CC BY
52Роль инфекционных агентов в генезе атеросклероза
12 13 12
ХавкинаД. А/ , Руженцова Т. А/, Чухляев П. В.'
Цель — обобщить и проанализировать современные представления о взаимосвязи атеросклеротического поражения сосудов на фоне хронической инфекции различной этиологии. Проанализировано более 30 новейших исследований, направленных на поиск и доказательство ассоциации атеросклеротиче-ского поражения сосудов на фоне хронической инфекции различной этиологии. Часть исследований демонстрирует прямую взаимосвязь между развитием атеросклероза, пороками сердца и ишемической болезнью сердца. Показана роль инфекционных патогенов бактериального и вирусного происхождения. Обзор исследований последних лет показал высокую заинтересованность мирового научного сообщества в поиске ассоциаций и взаимосвязи сердечно-сосудистых заболеваний и инфекционной патологии различной этиологии.
Ключевые слова: инфекция, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, инфаркт миокарда, ВПГ-1, ВПГ-2, вирусы, бактерии.
Отношения и деятельность: нет.
'ФБУН Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Москва; 2Станция скорой и неотложной медицинской помощи им. А. С. Пучкова, Москва; 3Московский медицинский университет "Реавиз", Москва, Россия.
Хавкина Д. А. — врач-терапевт неотложной помощи взрослому населению, статистик отдела клинических исследований, ORCID: 0000-0002-6945-2019, Руженцова Т. А.* — д.м.н., руководитель отдела клинических исследований, профессор образовательного центра; профессор, зав. кафедрой внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-6945-2019, Чухляев П. В. — врач-терапевт неотложной помощи взрослому населению, методист отдела клинических исследований, ORCID: 0000-0003-1210-1215.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ruzhencova@gmail.com
АД — артериальное давление, ВПГ — вирус простого герпеса, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ПЦР — полимеразно-цепная реакция.
Рукопись получена 04.03.2020 Рецензия получена 16.03.2020
Принята к публикации 30.03.2020 ^ J ¡¡ЩЦ^^^^
Для цитирования: Хавкина Д.А., Руженцова Т. А., Чухляев П. В. Роль инфекционных агентов в генезе атеросклероза. Академия медицины и спорта. 2020;1(1):22-26. doi:10.15829/2712-7567-2020-1-22-26
Atherosclerosis and infection: points of interaction
12 13 12
Khavkina D. A.' , Ruzhentsova T. A.' , Chukhlyaev P. V.'
The aim of the study was to generalize and analyze modern ideas about the relationship of infection and atherosclerosis. To this end, we analyzed more than 30 recent studies. Some studies show a direct link between the development of atherosclerosis and cardiovascular diseases. The role of infectious agents of bacterial and viral origin is shown. The current review revealed the high interest of world scientific community in searching for associations and relationship between cardiovascular diseases and infections of different types.
Key words: infection, coronary artery disease, atherosclerosis, myocardial infarction, HSV-1, HSV-2, viruses, bacteria.
Relationships and Activities: none.
'Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance, Moscow; 2A.S. Puchkov
Moscow Emergency Medical Care Station, Moscow; 3REAVIZ Medical University, Moscow, Russia.
Khavkina D.A. ORCID: 0000-0002-6945-2019, Ruzhentsova T. A.* ORCID: 00000002-6945-2019, Chukhlyaev P. V. ORCID: 0000-0003-'2'0-'2'5.
