CC BY
3
ISSN 1727-818X (Print); ISSN 2587-6198 (Online) https://doi.org/10.24835/1727-818X-72-44
Роль горизонтальной отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям среди сибсов мужского пола
И.Х. Камолов*, С.П. Семитко, И.Е. Чернышева, Т.С. Сандодзе, А.С. Журавлев, Н.В. Церетели
Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии
ФГАУО ВО "Первый Московский государственный медицинский университет
имени И.М. Сеченова" Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) тесно связана с модифицируемыми факторами риска, такими как артериальная гипертензия, курение, ожирение, дислипидемия и диабет. При этом открытым остается вопрос: насколько независимым и значимым фактором риска ИБС является наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ)? Или семейный анамнез ССЗ можно в значительной степени объяснить совокупностью традиционных факторов риска? Материал и методы. С помощью информационно-поисковой системы комплекса "Димол" была сформирована достоверная группа сибсов мужского пола (86 пациентов) с горизонтальной наследственной отягощенностью по ИБС (по линии родных братьев). Исследование проводилось на основе анализа факторов риска ИБС у исследуемых пациентов. Полученные результаты сравнивались с опубликованными статистическими данными распространенности факторов риска ИБС среди мужчин в Российской Федерации.
Результаты. По данным нашего исследовании распространенность табакокурения среди сибсов муж^ого пола составила 55,8%, артериальной гипертензии - 74,4%, абдоминального ожирения -40,7%, диабета - 20,9%, гиперхолестеринемии - 58,1%. Предсказанная частота ИБС по шкале CAD Consortium составила 51 (41-64)%. В то же время по результатам КАГ и МСКТкоронарных артерий сте-нозирующие поражения коронарных артерий обнаружены у 74 (86%) сибсов мужского пола. Заключение. По данным нашего анализа сибсы мужского пола с клинической картиной стенокардии напряжения имеют более высокую распространенность факторов риска ИБС, чем в среднем в популяции мужчин в РФ. Горизонтальная наследственная отягощенность по ССЗ является независимым и значимым фактором риска ИБС в группе сибсов мужского пола. Ключевые слова: факторы риска ИБС, сибсы, наследственная отягощенность
Для цитирования: И.Х. Камолов, С.П. Семитко, И.Е. Чернышева, Т.С. Сандодзе, А.С. Журавлев, Н.В. Церетели. Роль горизонтальной отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям среди сибсов мужского пола. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2023; 72 (1): 44-54. https://doi.org/10.24835/1727-818X-72-44 Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Источники финансирования: работа выполнена без спонсорской поддержки.
Role of horizontal negative family history among male sibs
I.Kh. Kamolov*, S.P. Semitko, I.E. Chernysheva, T.S. Sandodze, A.S. Zhuravlev, N.V. Tsereteli
Scientific and Practical Center of Interventional Cardioangiology of the Institute of Professional Education of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Russian Ministry of Health (Sechenov University), Moscow, Russia
Introduction. Coronary heart disease is closely associated with modifiable risk factors such as hypertension, smoking, obesity, dyslipidaemia, and diabetes. At the same time, the role of family history of cardiovascular diseases (CVD) as an independent and significant risk factor for CHD is still unclear. Or may a family history of cardiovascular diseases be largely explained by a combination of traditional risk factors? Materials and methods of the study. By means of the information retrieval system of the Dimol complex, reliable group of male siblings (86 patients) with a horizontal hereditary burden of CHD (through male siblings) was formed. The study was conducted basing on the analysis of risk factors for CHD in studied patients. The obtained results were compared with published statistical data on the prevalence of risk factors for coronary heart disease among men in the Russian Federation.
Results. According to our study, the prevalence of smoking habit among male siblings was 55.8%, arterial hypertension - 74.4%, abdominal obesity - 40.7%, diabetes - 20.9%, hypercholesterolemia - 58.1%. The predicted incidence of CHD according to the CAD Consortium scale was 51% (41-64). At the same time, according to the CAG and CA-MSCT findings, stenosis lesions of coronary arteries were found in 74 (86%) male siblings.
Conclusions. According to our analysis, the prevalence of CHD risk factors in male siblings with exertional angina is higher than the average in the male population of the Russian Federation. Horizontal hereditary CVD burden is an independent and significant risk factor for CHD in the group of male siblings. Keywords: CHD risk factors, siblings, hereditary burden
Для цитирования: I.Kh. Kamolov, S.P. Semitko, I.E. Chernysheva, T.S. Sandodze, A.S. Zhuravlev, N.V. Tsereteli. Role of horizontal negative family history among male sibs. International Journal of Interventional Cardioangiology. 2023; 72 (1): 44-54. https://doi.org/10.24835/1727-818X-72-44 Conflict of interest: the authors declare that they have no conflict of interest. Funding sources: The work was performed without sponsorship.
