CC BY
437
ОБЗОРЫ
Профессор В.И. Циркин, доцент С.В. Хлыбова
РОЛЬ ГИСТАМИНА В РЕПРОДУКЦИИ
(обзор литературы)
Кировская государственная медицинская академия
Сокращения: АР - адренорецепторы, ВНС - вегетативная нервная система, ГР - гистаминовыерецепторы, МЦ - менструальный цикл, ПН - плацентарная недостаточность, СА - сократительная активность, СДМ - сократительная деятельность матки, УПР -угрожающие преждевременные роды, ЭСГР -эндогенный сенсибилизатор гистаминовых рецепторов.
1. Общие вопросы
Синтез гистамина. Гистамин образуется из гистидина под влиянием фермента гистидин-декарбоксилазы. Преимущественно это происходит в тучных клетках [1,10, 23,32,51,71], а также в эпителии кишечника, откуда он поступает в кровь и дополнительно аккумулируется базофилами и тучными клетками
[1,23,32,51,71]. Синтез гистамина также может осуществляться молочнокислыми бактериями [53].
Освобождение гистамина из тучных клеток происходит при ряде физиологических (беременность, роды) и патологических (повреждение ткани, воспаление, аллергические реакции) процессах в результате дегрануляции тучных клеток под влиянием многочисленных (более сотни) эндогенных факторов, в том числе 1£р и цитокинов [1,10,23,31,32,41,51], эстрогенов [43] катехоламинов при взаимодействии с а-АР [2]. Синтезированы экзогенные индукторы дегрануляции, например, вещество 48/80 [31,41]. В то же время имеются эндогенные и экзогенные стабилизаторы тучных клеток; среди эндогенных - катехоламины, действующие через Ь2-АР [79] и глюкокортикоиды [2], а среди экзогенных -кромолин [30,31,50], который нашел клиническое применение при лечении аллергического ринита у беременных [50].
Известно [1,7], что гистамин инактивируется путем метилирования (с участием М-метилтрансферазы), аце-тилирования и окислительного дезаминирования (с участием диаминооксидазы, или гистаминазы). Кроме того, в организме человека он может метаболизи-роваться микроорганизмами [80].
Рецепторы гистамина. Эффекты гистамина реализуются за счет активации гистаминовых рецепторов, которые принято подразделять на рецепторы типа Н1, Н2, Н3 и Н4 [1,18, 22, 27,31, 32,33,40, 41,45,50,52,55,
63, 71]. Агонистом для Н1-ГР, Н2-ГР и Н3-ГР кроме гистамина является М-а-метилгистамин [18]. Рецепторы типа Н1 блокируют димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид), супрастин (хлорпирамин), диазолин, фенкарол (квифенадин), дипразин, мепирамин, таве-гил (клемастин), дименгидранат [1,18,32,63], а также цетиризин [45,50], хлорфенирамин, трипеленамин, лоратадин [50], фексофенамид [45], кетотифен, Б+-хлорфенирамин малеат [30]. Селективным агонистом
Н2-ГР является димаприт [72]. Эти рецепторы блокируют буриамид (метиамид), циметидин, ранитидин [1,18,31,32,33,40], тагамет, фамотидин, низатидин, роксатидин [40]. Рецепторы типа Н3 блокируют кло-бенпропит [52] и тиоперамид [22,52]. Рецепторы Н4 находятся в стадии изучения. Их селективным агонистом является клобенпропит [52], который одновременно является блокатором Н3-рецепторов [52, 55]. Наличие в клетках того или иного вида рецептора зависит от экспрессии соответствующего гена, кодирующего рецептор. Все типы гистаминовых рецепторов могут присутствовать в клетках-мишенях одновременно [22,31,71,72].
2. Физиологические эффекты гистамина
Г истамин выполняет многие функции в организме в условиях нормы, а при избыточном его накоплении приводит к развитию патологических процессов. Рассмотрим кратко функции гистамина.
Сосуды. Гистамин расслабляет (при активации Н1-ГР и Н2-ГР) миоциты артериол [1,2], а также (за счет усиления синтеза N0 при активации Н1-ГР эндотелия) миоциты брыжеечных артерий беременных женщин [70] и одновременно (через Н1-ГР и Н2-ГР) повышает проницаемость капилляров [1,2]. В то же время гистамин может повышать СА миоцитов сосудов. Это установлено в отношении коронарных артерий свиньи [75], а также (через Н1-ГР) миоцитов артерий и вены пуповины человека [9,19,64].
