CC BY
26
Практична медицина
БОЛ к <;у< ТАБЫ. 1КМВ01ЮЧ] шк
_LI
ПОВОРОЗНЮКВ.В., ДЗЕРОВИЧ Н.И., БАЛАЦКАЯ Н.И.,
ГУ «Институт геронтологии НАМН Украины»,
Украинский научно-медицинский центр проблем остеопороза, г. Киев
ПОВОРОЗНЮК ВАС.В.
РИЗЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА В ЛЕЧЕНИИ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА
Введение
Остеопороз — наиболее распространенное системное заболевание скелета, характеризующееся снижением плотности костной ткани и последующим увеличением риска переломов. Проблема остеопороза приобрела особое значение в последние годы, что обусловлено существенным постарением населения и увеличением количества женщин в постменопаузальном периоде. Почти у каждой третьей женщины в возрасте 65 лет и старше наблюдается как минимум один остеопоротический перелом костей. Остеопоротические переломы существенно влияют на заболеваемость и смертность населения. Вследствие переломов бедренной кости средняя продолжительность жизни уменьшается на 12—15 %. Суммарный риск остеопоротических переломов у женщин в возрасте 50 лет составляет 39,7 %, у мужчин — 13,1 % [1, 2]. На протяжении последних лет в лечении постменопаузального остеопороза и профилактике его осложнений наиболее активно используются бисфосфонаты. Основное действие бисфосфонатов направлено на замедление минерализации костной ткани и угнетение ее резорбции. На сегодняшний день существует семь групп бисфосфонатов для лечения заболеваний костной ткани: этидронат, клодро-нат, памидронат, алендронат, ибандронат, ризедронат и золедронат. Действие различных бисфосфонатов на активность остеокластов существенно различается, что доказано в многочисленных исследованиях in vivo и in vitro. Установлено, что наибольшей активностью обладают ризедронат, ибандронат и золедронат (рис. 1).
В Украине применяются представители практически всех групп бисфосфонатов, как оригинальные, так и ге-нерические. Существуют также различные формы их введения (пероральные, для внутривенного введения), предпочтение же способа введения бисфосфонатов имеет влияние на биодоступность лекарственного средства. Так,
при приеме ризедроновой кислоты перорально абсорбируется в желудке и верхней части тонкой кишки только 1—5 % поступающего вещества. 60 % абсорбированного вещества встраивается в костную ткань, оставшееся количество (40 %) выделяется с мочой.
Важное значение при назначении бисфосфонатов имеет их переносимость. При внутривенном введении бисфосфонатов наиболее часто встречаемое побочное явление — гриппоподобные реакции, при пероральном — нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, боль в эпигастрии, диарея. Сравнительные же исследования по переносимости бисфосфонатов единичны. Так, в исследовании REAL частота диспептических явлений при приеме ризедроновой кислоты была сравнима с плацебо, что достоверно отличалось от группы сравнения, пациенты которой принимали алендронат.
О
J2
'5 с
103
102
к го i .0
<В
Is о
0
1 I-
О
101
100
Диметил-APD
Ибандронат Золедронат • Ризедронат
• Алендронат
Кподронат
Этидронат
• Памидронат
• Неридронат
100 101 102 103 104 105 Относительная активность in vivo (у крыс) ED50
Рисунок 1. Относительная активность бисфосфонатов
in vivo и in vitro
При выборе оптимального бисфосфоната в лечении постменопаузального остеопороза значимая роль отводится также социально-экономическому фактору, в связи с чем большинство пациентов старших возрастных групп принимают генерические бисфосфонаты.
На базе Украинского научно-медицинского центра проблем остеопороза было проведено проспективное исследование по изучению эффективности генерического ризедроната с доказанной биоэквивалентностью действующего вещества в лечении постменопаузального остео-пороза.
