CC BY
86
THE ROLE OF AGONISTS AND ANTAGONISTS OF THE WNT SIGNALING PATHWAY IN PATIENTS WITH ANDROGENIC ALOPECIA AND ALOPECIA AREATA
Samoylova A.V., Snimshchikova I. A., Plotnikova M.O., Yakushkina N.Y.
Oryol State University named after I.S. Turgenev, Orel, Russian Federation
РОЛЬ АГОНИСТОВ И АНТАГОНИСТОВ WNT-СИГНАЛЬНОГО ПУТИ ПРИ АНДРОГЕННОЙ И ОЧАГОВОЙ АЛОПЕЦИИ
Самойлова А.В., Снимщикова И.А., Плотникова М.О., Якушкина Н.Ю.
ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И. С. Тургенева», Орёл, Российская Федерация
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ
© Samoylova A. V., Snimshchikova I. A., Plotnikova M.O., Yakushkina N. Y, 2021
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-2-87-95
Поступила 27.12.2020/ Принята 10.02.2021 | Received 27.12.2020/Accepted 10.02.2021
Abstract. Alopecia is a common pathology among the active population, which leads not only to cosmetic defects, but also to the development of somatic diseases against the background of traumatic effects and chronic stress. The pathogenetic mechanisms of hair follicle formation are complex and diverse, since numerous factors, including the components of the Wnt signaling pathway, have an effect on its morphogenesis, the study of which is the subject of this study. The search for possible early markers of the development of alopecia led to interest in the study of the main morphogenic proteins of WNT - the signaling pathway (one of the intracellular signaling pathways, which control the development of blood vessels, as well as the growth and division of hair follicle cells) sclerostin and p-catenin among patients with androgenic and alopecia areata. The article presents data on the quantitative content of p-catenin and sclerostin in the blood serum in patients with androgenic and alopecia areata. Their possible pathways of complex interaction and influence on the morphogenesis of the hair follicle and the activity of the Wnt-signaling pathway have been analyzed, and the relationship between changes in the level of morphogenic proteins of the WNT-signaling pathway with sex and the course of the disease has been described. Establishment of the prognostic role
Аннотация. Алопеция является
распространенной патологией среди активного населения, которая приводит не только к косметическим дефектам, но и развитию соматических заболеваний на фоне психотравмирующего воздействия и хронического стресса. Патогенетические механизмы формирования волосяного фолликула сложны и многообразны, так как влияние на его морфогенез оказывают многочисленные факторы в том числе компоненты Wnt сигнального пути, изучению которых и посвящено настоящее исследование. Поиск возможных ранних маркеров развития алопеции обусловил интерес к изучению основных морфогенных белков WNT - сигнального пути (одного из внутриклеточных сигнальных путей, контролирующих развитие кровеносных сосудов, а также ростом и деление клеток волосяного фолликула) склеростина и в-катенина среди пациентов с андрогенной и очаговой алопецией. В статье приведены данные о количественном содержании в сыворотке крови у пациентов с андрогенной и гнездной алопецией уровня в-катенина и склеростина. Проанализированы их возможные пути комплексного взаимодействия и
ofmorphogenic proteins of the WNT signaling pathway in androgenic and alopecia areata will allow not only identify the personal risk of disease progression and to determine approaches to targeted therapy, but to develop and introduce updated diagnostic screening into dermatological practice.
Keywords: androgenic alopecia, alopecia areata, Wnt signaling pathways, p-catenin, sclerostin (SOST)
REFERENCES
влияния на морфогенез волосяного фолликула и активность Wnt-сигнального пути, описана взаимосвязь изменений уровня морфогенных белков WNT-сигнального пути с полом и течением заболевания. Установление при андрогенной и очаговой алопеции прогностической роли морфогенных белков WNT-сигнального пути позволит не только определять персональный риск прогрессирования заболевания и определять подходы к таргетной терапии, но разработать и внедрить в дерматологическую практику обновленный диагностический скрининг.
Ключевые слова: андрогенная алопеция, очаговая алопеция, Wnt-сигнальные пути, в-катенин, склеростин (SOST)
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] [2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]
9Q.