Бронхи и трахея. Гистамин вызывает сокращение гладких мышц бронхов при активации Н1-ГР [1,13,68,76], повышает образование слизи в дыхательных путях за счет активации Н2-ГР [2] и усиливает секреторную активность желез слизистой носа при активации Н1-ГР [2,43,50]. При избытке гистамина это приводит к риниту, как например, у женщин в овуля-торную фазу менструального цикла [43] и нередко во время беременности [50].
Пищеварительный тракт. Гистамин повышает сокращение мышц пищевода (через Н2-ГР) [2], а также желудка и кишечника (через Н1-ГР) [1,2, 39,46,81], что при анафилактических реакциях и системном мастоцитозе приводит к диарее [2]. Избыточная продукция гистамина может приводить к тошноте и рвоте, что наблюдается у беременных женщин и купируется блокаторами Н1-ГР [39,46]. Гистамин усиливает секрецию желудочного сока, повышает его кислотность за счет активации Н2-ГР [1,2,33,65,81], что может вызвать изжогу [33,65].
Гистамин как медиатор воспаления, иммуномодулятор и регулятор клеточного роста. Общеизвестна роль гистамина в формировании аллергических и воспалительных реакций [2]. В этом аспекте представляют большой интерес данные [53] о том, что наличие в вине молочнокислых бактерий, способных продуцировать гистамин, может повышать риск развития аллергии при его употреблении. Гистамин (через Н2-ГР) повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов [2]. Он усиливает активность макро-
фагов, эффекты фактора роста макрофагов, ангиогенез и тем самым способствует заживлению ран [59]. За счет антиоксидантных свойств гистамин препятствует опухолевому росту, что может быть использовано в защитных и терапевтических стратегиях в онкологии [35]. Гистамин повышает активность остеокластов и способствует резорбции кости, поэтому ингибирование дергануляции тучных клеток и/или их продуктов рассматривается как новый метод лечения остеопороза [34].
ЦНС и ВИД. Гистамин является нейромедиатором нейронов заднего гипоталамауса [48,73,74], аксоны которых проецируются почти ко всем областям мозга [73]. Считается [73], что эти нейроны регулируют цикл сон - бодрствование, снижают аппетит, повышают эффективность научения, активируют процессы памяти и влияют на эмоциональную сферу. Избыток гистамина (через Н1-ГР) нарушает сон и ведет к депрессии [74]. Гистаминергическая система участвует в защите мозга от действия вредных и неблагоприятных факторов (конвульсии, сенсибилизация лекарственными средствами, денервация, ишемические поражения, различные стрессоры), т.е. проявляет протекторное действие в отношении нейронов ЦНС [21,22,26,73]. В частности, эта система компенсирует вестибулярные нарушения у человека, что может быть использовано в клинической практике [26], препятствует, как показано на животных [21], повреждающему действию ишемии на нейроны мозга (через Н2-ГР) и уменьшает воспаление в очаге ишемии. В ряде адренергических синапсов ВНС гистамин выполняет роль комедиатора [55] и за счет активации Н3-ГР - функцию ингибитора выброса норад-реналина и гистамина [52,55]. Все это позволяет рассматривать гистамин в качестве нового симпатического нейромедиатора [55]. Наряду с простагландинами гистамин повышает чувствительность болевых рецепторов и усиливает эффекты ноцицептивной системы, что проявляется в снижении болевых порогов и порога кожного зуда [2,57 ]. Кожный зуд возникает при активации Н1-ГР и Н2-ГР [2,57], нередко наблюдается у беременных в связи с повышением продукции гистамина и эффективно снимается селективными блокаторами Н-ГР [57].
3. Роль гистамина в процессах репродукции человека
Мужская фертильность. Гистамин необходим для реализации сексуального поведения и сперматогенеза. Действительно, в опытах на мышах показано, что при недостаточном уровне гистамина, например, вызванном низкой активностью гистидиндекарбокси-лазы, снижается половая активность и либидо [62]. При блокаде Н2-ГР у крыс уменьшается продукция тестостерона, снижается чувствительность к нему клеток Сертоли, а также число и подвижность сперматозоидов с появлением патологических форм [69]. У мужчин, больных поллинозами, лечение блокаторами Н1-ГР (фексофенамидом, цетиризином) приво-
дит к астеноспермии и мужскому бесплодию, а отмена препаратов полностью восстанавливает сперматогенез [45].
