CC BY
17РО!: 10.26442/1815-1434_2018.3.26-29
Роль капецитабина и эрибулина в лечении метастатического HER2-негативного распространенного рака молочной железы
И.В.Колядина^2, И.В.Поддубная1
1ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1;
2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России.
115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23
нИпако!уа(ш@уап(ех.ги
В обзоре проанализирована роль капецитабина и эрибулина в терапии ИЕВ2-негативного распространенного рака молочной железы (РМЖ) у пациенток, предлеченных антрациклинами и таксанами. Описаны механизм противоопухолевого действия капецитабина и эрибулина, эффективность препаратов при различных биологических подтипах заболевания, а также проанализирована безопасность терапии данным цитостатиками у больных РМЖ. Представлены результаты сравнительного анализа эффективности и безопасности монотерапии эрибулином по сравнению с терапией капецитабином в качестве 2-й линии лечения распространенного ИЕВ2-негативного РМЖ.
Ключевые слова: ИЕВ2-негативный метастатический рак молочной железы, химиотерапия капецитабином, химиотерапия эрибулином, эффективность химиотерапии при антрациклин- и таксан-резистентном раке молочной железы, общая выживаемость, профиль безопасности эрибулина и капецитабина.
Для цитирования: Колядина И.В., Поддубная И.В. Роль капецитабина и эрибулина в лечении метастатического ИЕВ2-нега-тивного распространенного рака молочной железы. Современная Онкология. 2018; 20 (3): 26-29. й01: 10.26442/1815-1434_2018.3.26-29
Review
The role of capecitabine and eribulin in the treatment of metastatic HER2-negative metastatic breast cancer
I.V.Kolyadina^12, I.V.Poddubnaya1
1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1;
2N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation.
115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
Hirinakolyadina@yandex.ru
Abstract
The review analyzed the role of capecitabine and eribulin in the treatment of HER2-negative metastatic breast cancer in patients pre-treated with anthracyclines and taxanes. The mechanism of the antitumor action of capecitabine and eribulin, the efficacy in various biological subtypes of breast cancer and safety of treatment is described. The results of a comparative analysis of the efficacy and safety of eribulin monotherapy compared with capecitabine therapy as a second-line treatment for advanced HER2-negative breast cancer are presented.
Key words: HER2-negative metastatic breast cancer, capecitabine chemotherapy, eribulin chemotherapy, chemotherapy efficacy for anthracycline and taxane-resistant breast cancer, overall survival, safety profile of eribulin and capecitabine.
For citation: Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. The role of capecitabine and eribulin in the treatment of metastatic HER2-negative metastatic breast cancer. Journal of Modern Oncology. 2018; 20 (3): 26-29. DOI: 10.26442/1815-1434_2018.3.26-29
Несмотря на внедрение программ ранней диагностики рака молочной железы (РМЖ), совершенствование локальных методов лечения, появление современных противоопухолевых агентов, лечение и прогноз диссемини-рованных стадий заболевания остаются весьма неудовлетворительными [1]. Для ряда биологических подтипов РМЖ (лю-минальный и ЫЕК2-положительный подтип) открыты важные биологические мишени в опухоли, которые с успехом используются для назначения таргетной терапии как при ранних, так и при распространенных стадиях [2]. Большинство пациенток с гормоноположительным ЫЕИ2-негатив-ным распространенным РМЖ успешно получают эндокри-нотерапию и в течение длительного времени имеют хоро-
ший контроль над заболеванием при низкой токсичности лечения. Однако в ряде случаев отмечается резистентность даже к современным режимам эндокринотерапии, что делает целесообразным переход на химиотерапию; кроме того, у пациенток с наличием висцерального криза проведение химиотерапии необходимо для купирования жизнеугрожаю-щих симптомов [3]. Прогноз болезни при распространенном тройном негативном РМЖ по-прежнему остается фатальным, как ввиду агрессивного течения заболевания, так и ввиду отсутствия потенциальных мишеней для эффективной противоопухолевой терапии, именно поэтому выбор цито-статика с максимальным эффективным потенциалом является решающим в судьбе больных [4, 5].
