CC BY
56ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Г.П. Иванова, Л.Н. Горобец, 2011 УДК [616.441 -002:616.89](045)
Для корреспонденции
Иванова Галина Павловна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения психиатрической эндокринологии ФГУ «Московский НИИ психиатрии Минздравсоцразвития России» Адрес: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д. 3 Телефон: (495) 963-14-13 E-mail: [email protected]
Г.П. Иванова, Л.Н. Горобец
Роль алекситимии в формировании психобиологических показателей у больных с диффузной формой тиреоидита Хашимото
Role of alexithymia in the formation of psychobiological indicators in patients with diffuse thyroiditis of Hashimoto's type
G.P. Ivanova, L.N. Gorobets
It is established that the alexithymic personality type is more prevalent among patients with diffuse form of autoimmune thyroiditis in the euthyroid phase (48,4%). In autoimmune thyroiditis, alexithymia and certain cytokine parameters tend to correlate with psychopathological symptoms such as asthenia, anxiety and depression, which may reflect their involvement in the pathogenetic mechanism underlying the formation of non-psychotic mental disorders during the euthyroid phase. The perceived linkage between alexithymia and certain emotional-personal parameters provides a rationale for regarding it as one of the components of the integral personality profile. A broad body of evidence shows that alexithymia is not only an indirect risk factor for development of autoimmune thyroiditis, but also a predictor of the course of the disease.
Key words: alexithymia, autoimmune thyroiditis, psychopathology, immune indicators
ФГУ «Московский НИИ психиатрии Минздравсоцразвития России» Moscow Research Institute of Psychiatry
Установлено, что среди больных диффузной формой аутоиммунного тиреоидита (АИТ) в фазе эутиреоза алекситимический тип личности встречается в 48,4%. Показано, что алекситимия и отдельные показатели цитокинового профиля при АИТ имеют корреляционную связь с такими психопатологическими проявлениями, как астения, тревога и депрессия, что может указывать на их участие в патогенетическом механизме формирования психических расстройств непсихотического уровня на этапе эутиреоза. Выявлена взаимосвязь алекситимии с рядом показателей эмоционально-личностной сферы, что дает основание рассматривать ее в качестве одного из компонентов интегральной характеристики личности. Совокупные данные свидетельствуют, что алекситимия является не только фактором риска, опосредованно предрасполагающим к развитию и прогрессированию АИТ, но и несет информацию как о прогнозе, так и о течении заболевания в целом. Ключевые слова: алекситимия, аутоиммунный тиреоидит, психопатология, иммунные показатели
Многоплановые исследования последних десятилетий привели к существенному прогрессу в понимании роли психологических факторов в модуляции иммунного ответа и психонейроиммунных взаимоотношений при психической и иммунной патологии [4, 9, 19]. Известно, что такие психологические факторы, как стресс и индивидуальные особенности стрессовой реактивности - тревожность, депрессия, алекситимия, подавленная агрессия, могут модулировать иммунные функции и влиять на клиническую активность многих хронических заболеваний, в том числе аутоиммунной природы [8, 12].
Феномен алекситимии, описанный впервые P.E. Sifneos [18], характеризуется сложностью в проведении различий между чувствами и соматическими ощущениями, бедностью фантазии, воображения, большей сфокусированностью на внешних событиях, чем на внутрен-
Российский психиатрический журнал № 3, 2011
75
#
них переживаниях, недостаточно дифференцированными субъект-объектными отношениями.
На сегодняшний день многие авторы рассматривают алекситимию в качестве предиктора и признака психосоматической патологии [13], эмоционального расстройства, ассоциированного с тревогой и депрессией [10], компонента постстрессовых расстройств [20], а также своеобразной личностной характеристики [17].
Доказано, что алекситимия сопровождается гиперактивацией симпатико-адреналовой и гипотала-мо-гипофизарной систем. Так, в частности, отмечена выраженная взаимосвязь между уровнем алекситимии и содержанием кортизола, адрено-кортикотропного гормона и норадреналина, что во многом сближает ее и депрессию по механизмам влияния на соматические расстройства [14]. В этой связи при целом ряде пограничных психических расстройств была установлена положительная связь между уровнем алекситимии, депрессии и тревоги [16]. Принято считать, что алекситимия существенно снижает пороги реагирования на хронический иммунный стресс. Соответствующие наблюдения показали механизмы ее включения в развитие таких аутоиммунных заболеваний, как бронхиальная астма, сахарный диабет типа 1, ревматоидный артрит, склеродермия, злокачественные новообразования и др. [3, 5, 7, 11, 15, 17].
