CC BY
47
Медицинская Иммунология 2004, Т. 6, № 6, стр 541-546 © 2004, СПб РО РААКИ
Оригинальные статьи
РОЛЬ ИНФЕКЦИИ HEUCOBACTER PYLORI В АКТИВАЦИИ “ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА” У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Кратнов А.Е.
Ярославская государственная медицинская академия, Россия
Резюме. Изучали состояние кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты в зависимости от наличия инфекции Helicobacter pylori у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС). Обследовали 40 пациентов с обострением ИБС: 24 - с нестабильной стенокардией, 16 - с инфарктом миокарда и 30 - со стабильной стенокардией напряжения. У больных с обострением ИБС, по сравнению со стабильной стенокардией напряжения, достоверно чаще выявлялся атрофический гастрит с множественными эрозиями слизистой оболочки антрального отдела желудка и сильной степенью её обсеменения Я. pylori. Увеличение степени обсеменения Я. pylori сопровождалось праймированием нейтрофилов, снижением активности антиоксидантной защиты, ростом содержания в крови малонового диальдегида. У пациентов с обострением ИБС и со средней или высокой степенями обсеменения Я. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка наблюдается большее количество повторных коронарных событий в течение года после выписки из стационара.
Ключевые слова: ишемия миокарда, активные формы кислорода, антиоксиданты, Helicobacter pylori.
Kratnov А.Е.
THE ROLE OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION IN ACTIVATION “OXIDATIVE STRESS” INFECTION IN PATIENTS WITH EXACERBATION OF ISHEMIC HEART DISEASE
Abstract. We have studied neutrophils oxidative metabolism and antioxidative defense mechanisms in association with Helicobacter pylori infection in patients with ischemic heart disease (IHD). 40 patients with IHD exacerbation were examined: 24 - with instable stenocardia, 16 - with acute myocardial infarction, 30 - with stabile stenocardia. In patients with IHD exacerbation in comparison with patients with stabile stenocardia we observed atrophic gastritis with multiple erosion of antral mucous membrane and high degree of H. pyloi colonization. The increase in H. pylori colonization was accompanied by of neutrophils priming, decrease of antioxidative protection, and increase in malonic dialdehyde level in blood. In patients with IHD exacerbation and with high of medium degree of H. pylori colonization of antral mucous membrane more cases of repeated coronary events are registered within one year after a discharge from the hospital. (Med.Immunol., 2004, vol.6, № 6,pp 541-546)
Несмотря на важное значение в практической деятельности врача, сочетания гастродуоденальной патологии, особенно хеликобактерассоциированного гастрита, и ишемической болезни сердца (ИБС),
Адрес для переписки:
Кратнов Андрей Евгеньевич,
Ярославская государственная медицинская академия.
Тел.: (085) 79-29-05 (раб.);
(085) 30-40-84 (дом.).
E-mail: dur@prite.ru
роль данной нозологической синтропии окончательно не определена. На сегодняшний день получены данные, которые не исключают возможности того, что хроническая хеликобактерная инфекция, приобретённая в юности, увеличивает риск развития коронарной болезни сердца в течение жизни [22]. Но-сительство инфекции Helicobacter pylori ассоциируется с повышением уровня холестерина и триглицеридов [12]. Показано, что риск развития осложнений ИБС на фоне наличия у больного инфекции Я. pylori возрастает в несколько раз независимо от других факторов-триггеров [20].
