Роль аутоантител к различным клеточным и внутриклеточным структурам сердца у детей при нарушениях ритма (обзор литературы)

И. В. Плотникова; Л. И. Свинцова; О. Ю. Джаффарова

96 Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний

УДК 616.12-008.318.1

DOI 10.17802/2306-1278-2019-8-3-96-103

РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ К РАЗЛИЧНЫМ КЛЕТОЧНЫМ И ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМ

СТРУКТУРАМ СЕРДЦА У ДЕТЕЙ ПРИ НАРУШЕНИЯХ РИТМА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

И.В. Плотникова1'2 Л.И. Свинцова1, О.Ю. Джаффарова1

1Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», ул. Киевская, 111а, г. Томск, Российская Федерация, 634012; 2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Московский тракт, 2, г. Томск, Российская Федерация, 634050

Основные положения

• В статье представлены вопросы участия иммунной системы в возникновении нарушения ритма сердца различного генеза.

В статье представлен обзор литературных данных о роли аутоиммунных механизмов в развитии нарушений ритма и проводимости различного генеза. Были отобраны литературные источники из электронно-поисковых систем PubMed, Medline, Google Scholar. Установлено, что ряд заболеваний сердца (дилатаци-Резюме онная кардиомиопатия, миокардиты, нарушения проводимости), характерных

для детского и подросткового возрастов, характеризуются увеличением титра к внутриклеточным белкам, специфичным для миокардиоцитов и клеток проводящей системы сердца. Выбраны кандидатные аутоантитела-маркеры аутоиммунной реакции, обоснованы показания для анализа иммунного статуса при нарушениях ритма сердца в популяции детей и подростков.

Ключевые слова Антикардиальные аутоантитела • Нарушения ритма сердца • Дети

Поступила в редакцию: 13.03.19; поступила после доработки: 25.05.19; принята к печати: 17.06.19

THE ROLE OF AUTOANTIBODIES IN VARIOUS CELLULAR AND

INTRACELLULAR CARDIAC STRUCTURES IN CHILDREN WITH HEART

RHYTHM DISTURBANCES (A REVIEW)

I.V. Plotnikova12E, L.I. Svintsova1, O.Yu. Dzhaffarova1

1Cardiology Research Institute, Federal State Budgetary Scientific Institution "Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences", 111a, Kievskaya St., Tomsk, Russiam Federation, 634012; 2Siberian State Medical University, 2, Moskovsky trakt, Tomsk, Russiam Federation, 634055

Highlights

• The article discusses the role of the immune system in the incidence of heart rhythm disturbances of various origins.

Abstract

This review discusses the role of autoimmune mechanisms in the development of heart rhythm disturbances and conduction disorders of various origins. The search was performed using PubMed, Medline and Google Scholar. Specific cardiovascular diseases (dilated cardiomyopathy, myocarditis, conduction disorders) developing in childhood and adolescence are associated with an increase in titer to intracellular proteins specific to myocardiocytes and cells of the cardiac conduction system. Candidate autoantibodies markers for autoimmune response have been selected. The rationale for analyzing the immune status of heart rhythm disturbances in children and adolescents has been provided.

Keywords

Anticardiac autoantibodies • Heart rhythm disturbances • Children

Received: 13.03.19; received in revised form: 25.05.19; accepted: 17.06.19

Для корреспонденции: Плотникова Ирина Владимировна, e-mail: [email protected], тел.: +79069514352, +7(3822)558239; адрес: 634012, Россия, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Corresponding author: Plotnikova Irina V., e-mail: [email protected], phones: +79069514352, +7(3822)558239; address: Russian Federation, 634012, Tomsk, 111a, Kievskaya St.

Аутоимунные механизмы аритмогенеза у детей 97

Список сокращений

ААТ - аутоантитела НРС - нарушений ритма сердца

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

В последние десятилетия в зарубежной и отечественной литературе активно обсуждаются вопросы участия органоспецифических аутоиммунных реакций у пациентов с различной сердечно-сосудистой патологией, в том числе при нарушениях сердечного ритма [1-5]. Развитие любого заболевания на молекулярном уровне сопровождается нарушением синтеза и распада компонентов клеток органа, что приводит к изменению продукции ор-ганоспецифических аутоантител (ААТ), которым в организме отводится роль либо «свидетелей» - маркеров патологического процесса, либо его активных участников, способных к повреждению клетки, либо «санитаров», посредством которых происходит клиренс пораженного органа от продуктов ускоренного апоптоза и стимулируются процессы регенерации [5-7].