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния алекситимии на формирование психоиммунных показателей и ее взаимосвязи с некоторыми характеристиками эмоционально-личностной сферы у больных тиреоидитом Хашимото.
Материал и методы
В исследование были вовлечены 157 больных с хроническим аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) (зоб Хашимото) диффузной формы в стадии эутиреоза. Средний возраст - 31,5±0,9 года. Из общего числа пациентов: 117 (74,5%) женщин репродуктивного возраста, средний возраст -30,6±0,5 года и 40 (25,5%) мужчин, средний возраст - 32,3±1,2 года. Предполагаемая длительность заболевания - от 5 до 8 лет.
Критерии включения: АИТ с высоким титром АТ/ТПО, с картиной аутоиммунного поражения и увеличением объема щитовидной железы (ЩЖ) на УЗИ при нормальном уровне ТТГ; возраст пациентов с АИТ от 25 до 39 лет, что в какой-то степени исключало возможное влияние возрастных органических изменений ЦНС, особенно сосудистых, на развитие астенических проявлений, а также влияние на характер иммунного ответа возрастных дисгормональных изменений, сопровождающихся пиком заболеваемости аутоиммунной патологией.
К критериям исключения относили: сопутствующие аллергические, другие аутоиммунные, тяжелые
соматические заболевания, органическое поражение головного мозга; психотические расстройства, беременность и лактацию, а также острые и хронические воспалительные процессы, влияющие на иммунологический статус пациента; применение пероральных контрацептивов, психотропной терапии в течение 2 мес перед исследованием; иммунотерапии или иммунопрофилактики в течение 3 мес до исследования.
Особенности клинической картины больных оценивали с помощью клинико-анамнестического, клинико-психопатологического, экспериментально-психологического, биохимического и клинико-эндокринологического методов.
При экспериментально-психологическом исследовании применяли следующие психометрические шкалы: шкалу TAS - для выявления алексити-мического типа личности; шкалу локус-контроля Дж. Роттера (Rotter I-EO) - для выявления экс-тернального/интернального типа личности; Мюнхенский личностный тест (МРТ) - для выявления личностных особенностей преморбидного периода; шкалу тревоги Гамильтона (НАМА); клиническую шкалу самоотчета SCL-90; шкалу Спилбергера (STAI) - для выявления высокого уровня реактивной тревоги (STAI-I) и личностной тревожности (STAI-II); субъективную шкалу оценки астении (MFI-20), состоящую из 5 подшкал. Показателем астении считалась сумма баллов выше 12: легкая степень астении - от 12 до 15 баллов, умеренная - от 16 до 19 и выраженная астения - свыше 20 баллов.
Проводили иммунологические исследования цитокинов (интерлейкины - IL-1, IL-2, IL-3, IL-6; интерферон (INF-a), фактор некроза опухоли (TNF-a), а также иммуноферментный анализ (ТТГ, антитела к тиреоглобулину (ТГ МЕ/мл) и тиреопероксидазе (ТПО МЕ/мл);
Для количественного определения IL-1, IL-2, IL-3, IL-6 и TNF-a и INF-a в биологических образцах применяли твердофазный вариант иммунофермент-ного анализа с использованием коммерческих тест-систем («Immunotech», Франция). Определение антител к тиропероксидазе (AT к ТПО) и к тиреоглобулину (AT к ТГ) проводилось с помощью стандартных наборов «Пикон» (Россия). Клинико-эндокрино-логический метод включал визуальное и ультразвуковое исследования щитовидной железы.
Полученные результаты подвергались статистическому анализу с использованием программы: STATISTICA 6.0, Basic statistic и Nonparametric Statistic (Spearman).
Результаты и обсуждение
В соответствии с данными результатов проведенного исследования в общей выборке больных с диффузной формой АИТ алекситимический тип лич-
76
Российский психиатрический журнал № 3, 2011
#
Г.П. Иванова, Л.Н. Горобец
ности (в дальнейшем - алекситимия) по шкале TAS был выявлен у 76 (48,4%) пациентов, отсутствовал в 78 (49,7%) случаях; у 3 (1,9%) больных значения TAS находились в зоне неопределенности.
