CC BY
334
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(3)
DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262
Review article
Гигиена труда
О МОГИЛЕНКОВА Л.А., РЕМБОВСКИЙ В.Р., 2016 УДК 613.632:575.174.015.3]:616.62
Могиленкова Л.А., Рембовский В.Р.
РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА И РАЗЛИЧИЯ В ДЕТОКСИКАЦИИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА
ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
Даны современные представления о влиянии генетического полиморфизма на процессы детоксикации химических веществ и индивидуальную чувствительность работников к развитию заболеваний, ассоциированных с нарушением метаболизма ксенобиотиков. При поиске генетических маркеров профессионально обусловленных заболеваний перспективно исследовать аллеломорфы генов, отвечающих за полифункциональность ответной реакции организма, в том числе системы биотрансформации ксенобиотиков. Обосновывается целесообразность составления и введения генетических паспортов для персонала опасных химических предприятий.
Ключевые слова: ксенобиотики; химические вещества; биотрансформация; гены; полиморфизм; заболевания.
Для цитирования: Могиленкова Л.А., Рембовский В.Р. Роль генетического полиморфизма и различия в детоксикации химических веществ в организме человека. Гигиена и санитария. 2016; 95 (3): 255-262. DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262
Mogilenkova L.A.,Rembovskiy V.R.
ROLE OF GENETIC POLYMORPHISM AND DIFFERENCES IN THE DETOXIFICATION OF CHEMICAL SUBSTANCES IN THE HUMAN BODY
Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal Medical Biological Agency of Russia, St. Petersburg, 192019, Russian Federation
There are given modern views on the role of genetic polymorphism on the detoxification of chemical substances and individual sensitivity in workers to the development of diseases associated with xenobiotics metabolism disorders. In the search for genetic markers of occupationally caused diseases it is promising to study allelomorphs of genes responsible for the polyfunctional response of the human body, including genes involved in xenobiotic biotransformation. There is substantiated the expediency of compilation and introduction of genetic passports for stuff occupied at hazardous chemical enterprises.
Keywords: xenobiotics; chemical substances; biotransformation; genes; polymorphism; diseases.
For citation: Mogilenkova L.A., Rembovskiy V.R. Role of genetic polymorphism and differences in the detoxification of chemical substances in the human body. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal) 2016; 95(3): 255-262. (In Russ.). DOI: 10.18821/00169900-2016-95-3-255-262
For correspondence: Lyubov A. Mogilenkova: MD, PhD, D. Sc., Leading Researcher of the Research Management
Department, E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 15.09.2014 Accepted 30.12.2014
Прогнозирование состояния здоровья и длительности трудоспособности работающих с опасными химическими соединениями представляет актуальную проблему, обусловленную многообразием факторов, влияющих на формирование разнообразной патологии [1]. Это относится и к предприятиям получения, испытания и использования компонентов ракетных топлив (КРТ) и других веществ, объектам уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ (ФОВ). На данных объектах с помощью комплексных клинико-гигиенических исследований, выполненных в ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России, была выявлена прямая зависимость изменения состояния здоровья работников от условий труда, стажа и воз-
Для корреспонденции: Могиленкова Любовь Абрамовна, д-р мед. наук, вед. науч. сотр. научно-организационного отдела ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА, Россия, 192019, г Санкт-Петербург, E-mail: [email protected].
раста. Повышение числа острых заболеваний, функциональные изменения нервной системы и других органов (систем)-мишеней у работников (наиболее чувствительных лиц) отмечены в первый год контакта с опасными химическими веществами, что явилось причиной большой «текучести кадров». С увеличением стажа работы у лиц, продолживших работу, отклонения здоровья или стабилизировались, или прогрессировали. Практически здоровыми оставался определенный процент резистентных к воздействию химического фактора лиц.
Отмеченные факты служат основанием для изучения связи нарушения состояния здоровья работающих с наличием у них генетических мутаций [2-4] и оценки риска для здоровья генетических нарушений, обусловленных как особенностями индивидуумов, так и генотоксическим эффектом опасных химических веществ. Генетический полиморфизм является ведущим в индивидуальных процессах детоксикации
дигиена и санитария. 2016; 95(3)
DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262
Обзорная статья Таблица 1
Основные полиморфизмы генов, ассоциированных с болезнями и другими отклонениями здоровья, обусловленными нарушением биотрансформации ксенобиотиков [4-6, 13, 16-20]
Фермент Ген (полиморфизма) Ксенобиотики Предрасположенность/резистентность к патологии
CYP 1A1
CYP 1A2
CYP2A6
CYP2B6
CYP2С8 CYP2С9
CYP2С19 CYP 3А4
CYP 3А5
CYP 2Е
UGT1A1 GSTM1
GSTT1 GSTP1
NAT1 и NAT2
NAT2, SULTIAL EPHXI
CPOX
CERUMEN HLA-DHP1 S-ALAD
(S-аминолевулинат дегидратаза)
VDR
(рецептор вит. D)
Первая фаза биотрансформации ксенобиотиков (семейства цитохрома Р450)
CYP 1Л1 (П; *2A; *2В *4 C4887A, A4889G, Т6235С)
Полициклические ароматические углеводороды, бензо[а]пирен, диоксины, нитрозамины, ТХДД
Злокачественные новообразования (рак легких, полости рта, лейкозы и др.)
CYP 1A2 (*1А, С164А) *1В: 1545 Т>С
CYP 2A6 (*2, *3, *4: Leu160His конверсия, делеция)
CYP 2B6 2A6 (*2, *4,*5, *6; 64С>Т)
CYP 2С8
CYP 2С9 2A6 (*2, *3; 430С>Т, 1075А>С
CYP 2С19 (*2; 681G>A) CYP 3А4 (*1В5')
CYP 3А5 (*3А; 6986 A>G)
CYP 2Е1
Гетероциклические амины, ариламины, Слабая индуцибельность
ароматические амины, диоксины, пищевые мута- (онкологические заболевания); гены, афлатоксин В1, диазепам, верапамил и др. риск развития инфаркта миокарда
Гетероциклические амины, ариламины, ароматические амины, нитрозамины, пищевые мутагены, афлатоксин В1, табачный дым и др.