В литературе продолжаются дискуссии о первичности и вторичности аутоиммунных реакций в развитии сердечно-сосудистой патологии, в частности, дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), миокардита, при которых предполагается, что аутоиммунные механизмы могут быть причиной возникновения нарушений ритма и проводимости сердца. Большинство исследователей едины во взглядах на стадийность отдельных звеньев иммунопатологического процесса при сердечно-сосудистой патологии [3, 5, 8]. Вклад аутоимунных механизмов в патофизиологию сердечно-сосудистых заболеваний долгое время недооценивался, несмотря на то, что еще в середине прошлого столетия ряд авторов описали ААТ к проводящей ткани сердца при ряде системных заболеваний [9].

В последние десятилетия появляется все больше доказательств того, что значительная часть случаев ДКМП ассоциирована с нарушениями клеточного и гуморального иммунитета. Различные аутоиммунные процессы, наряду с вирусной инфекцией, интоксикацией, генетическими дефектами, являются одними из основных факторов формирования данного заболевания [8, 10]. Значительную роль в формировании ДКМП играют миокардиты, некоторые виды которых обусловлены искаженным иммунным ответом, в результате чего в крови у большинства пациентов образуются специфические антикар-диальные ААТ, выявляемые иногда еще до развития первых клинических проявлений заболевания [8,11]. Во многих исследованиях было показано, что значительная часть случаев ДКМП сопровождается аутоиммунными нарушениями, в результате кото-

рых образуются и накапливаются ААТ к р1-адре-норецепторам миокарда, к тяжелой цепи миозина, к митохондриальным белкам, мускариновым рецепторам, а также циркулирующие иммунные комплексы и провоспалительные цитокины, которые играют немаловажную роль в возникновении жизнеугрожа-ющих нарушений ритма сердца (НРС), в частности желудочковых аритмий [8, 12, 13].

В нарушении сердечной деятельности у пациентов с ДКМП существенное значение отводят ААТ к миозину, сарколемальным белкам, к G-белкам связанным рецепторам. принадлежащим к иммуноглобулинам подкласса G-3 [14, 15].

Са^эгю и соавт. в своих исследованиях обнаружили у пациентов с ДКМП и миокардитами с помощью метода иммуноблоттинга и иммунофер-ментного анализа ряд антигенов для кардиоспеци-фичных ААТ. Таковыми являлись, а-изоформа миозина, специфичная для предсердий, и Р-изоформа, специфичная для желудочков и мышечной ткани, неидентифицированные сарколемные белки, ми-тохондриальные ферменты, р1-адренергические и мускариновые рецепторы. Было показано, что у пациентов с ДКМП при прогрессировании заболевания происходит исчезновение антикардиальных ААТ из циркуляции. Помимо пациентов с ДКМП органоспецифичные ААТ были обнаружены и у их родственников, у которых не было клинических признаков заболевания, но при этом были выявлены ряд эхокардиографических признаков ранней стадии формирования болезни. Авторы считают, что выявленные ААТ можно считать маркерами ранней стадии развития ДКМП [16, 17].

Несмотря на то, что при ДКМП было обнаружено существование различных ААТ, ряд исследований продемонстрировали, что у пациентов с этим заболеванием наличие ААТ к р1-адренорецепторам миокарда сопровождается более низкой сократимостью левого желудочка, более высокой частотой возникновения тяжелых желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти [8, 18].

В комплексном лечении пациентов с ДКМП и миокардитами, сопровождающихся НРС и сердечной недостаточностью, используют метод имму-носорбции. Удаление циркулирующих антикарди-альных ААТ с помощью этого метода приводит к улучшению сердечной деятельности и элиминации воспалительных процессов в миокарде, что является одним из подтверждений участия ААТ в патогенезе этих патологических процессов [18-20].