Нами установлено, что при рассматриваемой аутоиммунной патологии алекситимия встречалась достоверно чаще у лиц женского пола, чем у мужчин -65 (55,6%) и 11 (27,5%) соответственно (р<0,001). Исследование влияния гендерного фактора на степень выраженности проявлений алекситимии показало, что средний балл TAS у алекситимичных женщин - 80,69±0,50, у алекситимичных мужчин -77,1±0,9 (р<0,05).
Клиническая оценка психического статуса у пациентов с диффузным зобом (ДЗ) АИТ выявила характерный спектр непсихотических психических расстройств, представленный двумя основными синдромами: астеническим и аффективным. Выявленные психические расстройства квалифицировались нами в двух диагностических рубриках: F48 «Другие невротические расстройства» -в 109 (69,4%) случаях и F32.8 «Другие депрессивные эпизоды» - у 48 (30,9%) пациентов.
Астеническая симптоматика отличалась множественностью, перманентностью и волнообразно-стью течения, а также полиморфизмом болезненных проявлений. В соответствии с клиническими признаками гиперстеническая форма отмечена в 97 (89%) случаях, гипостеническая - в 12 (11%).
Анализ клинической типологии астенических состояний показал, что особенность гипер-стенического варианта астении заключалась в отсутствии собственно астенических проявлений. Симптоматика астенизации ограничивалась незначительной несдержанностью, беспричинной нетерпеливостью; раздражительностью с элементами истерического поведения и признаками вегетативной лабильности. Утомляемость, выявляемая клинически, не ассоциировалась с нагрузками интеллектуального или физического плана и имела периодичность возникновения в течение дня. В клинической картине гипостенической формы астении отмечалось укорочение периода активной работоспособности, главным образом за счет психической несобранности и рассеянности, т.е. в связи с первичной слабостью активного внимания. Прослеживалось изменение фона настроения с оттенком грусти, некоторой подавленности, тревожности с ипохондрической настроенностью на соматических ощущениях, но без ослабления интересов. Выявленные аффективные реакции не достигали степени клинически оформленных состояний и оценивались нами как «эмоциональный компонент» в составе астенического симптомокомплекса. Примечательно, что переживания пациентов, связанные с астениза-цией, носили более выраженный оттенок, чем ее проявления.
Синдромальная характеристика депрессивного состояния определялась в основном тревожным вариантом - 30 (62,5%) наблюдений, реже астеническим - 18 (37,5%). случаев. Анализ спектра депрессивных расстройств показал, что в их структуре доминирующую позицию занимал аффект тревоги, имеющий волнообразное течение. Собственно аффективный компонент тревоги составляли субъективные переживания внутреннего волнения, напряжения. При этом тревога носила неопределенный, беспредметный характер и расценивалась как «свободноплавающая», не связанная с конкретной ситуацией. Моторный (двигательный) и идеаторный компоненты тревожного аффекта были слабо выраженными, что придавало тревожной триаде дисгармоничный характер. В инициальном периоде в клинической картине преобладала соматическая тревожность в виде неясного телесного дискомфорта, «внутренней скованности», сменяющейся чувством общей физической слабости, ощущением напряжения в скелетной мускулатуре, вегетовисцеральными симптомами. По мере нарастания депрессивной симптоматики соматическая тревожность трансформировалась в психическую. Пациенты отмечали «изменение обычного жизнеощущения», «хандру», «ленивость», «общее недомогание», угнетение физиологических функций, нестабильность настроения, повышенную утомляемость, затруднение способности сосредоточиться на какой-либо деятельности, непереносимость ранее нейтральных раздражителей, нерешительность. Однако отчетливого снижения социальной активности и утраты интереса к повседневной деятельности не наблюдалось.
Для уточнения характера психопатологических изменений и выявления дополнительных дифференциально-диагностических критериев нам представилось целесообразным провести сравнительный анализ психопатологических показателей у больных с алекситимией (1-я группа) и без алекситимии (2-я группа) с использованием психометрических шкал MFI-20, SCL-90, STAI и НАМА. Результаты этого фрагмента исследования представлены на рис. 1 и в табл. 1.
