CC BY
41Гсагшг.-т,и ОБЗОР
Роль гиперактивации минералокортикоидных рецепторов в развитии кардиоренальных осложнений у пациентов с сахарным диабетом, перспективы применения селективных нестероидных антагонистов минералокортикоидных рецепторов
И.Н. Бобковаи
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Аннотация
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играет ключевую роль в прогрессировании хронической болезни почек (ХБП) и развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом (СД). Одних только блокаторов РААС недостаточно для предотвращения прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых осложнений. Повышенная регуляция РААС при ХБП, ассоциированной с СД, запускает гиперактивацию минералокортикоидных рецепторов (МКР), что приводит к фиброзу и воспалению в сердце и почках. В настоящем обзоре представлены современные данные о разнообразии и системности проявлений, а также о множественности путей активации МКР при СД и ХБП. Обсуждаются эффективность и безопасность финеренона, нового нестероидного селективного антагониста МКР.
Ключевые слова: сахарный диабет, хроническая болезнь почек, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, минералокортикоидные рецепторы, кардионефропротекция, нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов
Для цитирования: Бобкова И.Н. Роль гиперактивации минералокортикоидных рецепторов в развитии кардиоренальных осложнений у пациентов с сахарным диабетом, перспективы применения селективных нестероидных антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Терапевтический архив. 2023;95(9):796-801. DOI: 10.26442/00403660.2023.09.202367 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
_REVIEW
The role of mineralocorticoid receptors hyperactivation in the development of cardiorenal complications in patients with diabetes mellitus, perspective of the selective nonsteroidal mineralocorticoid receptors antagonist's treatment: A review
Irina N. BobkovaH
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia Abstract
The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) activation plays a key role in the chronic kidney disease (CKD) progression and in the cardiovascular complications (CVC) development in patients with diabetes mellitus (DM). RAAS blockers alone are not sufficient to prevent CVC and CVC progression. RAAS upregulation in CKD associated with DM triggers the mineralocorticoid receptors (MCR) hyperactivation which results in fibrosis and inflammation in the heart and kidneys. This review presents the current data about the variety of MCR hyperactivation manifestations, as well as about of multiplicity of MCR hyperactivation ways in DM. The efficacy and safety of finerenone, a new MCR nonsteroidal selective antagonist, are discussed.
Keywords: diabetes mellitus, chronic kidney disease, renin-angiotensin-aldosterone system, mineralocorticoid receptors, cardionephroprotection, nonsteroidal mineralocorticoid receptors antagonists
For citation: Bobkova IN. The role of mineralocorticoid receptors hyperactivation in the development of cardiorenal complications in patients with diabetes mellitus, perspective of the selective nonsteroidal mineralocorticoid receptors antagonist's treatment: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(9):796-801. DOI: 10.26442/00403660.2023.09.202367
Активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) отводят ключевую роль в прогрессировании хронической болезни почек (ХБП) при сахарном диабете (СД) и развитии сердечно-сосудистых осложнений (ССО), определяющих высокую смертность данной группы пациентов [1, 2]. Наиболее полно изучены неблагоприятные системные и внутрипочечные эффекты основного эффектора РААС - ангиотензина II (АТ II), что и определило место ингибиторов анготензинпревращающего фермента
Информация об авторе / Information about the author
(ИАПФ) или блокаторов рецепторов АТ II (БРА) в кардио-нефропротекции у пациентов с СД [3, 4]. Назначение этих препаратов пациентам с СД в качестве базисной кардио-нефропротекции до настоящего времени не утратило своей значимости. В то же время анализ целого ряда рандомизированных клинических исследований (HOPE, RENAAL, IDNT и др.) продемонстрировал остаточный риск развития поражения почек и сердца, сохраняющийся у пациентов с СД и ХБП, несмотря на проводимую терапию ИАПФ
нБобкова Ирина Николаевна - д-р мед. наук, HIrina N. Bobkova. E-mail: bobkova_i_n@staff.sechenov.ru;
проф. каф. внутренних, профессиональных болезней ORCID: 0000-0002-8007-5680
и ревматологии Института клинической медицины
им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет).