Лекарства (циклофосфамид и др.)
Бензо[а]пирен, толбутамид, R-мефенитоин
Толбутамид, R- и S-мефенитоин, варфарин, диазепам и др. лекарственные препараты
R- и S-мефенитоин, барбитураты и др. Нифедипин, тестостерон, циклоспорин и др.
Нифедипин, тестостерон и др.
Хлорзоксазон, К-нитрозодиметиламин, этанол
Уменьшение риска развития рака легкого (*4); табачной зависимости (*2 и *3)
Снижение клиренса; нарушения функций ЦНС; затруднение лечения табачной зависимости
Снижение клиренса
Снижение клиренса; рак легких и др. злокачественные новообразования (*2); глубокая депрессия (*3); эпилепсия
Снижение клиренса; острый лейкоз
Злокачественные новообразования (рак легкого, простаты и др.)
Гипотония; снижение риска развития гипертонии, рака легкого
Гепатома печени; алкогольная болезнь; злокачественные опухоли
UGT1A1*28
GSTМ1 (0/0)
GSTT1 (0/0)
Вторая фаза биотрансформации ксенобиотиков
Стероиды, билирубин, некоторые лекарственные Гипербилирубинемия средства
Мышьяк и другие ксенобиотики
Бензопирены и другие канцерогены, мышьяк
ОБТР1 (*В; *С: Пe105Val, Канцерогены, пестициды
313А>^ ЛЫ^Я1,
341C>T)
КАТ2 (*4 - нормальные ацетиляторы; *12 -быстрые; *5А, *5В, *6, *7 - медленные ацетиляторы)
КАТ2, ЗПЬТЛЬ
5C,
Гетероциклические амины, ароматические амины, табачный дым, пестициды
EPHXI (Tyr 113His; 337Т>С; His139Arg, 415A>G)
CPOX
(молекул. аномалия) CERUMEN HLA-DHfil ALAD (*2)
VDR
Ароматические амины Эпоксиды
Немикросомальная детоксикация ксенобиотиков Ртуть
Фтор
Бериллий
Свинец
Свинец
Делеция (фермент не продуцируется); злокачественные новообразования, бронхиальная астма, хронический бронхит
Делеция; злокачественные новообразования; бронхиальная астма
Злокачественные новообразования; спонтанные аборты
Быстрое и медленное ацетилирование; канцерогенез; поллинозы
Рак мочевого пузыря
Изменение стабильности фермента; хронический бронхит; эмфизема; обструк-тивная пневмония; рак легкого, яичников
Атипичный метаболизм порфирина Флюороз
Хронический беррилиоз
Уровень свинца в крови; свинцовая интоксикация
Уровень свинца в крови
Продолжение таблицы см. на стр. 257
Фермент
Ген (полиморфизма)
Ксенобиотики
PON
Немикросомальная детоксикация ксенобиотиков PON1 (A192G и M155L) ФОВ, эфиры уксусной кислоты, карбаматы
ADHIB ADH1B*2 Этанол и другие спирты
ALDH2 ALDH2 (*48His; *504Lys) Спирты, альдегиды
изученных нами веществ, диоксинов и других ксенобиотиков, особенно в их биотрансформации [5-8].
Биотрансформация (метаболизм) ксенобиотиков включает две фазы: 1) метаболические реакции -их превращения в более полярные метаболиты (окисление, восстановление, гидролиз); 2) реакции конъюгации (соединение с белками, аминокислотами, глюкуроновой и серной кислотами). Эти реакции направлены на образование нетоксичных гидрофильных соединений, которые вовлекаются в другие метаболические превращения, транспортируются кровью и выводятся из организма экскреторными органами [9-10]. Участие в биотрансформации ксенобиотиков принимают семейства цитохромов Р450, ферментов конъюгации и транспортных белков [2, 5, 11, 12].
Гены, кодирующие ферменты биотрансформации, находятся в различных аллельных состояниях, которым соответствуют белки с разной функциональной активностью [13-15]. Неблагоприятные аллельные варианты генов у человека лежат в основе нарушения метаболизма, вызывая предрасположенность к различным заболеваниям, в том числе онкопатологии (табл. 1).
В первой фазе метаболизма ксенобиотиков основную роль играют изоферменты цитохрома Р450, которые кодируются суперсемейством генов [5, 21], состоящим из 32 подсемейств, 22 из которых картированы по месту расположения хромосом для большей части генома [15]. Семейства генов, кодирующих ферменты Р450, обладают выраженной видовой специфичностью и часто содержат большое количество активных генов в одном подсемействе.
Подсемейство CYP1A состоит из двух ферментов (у человека и других млекопитающих): CYP1A1 и CYP1A2. Эти ферменты участвуют в метаболической активации многих проканцерогенов, а также индуцируются рядом соединений, включая диоксины, представляющих интерес для токсикологии [5, 14, 22]. Процесс индукции CYP1A1 опосредован белком, называемым Ah рецептором, с которым связываются диоксины и структурно связанные химические ве-
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(3)
DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262 Review article Продолжение таблицы 1
Предрасположенность/резистентность к патологии
Нервно-токсическое поражение (снижение активности изоформы А192); ишемическая болезнь сердца (Gln 192 Arg); болезнь Паркинсона; атеросклероз; церебральный инфаркт; кардиоваскуляр-ные заболевания (Leu55Met)
Понижение риска алкогольного цирроза печени, риска развития инсультов; у пациенток повышение частоты рака груди
Меньшее употребление алкоголя, реже страдают алкоголизмом (*48His); усиление влияния (*504Lys) на биотрансформацию алкоголя; повышение злокачественных заболеваний; алкогольная болезнь; цирроз печени (1510G>A)
Удаление ксенобиотиков из клеточной мембраны и цитоплазмы. Эффективность лекарственной терапии
щества. Различия в генной кодировке Ah рецептора вызывают разнообразие химических и токсических реакций в организме. Вариант G полиморфизма I462V (A1506G) приводит к повышению активности CYP1A1 и служит онкологическим маркером. Установлены этнические различия полиморфизма гена CYP1A1.