Corresponding author: ruzhencova@gmail.com
Received: 04.03.2020 Revision Received: 16.03.2020 Accepted: 30.03.2020
For citation: Khavkina D. A., Ruzhentsova T.A., Chukhlyaev P. V. Atherosclerosis and infection: points of interaction. Academy of medicine and sports. 2020;1(1):22-26. (In Russ.) doi:'0.'5829/27'2-7567-2020-'-22-26
Атеросклероз — ведущая патология системы кровообращения, являющаяся предпосылкой летальных исходов вследствие ишемической болезни сердца (ИБС), острой коронарной недостаточности, инфаркта миокарда, ишемического и геморрагического инсультов. По данным Минздрава России, доля трудоспособного населения среди умерших от заболеваний сердечно-сосудистой системы достигает 30%, в структуре которой, большую часть занимают мужчины. Основным морфологическим субстратом атеросклероза принято считать нарушение обмена холестерина с преобладанием липопротеидов низкой
и очень низкой плотности. Однако многие клинические и экспериментальные данные доказывают существенное влияние на атеросклеротический процесс инфекционных агентов. Это подтверждает высокая распространенность патологии, отсутствие полной корреляции между гиперхолестеринемией и изменениями сердечно-сосудистой системы. Теория вирусного происхождения атеросклероза является предметом острых дискуссий в медицинском сообществе всего мира. Тем не менее, наиболее убедительно выглядит ряд последних исследований, направленных на поиск взаимосвязи атеросклеротического
повреждения сосудов и хронических инфекций различной этиологии.
Нами проанализировано более 30 новейших исследований (как зарубежных, так и отечественных), направленных на поиск и доказательство ассоциации атеросклеротического поражения сосудов на фоне хронической инфекции различной этиологии, но лишь 7 из них наиболее достоверны, так как содержат оригинальные эксперименты. Более 20 работ являются обзорами, еще 3 исследования не содержат статистической оценки полученных данных. Поиск исследований осуществлялся по медицинским базам Pubmed, Cochraine, Medline, E-library, по следующим ключевым словам: атеросклероз, инфекция, вирус, полимеразно-цепная реакция (ПЦР), острая сердечная смерть, коронаросклероз, цереброваскулярные болезни. Результаты всех включенных в обзор исследований содержат достоверные статистические анализы полученных данных.
В развитии атеросклероза в равной степени участвуют, как бактериальные, так и вирусные патогены. В то же время морфологическая выраженность повреждений сосудов на фоне различного этиологического фактора значительно варьируется. На сегодняшний день убедительные данные участия инфекционной патологии, как в запуске, так и в дальнейшем механизме развития атеросклероза, продемонстрировали следующие микроорганизмы: Chlamidia pneumonie, Chlamidia Trachomatis, цитомегаловирус-ная инфекция, вирус простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) и ряд представителей кишечной микробиоты.
Атеросклеротическое поражение сосудов происходит постепенно. От формирования желтого пятна до нестабильной бляшки могут пройти десятки лет. Целый спектр вирусных антигенов способен передаваться по наследству, а часть изменений интимы сосудов наблюдается уже в детском возрасте.
В 2016г подробно объяснить патогенез инсультов в артериальной системе головного мозга попытался американский ученый, член Американской кардиологической ассоциации, Чарльз Гросс. По его данным, несмотря на то, что вирусы ВПГ-1 и ВПГ-2 длительное время присутствуют и персистируют в ганглиях, они могут мигрировать по эфферентным волокнам непосредственно к адвентиции мозговых артерий, где, в результате прямой инвазии, продолжают репликацию и усиливают повреждение сосудов. Такой вывод он сделал после анализа ряда ретроспективных исследований, в основу которых было положено изучение морфологических особенностей височных артерий у пациентов, перенесших инсульт. Самое крупное исследование включало 70 детей в возрасте 5-14 лет. Инсульт произошел после ветряной оспы у 90% и опоясывающего герпеса у 10%. У 2 детей инсульт последовал за вакцинацией против
ветряной оспы. Средний интервал между ветряной оспой или опоясывающим лишаем и последующим инсультом составил 18 нед. Наиболее частыми клиническими проявлениями были гемипарез, нарушения речи, паралич лица и головная боль.