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются наиболее актуальной проблемой здравоохранения в большинстве стран мира, в том числе и в России, несмотря на существенный прогресс последних десятилетий в сфере диагностики и лечения кардиова-скулярной патологии. ССЗ начинают развиваться задолго до появления первых клинических симптомов, их развитие тесно ассоциировано с особенностями образа жизни и связанных с ним факторов риска, которые, взаимодействуя с наследственной предрасположенностью, способны ускорять развитие заболеваний и приводить к преждевременной смертности (1, 2). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) тесно связана с модифицируемыми факторами риска, такими как артериальная гипертензия, курение, ожирение, дислипидемия и диабет (2). Семейные и близнецовые исследования многократно подтверждают роль наследственности при ИБС, особенно у родственников первой степени родства (3-9). Несмотря на обширные молекулярно-генетические исследования, ИБС не связана с конкретным единичным геном, что в значительной степени объясняется сложной картиной заболевания, предполагающей различные механизмы развития атеросклероза коронарных артерий (1, 10, 11). В ряде научных работ сообщается, что наследственная предрасположен-
ность к ССЗ по линии родных братьев (сиб-сов), так называемая горизонтальная наследственная отягощенность, значительно превышает риск так называемой вертикальной отягощенности (по линии родители-дети) ввиду большей генотипической однородности одного поколения братьев и сестер в отличие от вариативности различных поколений родителей и детей (8). Генетическая предрасположенность в случае горизонтального наследования (между братьями и сестрами от общих родителей) в большинстве случаев усиливается сочетанием сходных условий проживания, питания и прочих факторов окружающей среды (35), что не является правилом для родителей и детей, условия жизни и набор внешних факторов которых, как правило, значительно отличаются. Не вызывает сомнения, что исследования, направленные на получение более достоверных сведений о факторах риска ИБС среди пациентов с наследственной отягощенностью, будут иметь реальное практическое значение в профилактике и своевременном лечении этого грозного заболевания. Основная цель нашего исследования - оценить распространенность факторов риска ИБС у сибсов мужского пола, поступивших на обследование с клинической картиной стенокардии напряжения, которым выполнялась визуализация коронарных артерий.
Материал и методы
Поиск и отбор пациентов проводились с использованием аппаратно-программного комплекса "Димол", разработанного совместно с НИЦ "Курчатовский институт". Данный комплекс содержит архив результатов коронароангиографий (КАГ) и чрескож-ных коронарных вмешательств в электронных историях болезни пациентов, проходивших лечение в НПЦ интервенционной кардиоангиологии Сеченовского Университета в период с 2000 г. по настоящее время, и включает более 73 тыс. исследований. С помощью информационно-поисковой системы комплекса "Димол" была сформирована достоверная группа сибсов мужского пола с горизонтальной наследственной отя-гощенностью по ИБС (по линии родных братьев). На первом этапе поиска родных братьев был сфомирован список пациентов мужского пола с идентичными фамилиями и отчест вами. Последующий отбор проводился по алгоритму, приведенному на рисунке.
Исследование проводилось на основе анализа факторов риска ИБС у исследуемых пациентов. Факторы риска оценивались при каждом обследовании пациентов в стационаре. Рост, масса тела и индекс массы тела измерялись при каждой госпитализации. Артериальное давление (АД) измерялось дважды в покое лечащим врачом и использовалось среднее из двух значений АД. Артериальная гипертензия (АГ) определялась нами как повышение уровня систолического АД выше 140 мм рт.ст. Курение определялось как выкуривание одной или более сигарет в день в течение года, предшествующего обследованию. В соответ-
ствии с Национальными рекомендациями по кардиоваскулярной профилактике к ги-перхолестеринемии мы относили повышение уровня сывороточного холестерина более 5 ммоль/л. Кровь из вены забиралась натощак (через 10-12 ч после приема пищи). Наличие диабета определяли по уровню глюкозы натощак в венозной крови 7,0 ммоль/л или выше или по применению пероральных гипогликемических средств или инсулина. Для определения абдоминального ожирения (АО) мы производили измерение окружности талии в положении стоя на середине между гребнем подвздошной кости и нижним краем грудной клетки. Признаком наличия абдоми-АО у больного считали окружность талии >94 см. Под ИБС и наследственной отяго-щенностью в нашей работе принимались подтвержденные в ходе КАГ или МКСТ коронарных артерий значимые поражения коронарных артерий (для ствола ЛКА и проксимального сегмента ПМЖВ - стенозирование на 50% и более, для других сегментов 70% и более). Полученные результаты исследования сравнивались с опубликованными статистическими данными распространенности факторов риска ИБС среди мужчин в Российской Федерации.
Статистическая обработка результатов
Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи программы SPSS Statistics 26.0. Для проверки нормальности распределения использовали метод Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. Количественный показатель представлен медианой (Ме) с интерквар-тильным размахом [25-75%]. Категори-
На первом этапе сформирован список групп пациентов, у которых:
- совпадают фамилии и отчества;
- выставлен предварительный диагноз ИБС и имеется последующая визуализация коронарных артерий.