Как следует из рис. 1, статистически значимые различия между 1-й и 2-й группами регистрировались по 3 субшкалам шкалы MFI-20: «общая астения» (p<0,01), «физическая астения» (p<0,05) и «психическая астения» (p<0,05). Установлено, что во 2-й группе астенические состояния в целом имели легкие проявления. Значения показателей астенизации у пациентов 1-й группы соответствовали легким астеническим нарушениям только по субшкалам «пониженная активность» и «снижение мотивации» - 2,4±0,9 и 12,0±0,6 балла соответственно, а по субшкалам «общая астения» - 17,1±0,3 балла и «психическая астения» 15,3±0,7 балла - отражали умеренные расстройства астенического спектра.
Российский психиатрический журнал № 3, 2011
77
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Из данных табл. 1 видно, что значения показателя тревоги, согласно шкале НАМА, статистически достоверно превалировали в 1-й группе по сравнению со 2-й (р<0,01). При этом средний балл тревоги у больных 2-й группы соответствовал легкой форме тревожного состояния, а у алекситимичных индивидуумов - умеренной.
При сопоставлении больных анализируемых групп по результатам тестирования с использованием шкалы STAI обнаружены статистически значимые различия только по уровню личностной тревожности (ЭТА!-!!). Средние значения этого показателя у больных 1-й группы были достоверно выше, чем во 2-й (р<0,001). В обоих случаях уровень STAI-I соответствовал тревоге умеренной степени выраженности.
Вероятно, высокий удельный вес аффекта тревоги, широко представленный у больных АИТ с алекситимией, можно объяснить комплексом
18
астения астения активность астения мотивации
■ Больные с алекситимией □ Больные без алекситимии
Рис. 1. Показатели значений астении (баллы по подшкалам) при диффузной форме АИТ по субшкалам у больных с алексити-мией и без алекситимии
П р и м е ч а н и е. * - достоверность различий между 1-й и 2-й группами (р<0,05;) ** - достоверность различий между 1-й и 2-й группами (р<0,01).
Таблица 1. Психопатологические показатели по шкалам в^-90, ЭТА! и НАМА у больных с алекситимией и без алекситимии при диффузной форме АИТ
#
Психопатологические показатели по психометрическим шкалам Больные с алекситимией (1-я группа) (п=76) Больные без алекситимии (2-я группа) (п=81) Средние нормативные показатели
Личностная тревожность (ЭТА!-!!) 44,00±11,27 35,60±08,22 р1-2<0,001 29,96±4,35 рк-1<0,0001 рк-2<0,05
Ситуационная тревога (ЭТА!-!) 44,89±8,04 44,87±8,16 33,02±3,69 рк-1<0,0001 Рк-2<0,0001
Соматизация (8С1_-90) 0,44±0,16 0,33±0,15 р1-2<0,001 0,18±0,09 рк-1<0,0001 Рк-2<0,0001
Обсессивно-компульсивные расстройства (8С1_-90) 0,19±0,18 0,15±0,14 0,12±0,09 Рк-1<0,05
Интерперсональная сенситивность (8С1_-90) 0,29±0,11 0,41 ±0,11 р1-2<0,0001 0,14±0,09 рк-1<0,0001 рк-2<0,001
Депрессия (ЭС1_-90) 0,42±0,26 0,36±0,17 р1-2<0,05 0,08±0,08 рк-1<0,0001 Рк-2<0,0001
Тревога (ЭС1_-90) 0,84±0,55 0,73±0,50 р1-2<0,001 0,20±0,18 рк-1<0,0001 Рк-2<0,0001
Агрессия (8С1_-90) 0,12±0,19 0,18±0,13 р1-2<0,05 0,10±0,04 Рк-1<0,05 рк-2<0,001
Фобическая тревога (ЭС1_-90) 0,06±0,03 0,13±0,01 р1-2<0,01 0,04±0,07 рк-2<0,0001
Паранойяльность (ЭС1_-90) 0,10±0,09 0,17±0,08 р1-2<0,01 0,04±0,01 Рк-1<0,05 рк-2<0,0001
Психотизм (8С1_-90) 0,01±0,06 0,02±0,03 0,00±0,00
Прочие модальности (8С1_-90) 0,27±0,112 0,19±0,17 р1-2<0,01 0,14±0,06 рк-1<0,0001 рк-2<0,05
Тревога (НАМА) 16,16±0,04 9,23±0,05 р1-2<0,01 4,34±0,05 рк-1<0,0001 рк-2<0,05
Ф
П р и м е ч а н и е. р1-2 - достоверность различий между 1-й и 2-й группами; рк-1 и рк-2 - достоверность различий между контрольной и группами с алекситимией (1-я) и без алекситимии (2-я).