К похожим выводам пришли российские ученые в 2014г Никитская Е. А. и др., проводившие постмор-тальное исследование 30 пациентов, умерших в результате острого инфаркта или его осложнений. С помощью ПЦР определяли ДНК 8 типов вируса герпеса. В группы отбирались как участки неповрежденных коронарных артерий, так и с различной степенью атеросклероза. ВПГ-1, 2 и 3 типов было выявлено более, чем в 80% случаев (p=0,05). В 2018г Евсеева и др. провели масштабное исследование лиц призывного возраста на предмет наличия очага хронической инфекции и его ассоциации с включением патогенетического механизма атеросклероза. Было обследовано 232 призывника (юноши и девушки), при проведении скрининга на наличие очагов хронической инфекции было выявлено у 66 (35,1%) юношей. Наиболее часто, как у юношей, так и у девушек встречалась оториноларингологическая патология в результате хронического тонзиллита. У пациентов с наличием хронических очагов инфекции была выражена ригидность сосудистой стенки на уровне аорты и крупных артерий, что опосредованно свидетельствует о доклиническом развитии атеросклероза, в то время как у здоровых лиц эти показатели соответствовали норме. Кроме того, в ходе исследования был выявлен тот факт, что "у молодых людей, страдающих хроническим тонзиллитом и другими инфек-ционно-воспалительными заболеваниями, выявлена тенденция к развитию дисфункции левого желудочка, выражающаяся в снижении максимальной скорости нарастания артериального давления (АД) и увеличении периода изгнания левого желудочка". В 2019г Алексеевой и др. удалось выявить кардио-тропные вирусные антигены в бляшках коронарных сосудов пациентов, умерших в стадии острого инфаркта. Антигены были найдены во всех образцах, при этом наиболее часто встречались ВПГ-6 и энтеровирусы [1-7].
В сентябре 2019г американские ученые из Северной Каролины в моделируемой среде провели эксперимент на мышах, которых заражали урогенитальной инфекцией. Мыши с высоким содержанием жиров, получавшие аполипопротеин были инфицированы внутрибрюшинно Chlamydia muridarum. Через 8 нед. оценивались атеросклеротические поражения на синусах аорты и ее нисходящей части. По сравнению с неинфицированными группами, у инфицированных мышей развилось значительно больше атеро-склеротических поражений в синусе аорты и зоне ее бифуркации на подвздошные артерии. Увеличенные повреждения были связаны с более высокими цирку-
Л
X
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
Streptococcus spp. Enterobactericeae Clostridium leptum Lactobacillus spp. □ %
Рис. 1. Диаграмма распределения кишечного микробиома по ассоциации с развитием атеросклероза,%.
лирующими уровнями сывороточного амилоида A-1, IL-1ß и повышенной экспрессией адгезивных молекул VCAM-1 в синусе аорты.
В мае 2019г в США было проведено масштабное исследование по верификации кишечной микробио-ты у больных ИБС и сердечными пороками. Были собраны образцы от 119 субъектов и проведено секве-нирование 16S гена рРНК для анализа микробиома кишечника у пациентов с пороками сердца и ИБС по сравнению с контрольной группой. Микробиомы кишечника больных основной группы достоверно отличались по уровню бета-разнообразия от контрольной группы (р=0,05). Бактерии из Veillonella dispar, Bacteroides plebeius и Fusobacterium были широко представлены в группе пациентов с сердечными пороками, в то же время такие микроорганизмы как Collinsella aerofaciens, Megamonas, Enterococcus, Megasphaera, Dorea и Blautia были уменьшены. В числе основных патогенов, ассоциированных с дислипи-демией, выделяют 7 операционных таксономических единиц, в т.ч. Parabacteroides distasonis, Megamonas, Fusobacterium, Bacteroides sp., Bacteroides plebeius, Lactobacillus и Prevotella copri. В результате исследования, было достоверно доказано, что пациенты с пороками сердца и ИБС страдают от различного микробного дисбиоза кишечника. Микробиомы кишечника связаны с клиническими характеристиками этих заболеваний и могут быть потенциальными терапевтическими мишенями.