E-mail: bobkova_i_n@staff.sechenov.ru;
ORCID: 0000-0002-8007-5680
или БРА [5, 6]. По-видимому, ингибирование начальных звеньев каскада РААС не позволяет предотвратить все неблагоприятные последствия ее избыточной активации. Поиск дополнительных возможностей более полной блокады активированной РААС с целью кардио- и нефропротекции у пациентов с СД и ХБП является актуальной проблемой, а в качестве перспективного направления этой стратегии можно рассматривать нивелирование последствий финального этапа каскада РААС - повышенного образования альдостерона [7, 8]. Блокирование эффектов альдостерона представляется целесообразным и в свете недавно установленных альтернативных (в обход ренина и АПФ) механизмов образования ангиотензинов в тканях и клетках, а также в связи с выявлением других, помимо АТ II, стимуляторов выработки альдостерона (например, лептин, эндотелин, серотонин, вазопрессин, катехоламины и др.), объясняющих феномен «ускользания» эффектов альдостерона от действия ИАПФ или БРА [2, 9]. Так, показано, что почти у 1/2 пациентов с ХБП в течение первого года лечения ИАПФ или БРА уровень альдостерона нарастает, пациенты перестают стабильно контролировать концентрацию альдостерона ввиду активации АПФ-независимых путей синтеза АТ II и действия других индукторов синтеза альдостерона [9].
Длительное время альдостерон рассматривался прежде всего как важный регулятор гомеостаза натрия, калия и воды, и лишь относительно недавно подтверждена его роль как независимого фактора развития/прогрессирова-ния ССО и повреждения почек, в том числе при СД [10, 11]. Системная или локальная гиперпродукция альдостерона ассоциирована с целым рядом патологических реакций. В частности, установлено ее участие в механизмах воспаления, оксидативного стресса, сосудистых повреждений, в развитии артериальной гипертонии, нефро- и миокардио-фиброза, альбуминурии/протеинурии [12-16], что патогенетически обосновывает воздействие на гиперпродукцию альдостерона с целью усиления нефропротекции и снижения частоты ССО у пациентов с СД и ХБП.
Альдостерон и минералокортикоидные рецепторы, эффекты их активации
Альдостерон - стероидный гормон, синтезируемый кортикальным слоем надпочечников. Он реализует свои эффекты через минералокортикоидные рецепторы (МКР), которые относятся к семейству стероидных ядерных рецепторов. В настоящее время известно, что МКР могут активироваться несколькими путями - лигандным и нелиганд-ным (рис. 1). Лигандами выступают гормоны альдостерон и кортизол. Соединяясь с ними, МКР образуют гомодимер-ный комплекс, который транслоцируется в ядро клетки, где связывается с гормончувствительным локусом различных генов-мишеней, что в свою очередь приводит к транскрипции ДНК и синтезу различных медиаторов, реализующих соответствующие клинические эффекты [11, 17, 18].
Ранее считали, что МКР экспрессируются только в эпителиальных клетках дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек. При связывании альдостерона с МКР происходит активация транскрипции ДНК и увеличение экспрессии генов натриевых, калиевых каналов, Ыа+/К+-АТФазы, что приводит к реабсорбции натрия и воды в обмен на ионы калия и водорода. Физиологическая задержка альдостероном натрия и жидкости необходима для поддержания гомеостаза в условиях снижения объема и давления крови. Но эффекты альдостерона не ограничиваются водно-солевым обменом, этот гормон контролирует
большое количество биологических процессов, как физиологических (например, репарация), так и вышеуказанных патологических [11, 12, 17]. Системные эффекты альдосте-рона обусловлены экспрессией МКР практически во всех органах и тканях. Помимо тубулоцитов высокая плотность МКР выявляется и в других клетках почек (подоциты, ме-зангиоциты), а также в кардиомиоцитах, эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, нейронах, фибробластах, макрофагах, нейтрофилах, адипоцитах и др. [16, 18, 19]. В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что в патологических условиях гиперактивация МКР в разных клетках способна усиливать экспрессию генов, отвечающих за синтез провоспалительных (фактор некроза опухоли а, моноцитарный хемотаксический протеин 1, интерлейкин-1в и интерлейкин-6, молекула межклеточной адгезии, липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой) и профиброгенных медиаторов (трансформирующий фактор роста в, фактор роста соединительной ткани, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа, коллаген, фибронектин), усиливать окислительное повреждение (увеличение экспрессии НАДФН-оксидазы - НАДФ-окси-даза - клеточный мембрано-связанный мультимолекуляр-ный ферментный комплекс, локализующийся на плазматической мембране и в некоторых органеллах, - активация Б.ас-1, образование активных форм кислорода), ухудшать перфузию органов и способствовать вазоконстрикции (уменьшение фосфорилирования эндотелиальной синтазы оксида азота (фермент, синтезирующий оксид азота), снижение выработки оксида азота, повышение эндотелина 1, рецептора ангиотензина I - АТ I) [11, 17, 20, 21]. Эти проявления гиперактивации МКР приводят к повреждению сосудов, сердца, почек независимо от уровня артериального давления (АД), а применение антагонистов МКР (АМКР) позволяет их устранить [15, 17, 19-22].