^-1
Далее из списка исключены:
- пациенты с дублирующими ФИО и датами рождения (повторные госпитализации);
- пациенты с разницей в дате рождения < 9 мес и > 40 лет
(полное совпадение в дате рождения - близнецы - не исключалось из списка).
' ,
На следующем этапе произведен телефонный обзвон отобранных пациентов. Подтверждено родство 86 пациентов (43 пары братьев).
Рисунок. Алгоритм отбора пациентов.
альный показатель представлялся абсолютным числом наблюдений, приведена процентная доля признака в подгруппах.
Результаты
В исследование включено 86 сибсов мужского пола, поступивших на обследование с клинической картиной стенокардии напряжения, которым выполнялась визуализация коронарных артерий. Мы собирали данные о наличии или отсутствии у больных следующих факторов риска: табакокурение, АГ, АО, гиперхолестеринемия, сахарный диабет и наследственность, отягощенность по ИБС. Данные представлены в табл. 1. Полученные результаты исследования сравнивались с опубликованными статистическими данными распространенности факторов риска ИБС среди мужчин в Российской Федерации (табл. 2) по данным атласа Европейского общества кардиологов (12).
В нашем исследовании распространенность табакокурения среди сибсов мужского пола составила 55,8%. Курение является одним из основных факторов риска развития как сердечно-сосудистых, так и онкологических и других заболеваний. При этом около 50% случаев в структуре смертности от курения занимают именно ССЗ. Кроме того, курение является одним из главных факторов смертности в трудоспособном возрасте, что относит его к важной социальной проблеме. Несмотря на то что в нашей стране в последние годы проводится активная работа по борьбе с табакокурением, по данным Атласа Европейского общества кардиологов Россия является лидером по частоте курения: среди мужчин составляет 55%, а среди женщин его частота около 16%.
АГ также является одним из важнейших факторов риска и сердечно-сосудистой смертности в нашей стране. При этом развитие АГ тесно связано с такими факторами нарушений принципов здорового образа жизни, как неправильное питание, низкая физическая активность, курение, злоупотребление алкоголем, психоэмоциональный стресс. Среди сибсов мужского пола АГ отмечалась у 64 (74,4%) пациентов. По распространенности АГ Россия занимает 7-е место в Европе (среди женщин 24% и среди мужчин 34% соответственно), ее опережают бывшие страны СНГ (Эстония, Литва, Молдова, Беларусь).
Известно, что именно АО по сравнению с глютеофеморальным типом ожирения вно-
Таблица 1. Клинико-анамнестические данные сибсов мужского пола
Возраст, М ± SD, (95% ДИ), годы 58,1 ± 9,9
(55,9-60,2)
Гиперхолестеринемия, n (%) 50 (58,1)
Артериальная гипертензия, n (%) 64 (74,4)
Табакокурение, n (%) 48 (55,8)
Диабет, n (%) 18 (20,9)
Абдоминальное ожирение, n (%) 35 (40,7)
Степень СН:
0 70 (81,4)
1 5(5,8)
2 9 (10,5)
3 2(2,3)
ФВ, М ± SD, (95% ДИ) 57,1 ± 10
(55-59,3)
Наличие периферического 16 (18,6)
атеросклероза
Предтестовая вероятность ИБС 51 (41-64)
(CAD Consortium), Me [IQR]
Подтвержденная ИБС, n (%) 74 (86)
Таблица 2. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в популяции мужского пола в РФ (по данным атласа Европейского общества кардиологов)
Табакокурение 55%
Артериальная гипертензия 34%
Абдоминальное ожирение 20%
Гиперхолестеринемия 50%
Сахарный диабет 5-20%
сит наибольший вклад в развитие ССЗ и чаще развивается у мужчин. Жировая ткань при этом откладывается между внутренними органами на уровне талии. Именно висцеральная жировая ткань представляет собой метаболически активный эндокринный орган, депонирующий и выделяющий в кровь вещества, влияющие на функцию сердечнососудистой системы. Увеличение объема висцерального жира вызывает, в свою очередь, такие метаболические нарушения, как повышение секреции свободных жирных кислот, инсулина, развитие инсулинорези-стентности, АГ, дислипидемии. В изучаемой группе сибсов мужского пола распространенность АО среди пациентов составила 40,7%. По распространенности ожирения Россия входит в первую пятерку стран-членов Европейского общества кардиологов. Первое место занимает Турция, далее идут Англия и Литва. Частота ожирения среди женщин зарегистрирована больше по сравнению с мужчинами. Среди мужчин каж-
дый пятый имеет ожирение, тогда как среди женщин частота ожирения составляет 27%.
Повышение уровня общего холестерина и другие виды нарушений липидного спектра (дислипопротеинемии) являются обязательным фактором в развитии ИБС. Имеются данные, что существует пороговое значение уровня общего холестерина (менее 4 ммоль/л), когда атеросклероз не развивается независимо от возраста или присутствия других факторов риска. По распространенности гиперхолестеринемии лидерами являются страны Северной Европы. Россия же занимает среднее место среди анализируемых стран. Среди женщин гиперхолестеринемия выявляется в 12% случаев, а среди мужчин - в 18%, хотя по данным российских эпидемиологических исследований средняя распространенность гиперхолестеринемии во взрослой популяции составляет около 50% (уровень общего холестерина выше 5 ммоль/л). В нашем исследовании распространенность гиперхолестеринемии среди сибсов мужского пола составила 58,1%.