Попытку оценить взаимосвязь кишечного микро-биома и развития атеросклероза провели ученые Финляндии. В рамках исследования причин внезапной смерти в Тампере были оценены возрастные особенности соотношений основных кишечных бактериальных сообществ: Bacteroides species spp., Clostridium leptum, Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp. и Streptococcus spp. как в фекалиях, так и в коронарных бляшках у одних и тех же мужчин при аутопсии (n=67, возрастной диапазон 44-95 лет) методом количественной ПЦР. Площадь коронарных атеросклероти-
ческих поражений измеряли с помощью компьютерной морфометрии. Измерение фекальной бактериальной ДНК здоровых добровольцев служило контролем для бактериального анализа кишечника при вскрытии. В ходе исследования штаммы Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Clostridium coccoides и Bacteroides spp. не отличались между контрольными и ауто-псийными случаями и не показали возрастной зависимости. В отличие от них, группы Clostridium leptum, Enterobactericeae и Streptococcus spp. увеличивались с возрастом. При этом повышение соотношения фекальных энтеробактерий было напрямую связано с площадью фиброза коронарных сосудов (р=0,001), а в группе Clostridium leptum — с большей площадью кальцификации (р=0,015). Кишечная бактериальная ДНК может быть амплифицирована в 67,6% коронарных бляшек, наиболее распространенной из которых является Streptococcus spp. (41,0%), Enterobactericeae (12,1%), Clostridium leptum (2,4%) и Lactobacillus spp. (2,4%), что представлено на рисунке 1.
Таким образом, очевиден факт этиологического субстрата в формировании атеросклеротических поражений. В этой связи становится особенно актуальным вопрос о внезапной смерти молодых лиц, ассоциированной с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ведущее место в этом прогнозе занимает индекс липидного спектра. До недавнего времени его рассматривали изолированно от инфекционных патологий. Между тем, цитомегаловирус, ВПГ-1, ВПГ-2 в проведенных исследованиях показали способность синтезировать на поверхности эндотели-альных клеток специфические Toll-рецепторы (Fc и С3), участие которых в процессе атерогенеза обусловлено связыванием с иммунноциркулирую-щими комплексами, вызывающими многократное и вторичное повреждение сосудистой стенки. По данным Зволинской и др., 80,5% учащихся в России имеют фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Зачастую недостаточно внимания уделяется вегетативной дисфункции, "малым изменениям" на электрокардиограмме, депрессивному и астено-невротическому синдрому у молодых пациентов при оценке их кардиологического статуса. Такие изменения часто сопровождают латентные инфекции различной этиологии. Игнорирование подобных сим-птомокомплексов зачастую приводит к развитию сердечной патологии по типу миокардитов, кардио-миопатий, артериальной гипертензии, что существенно повышает риск жизнеугрожающих состояний [8-13].
Мы обобщили некоторые дифференциальные клинические и морфологические признаки, которые могут оказать пользу при оценке сердечно-сосудистого риска в отношении развития атеросклероза у молодых лиц на фоне инфекционной патологии, что представлено на таблице 1.
Таблица 1
Морфологические и клинические особенности развития атеросклероза на фоне вирусной и бактериальной инфекции [9-14, 26-29]
Признак Бактерии Вирусы
Локализация поражения В области основных анастомозов: почечные артерии, бифуркация аорты в области подвздошных артерий, чревный ствол, восходящая и нисходящая части аорты, артерии малого круга кровообращения при легочных инфекциях. Нервная ткань, мышцы, эпителиальные ткани — для энтеровирусов; шейное сплетение, сосуды бассейна мозговых и коронарных артерий, магистральные сосуды — для герпесвирусов.
Характер развития атеросклеротического поражения сосудов Кальцификация клапанов сердца, микроабсцедирование почек, периодическое воспаление по типу реактивных миокардитов, артритов, вялотекущих пневмоний, пиелонефритов, простатитов. Волнообразный, длительный процесс с внезапными обострениями, вероятностью тяжелого течения и летального исхода.
Морфологические проявления Бляшки чаще изъязвлены, с крошащейся поверхностью, бурым дном, нестабильны, чаще в области крупных магистральных сосудов с формированием аневризм. Интима сосудов равномерно уплотнена, местами кальцинирована, покрыта циркулярными и сегментарными бляшками, суживающими просвет более чем наполовину.
Клинические проявления Длительный или периодический субфебрилитет, снижение или повышение систолического давления, различные нарушения ритма, СРК, гипергидроз. Длительный или периодический субфебрилитет, чаще — снижение систолического давления, различные нарушения ритма, головные боли, гиперестезии, неврозоподобные состояния, астеноневротический синдром.
Лабораторные изменения в клиническом анализе крови Незначительный лейкоцитоз, нейтрофилия, возможна анемия. Лимфоцитоз, анемия, возможна нейтропения и/или эозинофилия.