Менструальный цикл (МЦ). У женщин на протяжении МЦ, т.е. при изменении гормонального фона, меняется количество и активность тучных клеток в матке, расположенных в непосредственной близости к миоцитам [71]. При этом меняется и чувствительность слизистых оболочек к гистамину, которая достигает максимума в период овуляции и по этой причине нередко сопровождается ринитом [43]. Считается, что гистамин необходим для овуляции [36,71], хотя чрезмерное его содержание (наряду с накоплением цитокинов и других БАВ, включая ангиотензин, эндотелии, брадикинин, селектины, фактор фон Вил-лебранда) может приводить к синдрому гиперстимуляции яичников, который нередко наблюдается при искусственной стимуляции овуляции в технологии экстракорпорального оплодотворения [36]. Показано, что в терапии синдрома гиперстимуляции яичников эффективны блокаторы Н1-ГР [5].
Оплодотворение, имплантация и плацента-ция. Гистамин необходим для оплодотворения яйцеклетки [54,71]. Этот эффект гистамина реализуется за счет активации Н1-ГР, в результате чего повышается синтез N0 в яйцеклетках [54], что, согласно [58], способствует пенетрации яйцеклетки и вхождению в нее сперматозоида. Гистамин также необходим для имплантации [27,71], что подтверждается наличием в децидуальной оболочке матки человека мРНК для Н1-ГР, Н2-ГР, Н3-ГР и для гистаминазы [27]. Гистамин необходим для развития и нормального функционирования плаценты [27,61,71,72]. Полагают, что необходимость в гистамине обусловлена его участием в регуляции плацентарного кровотока [72].
Гистамин и внутриутробное развитие плода. Еще в конце 20 века отдельные авторы предполагали, что гистамин необходим для регуляции роста и развития плода [8,67]. Результаты исследований последних лет, свидетельствующие о способности гистамина повышать тонус миоцитов артерий и вены пуповины [9,19,64], о широком представительстве гис-таминпродуцирующих клеток во многих органах эмбрионов и плодов животных [47] и об участии гистамина в регуляции плацентарного кровотока [71], подтверждают такую точку зрения.
Иммунитет. Гистамин, скорее всего, способствует созданию оптимального для вынашивания беременности иммунологического статуса матери [60,61]. Так, по данным [60], у крыс во время беременности повышается (под влиянием эндорфина) накопление гистамина в иммунокомпетентных клетках - лимфоцитах крови, перитонеальных лимфоцитах, моноцитах, тучных клетках и тимусных лимфоцитах. Известно, что у мышей гистамин способен ингибировать часть ци-токинового каскада в плаценте, т.е. подавлять иммунный ответ типа ТИ1 и ТЦ (за счет торможения экспрессии рецепторов цитокинов типа ТЦ и ТЦ) и од-
новременно усиливать иммунный ответ типа ТИ2 (за счет сохранения экспрессии рецепторов типа ТЦ) [61].
Молочная железа. Гистамин способствует развитию молочной железы при беременности [71,77,78] и этот эффект реализуется с участием И1-ГР и И3-ГР, но не И2-ГР [78]. У мышей выявлено два источника гистамина в молочной железе - тучные клетки и эпителиальные, в которых активность гистидин-декарбоксилазы возрастает при беременности и снижается в первые дни лактации [77].
Гистамин, вероятно, участвует в регуляции лактации [24,29,71,77,78]. В частности, предполагается [29], что подобно окситоцину, серотонину, опиоидам, веществу Р и лейцин-аргинину гистамин посредством аутокринного/паракринного механизма повышает продукцию пролактина у кормящих женщин. Не исключается, что гистамин (за счет активации Н1-ГР и И2-ГР) способствует секреции окситоцина нейронами паравентрикулярных ядер гипоталамуса при кормлении грудью, что показано для крыс [24]. Однако другие [56] не выявили влияние гистамина на процесс лактации у крыс, так как блокада гистаминовых рецепторов не изменяла секрецию окситоцина, в то время как адреналин (за счет активации а-АР) повышал ее. Таким образом, вопрос об участии гистамина в регуляции лактации остается открытым.
