CC BY
27
Раздел 6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
хромосомах кроме Y и 13; сегментная потеря гете-розиготности (унипарентальные дисомии) — во всех аутосомах, кроме хромосом 19 и 20.
Определение роли генетических изменений, лежащих в основе аутистических расстройств, во многих случаях затруднено. Это связано с интерпретацией полученных результатов. Предполагается, что современные молекулярно-цитогенетические и биоинформатические исследования позволят не только обнаружить численные или структурные микроаномалии хромосом (генома), но и картировать гены, связанные с аутизмом. Анализ вариаций генома и микроаномалий хромосом у детей с расстройствами аутистического спектра представляет несомненный интерес для дальнейшего поиска генетических и эпигенетических нарушений, выявления различных диагностических биомаркеров аутизма. Из наших данных видно, что дети с аутистически-ми расстройствами нуждаются в проведении моле-кулярно-цитогенетической диагностики для корректного медико-генетического консультирования. Применение метода молекулярного кариотипиро-вания в сочетании с использованием интерпретационных (биоинформатических) методов необходимо для корректного и эффективного обследования детей с аутистическими расстройствами, а отсутствие этих технологий в соответствующих научных и научно-практических учреждениях в значительной степени снижает их диагностический потенциал.
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ ОГРАНИЧЕНИЕ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВСЛЕДСТВИЕ ВРОЖДЕННЫХ ДЕФЕКТОВ КОСТЕЙ ЛИЦЕВОГО СКЕЛЕТА Голикова В.В., Дорошенко И.Т,Алферова А.И., Голикова К.В., Бартось В.Н.
ГУ Республиканский научно-практический центр медицинской экспертизы и реабилитации, Минск.
Введение. Наиболее частой цитопенией у всех возрастных групп является анемический синдром, который может служить основой утраты некоторых важных функций и формирования ограничения жизнедеятельности у ребенка.
Цель исследования — выделить основные клини-ко-функциональные критерии, приводящие к ограничению жизнедеятельности у детей с врожденными дефектами костей лицевого скелета.
Материалы и методы. Было проведено клини-ко-экспертное обследование 76 детей в возрасте от 1 до 18 лет, имеющих ограничение жизнедеятельности вследствие врожденных дефектов костей лицевого скелета. В обследованной группе преобладали мальчики (52,6±5,7%). Средний возраст детей составил — 6,1±5,4 лет.
Результаты. По результатам обследования наиболее распространенной (61,5±7,8%) патологией среди детей, страдающих врожденными дефектами костей лицевого скелета, являлась сочетанная расщелина верхней губы и неба. При изучении сопутствующей патологии у обследованных детей отмечались расстройства речи и языка (52,6±5,7%) и врожденные аномалии системы кровообращения (28,9±5,2%). У детей с врожденными дефектами костей лицевого скелета страдали функции приема и переработки пищи: жевания (50,0±5,7%), сосания (100,0% в грудном возрасте), глотания (60,5±5,6%), приема жидкой пищи (11,8±3,7%), а также носового дыхания (72,4±5,1%) и речи (71,1±5,2). Большинство (84,8±5,3%) детей нуждались в психолого-педагогической коррекции. В логопедической коррекции и формировании навыков общения нуждалось 78,3±6,1% пациентов, в формировании бытовых навыков и умений — 67,4±6,9%, ортодонтической коррекции — 65,2±7,0%. Нуждаемость детей в уранопластике составила 82,9±4,3% случаев, велопластике- 55,3±5,7%, хейлопластике- 52,6±5,7%.
Заключение. Таким образом, основными клини-ко-функциональными критериями, приводящими к ограничению жизнедеятельности у детей с врожденными дефектами костей лицевого скелета, являются нуждаемость в мероприятиях медицинской реабилитации, в том числе к последующей хирургической коррекции, имеющиеся функциональные нарушения (жевания, сосания, глотания, приема жидкой пищи, носового дыхания, речи) и степень их выраженности, наличие сопутствующей патологии, усугубляющей функциональные нарушения.
РОЛЬ ГЕНОМНЫХ СЕТЕЙ СИНАПТИЧЕСКИХ ВЕЗИКУЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТИ_
Зеленова М.А.1-2, Ворсанова С.Г.1-2, Юров Ю.Б.12,
Куринная О.С.12, Васин В.С.12, Шмитова Н.С.1, Юров И.Ю.123
1ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва 2Обособленное структурное подразделение Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 3ГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва
Введение. Приоритизация геномных сетей является актуальным и перспективным методом определения механизмов умственной отсталости. Применение технологий in silico к большим массивам данным (big data) позволяет выявлять геномные сети и молекулярные процессы, изменения в которых приводят к нарушению функционирования головного мозга и, соответственно, психических функций.