Наличие «медленных» аллелей в генах, кодирующих изоферменты CYP2D6 и CYP2C19, приводит к отсутствию синтеза этих ферментов или к синтезу ферментов с низкой активностью [5]. Фермент CYP2D6 метаболизирует NNK - нитрозамин, содержащийся в табачном дыме. Индивидуумы с интенсивным метаболизмом могут иметь повышенную восприимчивость к раку легких, индивидуумы с пониженным метаболизмом (фенотип РМ) ассоциируются с риском болезни Паркинсона.
Ген CYP2E1 (полиморфизмы: Rsal (-1019 C->T), Pstl (-1293 G->C), Dral (T->C) и Tag 1 (9896 C->G)) кодирует фермент цитохрома 2E1, метаболизирую-щий многие химические вещества, включая ряд канцерогенов с низким молекулярным весом, в том числе содержащихся в табачном дыме [23]. Вариант T Rsal (Rsal c2) ассоциирован с алкогольной болезнью печени, варианты C PstI (PstI+) и C Dral - с риском развития онкологических заболеваний.
Существует ряд полиморфизмов внутри суперсемейств ферментов второй фазы биотрансформации, метаболизирующих ксенобиотики (УДФ-глюкуронсультрансферазы, глутатион^-трансферазы, N-ацетилтрансферазы, эпоксид гидролазы и метил-трансферазы) [24-26]. Глюкуронирование является важной реакцией второй фазы метаболизма ксенобиотиков (конъюгация с субстратом УДФ-глюкуроновой кислоты), катализируется 2 семействами УДФ-глюкуронилтрансфераз (UGT), включающими более 20 изоферментов [26]. Два генных семейства кодируют изоформы глюкуронозилтрансферазы: UGT1 и UGT2. Мутация изоформы (UGT1A1*28) приводит к гипер-билирубинемии, что связано с последующими нарушениями метаболизма.
Р-гликопротеины ABCB1 (MDR1; 345С>Т) Лекарственные средства и другие ксенобиотики
гиена и санитария. 2016; 95(3)
DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262_
Обзорная статья
Полиморфизм генных семейств глутатион-S-трансферазы (GST) наиболее изучен [11, 15, 25, 27]. Генные семейства GST кодируют цитозольные ферменты: alpha, mu, theta, pi, zeta. Микросомальные формы фермента восстанавливают органические гидроперекиси в спирты, изомеризуют некоторые стероиды и простагландины, играют ключевую роль в обезвреживании канцерогенов и других ксенобиотиков, продуктов ПОЛ и перодоксидов ДНК. В случае делеции генов семейства GST фермент не образуется, что значительно снижает детоксикацию некоторых вредных соединений. Полиморфизм GSTM1 и GSTT1 обусловлен наличием двух аллелей: функционально активного и неактивного или нулевого.
Хорошо изучен член суперсемейства фермента глютатион^-трансферазы, обозначаемый GST mu (GSTM1) [11], который участвует в детоксикации токсичных метаболитов, образуемых ферментом CYP1A1. Повышает восприимчивость к раку легких. Выявлены межэтнические различия вариантов GSTM1. Так, полиморфизм данного гена определяет полное отсутствие глутатион^-трансферазы у почти половины европеоидов. Ген GS^1 кодирует аминокислотную последовательность фермента theta-1 глутатион^-трансферазы, содержащегося в эритроцитах и участвующего в детоксикации многих ксенобиотиков (хлорметаны и другие промышленные канцерогены). В случае делеции гена GS^1 повышается риск развития различных форм рака, а также ишемической болезни сердца, который многократно увеличивается у лиц с данной мутацией при курении и воздействии некоторых химических канцерогенов. У некурящих его делеция является защитным фактором. Ген GSTP1 кодирует аминокислотную последовательность фермента pi-1 глутатион^-трансферазы, содержащегося в эритроцитах. Полиморфизм гена GSTP1 связан с заменой нуклеотида аденина (А) на гуанин (G), что приводит к снижению активности фермента, влияет на предрасположенность к лейкемии и болезни Паркинсона, у курильщиков - к развитию рака легких и ротовой полости. Повышена чувствительность к препаратам, используемым для химиотерапии рака. Второй вариант гена GSTP1 связан с заменой нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т). Носители генотипа Т/Т имеют риск развития различных форм рака.
Гены, кодирующие ферменты N-ацетилирования (NAT1 и NAT2), расположены на одной хромосоме, но регулируются независимо друг от друга [15]. Ферменты, кодируемые генами NAT, полиморфны, что фенотипически проявляется наличием в популяции «быстрых», «медленных», а также промежуточных ацетиляторов [27-32]. По специфическим субстратам NAT1 около 8% европеоидов являются медленными ацетиляторами [28]. Ген NAT2 отвечает за большинство вариантов токсической реакции на химические вещества, содержащиеся в окружающей среде. Известно около 20 мутантных аллелей гена NAT2, представляющих собой сочетание нескольких точечных миссенс-мутаций [13]. Все они наследуются по ау-тосомно-рецессивному типу. Как правило, 95% представителей популяций имеют 5-6 наиболее распространенных аллельных вариантов, остальные аллели
достаточно редкие. К быстрым ацетиляторам относятся, в частности, аллели *4, *12, к медленным - *5a, *5b, *5c, *6, *7. Нормальным считается вариант *4.
Микросомальная эпоксидгидролаза (EPXH) обеспечивает детоксикацию высокоактивных эпоксидов, накапливающихся при деятельности предшествующих ферментов [24]. EPXH может находиться в двух функционально различных состояниях - «медленном» и «быстром», обусловленных мутациями в эк-зонах 3 и 4 соответственно. Промежуточные метаболиты могут связываться с нуклеиновыми кислотами, поражая геном и запуская процессы мутагенеза и канцерогенеза.