TruebR.M. Molecularmechanismofandrogenetic alopecia. / Exp. Gerontol. // 2002; 37(8—9): 981-Ralph M Trueb. Molecular mechanisms of androgenetic alopecia. / Experimental Gerontology. // 2002; 37 (8-9): 981-990. Doi. 10.1016/S0531-5565(02)00093-1
Rajabi F., Drake L.A., Senna M.M., Rezaei N. Alopecia areata: A review of disease pathogenesis. / British Journal of Dermatology // 2018;179 (5): 1033-1048. Doi: 10.1111/bjd.16808 ZhuX.J.,LiuY., DaiZ.M., ZhangX., YangX., LiY., QiuM., FuJ. BMP-FGF signal in gaxismediates Wnt-induced epidermal stratification in developing mammalian skin. / PLoS Genet. / / 2014; 10(10). Doi: 10.1371/journal.pgen.1004687
ItamiS. Androgensactions on the human hair follicle: perspective. / Exp. Dermatol. / / 2013; 22(3): 168171.
Doi: 10.1111/exd.12024
Xianyan Chen, Ben Liu, Ying Li, Le Han, Xin Tang, Wenjia Deng, Wei Lai, and Miaojian Wan./ Dihydrotestosterone Regulates Hair Growth Through the Wnt/ p-Catenin Pathway in C57BL/ 6 Mice and In Vitro Organ Culture. Frontiers in Pharmacology. // 2019; 10: 1528. Doi: 10.3389/fphar.2019.01528
Sims N.A., Chia L.Y., Regulation of sclerostin expression by paracrine and endocrine factors. /Clin Rev Bone Miner Metab.// 2012; 10: 98-107
ZhangZ.H., JiaX.Y., FangJ.Y., ChaiH., HuangQ., SheC., Reduction of SOST gene promotes bone formation through the Wnt/ p-cateninsignalingpathwayandcompensatesparticle-inducedosteolysis. / JCellMolMed. // 2020; Mar 5. Doi: 10.1111/jcmm.15084
YouL., ChenL., PanL., PengY., ChenJ. SOST Gene Inhibits Osteogenesis from Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells by Inducing Th17 Cell Differentia Cell. /PhysiolBiochem. // 2018;48(3):1030-1040. Doi: 10.1159/000491971
[10] https://rarediseases.org/rare-diseases/alopecia-areata
[11] Povelones M., Nusse R. Wntsignalling sees spots. Nat. / Cell Biol.// 2002; 4: 249-250. Doi: 10.1038/ncb1102-e249
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Author Contributions. Samoylova A.V. - writing a text; statistical data processing; Snimshchikova I. A.- research concept and design; Plotnikova M.O. - collection and processing of materials; Yakushkina N.Y. - literature review.
Samoylova A.V. - SPIN ID: 9426-4096; ORCID ID: 0000-0001-8695-040X
Research interests: researching WNT signaling, education WNT/p-Catenin Pathways, number of main publications:1 work was published in the Higher Attestation Commission.
Snimshchikova I.A. - SPIN ID: 2728-3520; ORCID ID: 0000-0002-4258-963X
Research interests: study of immunity features of frequently ill children, immune mechanisms in the development of various pathological conditions, WNT-signaling pathology, number of main publications: more than 120 works were published, 5 of them in WoS, 69 in the Higher Attestation Commission.
Plotnikova M.O. - SPIN ID: 4921-7530; ORCID ID: 0000-0003-1593-5290
Research interests: study of immunity features of frequently ill children, WNT-signaling pathology, number of main publications: more than 20 works were published, 3 in the Higher Attestation Commission.
Yakushkina N.Y. - ORCID ID: 0000-0003-0953-583X
Research interests: number of main publications: study of immunity features of frequently ill children, immune mechanisms in the development acne, number of main publications: more than 15 works were published, 3 in the Higher Attestation Commission
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Вклад авторов. Самойлова А.В. — написание текст, статистическая обработка данных, Снимщикова И.А.— концепция и дизайн исследования, Плотникова М.О. — сбор и обработка материалов, Якушкина Н.Ю. — обзор литературы.