Лабораторные изменения в биохимическом анализе крови Изменения липидного профиля в сторону увеличения триглицеридов, липопротеиды низкой плотности и липопротеиды очень низкой плотности.
Электрокардиограмма Изменения морфологии комплекса ORS (расширенный, деформированный), перегрузка правых отделов, гипертрофия правого желудочка, низкий вольтаж, Р-митрале, Р-пульмонале, возможны изменения ST. Гипертрофия левого желудочка, нарушения проводимости, нарушения реполяризации, экстрасистолия, брадикардия, тахикардия, атриовентрикулярной блокады, внутрижелудочковые блокады, изменения морфологии комплекса QRS.
Эхокардиограмма, допплерография Пролапс митрального, трикуспидального клапанов, варианты регургитаций, снижение фракции выброса до субкомпенсированныхзначений, ригидность сосудистых стенок, очаги уплотнений створок клапанов, кальцификаты. Ригидность сосудистых стенок, очаги уплотнений створок клапанов, снижение фракции выброса до субкомпенсированных значений, участки неравномерного наполнения миокарда.
Иммунный статус Может быть нормальным. Чаще снижен.
Гормональный фон Чаще в норме. Чаще нарушен (особенно у женщин — нарушения менструального цикла, невынашивание беременности, поликистоз яичников).
Сокращение: СРК — синдром раздраженного кишечника.
Обзор исследований последних лет показал высокую заинтересованность мирового научного сообщества в поиске ассоциаций и взаимосвязи сердечнососудистых осложнений на фоне инфекционных поражений различной этиологии [14-20].
Часть исследований демонстрирует прямую взаимосвязь между развитием атеросклероза, пороками сердца и ИБС, обновляя данные об этиологических субстратах. Показана роль инфекционных патогенов бактериального и вирусного происхождения, однако остаётся существенный вопрос о роли полиинфици-рованности, что диктует необходимость более детального изучения этого процесса [21-26].
Очаги хронической инфекции у молодых лиц и их взаимосвязь в качестве предикторов атеросклероза, безусловно, является необходимым направлением дальнейших исследований.
Необходимо учитывать несомненное существенное влияние различных патологических процессов
на развитие атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений. Известно, что про-грессированию атеросклеротических изменений способствуют сахарный диабет, антифосфолипид-ный синдром, дисметаболические нарушения, эндокринная патология, курение и др. вредные привычки.
Таким образом, гипотеза тесной взаимосвязи инфекционных процессов различной этиологии, атеросклероза и ряда сердечно-сосудистых нарушений, на сегодняшний день достаточно убедительна, но требует большого числа дополнительных исследований. Открытыми остаются вопросы дифференциальной диагностики, морфологических особенностей, и клинических проявлений, в т.ч., в зависимости от пола и возраста [27-29].
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Литература/References
1. Grose C. Biological Plausibility of a Link Between Arterial Ischemic Stroke and Infection with Varicella-Zoster Virus or Herpes Simplex Virus. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):695-7. doi:10.1161/circulationaha.116.021459.
2. Nikitskaia EA, Mariukhnich EV, Savvinova PP, et al. Human herpes viruses and atherosclerosis. Modern view. Creative cardiology. 2015;(2):54-61. (In Russ.) Никитская Е.А., Марюхнич Е.В, Саввинова П.П. и др. Вирусы герпеса человека и атеросклероз. Современный взгляд. Креативная кардиология. 2015;(2):54-61. doi:1015275/ kreatkard.2015.02.05.
3. Evsevyeva ME, Eremin MV, Italiantseva EV, et al. Foci of chronic infection and vascular rigidity in persons of military age. Bulletin of the Russian military medical Academy. 2018;61(1):149-53. (In Russ.) Евсевьева М.Е., Ерёмин М.В., Итальянцева Е.В. и др. Очаги хронической инфекции и сосудистая ригидность у лиц призывного возраста. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018;61(1):149-53.