Ген ADHIB кодирует фермент алкогольдегидро-геназу, которая у взрослого человека экспрессиру-ется в печени [21, 24, 33]. Алкогольдегидрогеназа 1B (ADH1B, ADH2) окисляет спирты до альдегидов. Лица c аллелем гена ADHIB имеют повышенную чувствительность к этанолу и менее подвержены алкоголизму. Мутация 47H изоформы гена ADH1B*2 приводит к повышенной скорости распада этанола и ускорению удаления спирта из крови. Эта мутация встречается у 4-8% европейцев. Встречаемость варианта ADH1B*2 гораздо ниже у больных алкоголизмом.
В клетках печени присутствуют две альдегидде-гидрогеназы: ALDH1 (цитозольная) и ALDH2 (ми-тохондриальная) [2, 34]. Большинство европейцев имеют оба изофермента. Неблагоприятные варианты генов ALDH2 повышают риск развития алкогольной болезни и цирроза печени. ALDH2*2 — аллель кодирует фермент альдегиддегидрогеназу со сниженной активностью, что способствует быстрому развитию различных видов рака, связанных с чрезмерным потреблением алкоголя. Отсутствие активности фермента ALDH2 является причиной более сильного воздействия алкоголя, наблюдаемого у азиатских и северных народностей. Гетерозиготный генотип G/A ALDH2*2 приводит к более серьезному повреждению печени. Показана связь варианта 487K с количеством потребления алкоголя и уровнем липопро-теидов высокой плотности (ЛПВП) и холестерина, риском инфаркта миокарда. Ген ALDH2*504Lys влияет на биотрансформацию алкоголя в большей степени. Носители аллеля гена ALDH2*48His реже страдают алкоголизмом [34].
Ген PON1 кодирует фермент параоксоназу [17, 24, 35]. Известно более 200 единичных нуклеотидных полиморфизмов гена PON-1, из них распространенными и изученными являются замены в кодирующей области 2 генов: L55Mи Q192R. Полиморфизм Q192R существенно влияет на активность PON-1. Примерно в 98% случаях вариант аллеля Arg192 связан с вариантом Leu55. ^R-форма белка гидролизует параоксон в несколько раз быстрее, чем ^Q-форма. Данный полиморфизм связан с субстратной специфичностью фермента. Аллель М ассоциирован со сниженным метаболизмом ФОС. Аллель М и М/М-генотип, особенно в сочетании с В-аллелем гена GSTPI, увеличивают риск развития болезни Паркинсона. Регуляция экспрессии гена PON-1 у человека осуществляется широким спектром веществ: статины, фибраты, желчные кислоты, этанол, полифенолы, ацетилсалициловая
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(3)
DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262
Review article Таблица 2
Связь некоторых заболеваний (нарушений) внутренних органов и систем с полиморфизмом генов, кодирующих биологически активные вещества [2, 21, 24]
Предрасположенность к заболеванию или нарушению
Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония и другие сердечно-сосудистые заболевания
Болезнь Альцгеймера
Хроническая обструкционная пневмония; эмфизема легких
Бронхиальная астма
Предрасположенность к табакокурению, алкоголизму, наркомании
Сахарный диабет 2-го типа
Биологически активные вещества
APOE (аполипопротеин Е) APOA (аполипопротеин А) APOB (аполипопротеин В) PON3 (параоксаназа 3)
PAI -1 (ингибитор активатора плазминогена 1)
PAI -1 (ингибитор активатора плазминогена 1)
ACE ангиотензинконвертирующий фермент)
F5 (V фактор свертывания крови)
F7 (VII фактор свертывания крови)
CETP (переносчик холестерина, метаболизм липопротеинов)
CRP (С-реактивный белок)
REN (ренин)
AGTR1, AGTR2 (рецепторы 1 и 2 типа к ангиотензину II)
BDKRB2 (рецептор 2 типа к брадикинину) и др.
APOE (аполипопротеин Е)
EPHXI (микросомальная эпоксидгидролаза-1)
IL4 (интерлейкин-4)
IL4R (а-цепь рецептора интерлейкина-4) TNFA (фактор некроза опухоли-а)
Рецептор дофамина
PAI -1 (ингибитор активатора плазминогена 1)
TNFA (фактор некроза опухоли-а)
ACE (ангиотензинконвертирующий фермент) и др.
TNFA (фактор некроза опухоли-а)
IL6 (интерлейкин-6)
IL10 (интерлейкин-10)
DRD2 (рецептор дофамина) HTR2A (рецептор серотонина)
LMYC (онкоген)
COMT (катехоламин-орто-метилтрансфераза) SIRT1 (сиртуин 1)
SIRT3 (сиртуин 3)
Ген (полиморфизма)
APOE (Cys112 Arg, Arg158Cys) APOA IV(C>T, поз. +93) 3'APOB-VNT (C7623T, G12619A) PON3 (Gln 192 Arg) PA1-1 (4G/5G, промотор, поз. -675) PA1-1 (4G/5G, промотор, поз. -675) ACE (I/D интрон 16) F5 (Arg506Gln)
F7 (Arg353Glu; I/D, промотор, поз. -323) CETP (1405V)
CRP (-1059G/C, rs 3091244) REN (704T>C)
AGTRi (1166A>C), AGTR2 (3123G>A)
BDKRB2 (-58T>C, I>D)
Е2, Е3, Е4 (Cys112Arg, rg158Cys)
EPHXI (Y 113H замена T-C exon 3)
1L4 (C590T) 1L4R (Q576R) TNFA (-308G>A)
DRD-2A (Taq 1+/Taq 1-) DRD-2B (Taq 1+/Taq 1-)
PAl-i 4G/5G, промотор, поз. -675) TNFA (-308G>A, -238G>A) ACE (I/D интрон 16)
TNFA (-308G>A)
1L6 (-174С>Т)
1Li0 (-592C>A, -1082A>G, -2849A>G, -3575T>A)
DRD2 (rs1800497)
HTR2A (102T>C, 11438G<A, Rs 7997012)
MYCL1T/G (L/S) COMT (V158M, Ala72Ser) S1RTi (rs7069102, rs3758391
S1RT3 (477G>T)
Измененная транскрипционная регуляция
Иммунные нарушения; сердечно-сосудистые заболевания; остеопороз
Иммунные нарушения; ревматоидный артрит, псориаз и др.