78 Российский психиатрический журнал № 3, 2011
Г.П. Иванова, Л.Н. Горобец
Экстраверсия
Невротицизм Толерантность к фрустрации Ригидность Стремление к изоляции Эзотерика
Шизоидизм Приверженность социальным нормам Мотивационная направленность
0
5
10 15 20 25
■ Больные с алекситимией
■ Больные без алекситимии
□ Средние нормативные показатели
Рис. 2. Показатели личностностного теста МРТ у больных с диффузной формой АИТ с алекситимией и без алекситимии
П р и м е ч а н и е. * - достоверность различий между 1-й и 2-й группами (р<0,001); ** - достоверность различий между 1-й и 2-й группами (р<0,0001).
причин, среди которых ведущим выступает ответ центральной нервной системы на влияние хронического иммунного стресса, сопровождающегося снижением порога стрессоустойчивости, а также личностной предиспозицией.
В ходе исследования были зарегистрированы межгрупповые различия в профиле значений SCL-90 с тенденцией к усилению степени клинической выраженности психопатологических нарушений у больных 1-й группы по кластерам: «сома-тизация» (р<0,001), «депрессия» (р<0,05), «тревога» (р<0,001) и «прочие модальности» (р<0,01), что отражает повышенное внимание алексити-мичных больных к своему здоровью с отчетливой тенденцией к соматизации тревоги. Данный факт проявляется нарастанием вторичных соматических жалоб и нарушений, внутреннего напряжения, склонностью к депрессивным реакциям и тревожным состояниям. Установлено, что больные 1-й группы уступали пациентам 2-й группы в таких конструктах SCL-90, как «фобическая тревога» (р<0,01), «агрессия» (р<0,05), «межличностная чувствительность» (р<0,0001), «паранойяль-ность» (р<0,01). Иными словами, у пациентов без алекситимии по сравнению с алекситимичными больными в клинической картине психических изменений более отчетливо просматривалась тенденция к формированию тревожно-фобических реакции и склонность с сенситивным идеям отношения.
Результаты оценки личностных характеристик преморбидного периода с использованием МРТ у больных 1-й и 2-й групп представлены на рис. 2. Данные исследовательского материала свидетельствовали, что у респондентов 1-й группы статистически достоверно превалировали по сравнению с больными 2-й группы значения по векторам: «невротицизм» - 22,10±2,19 и 18,91±1,76 балла (р<0,001), «ригидность» - меланхолический тип, подразумевающий сочетание интраверсии с эмоциональной неустойчивостью - 18,49±5,33 и 12,23±5,19 балла (р<0,0001), «стремление к изоляции» - 10,00±2,74 и 6,84±2,11 балла (р<0,001), «приверженность социальным нормам» - 17,23±2,29 и 12,52± 2,37 балла (р<0,0001), а во 2-й группе по векторам: «экстраверсия» - 19,90±4,18 и 15,46±3,54 балла (р<0,01), «толерантность к фрустрации» - 9,50±2,61 и 5,36±2,07 балла (р<0,001), «эзотерические тенденции» - 11,18±1,14 и 7,11±1,25 балла (р<0,001) и «мотивационная направленность» - 13,08±0,64 и 8,16±1,33 балла соответственно (р<0,0001).
По результатам тестирования с использованием опросника Rotter I-E0 (шкала общей интернально-сти) установлено, что, несмотря на доминирование в общей выборке пациентов с интернальным типом личности - 76 (48,4%) (р<0,01), сочетание алек-ситимии с экстернальным типом личности у больных АИТ с диффузным зобом в стадии эутиреоза регистрировалось достоверно чаще, чем с интер-нальным типом - 44,2 и 17,4% (р<0,0001). Среди обследованных лиц с алекситимией экстернальный тип выявлялся чаще среди женщин (58,3%), чем у мужчин (46,7%) (р<0,01).
Данный факт имеет существенное значение для интегральной характеристики эмоционально-личностной сферы, так как в рамках концепции экс-тернальность/интернальность или локус-контро-ля интернальность характеризуется склонностью индивидуума оценивать все происходящее с ним как закономерное следствие его собственной целенаправленной деятельности, зависящей прежде всего от его личностных качеств (компетентности, целеустремленности, уровня способностей и т.п.), а экстернальность - склонностью соотносить причины происходящего с внешними обстоятельствами -окружающей средой, Богом, судьбой, случаем, везением или невезением и т. д. [2].