Самойлова А.В. - SPIN ID: 9426-4096; ORCID ID: 0000-0001-8695-040X
Сфера научных интересов: исследование WNT сигналинга, изучение WNT/ß-катенин пути, опубликована 1 работа ВАК.
Снимщикова И.А. - SPIN ID: 2728-3520, ORCID ID: 0000-0002-4258-963XNo
Сфера научных интересов: особенности иммунитета часто болеющих детей, WNT-сигнальный путь при патологических состояниях, опубликовано более 120 работ, из них 5 в WoS, 69 в ВАК.
Плотникова М.О. - SPIN ID: 4921-7530, ORCID ID: 0000-0003-1593-5290
Сфера научных интересов: особенности иммунитета часто болеющих детей, WNT-сигнальный путь при патологических состояниях, опубликовано более 20 работ, из них 3 в ВАК.
Якушкина Н.Ю. - ORCID ID: 0000-0003-0953-583X
Сфера научных интересов: особенности иммунитета часто болеющих детей, опубликовано более 15 работ, из них 3 в ВАК
For citation: Samoylova A.V., Snimshchikova I. A., Plotnikova M.O., Yakushkina N.Y. THE ROLE OF AGONISTS AND ANTAGONISTS OF THE WNT SIGNALING PATHWAY IN PATIENTS WITH ANDROGENIC ALOPECIA AND ALOPECIA AREATA // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". 2021. Vol.23. №2. C. 87-95. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-2-87-95.
Для цитирования: Самойлова А.В., Снимщикова И.А., Плотникова М.О., Якушкина Н.Ю. РОЛЬ АГОНИСТОВ И АНТАГОНИСТОВ WNT-СИГНАЛЬНОГО ПУТИ ПРИ АНДРОГЕННОЙ И ОЧАГОВОЙ АЛОПЕЦИИ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2021. Т.23. №2. С. 87-95. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-2-87-95.
Введение. Алопеция является серьезным заболеванием, которое трудно поддается медикаментозной коррекции, и приводит не только к косметическим дефектам, но и развитию соматических патологий на фоне постоянного психотравмирующего
воздействия и хронического стресса.
Среди лиц с дерматологической патологией пациенты с жалобами на алопецию составляют около 8%. Одной из наиболее частых причин выпадения волос является андрогенная (androgenetic)или симптоматическая (effluviums) алопеция с которой сталкиваются до 95 % мужчин и 40 % женщин.По данным других авторов к 50 годам 50% мужчинподвержены данному
заболеванию [1]. Андрогенная алопеция (АА)
— это наследственное андрогензависимое заболевание с прогрессирующим истончением волосяного покрова головы [2]. В настоящее время высказывается и другое мнение, что АА можно рассматривать как аутоиммунное заболевание, которое характеризуется интра-или перифолликулярными лимфоцитарными инфильтратами, состоящими из CD4+ и CD8+ Т-клеток
Выделяют также диффузную или симптоматическую (effluviums), очаговую или гнездную (areata) и рубцовую(scarring) алопеции. В отличии от андрогенетической алопеции при диффузной не происходит гибели волосяных фолликулов. В основе развития гнездной алопеции (ГА) лежит системное аутоиммунное расстройство, при
котором аутоантитела атакуют собственные волосяные фолликулы с подавлением или остановкой роста волос [3].
Волосяной фолликул (ВФ) постоянно проходит через три цикличных этапа развития: анаген (стадия роста), телоген (стадия покоя), катаген (стадия инволюции), но в течение последних десятилетий появился новый термин -экзоген - процесс, который характеризует непосредственно выпадение волос,отражаетактуализациюпроблемы, связаннуюсэтимявлением.
Морфогенез ВФ очень сложный процесс и включает в себя три основных этапа: формирование плакоды волос, органогенез и цитодифференцировку. Сигналы Wnt пути являются одними из основных регуляторов, обеспечивающих последовательный
морфогенез, и регулируют сигналы, передаваемые между дермой и эпидермисом [4].
