CC BY
20
М.Л. Кирилюк, Ф.1. Костев*, А.В. Шдаев, С.С. Шаталюк*
РОЛЬ ЧИННИК1В РОСТУ У РОЗВИТКУ ДОБРОЯК1СНО1 ГШЕРПЛАЗП ПЕРЕДМ1ХУРОВО1 ЗАЛОЗИ ТА IX ЗВ'ЯЗОК 13 МЕТАБОЛ1ЧНИМ СИНДРОМОМ
Украгнський науково-практичний центр ендокринног хгрурги, трансплантацп ендокринних оргашв i тканин МОЗ Украгни, Кигв *Одеський нацюнальний медичний ушверситет, Одеса
Останым часом в ендокринологп репродук-цп велику увагу придтяють питанню порушен-ня стромально-еп1тел1ального стввщношення у передм1хуров1й залоз1 за доброякюно'Т пперпла-зп передм1хуровоТ залози (ДГПЗ), у тому числ1 на тлi метаболiчного синдрому (MC). У нормально розвинутм передмiхуровiй залозi вщбуваеть-ся синхронна взаeмодiя бiологiчних ефектiв шпбуючих i стимулюючих чинникiв, що забез-печуе нормальне спiввiдношення стромальних та епiтелiальних компонентiв [2, 37]. 1снуе твер-дження, що зростання кшькост епiтелiальних клiтин стимулюеться простатичною стромою. Сьогодн доведено, що анi тестостерон, аш дигiдротестостерон окремо не справляють знач-ного впливу на розвиток пперплазп передмiху-ровоТ залози. Рют епiтелiальних клiтин, що вважаеться головним чинником збшьшення пе-редмiхуровоí залози, можливий лише у присут-ност строми - без фiбробластiв андрогени не спричинюють подшу клiтин еттелш, саме в яких вiдбуваeться перетворення тестостерону на дигщротестостерон [1, 6]. Утворений дигщро-тестостерон, у свою чергу, стимулюе подiл фiб-робластв, якi сприяють збiльшенню кiлькостi епiтелiальних клiтин за рахунок продукування бшкових чинникiв росту. Отже, диференцiацiя та розвиток простатичного еттелю контро-люеться андрогенами не прямо, а опосередко-вано, у тому числi через андроген-залежы ме-дiатори стромальноТ природи (чинники росту). Вже iдентифiковано низку чинниюв росту, здат-них модулювати вплив андрогеыв на строму та епiтелiальнi клiтини через стимуляцiю або про-лiферацií, або загибелi ^тин [1, 2, 7, 8, 12, 13, 15, 22, 27, 29, 31, 39].
З часу вщкриття чинниюв росту найважливи шими вважаються iнсулiноподiбний чинник росту (IGF) i чинник росту фiбробластiв ß (ß-FGF)
[29]. Hаразi накопичено певний матерiал, озна-йомлення з яким може сприяти розумнню як фiзiологiчних процесiв, так i можливоТ патоге-нетичноТ ролi iнсулiноподiбних чинникiв росту та нших соматомединiв у формуваны не лише iн-сулiнорезистентностi, а й ДГПЗ i раку передми хуровоТ залози [3, 7, 20, 35]. Поглиблене Тх вив-чення розпочалося лише з часу встановлення структури, розробки методiв визначення, ство-рення рекомбiнантних форм пептидiв [8]. Спо-чатку iнсулiноподiбний чинник росту було вив-чено та описано тд назвою "соматомедин-С" як за^б, що опосередковуе дiю соматотропно-го гормону. Разом iз тим, подiбнiсть деяких його ефектiв до ндукованих iнсулiном, а також спiль-ысть певних рецепторiв, закрiпили у подальшо-му за цieю речовиною назву "iнсулiноподiбний чинник росту" [4]. IGF юнуе у двох формах. Обидвi е простими полiпептидами, побудова-ними идентично до фрагмента молекули проЫ-сулiну, i переносяться в кровi специфiчними зв'язуючими бiлками [2]. Основним мюцем синтезу IGF-I е печiнка, меншою мiрою - легеы й нирки. Представники сiмейства IGF (IGFs) вияв-ляються також у ^м'яних канальцях, клiтинах Лейдига та Сертол^ у перитубулярних клiтинах, ^м'янм рiдинi, передмiхуровоТ залози, гiпофiзi, ппоталамуск У сiм,янiй рiдинi вмiст IGF-II у три рази вищий, ыж у сироват^ кровi, а концентра-цiя IGF-II у сироватцi кровi е вдвiчi бiльшою, нiж IGF-I. Мюцем синтезу IGF-зв'язуючого протеТну (IGFBP) е простатичнi стромальнi та епiтелiаль-нi клiтини [2, 11, 32]. Отже, характер такого розподшу свщчить про важливу роль IGF у ре-продукцiТ в цiлому.