кУ.КОЬУДОШД et а1. / иОУВМДЬ ОР МОРЕВМ ОМООЬОСУ. 2018; 20 (3): 26-29.
Выбор лекарственного режима для 1-й линии терапии метастатического ЫЕИ2-негативного РМЖ обычно не вызывает трудностей; безусловно, антрациклины и таксаны приоритетны. Однако именно цитостатики ввиду их высокой эффективности являются основой современных адъювантных и неоадъювантных режимов у пациенток с РМЖ. Реиндукция антрациклинами и/или таксанами при прогрессировании возможна и используется, как правило, у пациенток со сроком прогрессирования более 1 года и отсутствием противопоказаний к их повторному применению. Однако дозолимитирующая кардиальная токсичность антрациклинов ограничивает их повторное использование при лечении распространенных стадий, а прогрессирова-ние на фоне лечения или выраженная токсичность от применения таксанов (нейтропения, нередко фибрильная) на практике ограничивает их дальнейшее использование [6, 7].
Выбор лекарственного режима для пациенток, предле-ченных антрациклинами и таксанами, нередко заводит онколога в тупик. В онкологическом «портфеле» имеется несколько цитостатиков, потенциально активных при РМЖ: капецитабин, винорелбин, эрибулин, гемцитабин и др. Данные об активности этих препаратов при распространенном РМЖ весьма вариабельны и, как правило, зависят не только от самого цитостатика, но и от линии терапии, включения партнера цитостатика в комбинированные режимы, наличия/отсутствия висцеральных метастазов и даже от биологического подтипа заболевания [6-11]. Однако очень важна доказательная база эффективности использования противоопухолевого агента при распространенном ЫЕИ2-нега-тивном РМЖ, основанная на крупных рандомизированных исследованиях.
Роль капецитабина в лечении распространенного НЕВ2-негативного
Капецитабин является активным противоопухолевым агентом и применяется для лечения ряда солидных злокачественных опухолей, включая и РМЖ [7, 9, 10, 12]. Эффективность капецитабина у пациенток, предлеченных антрациклинами и таксанами, объясняется особым механизмом действия, позволяющим реализовать противоопухолевый ответ как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатика-ми и таргетными препаратами даже в случае развития лекарственной резистентности. Капецитабин является перо-ральным цитостатиком, который должен пройти сложный 3-ступенчатый процесс фосфорилирования для обретения противоопухолевой активности. После приема внутрь капе-цитабин полностью всасывается в кишечнике, метаболизм происходит в печени с образованием 5-дезокси-5-фторци-тидина (5-ДФЦТ), далее под действием фермента цитидин-дезаминазы 5-ДФЦТ превращается в 5-дезоксифторурацил, и, наконец, уже в опухолевой ткани под действием фермента тимидинфосфорилазы он превращается в активный 5-фторурацил. Активность тимидинфосфорилазы в опухоли существенно выше, чем в здоровой ткани, что позволяет создать высокую локальную концентрацию активного ци-тостатика, реализовать высокий противоопухолевый ответ при минимальном повреждающем воздействии на окружающие ткани. В опухолевых клетках 5-фторурацил мета-болизируется до 5-фторуридина трифосфата и 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата; эти производные повреждают синтез ДНК опухолевой клетки, процессинг РНК и синтез белка. Таким образом, путь превращения капецита-бина в эффективный антиметаболит напрямую зависит от целого ряда факторов: от всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте, активности ферментов печени и, самое главное, от активности тимидинфосфорилазы в самой опухолевой ткани, которая может существенно варьировать. Совместное применение капецитабина с лучевой терапией или другими цитостатиками (например, доцетаксе-лом) позволяет повысить противоопухолевую активность капецитабина за счет усиления активности ключевого фермента тимидинфосфорилазы [12-17].