Для обеспечения нормальной работы Wnt-сигнального пути и развития ВФ необходима также активация Wnt сигналинга, которая обеспечивается за счет морфогенных Wntбелков, запускающих циклическую активность всех этапов инициации и регенерации ВФ и стимулирующих начало анагена.
Однако передача Wnt сигнала регулируется не только биологическими агонистами, но и антагонистами. К агонистам Wnt-сигнального пути относятся в-катенини белки - гликопротеины, которые богаты цистеином. Они обладают некоторыми характеристиками секретируемых факторов роста. Когда сигнализация Wnt/в-катенин отключается, образование ВФ блокируется. Трансдукция Wnt-сигнала происходит каноническим и неканоническим путями. При влиянии каноническогоWnt/в-катенин
сигнального пути на в-катенин происходит его накопление в ядре клетки, а неканонический сигнальный путь (Wnt/Ca2+ -сигнальный путь) не оказывает влияния на уровень в-катенина.
Доказано, что взаимодействие Wnt/в-катенин с рецепторами к андрогенам регулирует рост волос, а назначение специального комплекса с Wnt благоприятно влияет на рост волос у пациентов с андрогенной алопецией [5].
Посредством использования исследователями различных концентраций
дигидротестотерона (ДГТ), установлена прямая взаимосвязь между экспрессией в-катенина и ростом ВФ и наоборот, ингибирование в-катенина приводит к угнетению роста ВФ. Экспериментально ингибитор в-катенина (21H7) угнетал рост ВФ invitro, в то время как активатор в-катенина (IM12) стимулировал рост ВФ invitro[6].
Известно, что к антагонистам Wnt-сигнального пути относится склеростин, который осуществляет глубокий контроль над метаболизмом скелета, регулируя остеоанаболический путь передачи сигналов Wrt^-catenm. Склеростин связывается с LRP5/6 на поверхности клетки, нарушает взаимодействие Wnt белка с рецептором и, в итоге, проводит к подавлению остеобластогенеза.
До настоящего времени роль склеростина достаточно хорошо исследована в остеогенезе, как ингибитора костной ткани. Однако представляется перспективным изучение склеростина, как наиболее специфического антагониста Wnt-
сигнального пути и при алопеции, т.к. известно, что с одной стороны на экспрессию склеростина влияют эстрогены и ГКС гормоны [7], а с другой стороны установлено, что структурные компоненты ВФтакже имеют рецепторы к половым гормонам, гормонам щитовидной железы и ГКС. Более того, эстрогены оказывают стимулирующее действие на рост волос, что не исключает единого Wnt-сигнального пути для в-катенина и склеростина.
Наше предположение нашло доказательство в исследовании Zhang ZH (2020), в котором частицы титана одновременно снижали экспрессию в-катенина с увеличением
количества склеростина, invivo и invitro. И наоборот, снижение экспрессии склеростина (SOST) увеличивало экспрессию в-катенина[8].
Анализируя работы авторов, которые исследовали влияние склеростина (SOST) на показатели иммунитета выяснилось, что при совместном культивировании стволовых клеток жировой ткани с СБ4+Т-клетками склеростин увеличивал дифференцировку
^17 и уменьшал дифференцировку Tregклеток [9]. Вместе с тем доказано, что дисбаланс клеток ^17 и Tregклеток играет ключевую роль в патогенезе воспалительных заболеваний костей, что характеризует склеростин, как посредника между скелетной и иммунной системами.Вместе с тем путем иммунофлуоресцентного окрашивания
репрезентативных иммунокомпетентных клеток кожи головы у 4-х лиц сочаговой алопецией, была обнаружена
инфильтрацияТМ7в дерме, особенно вокруг волосяных фолликулов. В связи с этим высока вероятность единого ассоциированного клеточного аутоиммунного механизма влияния склеростина (SOST) на развитие очаговой алопеции.