В последние годы всё большее внимание исследователей привлекает “окислительный стресс”, представляющий собой сдвиг динамического равновесия между образованием свободных радикалов кислорода в организме человека и их разрушением в сторону первого. Важное значение в развитии “окислительного стресса” придаётся фагоцитам -нейтрофилам и моноцитам, которые являются основными продуцентами кислородных радикалов [19]. Выявлено, что Н. pylori продуцирует большое количество веществ, которые привлекают и активируют фагоциты, а также включается в патологический процесс при хронических гастродуоденальных заболеваниях путём активации свободнорадикальных процессов и угнетения активности системы антиоксидантной защиты [1,13]. При этом имеются данные, убедительно доказывающие участие свободных радикалов кислорода и в патогенезе “оглушенного миокарда” или постишемической дисфункции миокарда, возникающем при обострении ИБС на фоне повторяющихся эпизодов ишемии/ реперфузии. Полагается, что свободные радикалы приводят к внутриклеточной перегрузке кардиоми-оцитов кальцием и/или снижают чувствительность мышечных волокон кардиомиоцитов к кальцию за счёт селективного повреждения сократительных белков (окисления тиоловых групп миозина) [16]. При длительной ишемии образование свободных радикалов кислорода и избыточное накопление кальция в митохондриях и цитоплазме миоцитов сопровождается нейтрофильной инфильтрацией миокарда, связанной с развитием феномена “по reflow” (невосстановленного кровотока) капилляров, в том числе коллатералей миокарда [21]. Таким образом, как при хеликобактерной инфекции, так и обострении при ИБС; наблюдается активация фагоцитов, сопровождающаяся повышенным образованием кислородных радикалов.
Целью настоящего исследования было изучение связи течения ИБС с наличием у больных инфекции Н. pylori и её влияния на состояние “окислительного стресса”.
Материалы и методы
Всего обследовано 90 пациентов: 40 - с обострением ИБС (24 - с нестабильной стенокардией и 16 -с инфарктом миокарда, из них 21 - с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа), 30 - со стабильной стенокардией напряжения. В качестве группы контроля было обследовано 20 больных без клинически и инструментально подтверждённой ИБС. По возрасту группы обследованных больных достоверно не различались. Всем пациентам (больным с обострением ИБС при стабилизации состояния) в условиях стационара была проведена фиброгастродуоденоскопия с множественной биопсией из антрального и фундаль-ного отделов желудка и последующим цитологическим и гистологическим изучением биоптатов. С целью снижения субъективной оценки морфологических заключений использовалась визуально-аналоговая шкала, содержащая эталоны полуколичественной
оценки изменений (степень обсеменения Н. pylori, нейтрофильная и мононуклеарная инфильтрация, стадия атрофии и кишечной метаплазии) [2].
Исходя из целей настоящего исследования, использовались специальные методы, позволяющие адекватно, качественно и количественно оценить состояние кислородзависимого метаболизма нейтрофи-лов, системы антиоксидантной защиты. Материалом для исследования являлась периферическая кровь, анализ которой осуществляли при поступлении больных в стационар. Нейтрофилы выделяли из гепари-низированной крови в двойном градиенте плотности фиколла-верографина 1,077 и 1,092 г/мл. Для исследования брали клетки второй интерфазы, которую нейтрофилы составляли на 95%. Количество нейтро-филов в клеточной суспензии подсчитывали в камере Горяева с использованием прижизненной окраски раствором метиленового синего в 3% уксусной кислоте (краска Тюрка) для определения жизнеспособных клеток. Жизнеспособность фагоцитов, оцениваемая по трипановому тесту, составляла более 90%. Для достижения концентрации 5 х 10е фагоцитов в 1 мл клеточную суспензию разводили средой 199. В качестве индукторов кислородзависимого метаболизма фагоцитов использовали: взвесь 1 х 10® убитых клеток Staphylococcus aureus штамма р-209 и фитогемаг-глютинин из бобов фасоли (Phaseolus vulgaris).
Для изучения образования нейтрофилами супе-роксидного анион-радикала использовался тест спонтанного и стимулированного восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), который проводили количественным спектрофотометрическим методом по T.A.Gentle и R.A.Thompson с использованием 0,2% раствора нитросинего тетразолия на фосфатном буфере с pH 7,2, фиксацией клеток метанолом и растворением восстановленного дифор-мазана в смеси 2М калия гидроксида и диметилсуль-фоксида 3:5 по объему [17].