Эффективность монотерапии капецитабином во 2-й линии лечения метастатического ЫЕИ2-негативного РМЖ у
пациенток, предлеченных антрациклинами и таксанами, представлена в нескольких нерандомизированных исследованиях последних лет (М.С1аЬе11, 2011; ХЫо^ и соавт., 2015; 1.Рагк и соавт., 2018). Результаты анализа говорят об умеренной эффективности препарата: уровень объективного ответа - 23-33%, медиана выживаемости без прогресси-рования - не более 6 мес, медиана общей выживаемости -18-24 мес. Однако не все пациентки имели хороший ответ опухоли на монотерапию капецитабином: время ответа на терапию превысило 12 мес при люминальном раке, в то время как у пациенток с тройным негативным РМЖ выживаемость без прогрессирования составила всего 2,5 мес, а риск дальнейшего прогрессирования был в 2 раза выше (отношение рисков - ОР 2,09, />=0,015) [18-20].
Аналогичные данные мы видим в исследовании Т.ВаЬасап и соавт. (2015 г.), в котором монотерапию капецитабином в качестве 1-й линии лечения получали 109 пациенток с метастатическим ЫЕИ2-негативным РМЖ [21]. Авторами показано, что монотерапия капецитабином малоэффективна при тройном негативном РМЖ: уровень объективного ответа составил всего 16%, медиана выживаемости без прогрес-сирования - 4 мес, а медиана общей выживаемости -21 мес. В противоположность этому, результаты лечения у пациенток с люминальными карциномами весьма обнадеживающие: уровень объективных ответов достиг 38%, медиана выживаемости без прогрессирования - 9 мес, а медиана общей выживаемости составила 33 мес; /<0,01 [21]. Таким образом, эффективность монотерапии капецитаби-ном напрямую зависела от линии лечения и от биологического подтипа РМЖ; наибольший ответ имели пациентки с люминальными карциномами, в то время как при тройном негативом раке уровень ответа был достаточно низок, даже в случае использования препарата в качестве терапии 1 и 2-й линии терапии.
Роль эрибулина в лечении
Йаспространенного ЕЯ2-негативного РМЖ
Эрибулин - цитостатический агент, синтетический аналог галихондрина В, продемонстрировавший эффективность при антрациклин- и таксан-резистентном РМЖ. Препарат не обладает перекрестной резистентностью с такса-нами и винкаалкалоидами и обладает уникальными механизмами противоопухолевой активности. С одной стороны, эрибулин является «концевым ядом» и обладает прямым цитотоксическим эффектом: присоединяясь к концам микротрубочек, препарат препятствует их росту и индуцирует формирование неактивных тубулиновых агрегатов, что приводит к необратимой остановке клеточного цикла в фазе С2-М и апоптозу [22-25]. Кроме того, эрибулин активен по отношению к ЬШ-тубулину (изоформе, экспресси-руемой опухолевыми клонами, резистентными к таксанам). Важна роль эрибулина в индукции апоптоза, которая достигается путем фосфорилирования Вс12, выделения цитохро-ма С, активизации каспаз 3 и 9-го типов, а также расщепления РЛИР. Экспериментальные исследования подтвердили, что эрибулин способствует ремоделированию сосудистого русла, благодаря чему системная химиотерапия становится более эффективной, а также существенно влияет на эпите-лиально-мезенхимальный переход опухолевых клеток, существенно снижая агрессивный потенциал опухоли. Таким образом, противоопухолевая активность эрибулина является многонаправленной, что потенциально позволяет достигать ответа даже при резистентном к другим режимам лечения РМЖ [22-25].