98 Autoimmune mechanisms of arrhythmogenesis in children

На сегодняшний день для пациентов детского возраста показана тесная взаимосвязь аутоиммунных механизмов с развитием врожденной блокады сердца. Первыми ААТ, между которыми была выявлена взаимосвязь с повреждением проводящей системы сердца, были малые цитоплазматические рибонуклеопротеины (Ro/SS-A и La/SS-B). Известно, что при наличии в сыворотке матери этих ААТ, последние могут проходить через плаценту и уже внутриутробно вызывать аутоиммунное повреждение атриовентикулярной ткани плода [21, 22]. У таких плодов наряду с поражением проводящей системы сердца, может возникать аутоиммунное повреждение кардиомиоцитов, которое приводит к развитию аутоиммунного миокардита. Механизм, посредством которого материнские anti-Ro/SS-A - anti-La/SS-B антитела инициируют образование рубца в атриовентрикулярном узле, еще до конца не определен. Исследования in vitro и in vivo предполагают, что патологический каскад, который ведет к образованию рубца, может быть инициирован апоптозом, который приводит к перемещению SSA/ Ro-SSB/La антигенов и их связыванию с материнскими ААТ [23, 24]. Наряду с малыми цитоплазма-тическими рибонуклеопротеинами, немаловажную роль в патогенезе врожденной атриовентрикуляр-ной блокады могут играть ААТ к pi-адренорецеп-торам и М-холинорецепторам сердца новорожденных, экспрессия человеческого ретровируса-3 в фетальной ткани сердца [25, 26].

Еще одна патология, при которой очевидна ассоциация аутоиммунных реакций — это синдром слабости синусового узла. В ряде исследований было показано, что уровень антител к проводящей системе сердца, а именно антител к синусовому и атри-овентрикулярному узлам, значительно повышен у взрослых пациентов с этой патологией в сравнении с группой здоровых лиц. Напротив, концентрация ААТ к клеткам пучка Гиса и волокнам Пуркинье была низкой, как в группе больных, так и в группе контроля [27]. Аналогичные результаты были получены в детской популяции. Е.Б. Поляковой и М.А. Школьниковой были обнаружены клинически значимые титры ААТ к проводящей системе сердца у детей с синдромом слабости синусового узла высокой степени градации [28].

Наиболее важным подтверждением аутоиммунной гипотезы развития аритмий является обнаружение в сыворотке крови антикардиальных ААТ у пациентов с идиопатическими наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями ритма. Частота выявления ААТ к pi-адренорецепторам миокарда у этой категории больных сопоставима со значениями этого показателя у пациентов с заболеваниями миокарда (ДКМП, хронический миокардит) и существенно выше, чем у здоровых лиц [26, 29, 30].

Доказано, что ААТ к pi-адренорецепторам яв-

ляются их агонистами, т.е. обладают катехолами-ноподобными эффектами [30, 31]. Происходящая при этом, как и при действии катехоламинов, перегрузка кардиомиоцитов ионами кальция может приводить к появлению деполяризаций, способных инициировать триггерную электрическую активность - один из возможных механизмов развития аритмий [30, 32].

Каналопатии сердца составляют значительную долю аритмий и внезапной сердечной смерти у пациентов без структурных заболеваний сердца. Общеизвестно, что генетические дефекты ионных каналов в сердце являются ключевыми факторами во многих случаях ее возникновения. Тем не менее, в последние годы все больше появляется данных свидетельствующих о том, что не только генетические изменения, но также аутоиммунные и воспалительные факторы могут вызывать дисфункцию данных каналов и способствовать возникновению аритмии. В частности, было выявлено несколько аритмогенных ААТ, нацеленных на специфические кальциевые, калиевые или натриевые каналы в сердце. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что эти ААТ могут вызывать нарушения проводимости и жизнеугрожающие та-хиаритмии, вызывая существенные электрофизиологические изменения [33-35].

Представляет интерес исследовательская работа российских ученых, в которой было показано, что по сравнению со здоровыми лицами, у пациентов с синдромом Вольф-Паркинсона-Уайта и атри-овентрикулярной узловой тахикардией отмечалось статистически значимое увеличение антикардиаль-ных ААТ, в развитии которых до настоящего времени предполагалось участие исключительно морфологических особенностей проводящей системы сердца. Авторы данного исследования выдвинули гипотезу о том, что развитие аутоиммунного воспаления является, вероятно, провоцирующим фактором, необходимым для реализации НРС, связанных с наличием дополнительных предсердно-желудоч-ковых соединений [36].