Сахарный диабет во всем мире признан тяжелым, социально значимым заболеванием, которое существенно увеличивает ССЗ и смертность. Все больные сахарным диабетом имеют очень высокий риск развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, сахарный диабет также является фактором, значительно снижающим эффективность эндова-скулярного лечения, увеличивая частоту развития рестенозов в стентах. В России его распространенность составляет 5%. Эти данные отличаются от официальной национальной статистики в сторону уменьшения, так как по данным исследования NATION распространенность диабета и предиабета достигает 20% взрослого населения. В изучаемой группе сибсов мужского пола распространенность сахарного диабета составила 20,9%.
Таким образом, по данным нашего анализа сибсы мужского пола с клинической картиной стенокардии напряжения ожидаемо имеют более высокую распространенность факторов риска ИБС, чем в среднем в популяции мужчин в РФ. При этом открытым остается вопрос: насколько независимым и значимым фактором риска ИБС является горизонтальная наследственная отягощен-ность по ССЗ? Или семейный анамнез ССЗ можно в значительной степени объяснить
совокупностью традиционных факторов риска? Для ответа на этот вопрос в нашем исследовании мы оценили прогностическую ценность шкалы предтестовой вероятности ИБС (CAD Consortium) для изучаемой группы пациентов. При его разработке в дополнение к базовой модели калькулятора данного консорциума учитывали такие факторы риска ИБС, как курение, наличие сахарного диабета, дислипидемии и АГ, но при этом не рассматривали наследственную отяго-щенность по ССЗ. Предсказанная частота ИБС по шкале CAD Consortium составила 51 (41-64)%. В то же время по результатам КАГ и МСКТ коронарных артерий ИБС подтвердилась у 74 (86%). Таким образом, вышеуказанная шкала предтестовой вероятности стенозирующих поражений коронарных артерий обладает слабой прогностической ценностью, что, в свою очередь, демонстрирует нам важную роль такого фактора риска ИБС, как горизонтальная наследственная отягощенность по ССЗ, которая на сегодняшний день не учитывается в предтестовой оценке вероятности наличия стенозирующих поражений коронарных артерий.
Обсуждение
Наши результаты убедительно доказывают, что наличие ИБС у одного из родных братьев является важным фактором риска ССЗ и представляет собой полезный маркер семейной уязвимости к стенозирующим поражениям коронарных артерий. Результаты одного из ранее опубликованных исследований, проведенного для оценки риска ИБС, связанной с различными характеристиками семейного анамнеза, четко установили ценность выхода за рамки простого ответа "да" или"нет" на вопросы о наличии заболевания у родственников первой степени родства (13). Стоит отметить, что в группе сибсов отмечается значительно больший риск ИБС по сравнению с группой родители-дети (8, 14). Исследование, в котором изучалась связь между семейным анамнезом и субклиническими показателями коронарного атеросклероза, обнаружило гораздо более сильную связь между наличием и степенью кальцификации коронарных артерий при электронно-лучевой томографии и анамнезом братьев и сестер по сравнению с анамнезом родителей (8).
При этом высказывались опасения, что риск, связанный с семейным анамнезом
ССЗ, можно в значительной степени объяснить совокупностью традиционных факторов риска. По результатам исследований (15, 16) было обнаружено, что участники с ССЗ братьев и сестер имели более высокую распространенность факторов риска по сравнению с участниками без ССЗ братьев и сестер. Тем не менее риск, связанный с наследственным фактором, оставался независимым и значительным в многомерных моделях статистического анализа. Этот вывод согласуется с результатами нашего исследования, в котором наследственная отягощенность по ССЗ рассматривается как одна из ключевых при развитии ИБС, особенно у родственников первой степени родства.
Ограничения исследования
К ограничениям исследования необходимо отнести небольшую выборку пациентов исключительно мужского пола.
Преимущества исследования
К преимуществам данного исследования можно отнести то, что факторы риска ИБС оценивались непосредственно для всех участников исследования напрямую, а не получены путем самоотчета, который был бы более подвержен ошибочной классификации.
Заключение
По данным нашего анализа сибсы мужского пола с клинической картиной стенокардии напряжения имеют более высокую распространенность факторов риска ИБС, чем в среднем в популяции мужчин в РФ. Горизонтальная наследственная отягощен-ность по ССЗ является независимым и значимым фактором риска ИБС в группе сибсов мужского пола. Необходимы дальнейшие исследования для формулировки обновленных рекомендаций по оценке риска ИБС у данной группы пациентов.