Эффективность монотерапии эрибулином при ЫЕИ2-не-гативном метастатическом РМЖ у больных, предлеченных антрациклинами и таксанами, наглядно продемонстрирована в объединенном анализе двух крупных рандомизированных исследований 301 и 305 (Х.Ргто^ 2016) [26]. В анализ включены 1644 пациентки с предшествующей терапией антрациклинами и таксанами (>1 линии терапии метастатического РМЖ); 946 пациенток получили химиотерапию эрибулином; 698 - другими цитостатиками (группа контроля). При сравнении результатов терапии в общей группе
СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ 2018 I ТОМ 20 I №3
лотм!- С^ MODERN С^ОХС^ 2018 | VOL. 20 | N0. 3 27
Показатели общей выживаемости в группе эрибулина и капецитабина в дополнительном анализе пациенток с HER2-негативным РМЖ [27].
О 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Время, мес
Число пациентов
Эрибулми 166 165 129 107 71 54 42 22 12 5 3 1 Капециибии 206 171 130 87 64 45 35 14 7 6 5 1
Примечание. ДИ - доверительный интервал.
был показан значимый выигрыш у пациенток, получивших лечение эрибулином, по сравнению с любой другой химиотерапией как в показателях выживаемости без прогресси-рования (ОР 0,87, _р=0,017), так и в общей выживаемости (ОР 0,85, p=0,002). Но наиболее значимые данные были получены при подгрупповом анализе; так, при терапии эрибулином снижение риска дальнейшего прогрессирования было весомо как для пациенток с люминальными карциномами (ОР 0,84,p=0,031), так и для больных тройным негативным раком (ОР 0,77, p=0,028). При сравнении показателей общей выживаемости было отмечено снижение риска смерти при терапии эрибулином при тройном негативном РМЖ на 28% (ОР 0,72, p=0,006), на 13% - при люминальных раках (ОР 0,87, p=0,058), на 25% - при HER2+ подтипе (ОР 0,75, p=0,051). Как итог, медиана общей выживаемости в группе эрибулина достигла 15,0 мес по сравнению с терапией другими цитостатиками (12,6 мес), p<0,01, а максимальный выигрыш в назначении эрибулина имели пациентки с HER2-негативным РМЖ (15,1 мес vs 12,0 мес, p<0,01) и, особенно, больные с тройным негативным подтипом (12,4 мес vs 8,1 мес, p<0,01). Очень важно, что существенный выигрыш в назначении эрибулина имели пациентки c массивной опухолевой нагрузкой: с висцеральным поражением (ОР 0,87, p=0,025) и при мультиорганном метастазировании (ОР 0,79, p=0,002) [26].
Таким образом, эффективность эрибулина подтверждена в крупных рандомизированных исследованиях у пациенток, предлеченных антрациклинами и таксанами. Важно, что значимый выигрыш в назначении эрибулина в снижении риска дальнейшего прогрессирования и смерти имели все пациентки с HER2-негативным метастатическим РМЖ, включая и больных тройным негативным раком [26].
Сравнение эффективности и безопасности монотерапии капецитабином и эрибулином при ИЕР2-негативном РМЖ
Капецитабин и эрибулин являются цитостатиками, рекомендуемыми для 2-й и последующих линий химиотерапии HER2-негативного РМЖ; онкологов привлекает эффективность препаратов в монотерапии, благоприятный профиль безопасности лечения и отсутствие кумулятивной токсичности, что позволяет проводить лечение длительное время [6, 7, 23]. Поэтому весьма интересны результаты сравнительного анализа эффективности и безопасности монотерапии капецитабином и эрибулином у пациенток c метастатическим РМЖ.
В открытое исследование III фазы 301 (NCT00337103) по сравнению эффективности терапии эрибулином или капе-цитабином были включены 1102 пациентки с метастатическим РМЖ, получившие 3 и менее линий предшествующей химиотерапии; рандомизация в группы 1:1 [27]. Первая группа получала монотерапию эрибулином в дозе 1,4 мг/м2 в 1 и 8-й дни, каждые 3 нед; 2-я группа получала монотерапию капецитабином в дозе 1250 мг/м2 в 1-14-й дни 21-дневного цикла. При первичном анализе различия в группах не до-
стигли статистической значимости: медиана общей выживаемости составила 15,9 мес (группа эрибулина) vs 14,5 мес (группа капецитабина), р=0,056, медиана выживаемости без прогрессирования - 4,1 мес vs 4,2 мес соотвественно, p=0,30.