Алкогольная, наркотическая зависимость
Ожирение; нейропсихические заболевания; депрессия
Повышенный риск некоторых опухолей с плохим прогнозом
Психические заболевания; болезнь Паркинсона; гестоз
Воспаление (артриты, артрозы); астма; сердечно-сосудистая патология; нейродегенеративные расстройства; когнитивная функция; ожирение
Нарушение обмена веществ
кислота [24]. Атерогенная диета и воспалительные процессы оказывают влияние на характер экспрессии этого гена. Группы пациентов с хроническими ФОС-индуцированными патологиями (длительный контакт с диазоксоном) имеют высокую встречаемость PON-1 192R полиморфизма [17]. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний связан с пониженной активностью по параоксону и зависит главным образом от концентрации PON1 в крови [24, 32]. Этот риск имеет обратную зависимость от уровня ЛПВП. Он особенно велик у носителей QQ-полиморфизма [32]. Носитель-ство RR191 генотипа гена PON1 оценено как незави-
симый фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин до 45 лет, а СС (-108) генотипа - как протек-тивный фактор развития инфаркта миокарда [36].
Р-гликопротеины (Р^р) - транспортные белки играют важную роль в регуляции абсорбции, распределения и экскреции ксенобиотиков [12, 37]. Р-гликопротеин кодируется геном человека ЛВСВ1, именуемым также МОЯ1. Р^р принадлежат к семейству плазменно-мембранных белков, кодируемых МОЯ генами, и действует как трансмембранная помпа, удаляющая ксенобиотики и лекарственные средства из клеточной мембраны и цитоплазмы.
гиена и санитария. 2016; 95(3)
РРк 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262_
Обзорная статья
При оценке влияния химических веществ на здоровье людей следует учитывать, что конечная токсичность любого посредника, образуемого предыдущей фазой детоксикации, зависит от реакций последующей фазы, сочетанной роли полиморфизмов генов, кодирующих ферменты биотрансформации и компоненты иммунной системы. Генетически обусловленная предрасположенность к патологии органов-мишеней также играет важную роль в восприимчивости к токсическому воздействию.
По клинико-эпидемиологическим материалам, токсическая реакция на химический агент может быть значительно усилена при комбинации двух токсико-или фармакокинетических дефектов у того же индивидуума [15]. У лиц, подвергающихся одинаковому уровню воздействия опасного химического вещества, величины эффекта могут отличаться на два или три порядка. Кроме того, на индивидуальную предрасположенность к действию химических веществ влияют генетические полиморфизмы, не только участвующие в патогенезе воздействия конкретных ксенобиотиков, но и гены, обусловливающие развитие «стохастического» разнообразия патологии органов и систем [3842]. Это важно для дифференциальной диагностики между заболеваниями, обусловленными действием химического фактора, и «фоновой» патологией, связанной с генетическим полиморфизмом (табл. 2).
Таким образом, проведенный анализ материалов исследования роли полиморфизма генов при воздействии химических веществ свидетельствует о целесообразности создания генетического паспорта работника на основе клинико-лабораторных показателей молекулярно-генетического, иммунного состояния организма, процессов детоксикации, позволяющих оценить наличие предрасположенности или резистентности индивидуума к определенной патологии с учетом экспозиции неблагоприятных производственных факторов, района проживания, наличия вредных привычек, этнической принадлежности и т. д. [12, 42].
В настоящее время в клинической практике могут применяться около 150-200 генетических тестов, разработаны панели генетических тестов для большого числа многофакторных болезней, включая заболевания, обусловленные загрязнением конкретными токсикантами среды обитания человека. Составление генной сети для каждого многофакторного заболевания, идентификация в ней центральных генов и генов-модификаторов, анализ ассоциации их полиморфизма с соответствующим заболеванием с целью разработки профилактических мероприятий для конкретного пациента составляют основу предиктивной медицины [42].
Комплексные клинико-генетические исследования с использованием генетического тестирования, клинических, лабораторных и инструментальных методов, а также корреляционного и многофакторного анализа, эффективны при ранней диагностике проявлений профессионально обусловленной патологии, особенно характеризующейся значительным латентным периодом после воздействия химических токсикантов (канцерогены, диоксины, ФОВ и др.) при оценке индивидуального и популяционного рисков. Кроме того, они позволяют предупредить возмож-
ные последствия влияния на организм разнообразных
внешних и внутренних неблагоприятных факторов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта
интересов.
Литер ату р а
(пп. 1, 15, 20, 25, 26, 29-32, 37, 41 см. References)
2. Баранов В.С., ред. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предикативной медицины. СПб.: Издательство Н-Л; 2009.
3. Григорьева С.А., Никитина В.А., Ревазова Ю.А. Связь ал-лельных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с цитогенетическим ответом на действие мутагена. Гигиена и санитария. 2007; (5): 62-3.
4. Спицын В.А., Макаров С.В., Пай Г.В., Бычковская Л.С. Полиморфизм в генах человека, ассоциирующихся с биотранс-форацией ксенобиотиков. Вестник Вавиловского общества генетиков и селекционеров (ВОГиС). 2006; 10 (1): 97-105.
5. Гены биотрансформации, детекция генов CYP1A1, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, GSTM1, GSTT1, NAT2, MTHFR, ТРМТ. Available at: www.eurolab.md/.../geny-biotransformacii-detek-cija-genov-cyp1a1-cyp...
6. Райс Р.Х., Гуляева Л.Ф. Биологические эффекты токсических соединений: курс лекций. Новосибирск: Новосибирский государственный университет; 2003.
7. Макарова О.В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств: Дисс. ... канд. биол. наук. Уфа; 2004.
8. Барьерные функции. Медицинская энциклопедия. Available at: znaiu.ru/art/400028700.php.
9. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. 2-е издание. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2002.
10. Куценко С.А. Основы токсикологии: научно-методическое издание. СПб.: ООО «Издательство Фолиант»; 2004.