У чоловшв утворення IGF-I корелюе з добо-вою продукцieю соматотропного гормону та величиною ТТ пiкiв [8]. Показано, що у передми хуровм залозi е рецептори до IGF-I. Його дiя
може бути прямою або опосередкованою через соматотроп1н або тестостерон [21]. Так, в експеримент у вентральнм частин простати вмют мРНК IGF-I знижуеться тсля кастрацп [30]. Кр1м соматотротну, стимуляторами продукцп IGF е також гонадотротни. Секрецт IGF-I у кл1-тинах Сертол1 посилюеться в присутност фол1-кулостимулюючого гормону та ¡нсулшу [2], концентрацт яких в кров¡ у чолов¡к¡в ¡з метабо-л¡чним синдромом ¡ вковими деф¡цитом андро-ген¡в е пщвищеною [5, 32]. IGF-I - це потенцм-ний м¡тоген. Простатичн¡ стромальш та етте-л¡альн¡ кл¡тини добре вщповщають м¡тогенною активн¡стю на IGF через специфны IGF-рецеп-тори типу I, що належать до амейства тран-смембранних сигнальних трансдуктивних тиро-зинк¡наз. Показано позитивну кореляц¡ю мж сироватковим р¡внем IGF-I та об'емом простати [9]. Зб¡льшення р^ыв IGF в¡д¡граe пров¡дну роль у ризику виникнення ДГПЗ [23]. IGF-II також справляе р¡зноман¡тну стимулюючу дю -м¡тогенну, анабол¡чну та диференцюючу в рз них органах ¡ тканинах, у тому числ¡ ¡ в репро-дуктивн¡й систем¡ [11, 18, 24].
У простак IGF, що утворюються в и стро-мальних кл¡тинах, д¡ють паракринно на сусщы еп¡тел¡альн¡ кл¡тини та стимулюють Тх розмно-ження. Показано, що культура простатичних фб робласт¡в продукуе IGF-II. Разом ¡з тим, IGF-I та IGF-II не визначаються у середовищ¡ культиво-ваних простатичних еттел^льних кл¡тин. Зютав-лення цих даних дае п¡дставу припустити, що паракринна регуляцт у передм¡хуровоТ залоз¡ превалюе над автокринною [1, 12]. В ¡нших пра-цях також стверджуеться, що IGF-I та IGF-II е м¡тогенними для кл¡тин простати та модулюють стромально-еттел^льы взаeмод¡Т [36]. Бтки, що зв'язують IGF (IGFBP), справляють автокринну та паракринну дю у регуляцп м¡сцевоТ д¡Т IGF. За деякими даними, IGF-I стимулюе розвиток ф^ром'язового компоненту простати, на вщми ну в¡д еп¡тел¡ального. IGFBP-I пригннуе проли ферац¡ю еп¡тел¡ю та пщвищуе апоптоз в обох компонентах простати. IGFBP-3 активуеться чинником некрозу пухлин р [12, 24]. Chokkalin-gam A.P. ¡ сп¡вавт. вказують, що IGF справляють потужний р¡ст-стимулюючий мтогенний та ан-тиапоптотичний ефекти на тканину простати, у той час як IGFBP пригннують рют простатичноТ тканини. Aберац¡Т в деяких елементах цю'Т сис-теми ведуть до розвитку ДГПЗ або мал^ызаци. Так, у пперплазованм тканин¡ простати найбть-
ша активн¡сть IGF-II виявляеться саме у пери уретральному рег¡он¡ - мющ формування ДГПЗ [24, 36]. !снуе точка зору, що за ДГПЗ дипдро-тестостерон модулюе стромально-еттел^льну взаeмод¡ю через систему IGF шляхом активЬа-ц¡Т синтезу IGF-II, що вщкрае значну роль за ДГПЗ. Цкаво, що за даними дослщниюв ¡нпби тором простатичного IGF-I е еп¡дермальний чин-ник росту [40].