Однако при первичном анализе не учитывалось, что в исследовании 15% пациенток имели HER2+ подтип заболевания, при котором очень важно наличие анти-HER2-терапии. По дизайну исследования на момент проведения лечения эрибулином или капецитабином пациентки не получали анти-HER2-терапию, но они могли ее получать до включения в исследование и, кроме того, после дальнейшего про-грессирования.
Поэтому при проведении подгруппового анализа были включены только пациентки с HER2-негативным РМЖ, получавшие эрибулин или капецитабин во 2-й линии терапии метастатического РМЖ, 392 больные, терапию эрибулином получили 186 женщин, терапию капецитабином - 206 пациенток. Очень важно, что доля пациенток с тройным негативным раком была идентична в анализируемых группах: 39,2% -в группе эрибулина и 35% - в группе капецитабина [27].
При сравнении результатов лечения пациенток с HER2-негативным РМЖ были отмечены идентичный уровень объективных ответов в группе эрибулина и капецитабина (9,7% vs 8,7%, p=0,86) и сходные показатели медианы выживаемости без прогрессирования (4,2 мес vs 4,0 мес соответственно, р=0,192).
Результаты подгрупповых анализов с точки зрения доказательной медицины нельзя приравнивать к первичному анализу. Однако подгрупповой анализ дает возможность выделить группы пациенток, получающих большее преимущество от терапии. Так, показатели общей выживаемости были зачимо выше у пациенток из группы эрибулина: медиана общей выживаемости достигла 16,1 мес, в то время как у пациенток, получивших лечение капецитабином, составила 13,5 мес, риск смерти при HER2-негативном РМЖ снизился на 23% (ОР 0,77, p<0,05); см. рисунок [27].
Профиль безопасности терапии в группах эрибулина и капецитабина был предсказуем и соответствовал предшествующим исследованиям. Однако нежелательные явления в группах существенно разнились; так, у пациенток, получающих лечение эрибулином, наиболее часто были отмечены нейтропения (53,3%), алопеция (34,8%), лейкопения (31,0%), периферическая нейропатия (23,9%) и анемия (21,2%); причем нейтропения 3 и 4-й степени была отмечена у 43,5% пациенток. У больных, получающих лечение ка-пецитабином, превалировали ладонно-подошвенный синдром (48,3%), диарея (24,9%), тошнота (21%), анемия (19,5%) и рвота (19%). Таким образом, терапия капецитаби-ном сопровождалась ухудшением качества жизни (развитием тошноты, рвоты и диареи) у каждой 4-й пациентки, что не было отмечено в группе больных, получивших лечение эрибулином [27].
Резюмируя данный сравнительный анализ, хочется отметить, что и капецитабин, и эрибулин являются активными цитостатическими агентами для лечения распространенного HER2-негативного РМЖ. Имея уникальные механизмы развития противоопухолевого ответа, препараты показали свою эффективность у больных, предлеченных антрацик-линами и таксанами. Однако результаты исследований показали зависимость эффективности капецитабина от линии лечения и от биологического подтипа опухоли; наибольший ответ от применения капецитабина имели пациентки с люминальными карциномами, в то время как при тройном негативом РМЖ уровень ответа был достаточно низок, даже в случае использования препарата в качестве терапии 1 и 2-й линии. В противоположность этому, для эрибулина характерна высокая эффективность при различных биологических подтипах заболевания, включая и тройной негативный рак, во 2-й и последующих линиях терапии. Прямой сравнительный анализ оценки эффективности лечения метастатического HER2-негативного РМЖ показал преимущество эрибулина над капецитабином с существенным снижением риска смерти (на 23%) для всех больных; кроме того, терапия эрибулином позволила сохранить высокое качество жизни на протяжении всего лечения.