Активность миелопероксидазы (МПО) в лизате нейтрофилов, приготовленном на бидистиллирован-ной воде, оценивали количественным спектрофотометрическим методом с использованием 0,04% раствора ортофенилендиамина на фосфатном буфере с pH 5,0 с добавлением 0,33% раствора перекиси водорода в соотношении 20:1 по объёму. Реакцию останавливали через 10 минут 10% раствором серной кислоты. Блокировка проходила по раствору ортофенилендиамина и серной кислоты в тех же соотношениях, но без клеточного лизата [14].
Активность глутатионредуктазы в лизате нейтрофилов определяли по Е. Beutler. К клеточному лизату добавляли раствор никотинамид-аденин-динуклеоти-да восстановленного в контрольные и опытные пробы, реакцию запускали добавлением раствора окисленного глутатиона на фосфатном буфере с pH 7,2, в контрольные пробы вносили дистилированную воду [3].
Конечный результат НСТ-теста, содержания МПО и активности глутатионредуктазы рассчитывали на 1 х 106 фагоцитов, исходя из содержания в исследуемой суспензии 5 х 106 клеток.
Активность супероксиддисмутазы плазмы крови в тесте торможения спонтанного восстановления
НСТ исследовали по методу М. МвЫИпй и соавторов, вариант N. Окатига и соавторов в модификации Г. И. Клебанова с соавторами, с использованием в качестве реагент-субстратной смеси растворов НСТ, феназинметасульфата, и в-никотинамид-аде-нин-динуклеотида восстановленного [7].
Определение активности каталазы в сыворотке крови основывалось на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс. Реакцию запускали добавлением 0,03% раствора перекиси водорода. В холостую пробу вместо сыворотки вносили дистиллированную воду. Реакцию останавливали через 10 минут добавлением 4% раствора молибдата аммония. Интенсивность окраски измеряли при длине волны 410 нм против контрольной пробы с дистиллированной водой [11].
Определение малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови проводилось непрямым методом, основанном на способности МДА взаимодействовать с тиобарбитуровой кислотой при высокой температуре и низкой pH, с образованием окрашенного комплекса. После охлаждения и экстрагирования в бутаноле окрашенного продукта, измеряли его флюоресценцию сначала при длине волны 535 нм, затем 580 нм [4].
Количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли по методу A.Digean и В.Мауег в модификации В. Гашковой и соавторов, преципитацией в растворе полиэтиленгликоля при pH 8,4. Использовался 3,5% раствор полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000 в боратном буфере. Оптическую плотность разведения исследуемой сыворотки в растворе полиэтиленгликоля измеряли против её разведения в боратном буфере при длине волны 450 нм [5].
Статистическую обработку данных проводили с помощью параметрических и непараметрических методов, используя пакет 51а11эИса 5.5. Данные ис-
следовании представлены в виде их средних значений и стандартного отклонения (М ± SD). Различия между группами считались статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
При изучении данных эндоскопии и морфологических изменений слизистой оболочки желудка (табл. 1) у больных с ИБС, по сравнению с пациентами без клинически и инструментально достоверной ИБС, достоверно чаще выявлялись ослабление перистальтики и атрофия всех отделов желудка, сочетающиеся с очаговой гиперплазией и множественными эрозиями слизистой оболочки антрального отдела желудка. Частота выявления атрофии и эрозий не только увеличивалась у больных с обострением ИБС - нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда, особенно при наличии сопутствующего сахарного диабета 2 типа, но и ассоциировала с достоверным увеличением встречаемости у данных пациентов сильной степени обсеменения Н. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка. Сильная (более 50 микробных тел в поле зрения) степень обсеменения встречалась у 15 (37,5%) пациентов с обострением ИБС, в то время как у больных со стабильной стенокардией она наблюдалась лишь в 16,7% случаев. Среди пациентов без ИБС не было выявлено случаев с сильной степенью обсеменения Я. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка. При этом достоверной разницы по количеству обнаруживаемых язв желудка и двенадцатиперстной кишки у обследованных больных не наблюдалось.