□мейство еп¡дермальних чинник¡в росту е ун¡версальним стимулятором епгел^льнокл™н-ного росту. За цюю ознакою у нього об'еднано р¡зн¡ за структурою та локал^ацюю чинники росту: еп¡дермальний чинник росту (EGF), транс-формуючий чинник росту a (TGF-a), чинник росту нерв^ (NGF) [2].
EGF привертае пильну увагу через здатысть справляти сильну м¡тогенну д¡ю. EGF - потужний стимулятор пролфераци та диференц^цп багатьох кл¡тин, у тому чи^ передм¡хуровоТ залози. EGF, наприклад, усувае посткастрацй ну ¡нволюцю передм¡хуровоТ залози [27]. Ц¡ дан св¡дчать про значення EGF для росту простати. Натомють вплив EGF цим не обмежуеться, ос-юльки поряд з ¡ншими чинниками росту вщ ви д¡граe ¡стотну роль у патогенез¡ пухлинного росту передмкурово'Т залози [1, 10]. Рецептори EGF експресуються в еттел^льних (в основному базальних) кл™нах простати [27]. В секрет та у самм тканин¡ передм¡хуровоТ залози вияв-лено високу концентрац¡ю EGF. EGF, як ¡ чинник росту ф^робластв, залучаеться до процесу на найбшьш ранн¡х стад¡ях формування г¡перплаз¡Т передмкурово'Т залози [33].
TGF-a, сильний мтоген для ф¡бробласт¡в та еп¡тел¡альних кл™н, також е автокринним чинником росту та прогресп для низки пухлин у людини ¡ тварин. Припускають, що певну роль в ¡ндукцп синтезу TGF-a вщкрають андрогени та, що дуже важливо у св^ патогенезу мета-бол¡чного синдрому, ¡нсулш [14, 25]. TGF-a виявлено у передмжуровм залоз¡ людини ¡ тварин. У вентральн¡й частит передм^урово'Т залози новонароджених щур¡в TGF-a локалгёо-вано в еп¡тел¡альних кл^инах по вс¡й довжин¡ проток¡в, але тсля пубертату в¡н збер¡гаeться лише у проксимальних сегментах [35]. У пер-винних культурах кл™н еттелю та строми простати щур¡в виявлено експресю мРНК TGF-a та рецептор^ EGF. Екзогенний EGF стимулюе накопичення мРНК TGF-a у кл^инах строми, але не еттелю передм^урово'Т залози.
А ЕОР стимулюе синтез ДНК у кл^инах етте-лю та строми простати [17, 25].
Чинник росту нерв1в ¡дентифковано у стро-мальних ¡ неопластичних еп¡тел¡альних кл^инах передм¡хуровоí залози людини. Рецептори 1^ОР локал¡зовано в основному в еттелп передмку-ровоí залози. 1^ОР стромальних кл™н простати людини бере участь у паракриннш регуляц¡í прол¡ферац¡í еттелюцитш у простат¡ [13]. 1^ОР може бути стромальним мед¡атором еттел^ль-но-кл™нно'| прол¡ферац¡í простати у чолов¡к¡в. У нейропод^них структурах передм¡хуровоí залози людини ¡дентифковано ¡мунореактивн¡ ви-соко- та низькоафны рецептори 1^ОР. Останн к¡льк¡сно переважають у п¡дслизовому шар¡ про-статичноí частини уретри та практично вщсуты в капсул¡ передмкурово)' залози. В еп¡тел¡í пе-редмкурово)' залози виявлено низькоаф¡нн¡ рецептори 1ЧОР [2, 20].