Introduction
Cardiovascular diseases (CVD) remain the most pressing health problem in most countries worldwide, including Russia, despite significant progress in diagnostic and treatment of cardiovascular pathology in recent decades. CVDs start to develop long before the appearance of the first clinical symptoms, their development is closely associated with lifestyle characteristics and associated risk factors, which, combined with hereditary predisposition, may accelerate the disease development and lead to premature death (1, 2). Coronary heart disease (CHD) is closely associated with modifiable risk factors such as hypertension, smoking, obesity, dyslipidaemia, and diabetes (2). Studies involving families and twins have repeatedly confirmed the role of heredity in coronary heart disease, especially in first-degree relatives (3-9). According to extensive molecular genetic studies, CHD is not associated with a specific single gene, mainly due to the complex picture of the disease suggesting various mechanisms involved in the development of coronary atherosclerosis (1, 10, 11). Number of scientific works reported, that hereditary predisposition of male siblings to cardiovascular diseases (CVD) (the so-called "horizontal" hereditary burden) significantly higher than the risk of the so-called
"vertical" burden (from parents to children) due to the greater genotypic homogeneity of one generation of brothers and sisters in contrast to the variability of different generations of parents and children (8). In case of horizontal inheritance (between brothers and sisters from common parents), genetic predisposition in general is enhanced by combination of similar living conditions, nutrition and other environmental factors (3-5), which is not applicable to parents and children, whose living conditions and external factors usually differ significantly. There is no doubt, that studies performed to obtain more reliable information about the risk factors for CHD among patients with hereditary burden will have practical implications in the prevention and timely treatment of this formidable disease. The main objective of our study was to assess the prevalence of CHD risk factors among male siblings admitted for examination with the clinical signs of angina pectoris, who underwent procedure of coronary arteries imaging.
Materials and methods of the study
The search and selection of patients were performed using the hardware and software complex "Dimol" developed in cooperation with the National Research Center "Kurchatov
Institute". This complex contains an archive of coronary angiography (CAG) and percutaneous coronary interventions (PCI) in electronic medical records of patients who underwent treatment at the Scientific and Practical Center of Interventional Cardioangiology of Sechenov University from 2000 to the present, and includes the data of more than 73,000 procedures. By means of the information retrieval system of the Dimol complex, reliable group of male siblings with a horizontal hereditary burden of CHD (through male siblings) was formed. At the first stage of the search for male siblings, a list of male patients with identical surnames and patronymics was formed. The subsequent selection was carried out according to the algorithm shown in Figure.
The study was conducted basing on the analysis of risk factors for CHD in studied patients. Risk factors were assessed at each inhospital examination of the patients. Height, weight, and body mass index were measured at each hospitalization. Blood pressure at rest was measured twice by the attending physician, and the average of the two blood pressure values was used. Arterial hypertension was defined as an increase of systolic blood pressure above 140 mm Hg. Smoking habit was defined as one or more cigarettes smoked per day during the year prior to examination. In accordance with the national recommendations on prevention of cardiovascular diseases, hypercholesterolemia was defined as an increase in serum cholesterol levels more than 5 mmol/l. Blood was taken from a vein in fasting condition (10-12 hours after a meal). Diabetes was determined as fasting venous blood glucose level of 7.0 mmol/l or higher, or as the use of oral hypo-
glycemic agents or insulin. To determine abdominal obesity (AO) we measured waist circumference (WC) midway between the iliac crest and the lower margin of the thorax in standing position. A waist circumference of >94 cm was considered a sign abdominal obesity. In our study, CHD and hereditary burden were defined as significant lesions of the coronary arteries confirmed by CAG or CA MSCT (stenosis of LCA trunk and proximal segment of LAD >50%; stenosis of other segments >70%). The study results were compared with published statistical data on the prevalence of risk factors for CHD among men in the Russian Federation.
Statistical processing of the results
Statistical processing of the obtained results was performed with SPSS Statistics 26.0 software. To check the distribution for normality, the Lilliefors-corrected Kolmogorov-Smirnov test was used. The quantitative parameter is presented as median (Me) with an interquartile range [25-75%]. The categorical parameter is presented as absolute number of observations; the percentage of each parameter in subgroups was also presented.
Results
The study included 86 male siblings admitted for examination with the clinical signs of exertional angina, who underwent the procedure of coronary arteries imaging. We collected data on the presence or absence of the following risk factors in patients: smoking, arterial hypertension, abdominal obesity, hypercholesterolemia, diabetes mellitus, hereditary CHD burden. The data are summarized in Table 1. The study results were compared with pub-
At the first stage, a list of patient groups was made by the following parameters:
- matching surnames and patronymics
- preliminary diagnosis of coronary heart disease and subsequent imaging of coronary arteries.
^-
Then from the list were excluded:
- patients with duplicate names and dates of birth (repeated hospitalizations)
- patients with a difference in dates of birth < 9 months and > 40 years (full match in date
of birth - twins - was not excluded from the list) ' |
At the next stage, telephone calls to selected patients were made. Kinship of 86 patients was confirmed (43 pairs of brothers)
Figure. Patient selection algorithm.