Больные с обострением ИБС были разбиты на 2 подгруппы: 11 пациентов - с отсутствием инфекции
Табл. 1. ДАННЫЕ ЭНДОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА
Группы обследованных больных
Показатели I Контроль п = 20 II Стабильная стенокардия п = 30 III Обострение ИБС без сахарного диабета п = 19 IV Обострение ИБС и сахарный диабет п = 21
Эндоскопические данные
Ослабление перистальтики 2(10) 5(16,7) 16 (84,2)** 20 (95,2)***
Атрофия всех отделов 2(10) 11 (36,7)* 9 (47,3)** 11 (52,3)***
Множественные эрозии 3(15) 5(16,7)* 6 (31,5)** 17 (80,9)***
в антральном отделе
Очаговая гиперплазия слизистой 1 (5) 4(13,3)* 3(15,7)** 10 (47,6)***
оболочки антрального отдела
Язва желудка 1 (5) 2 (6,6) 0(0) 2 (9,5)
Язва двенадцатиперстной кишки 0(0) 3(Ю) 1 (5,2) 1 (4,7)
Морфологические изменения в антральном отделе желудка
Н. pylori отсутствует 7(35) 10 (33,3) 6(31,5) 0 (0)***
Сильная степень обсеменения Н. pylori 0(0) 5(16,7)* 6(31,5)** 9 (42,8)***
Сильная степень инфильтрации нейтрофилами 0(0) 2 (6,6) 1 (5,2) 1 (4,7)
Сильная степень инфильтрации моноцитами 3(15) 6 (20) 5 (26,3) 7 (33,3)
Примечание: в скобках указан %; при р < 0,05: **-l-lll; ***-l-IV.
Н. pylori или слабой степенью её обсеменения, 17 пациентов - со средней или сильной степенью обсеменения слизистой оболочки антрального отдела желудка по данным полуколичественной оценки морфологических данных, которые совпадали при гистологическом и цитологическом исследованиях.
Всего за время наблюдения в течение 1 года после поступления в стационар у половины больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда наблюдались повторные коронарные события, из них у 15% развился (ре)инфаркт миокарда, у 7,5% наступила коронарная смерть. Как общее количество неблагоприятных исходов (70,6 > 45,5%), так и сумма (ре)инфаркта миокарда и коронарной смерти (35,2 > 27,3%) была большей у пациентов со средней (от 20 до 50 бактерий) или сильной (более 50 бактерий) степенями обсеменения Н. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка (табл. 2). При этом, несмотря на то, что количество (ре)инфарктов миокарда было большим у больных без диабета (19 > 10,5%), сумма “твёрдых” конечных точек к концу года нарас-
тала у больных без диабета (26,3 > 19%). Это свидетельствует в пользу того, что развитие неблагоприятного исхода у больных с обострением ИБС в большей степени связано с наличием инфекции Я. pylori, чем с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.