Сократительная деятельность матки. Индукция родов. Согласно данным одних авторов, гистамин, как правило, не влияет на спонтанную СА изолированного миометрия небеременных женщин [16,17,37], хотя по данным других авторов, гистамин повышает ее [38,49,63] и этот эффект реализуется через Н1-ГР, так как он блокируется мепирамином [63]. Выявлено, что гистамин дозозависимо усиливает СА изолированного миометрия беременных и рожающих женщин [16,17,31,42,63,66,71,72] и этот эффект реализуется при активации Н1-ГР [31,42,63,72], так как он подавляется блокаторами Н1-ГР, например, 8+-хлорфенирамином [31] и мепирамином [63], но не блокаторами Н2-ГР типа циметидина [30]. Согласно нашим данным [16,17], пороговая концентрация гистамина, вызывающая стимуляцию СА изолированного миометрия женщин, составляет (нг/мл) на 9-27 нед беременности - 398, на 36-37 нед - 100, на 38-42 нед -126, на 38-42 нед - 114, в I периоде родов - 112, во II периоде - 316, а спустя сутки после родов - 100. Следовательно, при беременности чувствительность миометрия к гистамину (как и к окситоцину и серотонину) возрастает, сохраняясь высокой на протяжении I периода родов. Клинические наблюдения выявили наличие корреляции между уровнем плацентарного гистамина и СДМ у беременных женщин [72].
Показано, что миометрий беременных женщин богат тучными клетками, которые расположены в непосредственной близости к миоцитам [31,42,71]. При беременности возрастает число тучных клеток в ми-ометрии и меняется их тип - если у небеременных доминируют триптаза-химаза-позитивные клетки, то у беременных (перед родами) - превалируют трипта-
за-позитивные клетки [42]. Полагают [31,42], что тучные клетки при дегрануляции высвобождают гистамин и тем самым повышают СА миометрия беременных женщин. Действительно, показано [31], что вещество 48/80, вызывающее дегрануляцию тучных клеток, повышает СА изолированного миометрия беременных женщин; этот эффект существенно снижался в присутствии блокатора Н1-ГР 8+-хлорфенирами-на, но лишь слегка уменьшался при блокаде Н2-ГР циметидином, а стабилизатор тучной клетки кромо-лин ингибировал СА миометрия. Все это указывает на то, что при дегрануляции тучных клеток выделяется гистамин, который повышает СА миометрия (за счет активации Н1-ГР).
Вместе с тем в литературе сообщается, что агонист Н2-ГР димаприт может вызывать расслабление СА миометрия беременных женщин на фоне блокады Н1-ГР [72]. Отмечено также, что гистамин может оказывать ингибирующее действие на СА миометрия беременных женщин, если предварительно СА повышалась индолактамом V (активатором протеинкина-зы С); при этом эффект гистамина подавлялся блока-тором Н1-ГР 8+-хлорфенирамином, но не блокатором Н2-ГР циметидином [31]. Таким образом, не исключено, что при определенных условиях стимулирующий эффект гистамина в отношении миометрия беременных женщин может изменять свою направленность.
Вопрос о наличии Н3-ГР в миометрии беременных женщин и их роли в регуляции СА миометрия остается открытым [72].
Имеются единичные сообщения о способности гистамина повышать СА миоцитов шейки матки беременных женщин, прооперированных на 10-й неделе беременности [44]. Показано, что гистамин повышает синтез ПГЕ2 в хорионе и амнионе [20].
В целом, представленные данные литературы указывают на то, что гистамин можно рассматривать в качестве реального участника системы активации СДМ и индукции родов. Такая точка зрения была высказана в литературе до статочно давно [3,11,16,17]. Результаты исследований последних лет убедительно подтверждают такое представление [31,42,63,71,72]. В частности, это данные о способности гистамина повышать СА миометрия беременных и рожениц [16,17,31,42,63,66,71,72] и усиливать синтез ПГ в хорионе и амнионе [20], о высоком содержании тучных клеток в миометрии [31,42,71], особенно у беременных женщин [42], о повышении содержания гистамина в крови при иммунологическом конфликте между матерью и плодом [1,51] и при физиологических срочных родах [4,12]. Полагаем, что подобно эффектам окситоцина и серотонина, стимулирующее влияние гистамина на миометрий женщин в условиях in vivo может проявляться только в том случае, если будет снят b- адренергический ингибирующий механизм, т.е. в условиях снижения b-адренореактивнос-ти миометрия и уменьшения эффективности воздействия катехоламинов на b-АР.
При изучении вопроса о роли гистамина в регуляции СДМ человека, в качестве экспериментальной модели могут использоваться кролики [16,17] и морские свинки [30], но не крысы [16,17,41,71].