Эффективность и безопасность ризедроновой кислоты в лечении первичной и вторичной форм остеопоро-за доказаны во многих исследованиях. S.T. Harris и со-авт. установлено, что прием ризедроната снижает частоту возникновения новых вертебральных переломов уже в течение первого года; через 12 месяцев риск вертебраль-ных переломов в группе пациентов, принимающих ризе-дронат, снизился на 65 % по сравнению с группой плацебо. Через 3 года по сравнению с группой плацебо в группе ризедроната были ниже частота развития переломов тел позвонков (р = 0,003) и других костей (р = 0,02): ежедневный прием 5 мг ризедроновой кислоты женщинами с остеопорозом и вертебральными переломами в анамнезе привел к снижению частоты вертебральных переломов на 41 %, а невертебральных переломов — на 39 % по сравнению с группой контроля [4]. В исследовании N.B. Watts показано, что риск новых вертебральных переломов остается сниженным на протяжении 1 года после прекращения терапии ризедронатом [9]. При длительном приеме ризедроновой кислоты (на протяжении 7 лет) сохраняется положительное влияние на частоту переломов, минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и маркеры метаболизма костной ткани [5].
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность ризедроновой кислоты (препарат Ризенд-рос, компания Zentiva в составе Sanofi Aventis) в лечении остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде.
Объект и методы исследования
Обследовано 19 женщин в постменопаузальном периоде, средний возраст которых составил 64,2 ± 9,2 года, средний рост — 158,3 ± 5,8 см, средняя масса тела — 65,1 ± 5,7 кг, индекс массы тела — 26,0 ± 5,7 кг/м2. Все женщины были обследованы в начале исследования и через 3 месяца, 17 из них — через 6 месяцев, 15 — через 9 и 12 месяцев.
В исследование были включены женщины с постмено-паузальным остеопорозом. Одним из критериев включения пациенток в исследование являлось снижение минеральной плотности костной ткани ниже 2,5 SD на уровне поясничного отдела позвоночника и/или проксимального отдела позвоночника, что, согласно критериям ВОЗ, соответствует остеопорозу. В исследование не включали пациенток, которые с лечебной целью в течение последних 3 месяцев до начала исследования принимали
антирезорбенты или стимуляторы формирования костной ткани (кальцитонин, бисфосфонаты, стронция ране-лат и др.) или применяли лекарственные средства, влияющие на метаболизм костной ткани; а также пациенток с сопутствующей патологией в стадии суб- или декомпенсации.
Выраженность вертебрального болевого синдрома, степень влияния остеопороза на физическую активность и психическое состояние, а также качество жизни пациентов определяли с помощью унифицированных опросников. Выраженность вертебрального болевого синдрома оценивали по данным четырехсоставной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), включающей четыре 10-балльные подшкалы: уровень боли на момент осмотра (ВАШ-1), средний (типичный) уровень боли (ВАШ-2), минимальный (ВАШ-3) и максимальный уровень боли (ВАШ-4). Показатели качества жизни оценивали с помощью Европейского опросника качества жизни (EuroQol-5D). Все опросники заполняли сами пациенты под контролем врача.
В начале исследования всем пациентам проводили клинико-лабораторное исследование, которое включало общий анализ крови с формулой, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, определение кальция в сыворотке крови.
Методом рентгеновской двухфотонной абсорбциоме-трии (DXA, Prodigy GE) определяли показатели минеральной плотности костной ткани на уровне всего скелета, поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедренной кости (общий показатель, шейка бедренной кости, трохантер) и предплечья (ультрадисталь-ный отдел, средняя треть).
Длительность наблюдения составила 1 год, все исследования проводили на момент включения, через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Препарат Ризендрос пациентки принимали по 1 таблетке (35 мг) один раз в неделю утром натощак, запивая стаканом воды (не менее 120 мл), по крайней мере за 30 мин до первого приема пищи, напитков или другого лекарственного препарата, на фоне постоянного приема комбинированного препарата кальция и витамина D по 2 таблетки в сутки (из расчета 1000 мг/сутки кальция и 600—800 МЕ/сутки витамина D) в течение 12 месяцев.
Результаты
При оценке влияния терапии препаратом Ризенд-рос на выраженность вертебрального болевого синдрома по результатам ВАШ установлено достоверное уменьшение показателей выраженности боли на момент осмотра (ВАШ-1) через 9 и 12 месяцев терапии, среднего уровня боли — через 12 месяцев, минимального уровня — через 6 и 12 месяцев и максимального уровня боли — через 12 месяцев терапии (рис. 2).
По результатам изучения динамики показателя МПКТ у женщин с постменопаузальным остеопорозом в течение 12 месяцев установлено достоверное повышение МПКТ
ее
Бть. Суглоби. Хребет
№ 4, 2011
см 7"
6"
5"
4"
3
2
1
0
ВАШ-1 (боль на момент осмотра)
3 мес.
6 мес.