При изучении клинико-иммунологических показателей у больных ИБС со средней или сильной степенью обсеменения Я. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка, в отличие от пациентов без неё или со слабой степенью обсеменения (табл. 3), выявлен достоверный рост показателя стимулированного лектином НСТ-теста с нейтрофила-ми (СЗ-рецепторы), уровня малонового диальдегида и содержания ЦИК в сыворотке на фоне снижения содержания в клетках миелопероксидазы и глу-татионредуктазы, а также каталазы в плазме крови. Это предполагает позитивное ЦИК-зависимое кондиционирование (праймирование) нейтрофилов, приводящее к увеличению образования ими супе-роксидного анион-радикала, способного в реакции Хабера-Вайса превращаться в гидроксил-радикал,
Табл. 2. КОЛИЧЕСТВО ПОВТОРНЫХ КОРОНАРНЫХ СОБЫТИЙ В ТЕЧЕНИЕ ГОДА У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ИБС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ОБСЕМЕНЕНИЯ Н. РПШ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ АНТРАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА ИЛИ НАЛИЧИЯ ДИАБЕТА
Всего больных Отсутствие или Средняя или Обострение Обострение ИБС и сахарный диабет п = 21
с обострением ИБС п = 40 лёгкая степень сильная степень ИБС без
Показатель обсеменения Н. pylori обсеменения Н. pylori сахарного диабета
п = 11 п = 17 п = 19
Всего событий 20 (50) 5 (45,5) 12(70,6) 9 (47,3) 11 (52,3)
Повторная стенокардия покоя 11 (27,5) 2(18,2) 6 (35,2) 4(21) 7 (33,3)
(Ре) инфаркт миокарда 6(15) 2 (18,2) 4 (23,5) 2(10,5) 4(19)
Коронарная смерть 3 (7,5) 1 (9,1) 2(11,7) 3(15,8) 0(0)
(Ре) инфаркт
миокарда + 9 (22,5) 3 (27,3) 6 (35,2) 5 (26,3) 4(19)
коронарная смерть
Примечание: в скобках указан %.
Табл. 3. КИСЛОРОДЗАВИСИМЫЙ МЕТАБОЛИЗМ НЕЙТРОФИЛОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ИБС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ОБСЕМЕНЕНИЯ Н. PYLORI СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ АНТРАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА
Отсутствие или лёгкая Средняя или сильная
Показатели Контроль степень обсеменения степень обсеменения П
п = 20 Н. pylori п = 11 Н. pylori П = 17 Г
Спонтанный НСТ-тест, 94,7 114,4 116,7 ±14,9* 0,02
нмоль восст. НСТ 103 ±13
Стимулированный НСТ-тест (Яс) , нмоль восст. НСТ 105 ±6,3 124,3 ±32 107,6 ±22,9 нд
Стимулированный НСТ-тест (СЗЯ), нмоль восст. НСТ 103,4+7 105 ±2139 128,9 ±17,6* 0,01
Миелопероксидаза, у.е.а. 19 ±14,3 16,4 ±7,4 11,3 ±7,5* 0,04
Глутатионредуктаза, нмольл''сек'1 43,3 ±48,6 67,9 ±54,1 29,8 ±30,7* 0,04
Каталаза, 586 ±277,6
м кат/л 534,1 ±329,2 382,5 +149,3* нд
Супероксиддисмутаза, БЕЭ/мл 2,6 ±0,7 1,9 ±1,2 2,3 ±1,5 НД
Малоновый диальдегид, 37,5 ±2,9 45,7 ±10,8
мкмоль/л 67,5 +16,3* 0,006
Циркулирующие иммунные комплексы, ед. опт. пл. 21,2 ±22,5 57,4 ±31,2* 89,9 ±80,9* нд
Примечание: * - при р < 0,05 по сравнению с контролем.