К факторам, которые играют значимую роль в патогенезе фибрилляции предсердий, относят электрические, структурные, нейрогуморальные и воспалительные процессы. Существуют работы, доказывающие, что в возникновения данного нарушения ритма значимый вклад вносят аутоиммунные механизмы. Первыми антителами, обнаруженным при постоянной форме фибрилляции предсердий, были антитела против тяжелой цепи миозина, которые ранее были обнаружены у пациентов с миокардитом и дилатационной кардиомиопатией [37]. В последующем у пациентов с фибрилляцией предсердий были обнаружены антитела к Na/K ATPase, М2- мускариновым холинергическим рецепторам, ßl-адренорецепторов [26].

IV. РЫш^а et а1. 99

В ряде исследований было показано, что иди-опатические НРС могут быть ранней манифестацией единого иммунопатологического процесса в сердце [25, 30, 32]. Циркуляция антител-агонистов Р1-адренорецепторов выявлена при желудочковых тахикардиях, а М2-холинорецепторов - при дисфункции синусового узла. Антитела-агонисты к р1-адренорецепторов стимулируют продукцию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), а антитела к М2-холинорецепторов соответственно тормозят. Высокая концентрация внутриклеточного цАМФ стимулирует медленный кальциевый ток и создаёт тем самым условия для формирования гетеротопных очагов аритмии. Антитела к р1-а-дренорецепторам и М2-холинорецепторам могут играть роль в патогенезе аритмии не только за счет их функционального воздействия на рецепторы и изменение электрофизиологических свойств кар-диомиоцитов, но и за счет их структурного повреждения последних [38].

Вместе с тем следует указать, что окончательно роль антикардиальных ААТ при различных патологических процессах в сердце не определена. Так, наряду с представлением о том, что антитела к р1-адренорецепторам обладают свойствами их агонистов, вызывая стойкий положительный кар-диохронотропный эффект и способствуя развитию аритмий, существует точка зрения, согласно которой антитела к р1-адренорецепторам снижают их плотность на мембранах кардиомиоцитов и оказывают изначально защитный эффект на миокард, блокируя чрезмерное возбуждение р1-адреноре-цепторов при значительном повышении уровня ка-техоламинов в крови [30, 31].

Нарастающие до патологических значений ан-тимиокардиальные антитела к различным карди-альным антигенам могут быть как причиной развития патологического процесса в миокарде, так и его следствием. На сегодняшний день нет оснований утверждать, что аутоиммунные реакции играют первоначальную роль в развитии патологического процесса. Существует точка зрения, что они инициируются каким-то этиологическим фактором, например, вирусной инфекцией, либо могут быть обусловлены повреждением миокарда при уже развившейся патологии [3, 5, 30]. В любом случае, какое бы отношение ни имели антикардиальные ААТ к патологическому процессу, они служат его маркерами и способствуют его дальнейшему прогресси-рованию через различные механизмы — активацию комплемент-токсичности, активацию процесса антитело-зависимой клеточной токсичности и т.д. Об этом свидетельствуют имеющиеся в литературе данные о диагностическом, дифференциально-диагностическом, клиническом и прогностическом значении содержания органоспецифических ААТ у пациентов, в том числе и у детей, с различными за-

болеваниями, особенно в тех случаях, где аутоим-мунитет играет важную роль в патогенезе [39-41].

Проблема изучения аутоиммунных механизмов в патогенезе аритмий представляется в детской популяции весьма актуальной, особенно если учитывать тот факт, что иммунная система имеет свои особенности в различные возрастные периоды. Несмотря на наличие в организме плода значительного количества В-клеток с иммуноглобулиновыми рецепторами, плазматических клеток, непосредственно синтезирующих антитела очень мало, так как такие факторы, как а-фетопротеин, а-2-глобулин, супрес-сируют функцию гуморального звена иммунной системы. Для новорожденных характерен пассивный антительный иммунитет за счет материнских IgG, концентрация которых прогрессивно нарастает в процессе беременности. При рождении у ребенка концентрация собственного IgG незначительная [42]. На втором году жизни ребенка происходит физиологический переход формирования адаптивного иммунитета, и могут начать образовываться IgG. К 6-8-летнему возрасту у большинства детей иммунологические параметры близки к уровню взрослых [42]. В пубертатный период (у девочек с 12-13 лет, у мальчиков с 14-15 лет) на фоне эндокринной перестройки происходит дисбаланс гуморального и клеточного иммунитета, отмечается снижение массы лимфоидных органов. Изменение концентрации гормонов приводит к повышению показателей гуморального иммунитета [43].