Table 1. Clinical and historical data of male siblings
Age, M ± SD, (95% CI), years 58.1 t 9.9
(55.9-60.2)
Hypercholesterolemia, n (%) 50 (58.1)
Arterial hypertension, n (%) 64 (74.4)
Smoking, n (%) 48 (55.8)
Diabetes, n (%) 18 (20.9)
Abdominal obesity, n (%) 35 (40.7)
H F grade
0 70 (81.4)
1 5(5.8)
2 9 (10.5)
3 2(2.3)
EF, M ± SD (95% CI), 57.1 t 10
(55-59.3)
Presence of peripheral atherosclerosis 16 (18.6)
Pre-test probability of CHD Me [IQR] 51 (41-64)
(CAD Consortium),
Confirmed CHD, n (%) 74 (86)
Table 2. The prevalence of risk factors for cardiovascular
diseases in the male population of the Russian Federation
(according to the atlas of the European Society of Cardiology)
Smoking 55%
Arterial hypertension 34%
Abdominal obesity 20%
Hypercholesterolemia 50%
Diabetes mellitus 5 (20%)
lished statistical data on the prevalence of risk factors for CHD among men in the Russian Federation (Table 2) according to the atlas of the European Society of Cardiology (12).
In our study, the prevalence of smoking habit among male siblings was 55.8%. Smoking is one of the main risk factors for the development of cardiovascular, oncological and other diseases. At the same time, CVDs account for about 50% of smoking-caused mortality cases. In addition, smoking is one of the main factors for mortality in people of working age, which makes it an important social problem. Despite active efforts to control tobacco smoking in our country in recent years, according to the Atlas of the European Society of Cardiology, Russia remains a leader in smoking prevalence, with approximately 55% of men and about 16% of women being smokers.
Arterial hypertension (AH) is also one of the most important risk factors for and causes of cardiovascular mortality in our country. At that, AH development is closely associated with lifestyle factors such as unhealthy diet, low physical activity, smoking, alcohol abuse, and psycho-emotional stresses. Among male sib-
lings, AH was observed in 64 (74.4%) patients. In terms of the prevalence of arterial hypertension, Russia ranks 7th in Europe (24% and 34% among females and males, respectively), and some ex-CIS countries (Estonia, Lithuania, Moldova, Belarus) outrun it.
It is known that abdominal obesity (AO), compared to gluteofemoral obesity, contributes significantly to CVDs development and is more prevalent in men. Adipose tissue is deposited between the internal organs at the waist level. Specifically. visceral adipose tissue represents a metabolically active endocrine organ, that stores and releases substances into circulation, affecting the function of cardiovascular system. An increase of the visceral fat volume causes, in turn, metabolic disorders, such as increased secretion of free fatty acids and insulin, development of insulin resistance, AH, and dyslipidemia. In the studied group of male siblings, the AO prevalence among the patients was 40.7%. In terms of the prevalence of obesity, Russia is among the top five member countries of European Society of Cardiology. Turkey ranks first, followed by England and Lithuania. The incidence of obesity in women is higher than in men. Among men, one in five is obese, while among women, the incidence of obesity is 27%.
An increase in total cholesterol level and other lipid disorders (dyslipoproteinemia) are obligatory factors for CHD development. It has been reported that there is a threshold level of the total cholesterol (<4 mmol/L) when atherosclerosis does not develop regardless of age or other risk factors. In terms of the prevalence of hypercholesterolemia, Northern European countries are the leaders. Russia takes middle place among the analyzed countries. Hyper-cholesterolemia is detected in 12% of women and 18% of men. However, according to Russian epidemiological studies, the mean prevalence of hypercholesterolemia in adult population is about 50% (total cholesterol >5 mmol/L). In our study the prevalence of hypercholesterolemia among male siblings was 58.1%.
Diabetes mellitus (DM) is recognized worldwide as a serious disease with social impact that considerably increases cardiovascular morbidity and mortality. All patients with DM have a very high risk of developing fatal and non-fatal cardiovascular complications. In addition, diabetes mellitus is a factor that significantly reduces the effectiveness of endovascu-lar treatment and increases the incidence of in-stent restenosis. In Russia the prevalence
of diabetes mellitus is 5%. These numbers are underestimated comparing to official national statistics, as according to the NATION study, the prevalence of diabetes and prediabetes reaches 20% in adult population. In the studied group of male siblings, the DM prevalence was 20.9%.
Thus, according to our analysis, male siblings with exertional angina are expected to have higher prevalence of CHD risk factors than the average in the male population of the Russian Federation. At the same time, the role of horizontal hereditary CVD burden as an independent and significant risk factor for CHD is still unclear. Or may a family history of cardiovascular diseases be largely associated with a combination of traditional risk factors? To address this question, in our study we evaluated the predictive value of the CHD in the group of studied patients with pretest probability scale (CAD Consortium). When making calculations, such risk factors for coronary artery disease as smoking, the presence of diabetes mellitus, dyslipidemia, and arterial hypertension were added to the basic model of the scale of this consortium, however, hereditary CVD burden was not considered. The predicted incidence of CHD according to the CAD Consortium scale was 51% (41-64). At the same time, according to the results of CAG and CA MSCT, coronary heart disease was confirmed in 74 patients (86%). Thus, the described above pretest probability scale for coronary stenotic lesions has a weak prognostic value. This highlights the important role of such risk factor for CHD as a horizontal hereditary burden of cardiovascular diseases, which is currently not considered in the pretest assessment of the probability of coronary stenosing lesions.