Проведение математического анализа позволило зарегистрировать взаимосвязь между отдельными личностными характеристиками, психопатологическими параметрами и показателями иммунного статуса. Так, показатель алекситимии шкалы TAS имел статистически достоверно положительную корреляцию с личностным вектором шкалы МРТ «ригидность»: rs=0,47 р<0,05, но отрицательные корреляции с вектором шкалы МРТ «толерантность к фрустрации»: rs=-0,48, р<0,01 и показателем шкалы Rotter I-EO («общая интернальность»): rs=-0,42, р<0,01.
Российский психиатрический журнал № 3, 2011
79
1
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Установлена положительная корреляционная зависимость между уровнем алекситимии и показателями тревоги, определяемой по 3 шкалам (шкала НАМА: rs= 0,48, р<0,01; SCL ANX: rs=0,46, р<0,01 и шкала STAI-II: rs=0,49, р<0,05); показателем шкалы SCL DEPR («депрессия»): rs=0,40, р<0,01; показателем «общая астения» шкалы MFI-20: rs=0,50, р<0,01. По всей видимости, при высокой суммарной оценке алекситимии по шкале TAS у больных АИТ с диффузным зобом в фазе эутиреоза следует ожидать выраженных проявлений как астенических нарушений, так и расстройств тревожного и депрессивного спектров.
При анализе корреляционных взаимодействий между основными личностными векторами шкалы МРТ и показателями психоэмоционального состояния наибольшее число корреляций с психопатологическими параметрами в 1-й группе имели векторы «ригидность» и «стремление к изоляции», во 2-й группе - «экстраверсия». Так, у пациентов с алекситимией вектор «ригидность» статистически достоверно положительно коррелировал с показателями тревоги, определяемой по шкалам НАМА: rs=0,48, р<0,01; и STAI-II (личностная тревожность): rs=0,57, р<0,001; показателем кластера «депрессия» шкалы SCL-90: rs=0,44, р<0,01. Вектор «стремление к изоляции» имел положительную корреляционную связь с параметрами субшкаФ лы «соматизация» шкалы SCL-90: rs=0,51, р<0,001 и тревоги, определяемой по 2 шкалам (шкала НАМА: rs=0,49, р<0,01; шкала STAI-II: rs=0,42, р<0,01). Установлено, что у респондентов 2-й группы вектор «экстраверсия» имел прямую устойчивую связь с показателем «ситуационная тревога» шкалы STAI-I: rs=0,51, р<0,001, с показателем «агрессия», регистрируемым по шкале SCL-90: rs=0,47, р<0,01, и с показателем шкалы Rotter I-E0 («общая интер-нальность»): rs= 0,49, р<0,01.
Совокупные данные свидетельствуют о том, что выраженность проявления алекситимического радикала в структуре личности больных АИТ может быть ассоциирована с наличием в клинической картине депрессивных расстройств, протекающих с аффектом тревоги, и взаимосвязи алекситимии с
такими показателями, как ригидность(интраверти-рованный эмоционально-неустойчивый личностный тип) и экстернальный локус-контроль. Больные АИТ с диффузным зобом без алекситимии имеют троп-ность к таким эмоционально-личностным характеристикам, как экстраверсия и интернальный локус-контроль.
Существует представление, согласно которому механизм формирования психических расстройств при заболеваниях иммунного происхождения связан с непосредственным воздействием Т-лимфо-цитов - основным источником и регулятором секреции и продукции цитокинов [17]. Проведенный нами анализ результатов количественного имму-ноферментного исследования спектра цитокинов в сравниваемых группах показал статистически значимые расхождения среднего уровня цитокинов - И-1; 11.-2; 11.-3; 11.-6; ^-а; ТNF-а со средними уровнями для всех изучаемых интерлейкинов в популяции, с тенденцией к нарастанию значений их показателей у больных 1-й и 2-й групп (р<0,001). При сопоставлении анализируемых групп установлено: отмеченные изменения в большей степени выражены у алекситимичных больных, что проявлялось в достоверно более высоком содержании про-воспалительных цитокинов: 11.-2, 11.-6, ^-а (р<0,01). Сравнение показателей цитокинового профиля у больных с диффузной формой зоба АИТ с алекситимией и без алекситимиии приведено в табл. 2.