I.V.KOLYADINA et al. / JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY. 2018; 20 (3): 26-29.
Данная публикация подготовлена при финансовой поддержке компании «Эйсай». Авторы несут полную ответственность за содержание публикации и редакционные решения.
Литература/References
I. Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A Cancer statistics, 2014. Cancer J Clin 2014; 64 (1): 9-292. Колядина ИВ., Поддубная ИВ. Современные возможности терапии HER2-положительногорака молочной железы (по материалам клинических исследований). Современная онкология. 2014; 16 (4): 10-20./ Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. Modern possibilities of HER2 positive breast cancer treatment (based on clinical trials). Journal of Modern Oncology. 2014; 16 (4): 10-20. [in Russian]
3. Jacquet E, Lardy-Cléaud A, Pistilli B et al. Endocrine therapy or chemotherapy as first-line therapy in hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer patients. Eur J Cancer 2018; 95: 93-101. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.03.013
4. Gobbini E, Ezzalfani M, Dieras Vet al. Time trends of overall survival among metastatic breast cancer patients in the real-life ESME cohort. Eur J Cancer 2018; 96:17-245. Prat A, Adamo B, Cheang MC et al. Molecular characterization of basal-like and non-basal-like triple-negative breast cancer. Oncologist 2013; 18 (2): 123-33.
6. Ngan RKC. Management of hormone-receptor positive human epidermal receptor 2 negative advanced or metastatic breast cancers. Ann TranslMed2018; 6 (14): 284- DOI: 10.21037/atm.2018.06.11
7. Giordano SH, Elias AD, Gradishar WJ. NCCN Guidelines Updates: Breast Cancer. J Natl Compr Canc Netw 2018;16 (5S): 605-10. DOI: 10.6004/jnccn.2018.0043
8. Hayashida T, Jinno H, Mori K et al. Phase II trial of eribulin mesylate as a first- or second-line treatmentfor locally advanced or metastatic breast cancer: a multicenter, single-arm trial. BMC Cancer 2018; 18
(I): 701. DOI: 10.1186/s12885-018-4628-7
9. lizumi S, Shimomura A Shimoi T et al. Efficacy of capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer with or without prior treatment with fluoropyrimidine: a retrospective study. Cancer Chemother Pharmacol 2018. DOI: 10.1007/s00280-018-3617-5
10. Montagna E, Bagnardi V, Cancello G et al. Metronomic Chemotherapy for First-Line Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Phase ll Trial. Breast Care (Basel) 2018; 13 (3): 177-81. DOI: 10.1159/000487630
II. Egger SJ, Willson ML, Morgan J. Platinum-containing regimens for metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 2017; 23 (6): CD0033 74- DOI: 10.1002/14651858.CD0033 74pub4
12. Stein J, Mann J. Specialty pharmacy services for patients receiving oral medications for solid tumors. Am J Health Syst Pharm 2016; 73
(II): 775-96. DOI: 10.2146/ajhp150863
13. Поддубная ИВ, Колядина ИВ. Эффективная терапия рака молочной железы препаратами для перорального приема. Современная онкология. 2009. 11 (3): 36-8./Poddubnaia I.V., Koliadina l.V. Effektivnaia terapiia raka molochn oi zhelezy prepa-ratami dliaperoral'nogopriema. Journal of Modern Oncology. 2009. 11 (3): 36-8. [in Russian]
14. Li YS, Yang Q, QiM et al. Evaluation of the clinical benefits of adjuvant capecitabine monotherapy in elderly women with breast cancer: A retrospective study. Mol Clin Oncol 2017; 7 (4): 661-6. DOI: 10.3892/mco.2017.1351