11. Гены системы детоксикации GSTT1, GSTM1, GSTP1. Available at: https://www.labnauka.ru/.../genyi-sistemyi-detoksikac-zii-gstt1-gstm1-gst...
12. Каркищенко Н.Н. Классика и альтернативы биомедицины. Том. 2. Классика и альтернативы фармакотоксикологии. М.: Межакадемическое издательство ВПК; 2007.
13. Аллельный полиморфизм гена N-ацетил-трансферазы 2. www.invitro.ru/genes/tests/7601.php.
14. Генетический и фенотипический полиморфизм человечества. Available at: estnauki.ru/.../812-geneticheskij-i-fenotipi-cheskij-polimorfizm-chelvoec...
16. Выявление мутаций в генах, кодирующие ферменты II фазы. Available at: www.biolinklab.ru/.../vyyavlenie-mutatsii-v-gena-kh-kodiruyushchie-fer...f
17. Шмурак В.И., Курдюков И.Д., Надеев А.Д., Глашкина Л.М., Гончаров Н.В. Функциональная активность эстераз при исследовании фармпрепаратов и токсических веществ. В кн.: Рембовский В.Р., ред. Труды ФГУП «НИИгигиены, профпа-тологии и экологии человека» ФМБА России, посвященные 50-летию со дня основания. Научно-практическая деятельность ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России»: решение проблемы обеспечения химической безопасности в Российской Федерации. СПб.: Издательство ЭЛБИ-СПб.; 2012: 388-402.
18. Черняк Ю.И., Шелепчиков А.А., Грассман Д.А. Модификация диоксин-сигнального пути у высокоэкспонированных пожарных. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. 2007; (2): 65-71.
19. Шевченко О.В., Бычков Е.Н., Свистунов А.А., Бородулин В.Б., Саратцев А.В., Лосев О.Э. и др. Влияние полиморфизмов гена NAT2 на метаболизм холестерола у больных артериальной гипертензией. Фундаментальные исследования. 2012; (7): 219-23.
21. Андреева А., Бодрова Т., Бочарова М., Бунц Ф., Голубни-чая О., Никулина Д. и др. Клиническое значение выявления полиморфизмов в геноме. Available at: www.eurolab.md/.../ klinicheskoe-znachenie-vyyavleniya-polimorfizmov... .
22. Миненко А. Н. Конструирование и изучение топогенеза гибридных белков на основе цитохрома P450scc (CYP11A1) в ге-терологических системах: Дисс. ... канд. хим. наук. М.; 2008.
23. Мингазова С.Р. Клинико-генетические особенности профессионального бронхита у работников промышленных предприятий: Дисс. ... канд. мед. наук. М.; 2011.
24. Баранов В.С., Баранова Е.В. Генетический паспорт - основа активного долголетия и максимальной продолжительности жизни. Available at: books.google.ru/books?isbn=5457377326.
27. Голденкова-Павлова И.В., Брускин С.А., Абдеев Р.М., Марка-рова Е.В., Бигвава С.Г., Радкевич Л.А. и др. Сравнительный анализ результатов фенотипирования и генотипирования по полиморфизму N-ацетилирования у человека. Генетика. 2006; 42 (8): 1143-50.
28. Никишина М.В. Исследование полиморфизма генов арила-мин N-ацетилтрансфераз и ассоциации полиморфных вариантов с раком легкого у европеоидов г. Новосибирска: Дисс. ... канд. биол. наук. Новосибирск; 2007.
33. Гены, регулируемые глюкокортикоидами: Классификация. Available at: humbio.ru/humbio/endocrinology/0010702f.htm
34. Боринская С.А., Янковский Н.К. Генетика и геномика человека. Популяции и этносы в пространстве и времени: эволюционные и медицинские аспекты. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2013; 17 (4/2): 930-42.
35. Пардо Пералес Г.Д., Войтович А.Н., Богданова М.А., Ани-сенкова А.Ю., Бадмаева М.И., Степанова В.Л. и др. Полиморфизм L55M и Q192R в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезнью сердца разного пола и возраста. Артериальная гипертензия. 2009; (1): 97-102.
36. Шляхто Е.В., Шварц Е.И., Денисенко А.Д., Бойцов С.А., Баженова Е.А., Беркович О.А. и др. Структурный полиморфизм гена параоксоназы как фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин до 45 лет. Медицинский академический журнал. 2003; (2): 58-64.
38. Наследственно обусловленные патологические реакции на действие внешних факторов. Available at: www.vuzlib.org.
39. Вахрушева С.Е. Полиморфизм генов детоксикации ксенобиотиков у курильщиков и пациентов с ранними стадиями хронической обструктивной болезни легких: Дисс. . канд. мед. наук. Владивосток; 2012.
40. Гра О.А., Глотов А.С., Кожекбаева Ж.М., Макарова О.В., Наседкина Т.В. Генетический полиморфизм GST, NAT2, и MTRR и предрасположенность к развитию острого лейкоза у детей. Молекулярная биология. 2008; 42 (2): 214-25.
42. Щербо С.Н., Щербо Д.С. Лабораторная медицина как основа персонализированной медицины. Применение биочипов в медицине. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; (5): 1-11.