который проникает в гидрофобные области мембраны клетки и диффундирует во внегранулярное и внеклеточное пространство. Об увеличении уровня производства весьма реакционноспособного гидроксил-радикала, способного к окислению молекул липидов, свидетельствует рост вторичных продуктов перекис-ного окисления липидов (МДА) и снижение уровня содержания в нейтрофилах глутатионредуктазы, биорегенерирующей окисленный глутатион, который восстанавливает нестойкие органические гидропероксиды. Об этом также говорит снижение уровня каталазы в сыворотке крови и, вероятно, миело-пероксидазы в клетках. Миелопероксидаза, которая имеет большее сродство к пероксиду водорода, чем каталаза, способна уменьшать его диффузию в цитозоль. Кроме того, не исключается, что миелопероксидаза, как и глутатионзависимые ферменты, способна катализировать образование стабильных оксикис-лот при взаимодействии хлорноватой кислоты с алкильными липидными радикалами, образование которых лежит в основе постоянного возобновления свободнорадикального окисления липидов [9]. Вышесказанное свидетельствует о диффузном прорыве (“коллапсе”) антиоксидантной защиты как в нейтрофилах, так и в плазме крови, на фоне увеличения продукции клетками свободных радикалов кислорода и активации свободнорадикального окисления липидов у больных с обострением ИБС и средней или высокой степенью обсеменения Я. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка. Выявленный “окислительный стресс” при поступлении в стационар у данных пациентов сопровождался достоверно более высокими показателями повреждения миокарда - (площади 7,4±6,1 > 1,8±3,6; р = 0,01 и степени повреждения 1±2 > 9,1±9,6 мм; р = 0,01) по данным прекардиальной электрокардиотопографии, а также увеличением продолжительности корригированного интервала QT в 12 отведениях стандартной ЭКГ (75,6±10,8 > 47,6± 15 сек; р = 0,0004), удли-
нение которого, как известно, является независимым маркером риска сердечной аритмии и внезапной коронарной смерти [18]. При изучении корреляции выявлено, что увеличение продолжительности корригированного интервала QT достоверно очень сильно коррелирует с показателями “окислительного стресса” - стимулированным лектином НСТ-тестом, миелопероксидазой и малоновым диальдегидом {Canonical г = 0,98; р = 0,02).
Таким образом, наличие у больных с обострением ИБС инфекции Я. pylori со средней или сильной степенями её обсеменения слизистой оболочки желудка ассоциируется с развитием “окислительного стресса”, большим повреждением миокарда и более частым развитием повторных коронарных событий в последующем. Это доказывается анализом выживаемости в течение года наблюдения пациентов с обострением ИБС. При оценке вероятности развития наиболее неблагоприятных событий методом Kaplan-Meier (рис.) выявлено, что среди пациентов со средней или сильной степенями обсеменения Я. pylori меньше суммарная доля “выживших”, т.е. высокий риск развития рецидива инфаркта миокарда и коронарной смерти.
Каковы вероятные механизмы участия инфекции Я. pylori в развитии атеросклероза и ИБС? Известно, что инфицирование Я. pylori ассоциировано с развитием системных заболеваний. Формирование аутоиммунного компонента в патогенезе хеликобак-терной инфекции связывается с тем, что иммунологический ответ макроорганизма в связи с инфицированием Я. pylori сопровождается образованием фактора активации тромбоцитов, TNFa, IL-1, IL-2, IL-8, IL-12 [6, 15]. По мере увеличения степени обсеменения Я. pylori увеличивается местная продукция IgA и IgG, а также циркулирующих иммунных комплексов, которые активируют нейтрофилы, взаимодействуя с их специальными рецепторами. При обострении хронического гастрита уровень иммуно-
подное ндблвдоххв + неполное наблюдение
1,0 0.9 0,в 0,7 0.6 0,5 0,4 0,3 0,2 0.1 0,0
---- норма или слабая степень обсеменения Н. pylori
--- средняя или сильная степень обсеменения Н. pylori
50
100
350
400
4SC
150 200 250 J00
Время наблюдения
Рис. Суммарная доля «выживших» (без развития рецидива инфаркта миокарда и наступления коронарной смерти) пациентов с обострением ИБС в зависимости от степени обсеменения H.pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка.
глобулинов может снижаться, однако увеличивается уровень антител к антигенам слизистой оболочки желудка и циркулирующих иммунных комплексов, с которыми связывают патологические процессы в других органах и тканях (артриты, гломерулонефрит, васкулиты и т.д.), возникающие при заболеваниях органов пищеварения [8, 10].
Выводы
1. Обострение ИБС ассоциируется с частым выявлением атрофического хеликобактерного гастрита.