Таким образом, несмотря на большое число исследований в области биологии эпидермальных, стволовых клеток, цикличности морфогенеза ВФ, Wnt-сигнального пути, белков регулирующих передачу импульсовмежду
дермойиэпидермисом, наличие строгих маркеров для выявления сбоев Wnt-сигнального пути и ранней диагностики алопеции до сих пор не обнаружено. Поэтому актуальным являются исследования по изучению морфогенеза волосяного фолликула и роли факторов, влияющих на этот процесс.
Цель исследования. Оценить активности Wnt-сигнального пути, путем определения уровня белков склеростин и в-катенин в сыворотке крови у пациентов с андрогенной и очаговой алопецией.
Материалы и методы. В проводимое исследование были включены 35 пациентов (20 женщин и 15 мужчин), средний возраст которых составил 40±15 лет, проходивших с 2018 по 2020 год лечение и обследование на базе БУЗ Орловской области Орловский
Областной Кожно-венерологический
Диспансер. В соответствии с кодом по международной классификации
болезней МКБ-10, у 12-ти пациентов был выставлен диагноз Гнездная алопеция (L63) (очаговая), а у 23-х пациентов - Андрогенная алопеция (L64).
В рамках комплексного обследования пациентов и в соответствии с задачами исследования методом иммуноферментного анализа (ELISA) всем пациентам определяли уровень ß-катенина и склеростина в сыворотке крови с использованием наборов Humanbetacatenin, Sunlongbiotech, Китай; SOST/Scleroctin, Sunlongbiotech, Китай. Критериями включения пациентов в исследование были: возраст от 25 до 55 лет, длительность заболевания от 1 месяца до 25 лет, отсутствие лечения алопеции на момент включения в исследование.
Критерии исключения: возраст пациентов моложе 25 лет и старше 55 лет, сопутствующие соматические заболевания в стадии обострения или декомпенсации, сахарный диабет и другие эндокринные заболевания, беременность и лактация, сепсис, активный вирусный гепатит, отказ пациентов от проводимого исследования, прием лекарственных препаратов для лечения сопутствующей патологии,
иммунодепрессивной терапии вследствие новообразований или ВИЧ-инфекции.
Все пациенты, включенные в исследование (n=35), были разделены на группы (см. таб. 1) в зависимости от типа алопеции: группа пациентов с ГА (n=12) и АА (n=23). Также пациенты были разделены на подгруппы (см. таб. 2). Пациенты с ГАна подгруппы с длительностью заболевания ГА<1 года, и с длительностью заболевания ГА>1 года.
Table 1.
Distribution of patients in comparison groups depending on the type of alopecia, taking into
Characteristics of patients Study groups by type of alopecia р
Alopecia areata Аndrogenetic Аlopecia
Average age (M±m years) 41,43±4,2 40,S0±9,8 0,82
Number of patients n 12 23 0,0003
% 34,30 6S,70
Gender men - 15 [100%] 0,000
women 12 [60%] 8 [40%] 0,005
Таблица 1
Распределение пациентов по группам сравнения в зависимости от типа алопеции с
учетом возраста и пола (п=35)
Характеристика пациентов Исследуемые группы по типу алопеции р
ГА АА
Средний возраст (М±т лет) 41,43±4,2 40,50±9,8 Q,82
Кол-во пациентов n 12 23 Q,QQQ3
% 34,3Q 65,70
Пол муж - 15 (100%) Q,QQQ
жен 12 (60%) 8 (40%) Q,QQ5
Примечание: р - уровень значимости различий показателей.
Table 2
The distribution of patients in subgroups based on age and gender (n=35).
Characteristics of patients Alopecia areata <1 year Alopecia areata >1 year Аndrogenic Аlopecia women Аndrogenic Аlopecia men р
Number of patients n (%) men - - - 15 (42,9%) Q,QQ2
women 4 (11,4%) 8 (22,9%) 8(22,9%) - Q,Q8
Average age (M±m years) 41,75±3,8 43,25±5,7 39,7 ±7,5 41,6 ±10,7 0,07
Таблица 2
Распределение пациентов по подгруппам с учетом возраста и пола (п=35).