Для выявления взаимосвязи между психопатологическими проявлениями и биологическими параметрами у респондентов 1-й группы была проведена оценка корреляции между показателями астении, тревоги и депрессии и значениями параметров цитокинов (11.-1, 11.-2, 11.-3, 11.-6, TNF-a, ^-а). Результаты показали наличие положительных корреляций между показателем «общая астения» шкалы MFI-20 и цитокинами !И (гв=0,41, р<0,01), 11.-6 (гв=0,50, р<0,0001), что согласуется с данными литературы о существующих клинико-иммунологических корреляциях в развитии астенических расстройств [6]. Регистрировалась прямая зависимость между показателем тревоги, определяемой по 3 шкалам, и значением показателя 11.-2
Таблица 2. Показатели цитокинового профиля у больных с диффузной формой зоба АИТ с алекситимией и без алекситимии
Иммунные показатели Больные с алекситимией Больные без алекситимии Контрольные
(цитокины) (1-я группа) (n=76) (2-я группа) (п=81) показатели
Интерлейкин-1 (IL-1) 8,12±0,16* 7,59±0,14* 2,65±0,46
Интерлейкин-2 (IL-2) 76,07±4,02**; * 67,3±3,39* 46,92±4,25
Интерлейкин-3 (IL-3) 11,97±1,17 * 11,90±0,24* 5,4±0,95
Интерлейкин-6 (IL-6) 8,41 ±0,42**; * 4,28±0,39* 2,56±0,43
Фактор некроза опухоли-a (TNF-a) 6,01 ±0,49* 5,73±0,29 * 4,24±0,69
Интерферон-a (INF-a) 649,07±17,46* 508,41±20,53**; * 385,7±38,93
П р и м е ч а н и е. * - достоверность различий с контрольными показателями (р<0,001); ** - достоверность различий между 1-й и 2-й группами (р<0,01).
80 Российский психиатрический журнал № 3, 2011
■ I
Г.П. Иванова, Л.Н. Горобец
(шкала НАМА: гв=0,47, р<0,05; SCL ANX: гв=0,44, р<0,01 и шкала STAM: гз=0,53, р<0,01). Отмечена положительная корреляционная связь между показателем депрессии и значениями ^-6 (шкала SCL DEPR: гв=0,49, р<0,05), что не противоречит современным представлениям о психотропном действии цитокинов [1]. Выявленные корреляции показывают, что чем выше уровень ^-2 и ^-6 в периферической крови больных с алекситимией при тиреоидной патологии аутоиммунного происхождения, тем более выражены аффективные нарушения. Аналогичная картина документирована и в отношении респондентов 2-й группы. Межгрупповые различия отмечались лишь в степени выраженности изменений значения коэффициента Я, что свидетельствует об изменении силы корреляции между исследуемыми показателями.
Таким образом, приведенные материалы исследования показывают, что алекситимия имеет широкую распространенность среди больных АИТ с диффузным зобом в фазе эутиреоза (48,4%), а также говорят о более высокой частоте встречаемости этого феномена у лиц женского пола, чем у мужчин. По результатам анализа данных можно заключить, что еще на этапе эутиреоза у больных с алек-ситимией начинают формироваться психические
расстройства, соответствующие как астеническому кругу, так и депрессивным нарушениям, протекающим с аффектом тревоги. У алекситимичных индивидуумов установлено взаимопотенциирующее влияние психической составляющей на характер иммунологической реактивности, а также выявлена вовлеченность цитокинов в патогенетический механизм формирования клинической структуры психопатологических нарушений непсихотического уровня. По всей видимости, психоиммунные показатели и алекситимия находятся в тесном взаимодействии как по отдельности, так и в конкретном их сочетании, где трудно выделить причинно-следственную связь. Данные о взаимосвязи алекси-тимии с отдельными показателями эмоционально-личностной сферы дают основание рассматривать алекситимию в качестве одного из компонентов интегральной характеристики личности.
Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что алекситимия в структуре личности больных тиреоидитом Хашимото не только является фактором риска, опосредованно предрасполагающим к развитию и прогрессированию аутоиммунного процесса, но и несет существенную информацию как о прогнозе, так и о течении заболевания в целом.