4. Alekseeva IaV, Rebenkova MS, Gombozhapova AE, et al. Detection of cardiotropic viral antigens in atherosclerotic plaques of coronary arteries in patients with fatal myocardial infarction Cardiology. 2019;7(59):38-43. (In Russ.) Алексеева Я.В., Ребенкова М.С., Гомбожапова А.Э. и др. Выявление кардиотропных вирусных антигенов в атеро-склеротических бляшках коронарных артерий у пациентов с фатальным инфарктом миокарда. Кардиология. 2019;7(59):38-43. doi:10.18087/cardio.2019.7.2577.
5. Nagarajan UM, Sikes JD, Burris RL, et al. Genital Chlamydia infection in hyperlipidemic mouse models exacerbates atherosclerosis. Atherosclerosis. 2019;290:103-10. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.021.
6. Liu Z, Li J, Liu H, et al. The intestinal microbiota associated with cardiac valve calcification differs from that of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2019:284:121-8. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.038.
7. Tuomisto S, Huhtala H, Martiskainen M, et al. Age-dependent association of gut bacteria with coronary atherosclerosis: Tampere Sudden Death Study. PLoS One. 2019 Aug 22;14(8):e0221345. doi:10.1371/journal.pone.0221345.
8. Zvolinskaya EYu. Risk factors for cardiovascular death in young people. Sudden death at a young age (Moscow, March 29, 2019): collection of abstracts/SECHENOV FIRST Moscow state medical UNIVERSITY (Sechenov University). Moscow: Sechenov University Press, 2019. 136. (In Russ.) Зволинская Е.Ю. Факторы риска сердечно-сосудистой смерти у лиц молодого возраста. Внезапная смерть в молодом возрасте (Москва, 29 марта 2019 года): сборник тезисов/ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Москва: Издательство Сеченовского Университета, 2019. 136. ISBN: 978-5-89152-048-6.
9. Alieva SZ, Maksudova MKh. Modern ideas about etiopathogenetic mechanisms of myocardial infarction in young people. Avicenna. 2019:40:19-24. (In Russ.) Алиева С.З., Максудова М.Х. Современные представления об этиопатогенетических механизмах возникновения инфаркта миокарда у лиц молодого возраста. Авиценна. 2019:40:19-24.
10. Gribovskaia IA, Mal GS, Boldina NV, et al. Maladaptation of the cardiovascular system in conditions of infection as a factor of activation of chronic inflammation in atherosclerosis. Journal of scientific articles Health and education in the XXI century. 2016;2(18):571-4. (In Russ.) Грибовская И.А., Маль Г.С., Болдина Н.В. и др. Дезадаптация сердечнососудистой системы в условиях инфекции, как фактора активации хронического воспаления при атеросклерозе. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2016;2(18):571-4.
11. Sevriugina GA, Khramova IV, Vankov VA. Herpetic viremia, and atherosclerosis. Morphological statements. 2015;4:69-79. (In Russ.) Севрюгина Г.А., Храмова И.В., Ваньков В.А. Герпетическая вирусемия и атеросклероз. Морфологические ведомости. 2015;4:69-79.
12. Vajnshenker YuI, Nuralova IV, Onishchenko LS. Chlamydia of the Central nervous system. Laboratory diagnostics and clinical and morphological features. Archives of pathology. 2014; 1 (76):57-62. (In Russ.) Вайншенкер Ю.И., Нуралова И.В., Онищенко Л.С. Хламидиоз центральной нервной системы. Лабораторная диагностика и клинико-морфологические особенности. Архив патологии. 2014;1(76):57-62.
13. Sharipova EV, Babachenko IV, Levina AS. Defeat of the cardiovascular system in viral infections. Journal of Infectology. 2017;4(9):14-23. (In Russ.) Шарипова Е.В., Бабаченко И.В., Левина А.С. Поражение сердечно-сосудистой системы при вирусных инфекциях. Журнал инфектологии. 2017;4(9):14-23. doi:10.22625/2072-6732-2017-9-4-14-23.
14. Khirmanov VN, Tarasov AV, Kuliashova LB, et al. Chlamydophila pneumoniae in patients with coronary atherosclerosis. contamination of cells or infection of the body? Clinical pharmacology and therapy. 2018;3(27):30-4. (In Russ.) Хирманов В.Н., Тарасов А.В., Куляшова Л.Б. и др. Chlamydophila pneumoniae у больных коронарным атеросклерозом: контаминация клеток или заражение организма? Клиническая фармакология и терапия. 2018;3(27):30-4.