Исследования по изучению роли аутоиммунных процессов в генезе наджелудочковых и желудочковых аритмий в детской популяции единичны, а результаты неоднозначны, за исключением врожденных нарушений проводимости, где таких работ в мировой литературе достаточно и данный аспект уже был нами освещен ранее. Рядом авторов уже предпринимались попытки изучения иммунного статуса у детей с НРС. Так, Кантемирова и совт. выявили у части детей с НРС аномально низкое сывороточное содержание кардиоспецифических ААТ, что, по мнению авторов, свидетельствовало о нарушении элиминации продуктов естественного катаболизма. Наряду с гипопродукцией кардио-специфических ААТ у детей раннего и дошкольного возраста с аритмиями была обнаружена гиперпродукция последних. Данный факт авторы связали с недавним возникновением в этой группе иммунно-воспалительного процесса в миокарде, который, по-видимому, инициировал возникновение аритмий, что послужило основанием к назначению противовоспалительной терапии [44].

Таким образом, имеются убедительные доказательства того, что ААТ играют важную роль в развитии нарушений ритма и проводимости сердца различного генеза. В то же время их роль в аритмогене-зе у детей и взаимосвязь с различными вариантами

100 Аутоимунные механизмы аритмогенеза у детей

течения тахиаритмий, особенно в связи со сложными анатомическими и физиологическими изменениями проводящей системы сердца у детей раннего и дошкольного возраста, остаются малоизученными. Необходимы дальнейшие исследования в этой области, что позволит расширить понимание роли антител в развитии сердечно-сосудистых заболеваний в, частности, аутоиммунно-опосредованных аритмий и будет способствовать разработке новых алгоритмов диагностики и лечения.

Конфликт интересов

И.В. Плотникова заявляет об отсутствии конфликта интересов. Л.И. Свинцова заявляет об отсутствии конфликта интересов. О.Ю. Джаффарова заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Авторы заявляют об отсутствии финансирования исследования.

Информация об авторах

Плотникова Ирина Владимировна, доктор медицинских наук, руководитель отделения детской кардиологии Научно-исследовательского института кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», старший преподаватель кафедры «Кардиологии» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск, Российская Федерация;

Свинцова Лилия Ивановна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения детской кардиологии Научно-исследовательского института кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Российская Федерация;

Джаффарова Ольга Юрьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения детской кардиологии Научно-исследовательского института кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Российская Федерация.

Author Information Form

Plotnikova Irina V., PhD, Head of the Department of Pediatric Cardiology, Cardiology Research Institute, Federal State Budgetary Scientific Institution "Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences", Tomsk, Russian Federation; senior lecturer at the Cardiology Department, Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation;

Svintsova Liliya I., PhD, leading researcher at the Department of Pediatric Cardiology, Cardiology Research Institute, Federal State Budgetary Scientific Institution "Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences", Tomsk, Russian Federation;

Dzhaffarova Olga Y., PhD, senior researcher at the Department of Pediatric Cardiology, Cardiology Research Institute, Federal State Budgetary Scientific Institution "Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences", Tomsk, Russian Federation.

Вклад авторов в статью

ПИВ - вклад в концепцию исследования, интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание;

СЛИ - вклад в концепцию исследования, получение, анализ и интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание;

ДОЮ - вклад в концепцию исследования, получение, анализ и интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание.

Author Contribution Statement

PIV - contribution to the concept of the study, data interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content;

SLI - contribution to the concept of the study, data collection, analysis and interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content;

DOYu - contribution to the concept of the study, data collection, analysis and interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Родионова Е.С., Миронова Н.А., Апарина О.П., Рогова М.М., Зыков К.А., Голицын С.П. Роль аутоиммунных реакций в развитии нарушений ритма и проводимости сердца. Терапевтический архив. 2012; 84(4):74-78.

2. Nussinovitch U., Shoenfeld Y Autoimmunity and heart diseases: pathogenesis and diagnostic criteria. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2009; 57(2):95-104. https://doi.org/10.1007/s00005-009-0013-1.

3. Nussinovitch U., Shoenfeld Y. The clinical and diagnostic significance of anti-myosin autoantibodies in cardiac disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Feb;44(1):98-108. doi: 10.1007/s12016-010-8229-8.