9 мес. 12 мес.
Рисунок2. Динамика выраженности болевого синдрома в зависимости от длительности лечения препаратом Ризендрос Примечание: * — р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения.
Проксимальный отдел бедренной кости МПКТ, г/см2
3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес.
Рисунок 3. Динамика показателей МПКТ у женщин с постменопаузальным остеопорозом на фоне лечения препаратом Ризендрос Примечание: * — р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения.
Рисунок 4. Динамика МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопо-
розом на фоне терапии Ризендросом Примечание: * — р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения.
на уровне поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости (рис. 3). На уровне шейки бедренной кости выявлено достоверное повышение МПКТ через 3, 9 и 12 месяцев лечения. Относительно показателей МПКТ на уровне костей предплечья и всего скелета отмечена положительная тенденция к повышению показателей на протяжении всего периода наблюдения, однако достоверных различий не выявлено.
Динамика МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника через 3 месяца составила 4,5 %, через 6 месяцев — 5,2 %, через 12 месяцев — 8,3 % (рис. 4).
Во время исследования побочных явлений у пациенток, принимающих ризедронат, не отмечено. При анализе лабора-торно-клинических показателей отклонений не выявлено.
Список литературы
1. Поворознюк В.В. Захворювання истково-м'язово! системи в людей pi3Horo вгку (вибран лекци, огляди, стата): У 2 т. — К., 2004. — 480 с.
2. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В. Менопауза и костно-мышечная система. — К., 2004. — 512 с.
3. Harrington J.T., Ste-Marie L.G., Brandi M.L. et al. Risedronate rapidly reduces the risk for nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis // Calcif. Tissue Int. — 2004. — 74. — P.129-135.
4. Harris S.T., Watts N.B., Genant H.K. et al. Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis. A randomized controlled trial // JAMA. — 1999. — 282 (14). — P. 1344-1352.
5. Mellstrom D.D., Sorensen H., Goemaere S. et al. Seven Years of Treatment with Risedronate in Women with
Обсуждение
Результаты многочисленных исследований подтвердили эффективность ризедроновой кислоты в лечении постменопаузального остеопороза. Так, в большинстве исследований показано, что при применении ризедроно-вой кислоты у женщин с постменопаузальным остеопо-розом достоверно снижалась частота вертебральных и не-вертебральных переломов по сравнению с группой плацебо [3—9]. В исследовании S.T. Harris и соавт. показано, что динамика МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника при приеме ризедроновой кислоты на протяжении 3 лет составила 5,4 % [4]; в исследовании O.H. Sorensen и соавт. при приеме ризедроновой кислоты на протяжении 5 лет динамика МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника составила 9,3 % [6]. Полученные нами результаты также показали достоверное повышение МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной кости у женщин с постмено-паузальным остеопорозом при приеме ризедроната. Динамика МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника составила 8,3 %. Отличия данного показателя можно объяснить малой выборкой пациентов по сравнению с проведенными ранее исследованиями.
Выводы
Применение препарата Ризендрос в лечении постме-нопаузального остеопороза является эффективным и безопасным методом терапии. Использование препарата в течение 12 месяцев приводит к достоверному снижению выраженности вертебрального болевого синдрома, повышению МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника и бедренной кости.
Postmenopausal // Osteoporosis Calcif. Tissue Int. — 2004. — 75. — Р. 462-468.
6. Sorensen O.H., Crawford G.M., Mulder H. et al. Long-term efficacy of risedronate: a 5-year placebo-controlled clinical experience // Bone. — 2003. — 32. — P. 120-126.
7. Silverman S.L., Watts N.B., Delmas P.D. et al. Effectiveness of bisphosphonates on nonvertebral and hip fractures in the first year of therapy: The risedronate and alendronate (REAL) cohort study // Osteoporos Int. — 2007. — 18. — P. 25-34.
8. Siris E.S., Simon J.A., Barton I.P. et al. Effects of risedronate on fracture risk in postmenopausal women with osteopenia // Osteoporos Int. — 2008. — 19. — P. 681-686.
9. Watts N.B., Chines A., Olszynski W.P. et al. Fracture risk remains reduced one year after discontinuation of risendronate // Osteoporos Int. — 2008. — 19. — P. 365-372.
Получено 19.12.11 ■
68
Бть. Суглоби. Хребет
№ 4, 2011