Группы исследования ГА<1 года ГА>1года АА жен АА муж р
Количество пациентов n (%) муж - - - 15 (42,9%) Q,QQ2
жен 4 (11,4%) 8 (22,9%) 8(22,9%) - Q,Q8
Средний возраст (лет) 41,75±3,8 43,25±5,7 39,7 ±7,5 41,6 ±10,7 0,07
Примечание: р - уровень значимости различий пока-
Для определения референтных показателей в-катенинаи склеростина, дополнительно были обследованы 20 здоровых лиц (10 женщин и 10 мужчин), сопоставимых возрасту с пациентами исследуемых групп.
Работа выполнена в соответствии с Хельсинкской декларацией, одобрена этическим комитетом ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С.Тургенева», все участники исследования подписали информированное согласие.
Для обработки полученных данных использовался стандартный пакет программ для Windows 10, для статистического анализа - стандартный пакет прикладных программ IBM SPSS Statistics 23.0 и «Statistica 10.0 forWindows» (StatSoftlnc., США). Полученные
количественные признаки представлены в виде М±т, где М - среднее значение признака, т - стандартная ошибка среднего. Сравнения совокупностей с нормальным распределением проводили с помощью ^критерия Стьюдента для двух зависимых или двух независимых выборок. Для признаков, не отвечающих требованиям нормального распределения, использовали непараметрический тест Манна-Уитни (и-тест).
Результаты исследования.Результатами проведенных исследований установлено, что 65,7% пациентов в среднем возрасте 40,50±9,8 лет страдают АА, что достоверно больше в сравнении с количеством пациентов (34,3%) с ГА, средний возраст которых не отличался от пациентов с АА и составил 41,43±4,2лет. Причем все мужчины, включенные в
исследование, страдают только АА, тогда как среди женщин АА и ГА встречается в 60% и 40% случаев соответственно (при р<0,05). Все случаи ГАбыли выявлены только у женщин, при чем у 11,4% (от n=35) заболевание было до 1 года, а у 22,9% - более 1 года, средний возраст женщин составил 41,75±3,8 и 43,25±5,7 лет, соответственно. АА была выявлена у 42,9% мужчин и у 22,9% женщин от общего количества исследуемых пациентов, средний возраст которых 41,6 ±10,7 и 39,7 ±7,5 лет, соответственно, без достоверных отличий.
Результаты нашего исследования подтверждают, что АА в два раза чаще страдают мужчина, чем женщины 42,9% и 22,9% соответственно, что согласуется с мнением других авторов.
Развитие андрогенетической алопеции генетически опосредовано и связано с повреждающем воздействии на ВФ активной формы тестостерона - ДГТР, находящегося в волосяных фолликулах, именно поэтому АА развивается в относительно молодым возрасте 41,6 ±10,7 лет среди мужчин и 39,7 ±7,5 лет среди женщин.
Как обсуждалось выше, морфогенез ВФ зависит от активности и цикличности Wnt-сигнального пути, который функционирует посредством белков в том числе ß-катенина и склеростина. В связи с этим представляло интерес оценить содержание данных морфогенных белков у пациентов ГА и АА по сравнению со здоровыми.
Результаты проведенных
исследований показали, что у всех пациентов с алопецией было установлено достоверное повышение уровня ß-катенинав сыворотке крови(см. рис 1), уровень которого у пациентов с ГА<1 года составил 245,51±37,5 пг/мл, а с ГА>1 года - 388,8±24,50 пг/мл. Мониторинг уровня ß-катенина у женщин с АА и у мужчин с АА показал, что уровень данного показателя был еще выше и составил 327,5±31,50 и 442,85 ±18,80 пг/мл соответственно (р<0,05), что в несколько раз превышает аналогичные показатели здоровых лиц, у которых уровень ß-катенина составил среди здоровых лиц женского пола 67,5±14,7 пг/мл и мужского - 105±29,4 пг/мл. Huelsken J. и соавторы также экспериментально подтвердили, что
активация Wnt/ß-катенинового пути важна для регенерации ВФ и роста волос, а ВФ не может сформироваться без должной активации ß-катенина в субстрате волос мышей.Более того, потеря активности ß-катенина приводит к блокированию дифференцировки HFSCs(стволовые клетки волосяного фолликула) в клетке ВФ [11].