4. Arola A., Ojala T., Lauerma K., Karikoski R., Ruuskanen O.,

Happonen J.M., Jokinen E. Myocarditis in children--a diagnostic and therapeutic challenge. Duodecim. 2014;130(4):317-25.

5. Bracamonte-Baran W., Cihakova D. Cardiac Autoimmunity: Myocarditis. Adv Exp Med Biol. 2017; 1003: 187-221. doi: 10.1007/978-3-319-57613-8_10.

6. Полетаев А.Б. Иммунофизиология иммунопатология (избранные главы). М.: МИА. 2008; 207 с.

7. Notkins A.L. New predictors of disease. Molecules called predictive autoantibodies appear in the blood years before people show symptoms of various disorders. Tests that detected these molecules could warn of the need to take preventive action. Scientific American. 2007; 296:72-79.

И.В. Плотникова и др. 101

8. Zhao L., Fu Z. Roles of Host Immunity in Viral Myocarditis and Dilated Cardiomyopathy. J Immunol Res. 2018 May 7;2018:5301548. doi: 10.1155/2018/5301548.

9. Fairfax A., Doniach D. Autoantibodies to cardiac conducting tissue and their characterization by immunofluorescence. Clin. Exp. Immunol. 1976; 23:1-8.

10. Yoshikawa T., Baba A., Nagatomo Y. Autoimmune mechanisms underlying dilated cardiomyopathy. Circ. J. 2009; 73:602-607.

11. Canter C.E., Simpson K.E. Diagnosis and treatment of myocarditis in children in the current era. Circulation. 2014 Jan 7;129(1):115-28. doi: 10.1161/CIRCULAn0NAHA.113.001372.

12. Kaya Z., Leib C., Katus H.A. Autoantibodies in heart failure and cardiac dysfunction. Circ. Res. 2012; 110 (1):145-158. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.243360.

13. Nagatomo Y., Tang W.H. Autoantibodies and cardiovascular dysfunction: cause or consequence? Curr Heart Fail Rep. 2014; 11(4): 500-508. doi: 10.1007/s11897-014-0217-5.

14. Staudt A., Böhm M., Knebel F., Grosse Y., Bischoff C., Hummel A., Dahm J.B., Borges A., Jochmann N., Wernecke K.D., Wallukat G., Baumann G., Felix S.B. Potential role of autoantibodies belonging to the immunoglobulin G-3 subclass in cardiac dysfunction among patients with dilated cardiomyopathy. Circulation. 2002; 106;2448-2453.

15. Baba A., Akaishi M., Shimada M., Monkawa T., Wakabayashi Y., Takahashi M., Nagatomo Y., Yoshikawa T. Complete elimination of cardiodepressant IgG3 autoantibodies by immunoadsorption in patients with severe heart failure. Circ. J. 2010;74(7):1372-1378.

16. Caforio A.L., Mahon N.J., Tona F., McKenna W.J. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance. Eur J Heart Fail. 2002 Aug;4(4):411-7.

17. Caforio A., Tona F., Bottaro S., Vinci A., Dequal G., Daliento L., Thiene G., Iliceto S. Clinical implications of anti-heart autoantibodies in myocarditis and dilated cardiomyopathy. Autoimmunity. 2008;41(1):35-45. doi: 10.1080/08916930701619235.

18. Camino M., Morales M.D. Beta1-adrenergic receptor antibodies in children with dilated cardiomyopathy. Front Biosci (Elite Ed). 2019 Jan 1;11:102-108.

19. Felix S.B., Staudt A. Immunoadsorption as treatment option in dilated cardiomyopathy. Autoimmunity. 2008 Sep;41(6):484-9. doi: 10.1080/08916930802031173.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

20. Trimpert C., Herda L.R., Eckerle L.G., Pohle S., Müller C., Landsberger M., Felix S.B., Staudt A. Imunoadsorption in dilated cardiomyopathy: long-term reduction of cardiodepressant antibodies. Eur. J. Clin. Invest. 2010; 40:685691. doi: 10.1111/j.1365-2362.2010.02314.x.

21. Madhusudan D., Raju A., Vijaya N. Correlation of maternal autoantibodies with fetal congenital heart block. J Obstet Gynaecol India 2016; 66suppl 1:112-6. doi: 10.1007/ s13224-015-0813-7.