References
1. Weiss K.M., Terwilliger J.D. How many diseases does it take to map a gene with SNPs? Nat. Genet. 2000; 26 (2): 151-7. Allelic polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene. Available at: http://www.invitro.ru/genes/tests/7601.php
2. Baranov V.S., ed. Genetic Passport: A Basis for Individual and Predicative Medicine [Geneticheskiy pasport - osnova individual'noy i predikativnoy meditsiny]. St. Petersburg: Izdatel'stvo N-L; 2009. (in Russian)
3. Grigor'eva S.A., Nikitina V.A., Revazova Yu.A. Correlation of allelic variants of genes responsible for detoxification of xenobi-otics with the cytogenetic response to mutagens. Gigiena i sani-tariya. 2007; (5): 62-3. (in Russian)
4. Spitsyn V.A., Makarov S.V., Pay G.V., Bychkovskaya L.S. Polymorphism in human genes associated with xenobiotic transformation. Vestnik Vavilovskogo obshchestva genetikov i selekt-sionerov (VOGiS). 2006; 10 (1): 97-105. (in Russian)
5. Biotransformation of genes, detection of CYP1A1, CYP2D6, CY-P2C9, CYP2C19, GSTM1, GSTT1, NAT2, MTHFR, ТРМТ genes. Available at: http://www.eurolab.md/.../geny-biotransformacii-detekcija-genov-cyp1a1-cyp...f (in Russian)
6. Rays R.Kh., Gulyaeva L.F. Biological Effects of Toxic Substances: Lecture Course [Biologicheskie effekty toksicheskikh soed-ineniy: kurs lektsiy]. Novosibirsk: Novosibirskiy gosudarstven-nyy universitet; 2003. (in Russian)
7. Makarova O.V. Polymorphism of Xenobiotic Biotransformation Enzyme Genes in Petrochemical Workers: Diss. Ufa; 2004. (in Russian)
8. Barrier Functions. Мedical encyclopaedia. Available at: znaiu.ru/ art/400028700.php. (in Russian)
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(3)
_DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262
Review article
9. Bochkov N.P. Clinical Genetics: A Textbook [Klinicheskaya ge-netika: Uchebnik]. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2002. (in Russian)
10. Kutsenko S.A. Fundamentals of Toxicology: Scientific and Methodical Publication [Osnovy toksikologii: nauchno-metodiches-koe izdanie]. St. Petersburg: OOO "Izdatel'stvo Foliant"; 2004. (in Russian)
11. Detoxification genes GSTT1, GSTM1, GSTP1. Available at: https://www.labnauka.ru/.../genyi-sistemyi-detoksikaczii-gstt1-gstml-gst... (in Russian)
12. Karkishchenko N.N. Classics and Alternatives of Biomedicine. Vol. 2. Classics and Alternatives of Pharmacotpxicology [Klas-sika i al ternativy biomeditsiny. Tom.2. Klassika i al 'ternativy far-makotoksikologii]. Moscow: Mezhakademicheskoe izdatel'stvo VPK; 2007. (in Russian)
13. Allelic polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene. Available at: http://www.invitro.ru/genes/tests/7601.php (in Russian)
14. Genetic and phenotypic human polymorphism. Available at: http:// estnauki.ru/biology/10-medicinskaya-biologiya/812-geneticheskij-i-fenotipicheskij-polimorfizm-chelvoechestva.html (in Russian)
15. Daniel W. Nebert, Ross A. McKinnon. Genetic determinants of toxic response. Available at: http://base.safework.ru/ iloenc?print&nd=857400325 (in Russian)
16. Identification of mutations in genes encoding for phase II enzymes. Available at: http://www.biolinklab.ru/.../vyyavlenie-mutatsii-v-genakh-kodiruyushchie-fer. .J* (in Russian)
17. Shmurak V.I., Kurdyukov I.D., Nadeev A.D., Glashkina L.M., Goncharov N.V. Functional activity of esterases in research on pharmaceutics and tosic substances. In: Rembovskiy V.R., ed. Scientific and Practical Activities of the Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology Federal State Unitary Enterprise under the Federal Medical Biological Agency of Russia. Solving the problem of chemical safety in the Russian Federation. Proceedings of the Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology Federal State Unitary Enterprise under the Federal Medical Biological Agency of Russia, devoted to 50th Anniversary of Foundation [Trudy FGUP "NII gigieny, profpatologii i ekologii cheloveka" FMBA Rossii, posvyashchennye 50-letiyu so dnya osnovaniya. Nauchno-prakticheskaya deyatel'nost'FGUP "Nil gigieny, profpatologii i ekologii cheloveka" FMBA Rossii": reshenie problemy obespecheniya khimicheskoy bezopasnosti v Rossiyskoy Federatsii]. St. Petersburg: Izdatel'stvo ELBI-SPb.; 2012: 388-402. (in Russian)
18. Chernyak Yu.I., Shelepchikov A.A., Grassman D.A. Modification of the dioxin signal pathway in highli exposed firefighters. Byulleten' VSNTs SO RAMN. 2007; 2: 65-71 (in Russian)
19. Shevchenko O.V., Bychkov E.N., Svistunov A.A., Borodulin V.B., Sarattsev A.V., Losev O.E. et al. Effect of NAT2 gene polymorphisms on cholsterol metabolism in patients with arterial hypertension. Fundamental'nye issledovaniya. 2012; (7): 21923. (in Russian)
20. Lam Y.W. Francis, Cavallari Larisa H., eds. Pharmacogenomics Challenges and Opportunities in Therapeutic Implementation. Amsterdam: Academic Press; 2013.
21. Andreeva A., Bodrova T., Bocharova M., Bunts F., Golubnichaya O., Nikulina D. et al. Clinical significance of the identification of genome polymorphisms. Available at: http://www.eurolab.md/.../ klinicheskoe-znachenie-vyyavleniya-polimorfizmov (in Russian)
22. Minenko A.N. Design and Study of the Topogenesis of Hybrid Proteins on the Basis of Cytochrome P450scc (CYP11A1) in Heterologic Systems: Diss. Moscow; 2008. (in Russian)
23. Mingazova S.R. Clinical and Genetic Features of Occupational Bronchitis in Industrial Workers: Diss. Moscow; 2011. (in Russian)
24. Baranov V.S., Baranova E.V. Genetic passport: A basis for active longevity and maximum lifespan. Available at: http://books. google.ru/books/ books.google.ru/books?isbn=5457377326 (in Russian)
25. Ishii T., Matsuse T., Teramoto S. et al. Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999; 54: 693-6.
26. UGT1A1 (Uridindifosfat-glyukuroniltransferazy). Polymorphism UGT1A1*28. Available at: www.pynny.ru/information/ genes-information/195.html. (in Russian)
27. Goldenkova-Pavlova I.V., Bruskin S.A., Abdeev R.M., Markarova
гиена и санитария. 2016; 95(3)
DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-262-266_
Оригинальная статья
E.V, Bigvava S.G., Radkevich L.A. et al. Comparative analysis of the results of phenotyping and genotyping of human N-acetylation polymorphism. Genetika. 2006; 42 (8): 1143-50. (in Russian)
28. Nikishina M. V. Study of the Polymorphism of Arylamine N-acetyltransferase Genes and Associations of Polymorphous Variants with Lung Cancer in Eurupeoid Citizens of Novosibirsk: Diss. Novosibirsk; 2007. (in Russian)
29. Arulpragasam A., Pope C., Minchin R.F. Identification of a minimal promoter sequence for the human N-acetyltransferase Type I gene that binds AP-1 (activator protein 1) and YY-1 (Yin and Yang 1). Biochem. J. 2003; 376 (Pt. 2): 441-8.