Discussion
Our results strongly suggest that the presence of CHD in of the sibling is an important risk factor for cardiovascular diseases and is a useful marker of familial vulnerability to coronary artery stenosis lesions. The results of a previously published study performed to assess the risk of coronary heart disease associated with various characteristics of family history, clearly indicate the value of going beyond a simple "yes" or "no" answer to questions concerning
the presence of the disease in first-degree relatives (13). It should be noted that in the group of siblings there is a significantly higher risk of CHD comparing to the group of parents-children (8, 14). A study that evaluated relationship between family history and subclinical parameters of coronary atherosclerosis showed a much stronger association between the presence and degree of coronary artery calcification according to the electron beam tomography and siblings anamnesis comparing to parents anamnesis (8).
At that, there were concerns that the risk associated with a family history of cardiovascular diseases may be largely explained by a combination of traditional risk factors. Studies (15, 16) found a higher prevalence of risk factors in participants whose siblings had cardiovascular diseases compared with participants whose siblings were healthy. However, the risk associated with the hereditary factors remained independent and significant in multivariate models of statistical analysis. This conclusion is consistent with the results of our study, in which hereditary CVD burden is considered as one of the key factors for the development of coronary heart disease, especially in first-degree relatives.
Study limitations
Study limitations include a small sample size and only male patients.
Study advantages
One of the advantages of this study is that the CHD risk factors were directly assessed for all study participants rather than relying on self-reporting, which could be more prone to misclassification.
Conclusion
According to our analysis, the prevalence of CHD risk factors in male siblings with exer-tional angina is higher than the average in the male population of the Russian Federation. Horizontal hereditary CVD burden is an independent and significant risk factor for CHD in the group of male siblings. Further studies are needed to update recommendations on assessment the risk for CHD in this group of patients.
Список литературы [References]
1. Mayer B., Erdmann J., Schunkert H. Genetics and heritabil-ity of coronary artery disease and myocardial infarction. Clin. Res. Cardiol. 2007, 96 (1), 1-7. https://doi.org/10.1007/s00392-006-0447-y
2. Brown R.A., Shantsila E., Varma C., Lip G.Y. Current Understanding of Atherogenesis. Am. J. Med. 2017, 130 (3), 268-282. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2016.10.022
3. Friedlander Y., Kark J.D., Stein Y. Family history of myocar-dial infarction as an independent risk factor for coronary heart disease. Br. Heart. J. 1985, 53 (4), 382-387. https://doi.org/10.1136/hrt.53A382
4. Sesso H.D., Lee I.M., Gaziano J.M. et al. Maternal and paternal history of myocardial infarction and risk of cardiovascular disease in men and women. Circulation. 2001, 104 (4), 393-398. https://doi.org/10.1161/hc2901.093115
5. Shea S., Ottman R., Gabrieli C. et al. Family history as an independent risk factor for coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1984, 4 (4), 793-801. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(84)80408-8
6. Lloyd-Jones D.M., Nam B.H., D'Agostino R.B.Sr. et al. Parental cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults: a prospective study of parents and offspring. JAMA. 2004, 291 (18), 2204-2211. https://doi.org/10.1001/jama.291.18.2204
7. Myers R.H., Kiely D.K., Cupples L.A., Kannel W.B. Parental history is an independent risk factor for coronary artery disease: the Framingham Study. Am. Heart. J. 1990, 120 (4), 963-969.