2. Увеличение степени обсеменения Н.pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных с обострением ИБС сопровождается “окислительным стрессом” - праймированием нейтрофилов, снижением активности антиоксидантной защиты, ростом содержания в крови вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов.
3. У пациентов с обострением ИБС и средней или высокой степенями обсеменения Я. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка наблюдается большее количество повторных коронарных событий в течение года после выписки из стационара.
Список литературы
1. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни // 7-я сессия Российской группы по изучению Helicobacter pylori: Материалы. - Нижний Новгород, 1998. - С.6-11.
2. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатоло-гии, Колопроктологии. - 1997. - № 3. - С.5.
3. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации СПб: ИКФ “Фолиант”, 2000. - С.77-78.
4. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК // Вопросы медицинской химии. - 1987. - № 1. - С. 118-122.
5. Гашкова В., Матл И., Кашлик И. Циркулирующие комплексы у больных иммунокомплексными заболеваниями и после трансплантации почек // Чех. Мед. - 1978,-№2,-С.117-122.
6. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциированные заболевания // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1999. - № 4. - С.85-91.
7. Клебанов Г.И., Крайнина М.В., Чукаева И.И. Изменение активности супероксиддисмутазы в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 1990. - № 4. - С. 334 - 336.
8. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // 7-я сессия Российс-
кой группы по изучению Helicobacter pylori: Материалы. - Нижний Новгород, 1998. - С. 14-19.
9. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сер-дечно-сосудистой системы // Кардиология. - 2000. -№ 7. - С.48-61.
10. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. - М., Медицина, 1986.
11. Мамонтова Н.С., Белобородова Э.И., Тюкало-ва Л.И. Активность каталазы при хроническом алкоголизме // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994.-№ 1.-С. 27-28.
12. Никитин Ю.П., Решетников О.В., Курилович С.А., Малютина С.К. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобактерная инфекции (популяционное исследование) // Кардиология. - 2000. -№ 8. - С.4-7.
13. Погромов А.П., Стремоухов А.А., Шварц И.Н., Гукасов В.М. Изменения в системе “свободнорадикальные процессы - антиоксидантная защита” при хронических гастродуоденальных заболеваниях // Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. - № 4. - С. 9-16.
14. Саидов М.З., Пинегин Б.В. Спектрофотометрический способ определения активности миелопе-роксидазы в фагоцитирующих клетках // Лабораторное дело. - 1991. - № 3. - С.56-59.
15. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. Т. III-V. - СПб., Наука, 2001.
16. Bolli R. Basic and clinical aspects of myocardial stunning // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1998. - Vol. 40. -P. 477-516.
17. Gentle T.A., Thompson R.A. Neutrophil function tests in clinical immunology // Clinical Immunology A Practical Approach. Eds. Gooi H.G., Chapel H. - New York: Oxford University Press, 1990. - P. 57-59.
18. Janeira L.F. Torsades de pointes and long QT syndromes // Am. Fam. Physician. - 1995. - Vol. 52. -P.1447-1453.
19. Lip G.J.H., Beevers D.G. Can we treat coronary artery disease with antibiotics? // Lancet. -1997. - Vol. 350. - P.378-379.
20. Patel P., Menall M.A. Association of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors // Br. Med. J. - 1995. - Vol. 311. - P. 711-714.
21. Simpson P.J., FantoneJ.C., Mickelson J.K. Identification of a time-window for therapy to reduse experimental canine myocardial injury: suppression of neutrophil activation during 72 hours of reperfusion // Circ. Res. - 1988. - Vol. 63. - P. 1070-1079.
22. Strandberg T.E., Tilvis R.S., Vuoristo М., Lindroos М., Kosunen T.U. Проспективное исследование сероположительности Helicobacter pylori и кардиоваскулярных заболеваний у взрослых // Gastroenterology. Hepatology (update). - 1997. -№ 3. - С.2.
поступила в редакцию 11.11.2003 отправлена на доработку 10.12.2003 принята к печати 25.12.2003