В патологических условиях гиперактивация МКР является следствием не только повышенной продукции альдостерона (см. рис. 1). Патофизиологические эффекты МКР могут также усиливаться вследствие повышения экспрессии самих рецепторов, а также путем активации лиганд-независимых путей стимулирования МКР, в качестве таких стимуляторов могут выступать гипергликемия, окислительный стресс, потребление большого количества соли, увеличение уровня внутриклеточного белка из семейства ГТФаз - Б.ас-1 [17].
Эффекты активированных МКР могут быть геномными и негеномными. Геномные эффекты обеспечивают долгосрочное поддержание гомеостаза, они связаны с транскрипцией ДНК и трансляцией эффекторных протеинов, развитие эффекта при этом отсрочено на часы/дни. Влияние альдостерона на процессы воспаления и фиброзиро-вания в ткани почек, ремоделирование миокарда и сосудистой стенки, как полагают, реализуется в большей степени через геномный вариант взаимодействия с рецепторами. Негеномные эффекты не связаны с транслокацией комплекса альдостерон-МКР в ядро, они не требуют участия информационной РНК и синтеза белков, развитие эффекта при этом быстрое, в течение нескольких минут после взаимодействия альдостерона с рецептором [20, 23].
Таким образом, активация МКР возможна различными путями, а эффекты активированных МКР также разнятся - эффекты могут быть быстрые или отсроченные, от физиологической задержки натрия и воды до патологического воспаления и фиброза. Каскады реакций вследствие гиперактивации МКР приводят к повреждению клеток и органов-мишеней, в первую очередь почек, сердца, сосудов.
Рис. 1. Пути активации и эффекты активированных МКР (адаптировано по Epstein 2022 [17]).
Примечание. Rac-1 - внутриклеточный белок из суперсемейства ГТФаз, относится к «малым» G-белкам.
Fig. 1. Activation pathways and effects of activated mineralocorticoid receptors (adapted by Epstein 2022 [17]).
Регуляция водно-электролитного баланса
Механизмы гиперактивации МКР с развитием воспаления, фиброза, оксидативного стресса
Когда АД слишком низкое/ гиповолемия N МКР
1
Когда АД слишком высокое/ гиперволемия
Почка у
МКР
1 : % %
Почка Сосуды Сердце Мозг
Лиганд-зависимая активация МКР
Лиганд-независимая активация МКР
Блокада МКР
Современное понимание тонких механизмов, лежащих в основе эффектов гиперактивированных МКР, позволяет считать применение АМКР патогенетически обоснованным для лечения ХБП у пациентов с СД 2-го типа (СД 2), но эффекты блокирования МКР различаются у существующих стероидных и селективных нестероидных АМКР (сАМКР и нсАМКР), что расставило приоритеты в выборе разных АМКР в качестве средств кардионефропротекции [11, 24, 25].
Два Кокрановских системных обзора с метаанализом (2014 г. - 27 исследований, 1549 участников и 2020 г. -44 исследования, 5745 участников), посвященные оценке эффективности применения сАМКР спиронолактона и эплеренона в дополнение к стандартной терапии ИАПФ или БРА у пациентов с ХБП, включая больных СД, продемонстрировали уменьшение альбуминурии, протеинурии и систолического АД у взрослых с ХБП легкой и умеренной степени тяжести. Однако высокая степень гетерогенности наблюдаемых терапевтических эффектов в исследованиях, включенных в метаанализы, не позволила предоставить убедительные доказательства того, что добавление сАМКР к ИАПФ или БРА (или к обоим препаратам) у пациентов с
протеинурической ХБП оказывает влияние на риск смерти, серьезных ССО и почечной недостаточности. В то же время отмечено достоверное увеличение риска развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и гинекомастии, что существенно ограничило практику применения сАМКР у пациентов с ХБП [26, 27].