C¡мейство чинниюв росту ф¡бробласт¡в (РОРэ) включае щонайменше 10 пол¡пептид¡в, що мають властивють стимулювати пролфера-ц¡ю кл¡тин. Особливу увагу привертае РОРэ у зв'язку з¡ стимуляц¡eю прол¡ферац¡í, зокрема у передмкуровм залоз¡.
Як було сказано вище, ¡ндукцт морфогенезу передмжурово)' залози залежить в¡д андро-геыв, як¡ д¡ють через мезенх¡му. Дослщження-ми останн¡х рок¡в доведено, що андрогени не справляють прямо!' стимулюючо'( дм на р¡ст ет-телш, у той час як деяю чинники росту безпо-середньо стимулюють пролферацш еттел^ль-них кл¡тин передмжурово)' залози.
Один ¡з механ¡зм¡в регуляци функц¡í мезен-х¡ми еп¡тел¡ю передмкурово)' залози реалюуеть-ся через РОР-10. Так, у л¡н¡í мишей ¡з його вд сутн¡стю на час народження е атрофованими додатков¡ статев¡ органи, включаючи простату, с¡м,ян¡ пухирщ, бульбоуретральн¡ залози, кау-дальн¡ виносн протоки [7, 17]. РОР-2 експресу-еться як у стромальному, так ¡ в еп¡тел¡альному компонент¡ простати, в останньому бтьше. Характерно, що РОР-2 е сильним мтогеном для стромальних кл¡тин передм¡хуровоí залози та слабшим - для еттел^льних кл¡тин. Навпаки, РОР-7 е мтогеном лише для еп¡тел¡альних кли тин [37]. Доведено, що РОР-2 - це пухлинний чинник ангюгенезу, вш викликае розростання ендотел¡альних кл¡тин ¡п умо, ¡н¡ц¡юe неоваску-ляризац¡ю судинного еттелю простати [39]. Певною м^ою РОР може впливати на обмны процеси у передм¡хуров¡й залоз¡, осюльки сти-
мулюе активн¡сть ароматази у первинних культурах и еттел^льних кл¡тин. На ц¡й п¡дстав¡ при-пускаеться можлива роль РОР в етюлогп ДГПЗ [15]. У хворих ¡з доброяк¡сною г¡перплаз¡eю простати вмют РОР-2 п¡двищено у 2-3 рази пороняно з¡ здоровими особами [31].