Содержание гистамина в крови у женщин. У небеременных женщин содержание гистамина в крови достигает 20-80 нг/мл [11,23]. Данные литературы о динамике его содержания при беременности и в родах малочисленные и неоднозначны. По одним данным [11,12], при беременности содержание гистамина в крови возрастает в 2 раза. Однако в обзорной работе [28] сообщается, что гипергистаминемия имеет место лишь при самопроизвольном аборте, преждевременных родах, неукротимой рвоте беременных и преэклампсии, а при нормальной беременности содержание гистамина снижено. В родах, по одним данным [4,12], содержание гистамина возрастает в десятки раз, достигая 700 нг/мл. Однако по другим данным [11], уровень гистамина в крови рожениц не возрастает, что обусловлено, по мнению автора, его интенсивным потреблением миометрием. В послеродовом периоде уровень гистамина в крови снижен [3,11].
Активность гистаминазы при беременности возрастает [11,12,25], а в родах - либо не меняется [11,25], либо возрастает [12]. Гистаминопексический эффект сыворотки крови (т.е. способность связывать гистамин) снижается во время родов [11].
Гистамин и акушерские осложнения. Высказано предположение, что избыточное накопление гистамина может приводить к формированию таких осложнений беременности, как самопроизвольный аборт [28], угроза преждевременных родов, или УПР
[28,71], неукротимая рвота беременных [28,39, 46], изжога беременных [33,65], ринит у беременных [43,50] и дерматозы беременных [58]. В литературе имеются данные об эффективном применении у беременных блокаторов ГР, являющихся безопасными для плода, в том числе в лечении изжоги [33,65], неукротимой рвоты [28,39,46], аллергического ринита [50], дерматозов [57]. Показана эффективность применения стабилизатора тучных клеток (кромолина) при лечении аллергического ринита беременных [50]. Рассмотрим эти данные более подробно.
Изжога беременных, по мнению ряда авторов [33,65], является следствием повышенной секреции соляной кислоты и нарушения работы эзофагального сфинктера; при этом состоянии наряду с применением антацидов и блокаторов протонной помпы эффективно применение блокаторов Н2-ГР (ранитидина), которые безопасны для новорожденных.
Считается, что к формированию неукротимой рвоты беременных, которая встречается в 0,1 -2% [3 9], наряду с серотонином, дофамином и ацетилхолином причастен гистамин [28,39,46]. Его содержание при данном осложнении повышено [28]. Отмечен положительный эффект применения антигистаминных препаратов при комплексной терапии неукротимой рвоты и тошноты [28,39,46].
Аллергический ринит у беременных отмечается
у 20-30% женщин [50]. По мнению ряда авторов [43], его формирование связано с повышением чувствительности слизистой оболочки носа к гистамину под влиянием эстрогенов (по этой же причине ринит нередко возникает у небеременных женщин в период овуляции). При комплексной терапии ринита беременных рекомендуется [50] использовать кромолин, ингибирующий дегрануляцию тучных клеток, и блока-торы Hj-ГР (хлорфенирамин, трипеленнамин, цети-ризин, лоратадин).
Избыточное высвобождение гистамина при беременности повышает риск развития дерматозов, которые чаще возникают у первобеременных в III триместре и сопровождаются появлением воспалительного инфильтрата с эозинофилией, а в их лечении эффективны блокаторы Hj-ГР [57].
Данные о повышенном содержании гистамина при самопроизвольном аборте и УПР [28], о наличии корреляции между уровнем плацентарного гистамина и СДМ [71], а также о способности гистамина повышать СА изолированного миометрия беременных женщин и рожениц [16,17,31,42,63 66,71,72] позволяют согласиться с мнением ряда авторов [28,71] о причастности гистамина к формированию УПР. Полагаем, что повышение уровня гистамина при УПР может быть следствием усиления дегрануляции тучных клеток под влиянием вагинальных бактерий, что характерно для Micoplama hominis, Ureaplasma urealyticum, Bacteroides capillosus [80]. Не исключено, что применение блокаторов Hj-ГР, например, хлор-фенирамиа, мепирамина, а также кромолина как стабилизатора тучных клеток может быть эффективным в комплексной терапии УПР.