Разработка нового класса нсАМКР позволила улучшить профиль безопасности, а также получить надежные доказательства по благоприятным эффектам применения финеренона - первого представителя класса нсАМКР как средства для кардионефропротекции у пациентов с СД 2 и ХБП [28, 29].
Разные клинические эффекты представителя нсАМКР финеренона и представителей сАМКР спиронолактона и эплеренона объясняются существенными различиями их взаимодействия с МКР. За счет своей объемной структуры нсАМКР изменяют форму МКР, что препятствует связыванию МКР не только с минералокортикоидами, но и с коактиваторами, что приводит к полному антагонизму, т.е. прерыванию МКР-сигнального пути на всех его этапах (транспорт МКР в ядро, связывание МКР с ДНК, утилизация МКР и т.д.) [11, 17, 30, 31]. Финеренон отличается более
Таблица 1. Свойства и эффекты разных классов АМКР на основании клинических и доклинических данных Table 1. Properties and effects of different classes of antimineralocorticoid based on clinical and pre-clinical data
сАМКР
нсАМКР
Спиронолактон Эплеренон
Финеренон
Молекулярная структура
Эффективность блокирования МКР
Механизм связывания с МКР
Селективность (к МКР)
Проникновение в ЦНС
Гиперкалиемия Период
полувыведения
(Т )
4 1/2'
Активные метаболиты
Распределение в тканях
Плоская (стероидная)
Частичный агонист
+
Да >20 ч
Множественные
Плоская (стероидная)
Частичный агонист
+
Да 4-6 ч
Нет
Почки > (6-кратно) (З^ратно)
Почки > сердце
Объемная (нестероидная)
Высокая
Полный антагонист
Высокая Нет
Менее выражена 2-3 ч
Нет
Сбалансированное Почки : Сердце (1:1)
Клиническая
значимость характеристик финеренона
Более выраженные антитромботический и противовоспалительный эффекты
Отсутствуют нежелательные явления со стороны половой сферы
Умеренный благоприятный эффект в отношении АД
Предсказуемое и контролируемое влияние финеренона на уровень калия крови при доказанном кардионефропротективном эффекте применения 1 раз в день
Меньший риск гиперкалиемии
Примечание. ЦНС - центральная нервная система.
высокой селективностью и выраженностью ингибирова-ния патологических эффектов МКР, отсутствием образования активных метаболитов, непроникновением через гематоэнцефалический барьер, равномерным распределением между почками и сердцем, меньшей частотой развития гиперкалиемии и других нежелательных эффектов по сравнению со сАМКР (табл. 1) [25, 28, 30, 31].
Клинические подтверждения кардионефропротективных свойств финеренона у пациентов с ХБП и СД 2
Доказательная база эффективности применения сАМКР при диабетической ХБП ограничена небольшими непродолжительными исследованиями, тогда как кардио-нефропротективные свойства нсАМКР финеренона получили сегодня надежные клинические подтверждения.
В исследовании II фазы ARTS-DN у пациентов с СД 2 и ХБП с высокой и очень высокой альбуминурией (n=823) оценены профили эффективности и безопасности 90-дневной терапии разными дозами (1,25-25 мг/сут) финеренона в добавление к базисной терапии ИАПФ или БРА по сравнению с плацебо. Установлено выраженное дозозависимое снижение альбуминурии в группе терапии финереноном, не отмечено серьезных нежелательных явлений [32].