Виявлено високу в^огщну кореляцю м¡ж андрогеновими та естрогеновими рецепторами та р¡внями РОР-2 ¡ РОР-7 у стромальних кл™-нах передм¡хуровоí залози. Зм¡на балансу ста-тевих гормон¡в може бути не единою причиною, що вщповщае за експресю естрогенових ре-цепторО. Оск¡льки остання корелюе ¡з синтезом РОР-2 ¡ РОР-7, збшьшення стромальних естрогенових рецептор¡в може опосередковувати синтез похщних з¡ строми чинниюв росту, як¡ в¡д¡грають роль в ет¡опатогенез¡ доброяк¡сноí г¡перплаз¡í простати [21]. За метаболнного синдрому також мае мюце дисбаланс статевих стеро'щО (у б¡к активац¡í перетворення тестостерону на естрадюл), що посилюеться за час-ткового дефщиту андроген¡в у л¡тн¡х чолов¡к¡в. РОР-7 е продуктом простатичних стромальних кл™н. В¡н також е м¡тогеном для нормальних еттел^льних кл¡тин. Отже, у патогенез¡ ДГПЗ реал¡зуeться м¡тогенний ефект таких чинниюв росту, як РОР-2 - через строму та РОР-7/РОР-2 -через еттелй
1ншим важливим чинником росту/диферен-ц¡ац¡í кл¡тин е ¡нг¡б¡н, пов'язаний ¡з р¡внем цирку-люючого фол¡троп¡ну. Концентрац¡я в кров¡ ос-таннього поступово зростае у чоловкв у пер¡од андропаузи, коли частота метаболнного синдрому та цукрового дебету 2-го типу у чоловшв у ц¡лому в популяци, у тому числ¡ ¡ серед осЮ ¡з ДГПЗ, ¡стотно зростае [19, 26]. 1нпбЫ е глко-протеíном, що складаеться з а-субодинищ, з'ед-наноí дисульф¡дним зв'язком з однюю з двох форм Р-субодиницк У випадку Рд-субодиниц утворюеться ¡нпбЫ А. Рв-субодиниця формуе ¡н-пбЫ В. Гетеродимери ¡нг¡б¡н¡в А ¡ В розр¡зняються за молекулярною масою, мають неоднакову фун-кц¡ональну активнють, кодуються р¡зними генами [2]. Активнють ¡нпбну в передм¡хуров¡й зало-з¡ е досить високою, що дозволяе розглядати цей пептид як посередник, який забезпечуе не-гативний зворотний зв'язок м¡ж простатою та п-поф¡зом. Передм¡хурову залозу вважають орга-ном-м¡шенню для впливу ¡нпбшу на р¡вень фол¡троп¡ну. У щурО, пщданих кастрац¡í та про-статектоми, р¡вень фол¡троп¡ну вищий, н¡ж в ор-х¡дектомованих тварин. lнг¡б¡н-под¡бна речовина
виявляеться також в еттелп передм1хуровоТ залози людини та мавп [26]. Продуцентом iHriöiHy е також тканина простати пащен^в iç доброяюс-ною ïï гiперплазieю [37].
Серед чинниюв росту окремо стоïть транс-формуючий чинник росту ß1 (TGF-ß1). ВЫ поси дае особливе мiсце в регуляци диференцiацiï та фyнкцiï додаткових статевих залоз i простати. Можливють yправлiння процесами пролiфе-рацп в простатi за допомогою TGF-ß1 привернула увагу сучасних дослщниюв. Так, експресiю мРНК TGF-ß титв 1, 2, 3 виявлено в ^тинах строми передмiхyровоï залози людини [12]. G даы, що TGF-ß1 мiститься також в епiтелiï пе-редмiхyровоï залози. Показано, що TGF-ß1, як i дигiдротестостерон, сприяе диференцаци стро-мальних клiтин у простак [38]. Виявлено, що андрогенна деприва^я (кастрацiя) iндyкye ек-спресiю TGF-ß1, який, у свою чергу, залучаеться до регресiï простати [35]. Експре^я генiв iзо-форм TGF-ß та нших чинникiв росту асоцюеть-ся з мезенхiмальними клiтинами у зон активного морфогенезу в перюд розвитку простати та забезпечуе об'ективну молекулярну та клiтиннy iнформацiю щодо медiаторiв мезенхiмально-епiтелiальноï взаeмодiï в передмiхyровiй залозi [28]. Визначено, що у передмiхyровiй залозi TGF-ß1 е iнгiбiтором пролiферацiï простатичного ет-телiю [1, 32]. Так, в експеримент додавання у культуру гладеньком'язових клiтин передмiхyро-воï залози TGF-ß1 у присyтностi андрогенiв бло-куе iндyкованy ними пролiферацiю [34].
Отже, у передмiхyровiй залозi виробляеться низка чинниюв росту, синтез яких прямо або опосередковано активуеться гiперiнсyлiнемieю за метаболiчного синдрому, гормональним дисбалансом гiпофiзарних i статевих гормонiв у л^-нiх чоловiкiв. Тобто, з наведених лтературних даних можна дмти висновку, що однieю з го-ловних сполучних ланок, якi об'еднують уроло-гiчнi та ендокринологiчнi аспекти метаболiчно-го синдрому, е додаткова активащя продyкцiï чинникiв росту або порушення ïх взаeмодiï у передмiхyровiй залозi на тлi часткового андро-генного дефiцитy та гiперiнсyлiнемiï.