22. Zuppa A.A., Riccardi R., Frezza S., Gallini F., Luciano R.M., Alighieri G., Romagnoli C., De Carolis S. Neonatal lupus: follow-up in infants with anti-SSA/Ro antibodies and review of the literature. Autoimmun Rev 2017;16:427-32. doi: 10.1016/j.autrev.2017.02.010.

23. Buyon J.P., Clancy R.M. Autoantibody-associated congenital heart block: TGFbeta and the road to scar. Autoimmun. Rev. 2005; 4:1-7. DOI: 10.1016/j.autrev.2004.04.003.

24. Serdoz L.V., Cappato R. Congenital complete atrioventricular block in the early pediatric population Heart Int. 2006; 2(1):1. doi: 10.4081/hi.2006.1.

25. Maisch B., Ristic A.D. Immunological basis of the cardiac conduction and rhythm disorders. Eur. Heart J. 2001; 22:813-824. DOI: 10.1053/euhj.2000.2186.

26. Lee H.C., Huang K.T., Wang X.L., Shen W.K. Autoantibodies and Cardiac Arrhythmias. Heart Rhythm. 2011; 8(11):1788-95. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.06.032

27. Ristic A.D., Maisch B. Cardiac rhythm and conduction disturbances: what is the role of autoimmune mechanisms? Herz. 2000 May;25(3):181-8.

28. Полякова Е.Б., Школьникова М.А. Значение аутоиммунных механизмов в патофизиологии синдрома слабости

синусового узла у детей. Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. 2006; 51(5):46-48.

29. Голицын С.П., Бекбосынова М.С., Тоневицкий А.Г., Лоладзе Н.В., Новикова Д.С., Никитина Т.Я. Спектральные показатели вариабельности ритма сердца и частота выявления аутоантител к р1-адренорецепторам у больных с тахиа-ритмиями: идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда. Кардиология.2006; 4:13-19.

30. Brisinda D., Sorbo A.R., Venuti A., Ruggieri M.P., Manna R., Fenici P., Wallukat G., Hoebeke J., Frustaci A., Fenici R. Anti-p-adrenoceptors autoimmunity causing 'idiopathic' arrhythmias and cardiomyopathy. Circ J. 2012;76(6):1345-53.

31. Chiale P. A., Rosenbaum M.B., Elizari M.V., Hjalmarson A., Magnusson Y., Wallukat G., Hoebeke J. High prevalence of antibodies against beta1- and beta2- adrenoreceptorsin patients with primary electrical abnormalities. J. Am. Coll. Cardiol. 1995; 26:864-86. DOI: 10.1016/0735-1097(95)00262-2.

32. Iwata M., Yoshikawa T., Baba A., Anzai T., Mitamura H., Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy . J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37: 418-424.

33. Lazzerini P.E., Capecchi P.L., Laghi-Pasini F., Boutjdir M. Autoimmune channelopathies as a novel mechanism in cardiac arrhythmias. Nat Rev Cardiol. 2017; 14(9):521-535. doi: 10.1038/nrcardio.2017.61.

34. Ryabkova V.A., Shubik Y.V., Erman M.V., Churilov L.P., Kanduc D., Shoenfeld Y. Lethal immunoglobulins: Autoantibodies and sudden cardiac death. Autoimmun Rev. 2019 Feb 14. pii: S1568-9972(19)30037-0. doi: 10.1016/j. autrev.2018.12.005.

35. Capecchi P.L., Laghi-Pasini F., El-Sherif N., Qu Y., Boutjdir M., Lazzerini P.E. Autoimmune and inflammatory K+-channelopathies in cardiac arrhythmias: clinical evidence and molecular mechanisms. Heart Rhythm. 2019 Feb 14. pii: S1547-5271(19)30139-0. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.02.017.

36. Баталов Р.Е., Суслова Т.Е., Кологривова И.В., Дедко-ва А.А., Антонченко И.В., Попов С.В. Уровень белка, связующего жирные кислоты, и концентрация антител к миокарду у пациентов с нарушениями ритма сердца. Вестник аритмологии. 2008; 50:21-24.

37. Fu M. Autoantibodies in atrial fibrillation: actors, biomarkers or bystanders? How far have we come? Cardiology. 2009;112:178-179. DOI: 10.1159/000149151.

