are the most informative biochemical parameters associated with diabetes mellitus developing 1 year after MI.
Key words: diabetes mellitus; adipokines; myocardial infarction.
Острый коронарный синдром (ОКС) продолжают ассоциировать с высокой вероятностью развития госпитальных и постгоспитальных осложнений [1]. В среднем 19—23% больных с острым инфарктом миокарда (ИМ) страдают сахарным диабетом (СД) 2-го типа; при этом у значительной части пациентов этот диагноз ставится впервые [2, 3]. В целом общая доля больных с ранее и впервые выявленным СД среди пациентов с ОКС может достигать 45—53%, а с нарушенной толерантностью к глюкозе - 20—36% [4]. Повышенный риск смер-
ти, отмеченный у больных СД в остром периоде ИМ, сохраняется в течение нескольких лет [4].
Остаются неизученными механизмы развития СД после перенесенного ИМ. Известно, что основным патогенетическим звеном СД является инсулинорези-стентность (ИР). Анализ данных литературы свидетельствует о том, что процесс трансформации ИР в СД при ОКС является мультифакториальным явлением. В качестве диагностических маркеров ИР приводят классические показатели не только углеводного, но и