Влияние финеренона на почечные и сердечнососудистые исходы у пациентов с СД 2 и ХБП изучено в рандомизированном клиническом исследовании III фазы FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD. Исследование FIDELIO, в которое вошли пациенты с СД 2 и ХБП III-IV стадии с умеренной или значительно повышенной альбуминурией (n=5734), т.е. с высоким и очень высоким исходным комбинированным риском прогрессирования (именно на данных стадиях чаще всего в клинической практике диагностируется ХБП при СД), продемонстрировало выраженный кардионефропротективный эффект финеренона [28]. Фи-
неренон снизил соотношение альбумин/креатинин мочи на 31%, риск неблагоприятных почечных исходов (время до развития терминальной почечной недостаточности, устойчивого снижения СКФ на >40% от исходного уровня или смерти от почечных причин) на 18%, риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов (время до смерти от ССО, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности) на 14%. В отдельном субанализе исследования FIDELIO-DKD проведена оценка комплексной терапии пациентов с СД 2, получавших ИАПФ/БРА, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и финере-нон. Финеренон демонстрировал свою эффективность независимо от наличия или отсутствия терапии иНГЛТ-2. У пациентов, уже получавших иНГЛТ-2, финеренон в подтверждение собственного нефропротективного действия дополнительно снижал выраженность альбуминурии (соотношение альбумина сыворотки к креатинину мочи) на 25%. Общие показатели возникающей гиперкалиемии у пациентов, исходно получавших иНГЛТ-2, оказались ниже (8,1% для финеренона и 3,0% для плацебо), чем у пациентов, не получавших иНГЛТ-2 (18,7% - для финеренона и 9,3% - для плацебо) [32]. Возможность независимых или даже синергетических эффектов при комбинации финеренона и иНГЛТ-2 обусловлена их взаимодополняющими механизмами действия, усиливающими кар-диоренальную защиту пациентов с ХБП и СД 2.
Таким образом, совместное применение финеренона и иНГЛТ-2 может обеспечить клинически значимое улучшение альбуминурии по сравнению с монотерапией иНГЛТ-2 у пациентов с преимущественно прогрессирующей ХБП и СД 2, получающих оптимизированную терапию ингибиторами РАС, при этом благоприятное влияние финеренона на риск прогрессирования заболевания почек и сердечнососудистых событий по сравнению с плацебо не зависело от терапии иНГЛТ-2 [33].
+++
+
+
++
Весной 2023 г. финеренон зарегистрирован в Российской Федерации на основании результатов исследования FIDELIO-DKD.
Комплексная кардионефропротективная терапия у пациентов с СД 2 с позиции доказательной медицины представлена сегодня 3 основными направлениями - ИАПФ/ БРА, иНГЛТ-2, нсАМКР (финеренон) [34]. Полученные в клинических исследованиях данные, взятые вместе, демонстрируют «трехкомпонентный» подход к терапии с целью снижения кардиоренального риска у пациентов с СД 2 и ХБП разных стадий. При этом последовательность назначения препаратов не так важна, поскольку каждый должен назначаться [34].
Заключение
Гиперактивация МКР - важное звено поражения почек и сердца у пациентов с СД 2. МКР в гиперактивированном состоянии запускают каскад патологических реакций, включающих воспаление, фиброз, окислительный стресс, что в совокупности со свойственными СД 2 гемодинами-ческими и метаболическими нарушениями способствует прогрессированию ХБП и развитию ССО, определяющих высокую смертность данной группы пациентов. Разнообразие и системность проявлений, а также множественность путей гиперактивации МКР определяет их блокаду
Список сокращений
АД - артериальное давление
АМКР - антагонисты минералокортикоидных рецепторов АТ I - ангиотензин I АТ II - ангиотензин II
БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II ИАПФ - ингибиторы анготензинпревращающего фермента иНГЛТ-2 - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа МКР - минералокортикоидные рецепторы
AMTEPATYPA/REFERENCES
1. Remuzzi G, Perico N, Macia M, Ruggenenti P. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in the progression of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2005;99:S57-65. D01:10.1111/j.1523-1755.2005.09911.x
2. Ferrario CM, Groban L, Wang H, et al. The renin-angiotensin system biomolecular cascade: a 2022 update of newer insights and concepts. Kidney Int Suppl. 2022;12(1):36. D0I:10.1016/j.kisu.2021.11.002
3. Parving HH, Andersen S, Jacobsen P, et al. Angiotensin receptor blockers in diabetic nephropathy: renal and cardiovascular end points. Semin Nephrol. 2004;24(2):147-57. D0I:10.1016/j.semnephrol.2003.11.003
4. Hughes DB, Britton ML. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers for prevention and treatment of nephropathy associated with type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy. 2005;25(11):1602-20. D0I:10.1592/phco.2005.25.11.1602
5. Chaudhuri A, Ghanim G, Arora P. Improving the residual risk of renal and cardiovascular outcomes in diabetic kidney disease: A review of pathophysiology, mechanisms, and evidence from recent trials. Diabetes Obes Metab. 2022;24:365-76. D0I:10.1111/dom.14601
6. Shunan F, Jiqing Y, Xue D. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on cardiovascular events in patients with diabetes and overt nephropathy: a meta-analysis of randomised controlled trials. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2018;19(4):1470320318803495. D0I:10.1177/1470320318803495
7. Tylicki L, Larczynski W, Rutkowski B. Renal protective effects of the renin-angiotensin-aldosterone system blockade: from evidence-based approach to perspectives. Kidney Blood Press Res. 2005;28(4):230-42. D0I:10.1159/000087842
в качестве перспективного направления кардионефропро-текции.