В литературе высказано предположение, что гистамин имеет отношение к патогенезу преэклампсии [28,70,71,75]. Хотя отмечено повышение содержания в крови гистамина при преэкламсии [28], сказать, является ли гипергистаминемия одной из причин формирования преэклампсии или она отражает компенсаторные процессы при данном осложнении, пока не представляется возможным. С другой стороны, отмечено, что при преэклампсии выделение гистамина из плацентарных тучных клеток нарушено [72]. Согласно данным [75], экстракт плаценты беременных женщин с преэклампсией усиливал вазоконстрикторный эффект гистамина в опытах с сегментами коронарных артерий свиньи, в то время как экстракт плаценты нормотензивных женщин не оказывал такого эффекта. Эти данные согласуются с нашим представлением [9,19] о наличии в организме беременных женщин эндогенного сенсибилизатора гистаминовых рецепторов (ЭСГР) и позволяют предположить, что при преэклампсии гипергистаминемия, особенно на фоне наличия в крови ЭСГР, может приводить к спазму сосудов матери и плода.
По нашему мнению, основанному на данных литературы о необходимости гистамина для формирования сосудов плаценты и регуляции плацентарного кровотока [72], недостаточная продукция гистамина
тучными клетками плаценты и низкое содержание этих клеток в плаценте не позволяет сформировать необходимую для нормального развития плода плацентарную сосудистую сеть. Это и может быть одной из причин развития гестоза. Поэтому гипергистами-немию при гестозе можно рассматривать как процесс компенсации. Однако продолжительная гипергистаминемия в сочетании с высоким уровнем ЭСГР в крови может привести к утяжелению преэклампсии. Поэтому вопрос о применении антигистаминных препаратов в комплексном лечении гестоза следует решать с учетом уровня гистамина и ЭСГР.
В литературе мы не нашли прямых указаний на участие гистамина в патогенезе плацентарной недостаточности (ПН). Вместе с тем, учитывая данные о способности гистамина (с участием Н1-ГР) повышать тонус гладких мышц артерий и вены пуповины человека [9,19,64], можно предположить, что гистамин наряду с другими БАВ участвует в формировании ПН. В частности, мы не исключаем, что, проявляя вазо-констрикторный эффект, гистамин снижает интенсивность кровотока в сосудах пуповины, особенно при недостаточной продукции N0 эндотелием сосудов пуповины. Кроме того, вазоконстрикторный эффект гистамина у женщин с ПН может быть усилен за счет наличия хронической урогенитальной инфекции (ХУГИ), так как вагинальные бактерии, как отмечалось выше [80], способствуют дегрануляции тучных клеток. Нами было показано [14], что при ПН, особенно у женщин с ХУГИ, в сыворотке крови матери снижено содержание аргинина, являющегося предшественником синтеза N0.
Заключение
В последние годы существенно расширилось представление о важной роли гистамина в реализации репродуктивной функции и мужчин и женщин. Показано, что гистамин необходим для сперматогенеза и поддержания либидо. У женщин гистамин причастен к регуляции процесса оплодотворения, имплантации, развития эмбриона, плода, плаценты и плацентарного кровотока, к росту молочной железы, индукции родов и лактации. Избыточное накопление гистамина в организме беременной может приводить к развитию тошноты, неукротимой рвоты, ринита, дерматита, угрозы преждевременных родов и, вероятно, преэклампсии и плацентарной недостаточности. В связи с этим перспективно применение гистаминер-гических средств, включая блокаторы гистаминовых рецепторов и стабилизаторы тучных клеток. Однако многие аспекты практического применения этих препаратов в акушерской практике требуют дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии.- М.: Наука; 1981; 277с.
2. Воронцов И.М. (ред.) Механизмы аллергических реакций и методы аллергообследования в клинической практике.- СПб:ГПМА; 2004; 76 с.
3. Гарбуз И.И. Акуш. и гинекол. 1972; 11: 57- 60.
4. Жабин ЮМ, Кузнецова Ф.М. Акуш. и гинек. 1976; 1: 23-26.
5. Корнеева И.Е., Иванова А.В., Баркалина Н.В. Проблемы репродукции. 2004; 1: 43-51.
6. Малиновский М.С. О влиянии питуитрина на сокращения матки при родах. Токодинамические исследования.- Казань, 1913; 339 с.
7. Марри Р., Греннер Д., Мейес Р., Родуэлл В. Биохимия человека. М.: Мир, 1993. В 2-т томах; Т. 1- 381 с.; Т.2 - 414 с.
8. Персианинов Л.С., Железнов Б.И., Богоявленская Н.В. Физиология и патология сократительной деятельности матки. М.: Медицина; 1975; 300 с.
9. Сазанова М. Л. Влияние сыворотки пуповинной крови человека на гладкие мышцы матки и сосудов пуповины // Автореф дис.к.б.н. - Киров, 2002; 17 с.