Л1ТЕРАТУРА
1. Воз1анов О.Ф. Роль фактор1в росту в патогенез! пперплазп простати / О.Ф. Воз1анов, С.П. Пасечнков, А.О. Андреев // Уролопя. -1999. - № 3. - С. 93-98.
2. Гладкова А.И. Роль факторов роста в мужской репродукции. Сообщение 1. Инсулиноподоб-
ные факторы роста / А.И. Гладкова // Пробле-ми ендокринно! патологи. - 2005. - № 2. -С. 76-86.
3. Зезеров В.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы /
B.Г. Зезеров, Е.С. Северин // Вестник РАМН. -1998. - № 5. - С. 29-35.
4. Копнер Р.Б. Инсулиноподобные факторы роста, или соматомедины, - новое семейство пептидных биорегуляторов / Р.Б. Копнер, А.А. Булатов // Успехи современной биологии. -1984. - Т. 97, № 2. - С. 225-240.
5. Лучицький 6.В. Метабол1чний синдром та цук-ровий д1абет 2 типу у чоловшв: роль андроге-нодефщитного стану / 6.В. Лучицький // 1нно-вацмж технологи в сучаснм ендокринологи : 52 щор1чна наук.-практ. конф. з м1жнародною участю : зб. лекцм. - Харк1в, 2008. - С. 67-74.
6. Переверзев А.С. Аденома предстательной железы / А.С. Переверзев, Н.Ф. Сергиенко. - К.: Ваклер. - C. 277.
7. Роль тестостерона в регуляции экспрессии генов некоторых факторов пролиферации. / А.В. Печерский, О.Б. Лоран, В.И. Печерский [и др.] //. Цитология. - 2006. - № 48(10). -
C. 856-861.
8. Aaronson N.K. Quality of life: what is it? How should it be measured? / N.K. Aaronson // Oncology. -1998. - Vol. 2. - P. 69-74.
9. Alteration in the pulsatile properties of circulating growth hormone concentrations during puberty in boys / P.M. Martha, A. D. Rogol, J. D. Veldhuis [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. -1989. - Vol. 69, № 3. -P. 569-570.
10. Analysis of serum insulin-like growth factor-1 and insulin-like growth factor-binding protein-3 in benign prostatic hyperplasia / J.P. Yu, X.M. Wu , J.G. Chen [et al.] // Zhonghua Nan Ke Xue. -2003. - Vol. 9(5). - P. 341-343.
11. Circulating insulin-like growth factor-I and benign prostatic hyperplasia - a prospective study / P. Stattin, R. Kaaks, E. Riboli [et al.] // Scandinavian journal of urology and nephrology. - 2001. -Vol. 35(2). - P. 122-126.
12. Cohen P. Transforming growth factor-beta induces growth inhibition and IGF-binding protein-3 production in prostatic stromal cells: abnormalities in cells cultured from benign prostatic hyper-plasia tissues / P. Cohen, S.E. Nunn, D.M. Peehl // The Journal of endocrinology. - 2000. -Vol. 164(2). - P. 215-223.
13. Delsite R. Characterization of nerve growth factor precursor protein expression by human prostate stromal cells: A role in selective neurotrophin stimulation of prostate epithelial cell growth / R. Delsite, D. Djakiew // Prostate. - 1999. - Vol. 41, № 1. - P. 39-48.
14. Differential immunoreactivity of transforming growth factor-alpha in benign, dysplastic and
15,
16
17,
18
19
20
21
22
23
24
25
26
ОГЛЯДИ
malignant prostatic tissues / C.N. Robertson, K.M. Robertson, A.G. Herberg [et al.] // Surgical oncology. - 1994. - Vol. 3. - P. 234-242. 27.