Представитель нового класса нсАМКР финеренон продемонстрировал надежные доказательства его кардио-нефропротективных эффектов и безопасности при лечении пациентов с СД 2 и ХБП, что позволяет включить его в комплексную стратегию лечения наряду с терапией ИАПФ/БРА и иНГЛТ-2.
Раскрытие интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The author declares that she has no competing interests.
Вклад авторов. Автор декларирует соответствие своего авторства международным критериям ICMJE.
Authors' contribution. The author declares the compliance of her authorship according to the international ICMJE criteria.
Источник финансирования. Публикация подготовлена при поддержке АО «Байер». Компания «Байер» поддерживала техническую редакцию статьи.
Funding source. This study was supported by Bayer company. Bayer company supported the technical drafting of the article. During the preparation of the manuscript, the authors maintained their independence of opinion.
нсАМКР - нестероидные селективные антагонисты минералокорти-коидных рецепторов
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
сАМКР - стероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов
СД 2 - сахарный диабет 2-го типа
СД - сахарный диабет
ССО - сердечно-сосудистые осложнения
ХБП - хроническая болезнь почек
8. Tylicki L, Lizakowski S, Rutkowski B. Renin-angiotensin-aldosterone system blockade for nephroprotection: current evidence and future directions. J Nephrol. 2012;25(6):900-10. D01:10.5301/jn.5000134
9. Bomback AS, Klemmer PJ. The incidence and implications of aldosterone breakthrough. Nat Clin Pract Nephrol. 2007;3(9):486-92. D0I:10.1038/ncpneph0575
10. Epstein M. Aldosterone and mineralocorticoid receptor signaling as determinants of cardiovascular and renal injury: an extraordinary paradigm shift. Kidney Int Suppl. 2022;12:1-6. D0I:10.1016/j.kisu.2021.11.007
11. Bauersachs J, Lother A. Mineralocorticoid receptor activation and antagonism in cardiovascular disease: cellular and molecular mechanisms. Kidney Int Suppl. 2022;12:1-6. D0I:10.1016/j.kisu.2021.11.007
12. Brown NJ. Contribution of aldosterone to cardiovascular and renal inflammation and fibrosis. Nat Rev Nephrol. 2013;9(8):459-69. D0I:10.1038/nrneph.2013.110
13. Wish JB, Pergola P. Evolution of mineralocorticoid receptor antagonists in the treatment of chronic kidney disease associated with type 2 diabetes mellitus. Mayo Clin Proc Inn Qual Out. 2022;6(6):536-51. Available at: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Accessed: 15.08.2023.