Сведения об авторах
Ф —Д-Р--Ф
Иванова Галина Павловна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения психиатрической эндокринологии ФГУ «Московский НИИ психиатрии Минздравсоцразвития России» E-mail: [email protected]
Горобец Людмила Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения психиатрической эндокринологии ФГУ «Московский НИИ психиатрии Минздравсоцразвития России» E-mail: [email protected]
Литература
1. Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. - М., 2005. -С. 75-78.
2. Елисеев О.П. Локус контроля // Практикум по психологии личности. - СПб., 2003. - С. 413-417.
3. КошанскаяА.Г., Винокур В.А. Механизмы включения алексити-мии в развитие сахарного диабета // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2006. - Т. XIII, № 1. - С. 109-110.
4. Мороз И.Н. Клинико-иммунологическая характеристика больных с астеническими расстройствами и обоснование применения для их лечения иммунотропных препаратов: Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2003. - 220 с.
5. Провоторов В.М., Крутько В.Н., Будневский А.В. и др. Особенности психологического статуса больных бронхиальной астмой с алекситимией // Пульмонология. - 2000. -№ 3. - С. 30-35.
6. Провоторов В.М., Чернов Ю.Н., Лышова О.В. и др. Алекситимия // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. -2000. - № 6. - С. 66-70.
Российский психиатрический журнал № 3, 2011
7. Bailey P.E., Henry J.D. Alexithymia, somatization and negative affect in a community sample // Psychiatry Res. - 2007. -Vol. 150. - P. 13-30.
8. Bermond B., Vorst H.C., Moormann P.P. Cognitive neuropsychology of alexithymia: implications for personality typology // Cognit. Neuropsychiatry. - 2006. - Vol. 11. -P. 332-360.
9. Dirks J.F., Robinson S.K., Dirks D.L. Alexithymia and psychoso-maintenance of bronchial asthma // Psychother. Psychosom. -1981. - Vol. 36, N 1. - P. 63-71.
10. Fortune D.G., Richards H.L., Griffiths C.E. et al. Psychological stress, distress and disability in patients with psoriasis: consensus and variation in the contribution of illness perceptions, coping and alexithymia // Br. J. Clin. Psychol. - 2002. - Vol. 41, N 2. - P. 157-174.
11. Friedberg F., Quick J. Alexithymia in chronic fatigue syndrome: associations with momentary, recall, and retrospective measures of somatic complaints and emotions // Psychosom. Med. -2007. - Vol. 69. - P. 54-60.
81
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
12. Henry J.P., Haviland M.G., Cummings M.A. et al. Shared J. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 1998. -neuroendocrine patterns of post-traumatic stress disorder N 1 (22). - P. 1-33.
and alexithymia // Psychosom. Med. - 1992. - Vol. 54, N 4. - 17. Pop V. J., Maartens L. H., Leusink G. et al. Are autoimmune thy-
P. 407-415. roid dysfunction and depression related? // J. Clin. Endocrinol.
13. Koolman C.G., Bolk J.H., Brand R. et al. Is alexithymia a risk fac- Metab. - 2001. - Vol. 83. - P. 3194-3197.
tor for unexplained physical symptoms in general medical out- 18. Sifneos P.E. The prevalence of alexithimic characterictics
patients? // Psychosom. Med. - 2000. - Vol. 62. - P. 768-778. in psychosomatic patients // Psychother. Psychosom. -
14. Le H.N, Ramos M.A. The relationship between alexithymia and 1973. - Vol. 22. - P. 255-262.
perinatal depressive symptomatology // J. Psychosom. Res. - 19. Taiminen T.J., Helenius H. et al. Alexithymia in suicide attempt-
2007. - Vol. 62. - P. 215-222. ers // Acta Psychiatr. Scand. - 1996. - Vol. 93, N 3. -
15. Martina L. Modulation between alexithymic characteristic inter- P. 195-198.
nal reality (Tas 20) and external coping in a group of artisans // 20. Todarello O., Casamassima A., Marinaccio M. et al. Alexithymia,
G. Ital. Med. Lav. Ergon. - 2006. - Vol. 28. - P. 217-219. immunity and cervical intraepithelial neoplasia: a pilot
16. MullerN., AckenheilM. Psychoneuroimmunology and the cyto- study // Psychother. Psychosom. - 1994. - Vol. 61, N 3-4. -kine action in the CNS: implications for psychiatric disorders // P. 199-204.
82 Российский психиатрический журнал № 3, 2011