15. Kirichenko AA. Anti-inflammatory therapy for atherosclerosis — a new promising direction? Consilium Medicum. 2018;5(20):18-22. (In Russ.) Кириченко А.А. Противовоспалительная терапия при атеросклерозе — новое перспективное направление? Consilium Medicum. 2018;5(20):18-22. doi:10.26442/2075-1753_2018.518-22.
16. Turchina NS, Savosko SI, Rybalko SL, et al. Pathological changes in the brain of mice on the background of modeling ischemia with associated viral infection. Herald morpholog. 2018;4(24):66-73. (In Russ.) Турчина Н.С., Савосько С.И., Рыбалко С.Л. и др. Патологические изменения головного мозга мышей на фоне моделирования ишемии с ассоциированной вирусной инфекцией. Вюник морфологи. 2018;4(24):66-73. doi:10.31393/morphology-journal-2018-24(4)-10.
17. Alekseenko SA, Koltunov AS, Koltunov SS. Extragastrointestinal manifestations of Helicobacter pylori infection. Experimental and clinical gastroenterology. 2017;12(148):51-5. (In Russ.) Алексеенко С.А., Колтунов А.С., Колтунов С.С. Экстрагастродуоденальные проявления хеликобактерной инфекции. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;12(148):51-5.
18. Du H, Li L, Bennett D, et al. Fresh Fruit Consumption and Major Cardiovascular Disease in China. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1332-43. doi:101056/NEJMoa1501451.
19. Eckel RH, Jakicic JM, Ard JD, et al. 2013 AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2960-84. doi:10.1016/j.jacc.2013.11.003. Epub 2013 Nov 12.
20. Liu HY, Zhang SY, Yang WY, et al. Oropharyngeal and sputum microbiomes are similar following exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Front. Microbiol. 2017;8:1163. doi:10.3389/fmicb.2017.01163.
21. Jie Z, Xia H, Zhong SL, et al. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. Nat. Commun. 2017 Oct 10;8(1):845. doi:101038/s41467-017-00900-1.
22. Gozd-Barszczewska A, Koziol-Montewka M, Barszczewski P, et al. Gut microbiome as a biomarker of cardiometabolic disorders. Ann Agric Environ Med. 2017 Sep 21;24(3):416-422. doi:10.26444/aaem/75456. Epub 2017 Sep 8.
23. Iung B, Vahanian A. Epidemiology of acquired valvular heart disease. Can J Cardiol. 2014 Sep;30(9):962-70. doi:10.1016/j.cjca.2014.03.022. Epub 2014 Mar 21.
24. Bhute S, Pande P, Shetty S, et al. Molecular characterization and meta-analysis of gut microbial communities illustrate enrichment of prevotella and Megasphaera in Indian subjects. Front. Microbiol. 2016;7:660. doi:10.3389/fmicb.2016.00660.
25. Cui L, Zhao T, Hu H, et al. Association study of gut flora in coronary heart disease through high-throughput sequencing. Biomed. Res. Int. 2017:3796359. doi:101155/2017/3796359.
26. Li C, Gao M, Zhang W, et al. Zonulin regulates intestinal permeability and facilitates enteric bacteria permeation in coronary artery disease. Sci. Rep. 2016;6:29142. doi:10.1038/ srep29142.
27. Min X, Lu M, Tu S, et al. Serum cytokine profile in relation to the severity of coronary artery disease. Biomed. Res. Int. 2017:4013685. doi:101155/2017/4013685.
28. Serino M, Blasco-Baque V, Nicolas S, Burcelin R. Far from the eyes, close to the heart: dysbiosis of gut microbiota and cardiovascular consequences. Curr. Cardiol. Rep. 2014;16:540. doi:10.1007/s11886-014-0540-1.
29. Arbab-Zadeh A, Fuster V. The risk continuum of atherosclerosis and its implications for defining CHD by coronary angiography. J Am Coll Cardiol. 2016 Dec 6;68(22):2467-2478. doi:10.1016/j.jacc.2016.08.069.