14. Rossing P. Clinical perspective - evolving evidence of mineralocorticoid receptor antagonists in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes. Kidney Int Supl. 2022;12:27-35. D0I:10.1016/j.kisu.2021.11.005
15. Трубицына Н.П., Зайцева Н.В., Северина А.С., Шамхало-ва М.Ш. Хроническая болезнь почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: новые мишени лекарственного воздействия. Сахарный диабет. 2022;25(5):492-8 [Trubitsyna NP, Zaitseva NV,
Severina AS, Shamkhalova MS. Chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes: new targets of medicine action. Diabetes Mellitus. 2022;25(5):492-8 (in Russian)]. D01:10.14341/DM12944
16. Мкртумян А.М., Подачина С.В., Соловьева И.В. Финеренон - новый высокоселективный нестероидный антагонист минерало-кортикоидных рецепторов для профилактики кардиореналь-ных осложнений у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(12):16-28 [Mkrtumyan AM, Podachina SV, Solovyova IV. Finerenon is a new highly selective nonsteroidal antagonist of mineralocorticoid receptors for the prevention of cardiorenal complications in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes mellitus. Effectivnaja farmakoterapija. 2023;19(12):16-28 (in Russian)]. D0I:10.33978/2307-3586-2023-19-12-16-28
17. Epstein M. Aldosterone and mineralocorticoid receptor signaling as determinants of cardiovascular and renal injury: from Hans Selye to the present. Am J Nephrol. 2021;52:209-16. D0I:10.1159/000515622
18. Funder JW. Minireview: Aldosterone and mineralocorticoid receptors: past, present, and future. Endocrinology. 2010;151(11):5098-102. D0I:10.1210/en.2010-0465
19. Luther JM, Fogo AB. The role of mineralocorticoid receptor activation in kidney inflammation and fibrosis. Kidney Int Sup. 2022;12:63-8. D0I:10.1016/j.kisu.2021.11.006
20. Nakamura T, Girerd S, Jaisser F, Barrera-Chimal J. Nonepithelial mineralocorticoid receptor activation as a determinant of kidney disease. Kidney Int Suppl. 2022;12(1):12-8. D0I:10.1016/j.kisu.2021.11.004
21. Lerma EV, Daniel J, Wilson DJ. Finerenone: a mineralocorticoid receptor antagonist for the treatment of chronic kidney disease associated with type 2 diabetes. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(5):501-13. D0I:10.1080/17512433.2022.2094770
22. Lerma E, White WB, Bakris G. Effectiveness of nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonists in patients with diabetic kidney disease. Postgrad Med. 2023;135(3):224-33. D0I:10.1080/00325481.2022.2060598
23. 0ng GSY, Young MJ. Mineralocorticoid regulation of cell function: the role of rapid signalling and gene transcription pathways. J Mol Endocrinol. 2017;58(1):R33-57. D0I:10.1530/JME-15-0318
24. Barrera-Chimal J, Bonnard B, Jaisser F. Roles of mineralocorticoid receptors in cardiovascular and cardiorenal diseases. Annu Rev Physiol. 2022;84:585610. D0I:10.1146/annurev-physiol-060821-013950
25. Kolkhof P, Lawatscheck R, Filippatos G, Bakris GL. Nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonism by finerenone-translational aspects and clinical perspectives across multiple organ systems. Int J Mol Sci. 2022;23(16):9243. D01:10.3390/ijms23169243
26. Bolignano D, Palmer SC, Navaneethan SD, Strippoli GFM. Aldosterone antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;4:CD007004. D0I:10.1002/14651858.CD007004.pub3
27. Chung EY, Ruospo M, Natale P, et al. Aldosterone antagonists in addition to renin angiotensin system antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020;10(10):CD007004. D0I:10.1002/14651858.CD007004.pub4
28. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219-29. D0I:10.1056/NEJMoa2025845
29. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(24):2252-63. D0I:10.1056/NEJMoa2110956
30. Tezuka Y, Ito S. The time to reconsider mineralocorticoid receptor blocking strategy: arrival of nonsteroidal mineralocorticoid receptor blockers. Curr Hypertens Rep. 2022;24:215-24. D0I:10.1007/s11906-022-01177-6
31. Kintscher U, Bakris GL, Kolkhof P. Novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal disease. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3220-34. D0I:10.1111/bph.15747
32. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, et al. Effect of finerenone on albuminuria in patients with diabetic nephropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(9):884-94. D0I:10.1001/jama.2015.10081
33. Rossing P, Filippatos G, Agarwal R, et al. Finerenone in Predominantly Advanced CKD and Type 2 Diabetes With or Without Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Therapy. Kidney Int Rep. 2021;7(1):36-45. D0I:10.1016/j.ekir.2021.10.008
34. Blazek 0, Bakris GL. The evolution of "pillars of therapy" to reduce heart failure risk and slow diabetic kidney disease progression. Am Heart J Plus. 2022;19:100187. D0I:10.1016/j.ahjo.2022.100187
Статья поступила в редакцию / The article received: 15.08.2023
omnidoctor.ru