10. Северин Е.С. (ред.) Биохимия: Учебник.- М.: ГОЭТАР-МЕД; 2003; 784 с.
11. Семенюченко И.И. Акуш. и гинек. 1975; 1: 44-48.
12. Сотникова Л.Г., Сидоров Н.М., Кондратьева Л.Т. и др. Акуш. и гинек. 1975; 1: 23-28.
13. Федин А.Н. Успехи физиол. наук. 2001; 32(1): 96-109.
14. Хлыбова С.В.. Циркин В.И., Дворянский С.А. Журнал акушерства и женских болезней. 2006; 2: 20-24.
15. Хохлов В.Ю., Аристов И.В., Хохлова О.Н. и др. Ж. физ. химии. 1999; 1: 143-144.
16. Циркин В.И., Регуляция сократительной деятельности матки человека и животных. - Автореф. дисс. д.м.н. - Казань, 1987; 35 с.
17. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции) - Киров, 1997; 270 с.
18. Циркин В.И., Трухина С.И. Физиологические основы психической деятельности и поведения человека. М.: Медицинская книга; Н.Новгород: изд-во НГМА, 2001; 524 с.
19. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сазанова М.Л. и др. Доклады РАН. -2003; 388(3): 426-429.
20. Acker G., Pesty A., Dianchi A. et al. Exp. Pharmacol and Ther. 1984; 7 (1): 67-71.
21. Adachi N. Brain Res. Brain. Res. Rev. 2005; 50 (2): 275-286.
22. Adachi N., Liu K., Motoki A. et al. Eur. J. Pharmacol. 2006; 546 (1-3): 69-73.
23. Almeida A., Flye W., Deveraux D. et al. Comp. Biochem. And Physiol. 1980; 67 (2): 187-190.
24. Bealer S., Crowley W. Exp. Neurol. 2001; 171(2): 317-322.
25. Beaven M., Marshall J., Bayhin S. et al. Am. J. Obstet. Gynec. 1975; 123 (6): 605-609.
26. Bergquist F., Dutia M. Sheng Li Xue Bao. 2006; 58(4): 293-304.
27. Brew O., Sullivan M. Inflamm Res. 2001; 50(9): 449-452.
28. Brew O., Sullivan M. // J. Reprod. Immunol. -2006; 21.
29. Buhimschi C. Endocrinology of lactation //Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2004; 31(4): 963-979.
30. Bytautiene E., Romero R., Vedernikov Y. et al. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 191 (4): 1356-1361.
31. Bytautiene E., Vedernikov Y., Saade G. et al. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 191(5): 1705-1710.
32. Cacabelos R. Histaminologia // Med. Clin. 1985; 84 (13): 524-527.
33. Calthorpe N., Lewis M. Int. J. Obstet. Anesth. 2005; 14 (4): 300-304.
34. Chiappetta N., Gruber B. Semin. Arthritis. Rheum. 2006; 36(1): 32-36.
35. Della Rovere F., Granata A., Familiari D. et al. Anticancer Res. 2006; 26 (4B): 2937-2942.
36. Delvigne A., Rozenberg S. Int. J. Fertil. Womens Med. 2002; 47(5): 211-226.
37. Dey S. Biol.Reprod.1981; 24: 867-869.
38. Farmer J., Lehrer D. 1966; 18: 649-656.
39. Flake Z., Scalley R., Bailey A. Am. Fam. Physician. 2004; 69 (5): 1169-1174.
40. Garbis H., Elefant E., Diav-Citrin O. et al. Reprod. Toxicol. 2005; 19(4): 453-458.
41. Garfield R., Bytautiene E., Vedernikov Y. et al. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183 (1): 118-125.