Патогенетические механизмы
стимулирования роста ВФ были описаны Mulholland D. J. (2005), основанные на том, что после активации ß-катенин накапливается в цитоплазме клетки затем транспортируется в ядро, где взаимодействует с
транскрипционными белковыми факторами Lef/Tcf регулирует экспрессию генов, ответственных за рост ВФ.
Вероятно поэтому в исследуемых группах с АА и ГА было выявлено достоверно значимое компенсаторное повышение ß-катенина (на 245% при ГА<1, на 611% при ГА>1, на 516% при АА у женщин и на 697% при АА у мужчин), что бесспорно подтверждает важную роль ß-катенина, как агониста в морфогенезе ВФ.
Таким образом, путь Wnt/ß-катенин имеет важное значение для регуляции роста ВФ, а влияние склеростина, подавляющего Wnt-сигнальный путь и ингибирующего рост ВФ, мало изучено.
Вместе с тем уровень склеростина у пациентов с алопецией также имел отличия от аналогичного показателя среди здоровых лиц, однако в зоне не достоверных отличий. Так показатели склеростина у здоровых женщин были 0,225±0,005пг/мл и 0,210±0,05 пг/мл у мужчин(см. рис 2),тогда как значение данного показателя у пациентов при ГА<1 года составило 0,18±0,04пг/мл, при ГА>1 года -0,19±0,03нг/мл, при АА у женщин 0,20±0,04пг/мл, и у АА у мужчин -0,19±0,03пг/мл (р>0,05).
Таким образом, как показали результаты нашего исследования, у пациентов с алопецией отмечается широкая вариабельность уровня склеростина с выявленной тенденцией к уменьшению в сравнении с референтными значениями. При этом, у исследуемых больных снижение уровня склеростина в сыворотке крови происходило на фоне повышенияß-катенина.
Полученные данные можно объяснить тем, что низкий уровень склеростина (SOST) активирует сигнальный путь М^/р-катенина,
подтверждая их важную роль в механизмах развития алопеции[8].
600,00 550,00 500,00 450,00 400,00 350,00 300,00 г50,оо 200,00 150,00 100,00 50,00
а
Норма Жен I ГА<1 года ■ ГА>1 года ■ АА жен Норма Муж I АА муж
Рис.1. Концентрация в-катенинав сыворотке крови в исследуемых группах в сравнении с показателями здоровых лиц разного пола, пг/мл
Fig.1. The concentration of beta-catenin in the blood serum in the study groups in comparison with the indicators of healthy individuals of different sexes, PG/ml
0,280 0,260 0,240 0,220 ^ 0,200 с 0,180 0,160 0,140 0,120 0,100
■ Норма Жен ■ ГА<1 года ■ ГА>1 года ИДАжен Норма Муж I ААмуж
Рис.2. Концентрация склеростина сыворотки крови в исследуемых группах в сравнении с показателями здоровых лиц разного пола, пг/мл
Fig.2. The concentration of sclerostin in serum of blood in the studied groups in comparison with healthy persons of different sex, PG/ml
Итак, морфогенез ВФ представляет актуальную и сложную проблему, где предопределена роль Wnt-сигнального пути, его агонистаß-катенин и антагониста склеростина. В рамках нашего исследования
мы предприняли попытку установить единые патогенетические механизмы между развитием АА и ГА и выявить особенности динамики морфогенных белков сигнального пути у пациентов с АА и ГА.
Corresponding Author: Samoylova Albina Vladimirovna -graduate student, Department of Immunology and Specialized Clinical Disciplines, Orel State University named after I. S. Turgenev,
Oryol, Russia
E-mail: [email protected]
Ответственный за переписку: Самойлова Альбина Владимировна — аспирант кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И. С.
Тургенева», Орёл, Россия
E-mail: [email protected]