15- Поддубная И.В., Колядина ИВ,, Макаренко НИ. Сборник клинических случаев длительного применения препарата кселода. Иод ред. ИВИоддубной. М, 2012. /Poddubnaya I.V., Koliadyna I.V., Makarenko NP. Sbornik klinicheskikh sluchaev dlitel'nogo primene-niiapreparata kseloda. Pod red. IVPoddubnoi.M, 2012. [in Russian]
16. Колядина ИВ, Поддубная ИВ. Капецитабин в адъювантной терапии рака молочной железы. Современная онкология. 2010; 12 (3): 23-7./Kolyadina IV, Poddubnaya I.V. Kapetsitabin v ad"iuvantnoi terapii raka molochnoizhelezy.Journal of Modern Oncology. 2010; 12 (3): 23-7. [inRussian]
17. Инструкция по препарату Капецитабин. https: //www. rlsnet.ru/mnn_index_id_2696.htm / Instruktsiia po preparatu Kapetsitabin. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2696.htm [in Russian]
18. Hong JY, Park YH, Choi MK. Characterization of Durable Responder for Capecitabine Monotherapy in Patients With Anthracycline- and Taxane-Pretreated Metastatic Breast Cancer. Clin Breast Cancer 2015; 15 (5): e287-92. DOI: 10.1016/j.clbc.2015.04.004
19. Gilabert M, Bertucci F, Esterni B et al. Capecitabine after anthracycline and taxane exposure in HER2-negative metastatic breast cancer patients: response, survival and prognostic factors. Anticancer Res 2011; 31 (3): 1079-86.
20. Park IH, Im SA, JungKH et al. Randomized Open Label Phase III Trial of Irinotecan Plus Capecitabine versus Capecitabine Monotherapy in Patients with Metastatic Breast Cancer Res Treat 2018. DOI: 10.4143/crt.2017.562. Cancer Previously Treated with Anthracycline and Taxane: PROCEED Trial (KCSGBR 11-01).
21. Babacan T et al. Efficacy of capecitabine monotherapy as the first-line treatment of metastatic HER2-negative breast cancer. Tumori 2015; 101 (4): 418-23.
22. McBride A, Butler SK. Eribulin mesylate: a novel halichondrin B analogue for the treatment of metastatic breast cancer. Am J Health Syst
Pharm 2012; 69 (9): 745-55. DOI: 102146/ajhp110237
23. Aseyev O, Ribeiro JM, Cardoso F. Review on the clinical use of eribulin mesylate for the treatment of breast cancer. Expert Opin Pharmacot-her 2016; 17 (4): 589-600. DOI: 10.1517/14656566.2016. 1146683
24. O'ShaughnessyJ,McIntyreK, SchwartzbergL et al. Impact of prior an-tOPacycline or taxane use on eribulin effectiveness as first-line treatment for metastatic breast cancer: results from two phase 2, multicenter, single-arm studies. Springerplus 2015; 4: 532. DOI: 101186/s40064-015-1322-y
25. Электронный ресурс. http://clincancerres.aacrjournals.org/con-tent/17/21/6615 /Elektronnyi resurs. http://clincancerres.aacrjo-urnals.org/content/17/21/6615 [in Russian]
26. Pivot X. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Ann Oncol 2016; 27 (8): 1525-31. DOI:10.1093/annonc/mdw2 03
2 7. Pivot X, Im SA, Guo M et al. Subgroup analysis of patients with HER2-negative metastatic breast cancer in the second-line setting from a phase 3, open-label, randomized study of eribulin mesilate versus capecitabine. Breast Cancer 2018; 25 (3): 370-4. DOI: 10.1007/s12282-017-0826-4
Сведения об авторах
Колядина Ирина Владимировна - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. Научно-исследовательского центра, проф. каф. онкологии ФГБОУ ДПО РМАНПО на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина». E-mail: irinakolyadina@yandex.ru
Поддубная Ирина Владимировна - акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству ФГБОУ ДПО РМАНПО
СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ 2018 I ТОМ 20 I №3
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2018 I VOL. 20 I NO. 3 29