38. Chiale P.A., Ferrari I., Mahler E., Vallazza M.A., Elizari M.V., Rosenbaum M.B., Levin M.J. Differential Profile and Biochemical Effects of Antiautonomic Membrane Receptor Antibodies in Ventricular Arrhythmias and Sinus Node Dysfunction. Circulation. 2001;103(13):1765-71.

39. Bergman G., Eliasson H., Mohlkert L.A., Wahren-Herlenius M., Sonesson S.E. Progression to first-degree heart block in preschool children exposed in utero to maternal anti-SSA/Ro52 autoantibodies. Acta Paediatr. 2012 May;101(5):488-93. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2011.02563.x.

40. Izmirly P., Saxena A., Buyon J.P. Progress in the pathogenesis and treatment of cardiac manifestations of neonatal lupus. Curr Opin Rheumatol. 2017 Sep; 29(5):467-472. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000414.

41. Chera H., Nagar M., Richler A., Pourriahi M., Al-Sadawi M., Gunsburg M., Shoenfeld Y., Rosen Y. Autoantibodies for Cardiac Channels and Sudden Cardiac Death and its Relationship to Autoimmune Disorders. Curr Cardiol Rev. 2019;15(1):49-54. doi: 10.2174/1573403X14666180716095201.

42. Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю., Канашкова Т.А. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма. Медицинские новости. 2009; 5:7-16.

43. Климов В.В. Иммунная система и основные формы имуннопатологий: учебное пособие. Ростов-н/Д : Феникс. 2006. 224 p.

44. Кантемирова М.Г., Луценко Я.В., Абросимова А.А., Чулкова А.А., Дегтярева Е.А. Возрастные аспекты содержания кардиоспецифических аутоантител у детей с аритмиями. Международный журнал интервенционной кардиоан-гиологии. 2010; 21:49-53.

102 Autoimmune mechanisms of arrhythmogenesis in children

REFERENCES

1. Rodionova E.S., Mironova N.A., Aparina O.P., Rogova M.M., Zykov K.A., Golytsyn S.P. The role of autoimmune reactions in development of cardiac arrhythmia and conduction disturbances. Terapevticheskiy arkhiv. 2012; 84(4):74-78. (In Russian)

2. Nussinovitch U., Shoenfeld Y. Autoimmunity and heart diseases: pathogenesis and diagnostic criteria. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2009; 57(2):95-104. https://doi.org/10.1007/ s00005-009-0013-1.

3. Nussinovitch U., Shoenfeld Y. The clinical and diagnostic significance of anti-myosin autoantibodies in cardiac disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Feb;44(1):98-108. doi: 10.1007/s12016-010-8229-8.

4. Arola A., Ojala T., Lauerma K., Karikoski R., Ruuskanen O., Happonen J.M., Jokinen E. Myocarditis in children--a diagnostic and therapeutic challenge. Duodecim. 2014;130(4):317-25.

5. Bracamonte-Baran W., Cihakova D. Cardiac Autoimmunity: Myocarditis. Adv Exp Med Biol. 2017; 1003: 187-221. doi: 10.1007/978-3-319-57613-8_10.

6. Poletaev A.B. Immunophysiology Immunopathology (selected chapters). M.: MIA. 2008; 207 p.

7. Notkins A.L. New predictors of disease. Molecules called predictive autoantibodies appear in the blood years before people show symptoms of various disorders. Tests that detected these molecules could warn of the need to take preventive action. Scientific American. 2007; 296:72-79.

8. Zhao L., Fu Z. Roles of Host Immunity in Viral Myocarditis and Dilated Cardiomyopathy. J Immunol Res. 2018 May 7;2018:5301548. doi: 10.1155/2018/5301548.

9. Fairfax A., Doniach D. Autoantibodies to cardiac conducting tissue and their characterization by immunofluorescence. Clin. Exp. Immunol. 1976; 23:1-8.

10. Yoshikawa T1, Baba A, Nagatomo Y. Autoimmune mechanisms underlying dilated cardiomyopathy. Circ. J. 2009; 73:602-607.

11. Canter C.E., Simpson K.E. Diagnosis and treatment of myocarditis in children in the current era. Circulation. 2014 Jan 7;129(1):115-28. doi: 10.1161/ CIRCULATI0NAHA.113.001372.