Differentiation effect of keratinocyte growth factor (KKGF) on aromatase activity in cultured canine prostatic epithelial cell / H. Canatan, F. Shida-ifat, S.K. Kulp [et al.] // Endocrine research. -1997. - Vol. 23, № 4. - P. 311-323. 28.
Does intraprostatic inflammation have a role in the pathogenesis and progression of benign pros-tatic hyperplasia? / V.C. Mishra, D.J. Allen,
C. Nicolaou [et al.] // BJU. - 2007. - Vol. 100, 29. № 2. - P. 327-331.
Donjacour A.A. FGF-10 plays an essential role in the growth of the fetal prostate / A.A. Donjacour, A.A. Thomson, G.R. Cunha // Developmental biology. - 2003. - Vol. 261, № 1. - P. 39-54. 30. Expression and effect of insulin-like growth factor I on rat fetal Leydig cell function and differentiation / V. Rouiller, L. Lecerf, C. Gautier [et al.] / / Endocrinology. - 1998. - Vol. 139, № 6. -P. 2926-2934.
Garde S.V. Immunopeoxidase localization of pros- 31. tates inhibin peptide in human, monkey, dog, and rat prostates / S.V. Garde, A.R. Sheth // The Anatomical record. - 1989. - Vol. 223, № 2. -P. 181-184.
Groham C.W. Distribution of nerve growth factor- 32. like protein and nerve growth factor receptor in human prostatic hyperplasia and prostatic ade-nocarcinoma / C.W. Groham, J.H. Lynch, D. Djal-dew // The Journal of urology. - 1992. - Vol. 147. - P. 1444-1447. 33.
Growth hormone directly affects the function of the different lobes of the rat prostate / E. Reiter, O. Kesha, B. Henrruy [et al.] // Endocrinology. -1995. -Vol. 136, № 8. - P. 3338-3345. Hormonal modulation of invitro biosynthesis of inhibin like peptide by human prostate. / 34. G.R. Vanage, M.A. Phadke A.H. Bandivdekar [et al.] // Andrologia. - 1990. - Vol. 22, № l. - P. 7-11. Insulin-like growth factor (IGF)-I controls prostate fibromuscular development: IGF-I inhibition prevents both fibromuscular and glandular develop- 35. ment in eugonadal mice / D.L. Kleinberg, W. Ruan,
D. Yee [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148(3). - P. 1080-1088.
Insulin-like growth factors and risk of benign prostatic hyperplasia / A.P. Chokkalingam, Y.T. Gao, J. Deng [et al.] // Prostate. - 2002. - Vol. 52(2). - 36. P. 98-105.
Itoh N. Developmental and hormonal regulation of transforming growth factor-? and epidermal growth factor receptor gene expression in insola-ted prostatic epithelial and stromal cells / N. Itoh, U. Patel, M.K. Skinner // Endocrinology. - 1998. -Vol. 139, № 3. - P. 1369-1377. 37.
Kharbanda K. Further studies on the synthesis and secretion of inhibin-like material by rat ventral prostate explants in vitro / K. Khrbanda,