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2018; 63:(4)
DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2018
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
Материалы и методы. Для идентификации процессов-кандидатов нарушений нервного и психического развития, мы исследовали группу из 180 детей с врожденными пороками развития и несин-дромальной умственной отсталостью. Данные пациенты были выбраны из расширенной когорты детей на основании отсутствия крупных (более 500 тыс. пн) вариаций генома и эпигенетических изменений. Молекулярное кариотипирование проводили с разрешением не менее 1 тыс. пн. Биоинформатический анализ (приоритизация геномных сетей) проводился согласно ранее описанным протоколам (Iourov et al., 2014, Зеленова и др., 2018) и включал исследование при помощи баз данных KEGG, Reactome, Gene Ontology, NCBI biosystems.
Результаты. Приоритизация геномных сетей позволила выделить 8 кластеров-кандидатов. Наибольшее количество процессов (и=14) вошло в кластер «Функционирование везикул». В контексте нарушений развития нервной системы особую роль играет вовлечение в данный кластер процессов, играющих роль также в работе синаптических везикул.
Выводы. Поскольку слияние синаптических везикул с пресинаптической мембраной необходимо для передачи нервных импульсов, полученные нами данные не только указывают на вовлечение процессов функционирования синаптических везикул в патогенез несиндромальной умственной отсталости, но также позволяют проводить разработку возможных терапевтических вмешательств. Таким образом, геномные сети синаптических везикул представляют собой один из наиболее вероятных процессов-кандидатов, связанных с умственной отсталости, требующих дальнейших, детальных исследований в контексте патогенеза нарушений развития нервной системы.
КЛАССИЧЕСКАЯ ЦИТОГЕНЕТИКА В ЭПОХУ ВЫСОКОРАЗРЕШАЮЩИХ МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ
Колотий А.Д.12, Юров И.Ю.123, Демидова И.А12, Куринная О.С.12, Кравец В.С.12, Зеленова М.А.1-2, '1,2, Ворсанова С.Г.1,2
Васин К.С.1,2, Юров Ю.Б.
1НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 2ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва 3ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва
Интенсивное внедрение в генетическую диагностику таких высокоразрешающих методов исследования, как молекулярное кариотипирование (arrayCGH, SNP) заставляет пересмотреть необходимость проведения классического цитогенетического анализа. В лаборатории молекулярной цитогенетики нервно-психических заболеваний обследуются дети со всех регионов России
(часто с цитогенетическими анализами по месту жительства), в связи с чем, лаборатория вынуждена выполнять экспертную функцию по оценке его корректности. Так за последние 10 лет цитогенетическими методами лабораторией было выявлено 32 случая структурных хромосомных аномалий у детей, не выявленных ранее, в том числе и в лабораториях Москвы. Ложноотрица-тельные результаты связаны, в основном, с низким качеством хромосомных препаратов и с плохо подготовленными специалистами. Известно, что минимальная разрешающая способность цитогенетического метода составляет 5-7 млн пн при анализе хромосом с разрешением 550-700 полос на гаплоидный кариотип. Однако размер, обнаруженных нами ошибок составлял от 8 млн пн и более. Из рекуррентных перестроек, чаще всего не выявлялись делеции короткого плеча хромосомы 4 (синдром Вольфа-Хиршхорна) (6 случаев), микроделе-ции 15q11.2-13 при синдромах Прадера-Вилли/Ангель-мана (8 случаев). Кроме того, верификация обнаруженных перестроек в других лабораториях часто показывает некорректно установленные точки разрыва в хромосомах (27 случаев). В связи с интенсивной молекулярно-цитогенетической диагностикой на обследование часто поступают дети с хромосомными микроаномалиями, выявленными молекулярным кариотипированием, которым ранее был определен нормальный кариотип. В ряде случаев (12) размер этих несбалансированных перестроек превышал 5 млн пн. При повторном кариоти-пировании все перестройки больше 5 млн пн были нами выявлены, за исключением интерстициальной делеции короткого плеча хромосомы 19 размером 5 млн пн, которая не определялась даже на хромосомах высокого разрешения. Случаи несбалансированных хромосомных перестроек у детей требуют обязательного обследования их родителей на возможное носительство сбалансированной транслокации, что заставляет цитогенетическую службу подходить к анализу с большой ответственностью. Ложноотрицательные результаты приводят к повторному рождению больных детей в семьях носителей сбалансированной перестройки. Часто молекулярно-цитогенетические методы помогают в анализе хромосомных (геномных) аномалий. Так FISH метод полезен для выявления мозаичных перестроек. Классическое цитогенетическое исследование остается актуальным по причине выявления таких геномных нарушений, как мозаицизм низкого уровня (менее 20%), хромосомная нестабильность, сбалансированные хромосомные перестройки, полиплоидия, локализация дополнительного генетического материала на хромосоме в случаях несбалансированных транслокаций. Таким образом, в эпоху высокоразрешающих технологий цитогенети-ческий метод остается незаменимым инструментом для поиска вышеперечисленных аномалий, и, в первую очередь, для выявления сбалансированных перестроек у родителей детей, имеющих несбалансированные аномалии генома, что необходимо для эффективного медико-генетического консультирования.
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2018; 63:(4)
DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2018