30. Evans D.A. N-acetyltransferase. Pharmacol. Ther. 1989; 42 (2): 157-234.
31. Hein D.W., Doll M.A, Fretland A.J., Leff M.A., Webb S.J., Xiao G.H. et al. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000; 9 (1): 29-42.
32. Vatsis K.P. Weber W.W., Bell D.A., Dupret J.M., Evans D.A., Grant D.M. et al. Nomenclature for N-acetyltransferases. Pharmacogenetics. 1995; 5 (1): 1-17.
33. Genes regulated by glucocorticoids: classification. Available at: http://humbio.ru/humbio/endocrinology/0010702f.htm (in Russian)
34. Borinskaya S.A., Yankovskiy N.K. Human genetics and genomics. Populations and ethnoses in space and time: evolutionary and medical aspects. Vavilovskiy zhurnal genetiki i selektsii. 2013; 17 (4/2): 930-42. (in Russian)
35. Pardo Perales G.D., Voytovich A.N., Bogdanova M.A., Anisenkova A.Yu., Badmaeva M.I., Stepanova V.L. et al. Polymorphism of L55M and Q192R in paraxonase 1 gene in coronary disease patients of different genders and ages. Arterial'naya gipertenziya. 2009; (1): 97-102. (in Russian)
36. Shlyakhto E.V., Shvarts E.I., Denisenko A.D., Boytsov S.A., Bazhenova E.A., Berkovich O.A. et al. Structural polymorphism of paraxonase gene as a risk factor of myocardial infarction in men under age 45. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2003; (2): 58-64. (in Russian)
37. Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O. et al. Functional polymorphisms of the human multidrug resistance gene: multiple bequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Prnc. Nutl. Acud. Sci. USA. 2000; 97: 3473-8.
38. Inherited pathological reactions on external exposures. Available at: http://www.vuzlib.org. (in Russian)
39. Vakhrusheva S.E. Polymorphism of Genes Responsible for Detoxification ofXenobiotics in Smokers and Patients with Eearly Stages of Obstructive Pulmonary Disease: Diss. Vladivostok; 2012. (in Russian)
40. Gra O.A., Glotov A.S., Kozhekbaeva Zh.M., Makarova O. V., Nasedkina T. V. Genetic polymorphism in GST, NAT2 and MTRR and susceptibilite to childhoop acute leukemia. Molekulyarnaya biologia. 2008; 42 (2): 214-25. (in Russian)
41. Gra O.A., Glotov A.S., Nikitin E.A., Glotov O.S., Kuznetsova V.E., Chudinov A.V.et al. Polymorphisms in xenobiotic-metabolizing genes and the risk of chronic lymphocytic leukemia and non-Hodgkin's lymphoma in adult Russian patients. Am. J. Hematol. 2008; 83 (4): 279-87.
42. Shcherbo S.N. Shcherbo D.S. The laboratory medicine as foundation for personalized medicine. The application of biochips in medicine. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014; (5): 1-11. (in Russian)
Поступила 15.09.14 Принята к печати 30.12.14
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 613.62:616.12-008.331.1-084
Максимов С.А.1, Михайлуц А.П.2, Артамонова Г.В.1
ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО РИСКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ. СООБЩЕНИЕ I: УСТРАНЕНИЕ МОДИФИЦИРУЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА
'ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, 650002, Кемерово; 2ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России, 650029, Кемерово
По результатам исследования в 13 профессиональных группах (3842 работников, мужчин) проведен анализ вклада непрофессиональных факторов сердечно-сосудистого риска (ФССР) и устранение их модифицирующего влияния на риски развития артериальной гипертензии (АГ). В качестве непрофессиональных ФССР рассматривали 16 предикторов АГ. Рассчитывали относительный риск АГ и 95% доверительный интервал (ДИ) в профессиональных группах по исходным данным распространенности АГ и после устранения модифицирующего влияния ФССР. Референтной группой являлась общая выборка, то есть, все профессии. Модифицирующее влияние ФССР устранялось с помощью прямой стандартизации. С помощью деревьев классификации показано, что из числа ФССР максимальное влияние на развитие АГ в профессиональных группах оказывают наличие ожирения и возраст работника (соответственно, 100 и 78 условных баллов). Устранение влияния данных ФССР привело к изменению исходных величин профессиональных рисков АГ в среднем на 10%, в четырех профессиональных группах изменился уровень статистической значимости рисков АГ. У руководителей, а также у обслуживающего и технического персонала риск АГ с высокого снизился до незначимого, соответственно до 1,00 при 95% ДИ 0,74-1,36 и 1,20 при 95% ДИ 0,97-1,49. Напротив, риск АГ увеличился с низкого до статистически незначимого у машинистов подземной техники (0,85 при 95% ДИ 0,71-1,01) и работников тяжелого неквалифицированного труда (0,89 при 95% ДИ 0,69-1,14).
Ключевые слова: профессиональные риски; артериальная гипертензия; факторы сердечно-сосудистого риска.
Для цитирования: Максимов С.А., Михайлуц А.П., Артамонова Г.В. Идентификация профессионального риска артериальной гипертензии. Сообщение I: устранение модифицирующего влияния факторов сердечно-сосудистого риска. Гигиена и санитария. 2016; 95 (3): 262-266. Б01: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-262-266
Для корреспонденции: Максимов Сергей Алексеевич, канд. мед. наук, доц., вед. науч. сотр. лаб. эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, 650002, Кемерово, E-mail: m1979sa@ yandex.ru