S. Duraiwami // Prostate. - 1990. - Vol. 16, № 2. -P. 163-172.
Localization of epidermal growth factor receptors in human prostate by biochemical and immuno-cytochemical methods / S.Q. Maddy, G.D. Chis-holm, R.A. Hawkins [et al.] // The Journal of endocrinology. - 1987. - Vol. 113. - P. 147-153. Matsuda T. Relation between benign prostatic hyperplasia and obesity and estrogen / T. Matsuda, H. Abe, K. Suda // Rinsho byori. - 2004. -Vol. 52, № 4. - P. 291-294. Monti S. Insulin-like growth factor-I and -II in human benign prostatic hyperplasia: relationship with binding proteins 2 and 3 and androgen / S. Monti, F. Di Silverio, S. Lanzara // Steroids. - 1998. -Vol. 63(5-6). - P. 362-366. Nickerson T. Castration-induced apoptosis in the rat ventral prostate is associated with increased expression of genes encoding insulin-like growth factor binding proteins 2, 3, 4 and 5 / T. Nicker-son, M. Pollak, H. Huynh // Endocrinology. - 1998. -Vol. 139, № 2. - P. 807-810. Opposing actions of TGF-beta-1 and FGF-2 on growth, differentiation and extracellular matrix accumulation in prostatic stromal cells / N.A. Cross, S.V. Reid, A.J. Harvey [et al.] // Growth Factors. - 2006. - Vol. 24(4). - P. 233-41. Paracrine regulation of testicular function: growth factors as paracrine regulation of testicular function / J.M. Saez, O. Avallet, M. Vigier [et al.] // 31 Int. Congr. Physiol. Sci, Helsinki. - Oulu, 1989. -P. 17-19.
Pollan M.C. Growth factor expression in early stages of benign prostatic hyperplasia upon exposure to sustained delivery of androgens / M.C. Pollan, H.A. Benghuzzi, M. Tucci // Biomedical sciences instrumentation. - 2003. - Vol. 39. -P. 329-334.
Profiling molecular targets of TGF-beta1 in prostate fibroblast - to myofibroblast transdifferentiation / G. Untergasser, R. Gander, C. Lilg [et al.] / / Mechanisms of ageing and development. - 2005. -Vol. 126(1). - P. 59-69.
Regional expression of transforming growth factor-alpha in rat ventral prostate during postnatal development, after androgen ablation, and after androgen replacement / S. Banerjee, P.P. Baner-jee, R.B. Zirtkin [et al.] // Endocrinology. - 1998. -Vol. 155, № 6. - P. 3005-3013. Regional variations of insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-II, and receptor type I in benign pros-tatic hyperplasia tissue and their correlation with intraprostatic androgens / S. Monti, F. Di Silverio, R. Iraci [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2001. - Vol. 86(4). -P. 1700-1706.
Story M.T. Positive and negative modulators of prostate cell proliferations / M.T. Story // Biome-dicine & pharmacotherapy. - 1994. - Vol. 48, № 1. - P. 359-415.
38. Transforming growth factor-ß induces nuclear to cytoplasmic distribution of androgen receptor and inhibits androgen response in prostate smooth muscle cells / M.L. Gerdes, T.D. Dang, M. Larsen [et al.] // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139, № 8. - P. 5369-5377.
39. Upregulation of estrogen and androgen receptors modulate expression of FGF-2 and FGF-7 in human, cultured, prostatic stromal cell exposed to high concentrations of estradiol / P. Smith, N.P. Rhodes, Y. Ke [et al.] // Prostate cancer and prostatic diseases. - 2002. - Vol. 5, № 2. -P. 105-110.
40. Zhang Hong. Insulin-like growth factor 1 - mediated degradation of insulin receptor substrate I is inhibited by epidermal growth factor in prostate epithelial cells / Zhang Hong // The Journal of biological chemistry. - 2000. -Vol. 275, № 29. -P. 22558-22562.
РЕЗЮМЕ
Роль факторов роста в развитии доброкачественной гиперплазии предстательной железы и их связь с метаболическим синдромом М.Л. Кирилюк, Ф.И. Костев, А.В. Пидаев, С.С. Шаталюк
В обзоре представлены современные данные о физиологической роли факторов роста и их участии в формировании доброкачественной гиперплазии предстательной железы на фоне метаболического синдрома.
Ключевые слова: метаболический синдром, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
SUMMARY
The role of growth factors in the development of benign prostatic hyperplasia and their relationship with metabolic syndrome M. Kyryliuk, F. Kostev, A. Pidaev, S. Shataliuk
Literature review presents current data on the physiological role of growth factors and their involvement in the formation of benign prostatic hyperplasia and metabolic syndrome.
Key words: metabolic syndrome, benign prostatic hyperplasia.
Дата надходження до редакцП 12.06.2012 p.