42. Garfield R., Irani A., Schwartz L. et al. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 194 (1): 261-267.
43. Haeggstrom A., Ostberg B., Stjerna P. et al. ORL J. Otorhinolaryngol Relat. Spec. 2000; 62 (1): 39-42.
44. Hawkins D. Proc.Roal. Soc. Med. 1961; 54 (8): 719-720.
45. Hayashi T., Yoshida S., Ohno R. et al. Int. J. Urol. 2006; 13(7): 1028-1030.
46. Jewell D., Young G. Cochrane Database Syst. Rev. 2002; 1: CD000145.
47. Karlstedt K., Nissinen M., Michelsen K. et al. Dev. Dyn. 2001; 221(1): 81-91.
48. Kasaoka S., Kawahara Y., Inoue S. et al. Nutrition. 2005; 21(7-8): 855-858.
49. Kehrer E. Arch. Gynac. 1907; Bd.81: 160-210.
50. Keles N. Am. J. Rhinol. 2004; 18 (1): 23-28.
51. Kofman J., Biot N., Rerrin-Fayolle M. Roumon et Coeur. 1980; 36 (4): 239-247.
52. Kulkarni K., Opere C., Leday A. et al., Neurochem Res. 2006; 31(7): 891-897.
53. Landete J., Pardo I., Ferrer S. FEMS Microbiol. Lett. 2006; 260 (1): 84-90.
54. Leguia M., Wessel G. Mol. Reprod. Dev. 2006; 731 (12): 1550-1563.
55. Li M., Hu J., Chen Z. et al. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006; 291(1): H45- H51.
56. Lipschitz D., Crowley W., Bealer S. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 287 (3): 523-528.
57. Lis-Swiety A., Brzezinska-Wcislo L. Wiad Lek. 2006; 59 (1-2): 89-91.
58. Maul H., Longo M., Saade G. et al. Curr Pharm Des. 2003; 9(5): 359-380.
59. Numata Y., Terui T., Okuyama R. et al. J. Invest. Dermatol. 2006; 126(6): 1403-1409.
60. Pallinger E., Tothfalusi L., Csaba G. Cell Biochem. Funct. 2006; 24 (4): 287-290.
61. Pap E., Falus A., Mihalyi D. et al. Placenta. 2006; ():
62. Par G., Szekeres-Bartho J., Buzas E. et al. Am. J. Reprod. Immunol. 2003; 50 (2): 152-158.
63. Pennefather J., Patak E., Ziccone S. et al. Biol. Reprod. 2006;75(3):334-341.
64. Quan A., Leung S., Lao T. et al. J. Soc. Gynecol. Investig. 2003; 10(8): 490-495.
65. Richter J. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005; 22(9): 749-757.
66. Robson J. J. Physiol. 1933; 79 (1): 83-93.
67. Rosengren E.. Henningsson A., Henningsson S. et al. Med. Biol. 1981; 59 (5-6): 320-326.
68. Sandeva R., Shahbazian A., Vassileva N. et al. Докл. Бълг. АН. 1999; 52 (5-6): 123-126.
69. Sinha R., Banerjee P., Ganguly A. Nepal. Med. Coll. J. 2006; 8(1): 36-39.
70. Suzuki Y, Yamamoto T., Suzumori K et al. Eur. J. Pharmacol.. 2000; 410 (1): 7-13.
71. Szelag A., Merwid-Lad A., Trocha M. Ginekol. Pol. 2002; 73(7): 627-635.
72. Szelag A., Merwid-Lad A., Trocha M. Ginekol. Pol. 2002; 73(7): 636-644.
73. Tashiro M., Mochizuki H., Sakurada Y. et al. Br. J. Clin. Pharmacol. 2006; 61 (1): 16-26.
74. Thase M. Dialogues Clin Neurosci. 2006; 8(2): 217-226.
75. Thomson N., Thornton S., Clark J. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183(1): 206-210.
76. Valcheva-Kuzmanova S., Belcheva A., Schunack H. Докл. Бълг. АН. 2002; 55(7): 95-98.
77. Wagner W., Fogel W. Amino Acids. 2004; 26(4): 311-316.
78. Wagner W., Ichikawa A., Tanaka S. et al. J. Physiol. Pharmacol. 2003; 54 (2); 11-223.
79. Wang X., Lau H. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006; 33(8): 746-750.
80. Wasiela M., Brzezinska-Blaszczyk E. Med. Dosw. Mikrobiol. 2000; 52(4): 389-396.
81. Yakabi K., Ro S., Onouhi T. et al. Dig. Dis. Sci. 2006; 51(8): 1313-1321.
Summary V.I. Tsirkin, S.V Hlybova THE ROLE OF HISTAMINE IN REPRODUCTION (REVIEW)
Kirov State Medical Academy
The understanding of the role of histamine in realization of reproductive function significantly increased in last years. The literature review data show that histamine participates in regulation of spermatogenesis, fertilization, implantation, embryogenesis, fetus development, placenta growth and placental blood circulation, growth of axillary mammary gland, induction of labor and lactation. The rise of histamine blood content was found in such complications of pregnancy as nausea, vomiting, rhinitis, dermatitis, premature labor. The presented data demonstrates the efficiency of histamine receptors blockers in the specified complications.