https://doi.org/1010.1016/0002-8703(90)90216-k
8. Murabito J.M., Pencina M.J., Nam B.H. et al. Sibling cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults. JAMA. 2005, 294 (24), 3117-3123. https://doi.org/10.1001/jama.294.24.3117
9. Snowden C.B., McNamara P.M., Garrison R.J. et al. Predicting coronary heart disease in siblings - a multivariate assessment: the Framingham Heart Study. Am. J. Epidemiol. 1982, 115 (2), 217-222. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a113293
10. Schunkert H., Fischer M. Old and simple tools may do better - sometimes. Eur. Heart J. 2002, 23, 1900-1902. https://doi.org/10.1053/euhj.2002.3356
11. Christiansen M.K., Nissen L., Winther S. et al. Genetic Risk of Coronary Artery Disease, Features of Atherosclerosis, and Coronary Plaque Burden. J. Am. Heart Assoc. 2020, 9 (3), e014795. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.014795
12. Timmis A., Townsend N., Gale C. et al.; ESC Scientific Document Group. European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2017. Eur. Heart J. 2018, 39 (7), 508-579. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx628
13. Silberberg J.S., Wlodarczyk J., Fryer J. et al. Risk associated with various definitions of family history of coronary heart disease. The Newcastle Family History Study II. Am. J. Epidemiol. 1998, 147 (12), 1133-1139. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a009411
14. Roncaglioni M.C., Santoro L., D'Avanzo B. et al. Role of family history in patients with myocardial infarction. An Italian case-control study. GISSI-EFRIM Investigators. Circulation. 1992, 85 (6), 2065-2072. https://doi.org/10.1161/01.cir.85.6.2065
15. Becker D.M., Becker L.C., Pearson T.A. et al. Risk factors in siblings of people with premature coronary heart disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1988, 12 (5), 1273-1280. https://doi.org/10.1016/0735-1097(88)92611-3
16. Brenn T., Nj0lstad I. Coronary heart disease risk factors in subjects whose brothers, sisters or husbands developed premature myocardial infarction during 12 years of follow-up. The Finnmark Study (1977-1989). J. Cardiovasc. Risk. 1998, 5 (5-6), 325-330. PMID: 9920004
Сведения об авторах [Authors info]
Камолов Имомали Хамдамович - врач по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению НПЦ интервенционнной кардиоангиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва. Семитко Сергей Петрович - доктор мед. наук, профессор, директор НПЦ интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва. https://orcid.org/0000-0002-1268-5145. E-mail: semitko@mail.ru
Чернышева Ирина Евгеньевна - канд. мед. наук, врач-кардиолог, заместитель директора по медицинской части и клинико-экспертной работе НПЦ интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва. http://orcid.org/0000000297070691
Сандодзе Тамара Соломоновна - канд. мед. наук, заведующая отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения НПЦ интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва. https://orcid.org/0000-0003-4540-7747. E-mail: doc.sandodze@mail.ru Журавлев Андрей Сергеевич - ординатор кафедры интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва. https://orcid.org/0000-0002-9130-707X Церетели Нино Владимировна - канд. мед. наук, заведующая кардиологическим отделением НПЦ интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва. http://orcid.org/0000-0003-1517-5244. E-mail: ninotsereteli@mail.ru
Иоселиани Давид Георгиевич - академик РАН, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой интервенционной кардиоангиологии, почетный директор НПЦ интервенционной кардиоангиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва. 0RCID:0000-0001-6425-7428. E-mail: davidgi@mail.ru * Адрес для переписки: Камолов Имомали Хамдамович - 101000 Москва, Сверчков пер., 5. Российская Федерация. НПЦ интервенционной кардиоангиологии. Тел.: +7-903-567-78-60. E-mail: kamolovimomali@yandex.ru
Imomali Kh. Kamolov - specialist on endovascular diagnostics and treatment of the Scientific and Practical Centre of Interventional Cardioangiology of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University", Ministry of Health of Russian Federation (Sechenov University), Moscow.
Sergey P. Semitko - Doct. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Scientific and Practical Center of Interventional Cardioangiology of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University", Ministry of Health of Russian Federation, (Sechenov University), Moscow. https://orcid.org/0000-0002-1268-5145. E-mail: semitko@mail.ru Irina E. Chernysheva - Cand. of Sci. (Med.), cardiologist, Deputy Director for Medical Issues and Clinical and Expert work, Scientific and Practical Center of Interventional Cardioangiology of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow. http://orcid.org/0000000297070691
Tamara S. Sandodze - Cand. of Sci. (Med.), Head of the department of endovascular diagnostics and treatment of the scientific and practical center of interventional cardioangiology of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University", Ministry of Health of Russian Federation, (Sechenov University), Moscow. https://orcid.org/0000-0003-4540-7747. E-mail: doc.sandodze@mail.ru
Andrey S. Zhuravlev - attending physician of the Department of Interventional Cardioangiology of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University", Ministry of Health of Russian Federation, (Sechenov University), Moscow https://orcid.org/0000-0002-9130-707X
Nino V. Tsereteli - Cand. of Sci. (Med.), Head of cardiology department of the Scientific and Practical Center for Interventional Cardioangiology of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University", Ministry of Health of Russian Federation, (Sechenov University), Moscow. http://orcid.org/0000-0003-1517-5244. E-mail: ninotsereteli@mail.ru
David G. Iosseliani - Academician of the Russian Academy of Sciences, Doct. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Interventional Cardioangiology, Honored Director of the Scientific and Practical Center of Interventional Cardioangiology of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow. https://orcid.org/0000-0001-6425-7428. E-mail: davidgi@mail.ru
* Address for correspondence: Imomali Kh. Kamolov - 5,Sverchkov pereulok, Moscow 101000, Russian Federation. Scientific and Practical Center of Interventional Cardioangiology. Phone: +7-903-567-78-60. E-mail: kamolovimomali@yandex.ru
Статья получена 30 марта 2023 г. Принята в печать 10 июня 2023 г
Manuscript received on March 30, 2023. Accepted for publication on June 10, 2023.
