CC BY
18
маиже дворазового шдвищення плазмового р1вня sCD117.
3. Для змшаного типу вегето-судинно! дис-тонп характерним е значне тдвищення вмюту в кров1 чинниюв апоптозу II типу: р1вень бшка р53
зростае у 2,4 раза, ТОТ-а - в 1,9 раза, sTRAIL - у 2,3 раза, що супроводжуеться збшьшенням ак-тивностi каспази-1 у 4,1 раза, каспази-3 - у 3,3 раза, каспази 8 - у 3,8 раза та тдвищенням плаз-мово! концентраци sCD117 - у 3,5 раза.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Вплив алотрансплантацп ембрiональних плю-рипотентних прогенггорних клiтин на динамiку системного артерiального тиску у спонтанно гшер-тензивних щурiв / Кухарчук О.Л., Радченко В.В., Cip-ман В.М., Сагач В.Ф. // Фiзiол. журн. - 2003. - Т. 49, № 4. - С.68-71.
2. Кухарчук А.Л., Радченко В.В., Сирман В.М. Старение, стволовые пространства и иммунная система // Inter. J. Immunorehabilitation. - 2003. - Т. 5, № 2. - С.134.
3. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). - М.: Медицина, 2001. - 192 с.
4. A novel protein that interacts with the death domain of Fas/APO1 contains a sequence motif related to the death domain / Boldin M.P., Varfolomeev E.E., Pan-cer Z. et al. // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. -P.7795-7798.
5. Apo2L/TRAIL-dependent recruitment of endogenous FADD and caspase-8 to death receptors 4 and 5 / Kischkel F.C., Lawrence D.A., Chuntharapai A. et al. // Immunity. - 2000. - Vol. 12. - P.611-620.
6. FADD/MORT1 and caspase-8 are recruited to TRAIL receptors 1 and 2 and are essential for apoptosis mediated by TRAIL receptor 2 / Sprick M.R., Weigand M.A., Rieser E. et al. // Immunity. - 2000. - Vol. 12. -P.599-609.
7. Nuclear factor (NF)-KB-regulated X-chromo-some-linked iap gene expression protects endothelial cells from tumor necrosis factor-induced apoptosis / Stehlik C., de Martin R., Kumabashiri I. et al. // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 188. - P.211-216.
8. Overexpression of A1: an NF-KB-inducible, anti-apoptotic Bcl gene that inhibits endothelial cell activation / Stroka D., Badrichani A., Bach F., Ferran C. // Blood. -1999. - Vol. 93. - P.3803-3810.
9. Reed J.C. Mechanisms of Apoptosis // Amer. J. Pathol. - 2000. - Vol. 157. - P.1415-1430.
10. Salvesen G.S., Dixit V.M. Caspase activation: the induced-proximity model // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1999. - Vol. 96. - P.10964-10967.
11. Yuan J. Transducing signals of life and death // Curr. Opin. Cell Biol. - 1997. - Vol. 9. - P.247-251.
♦
УДК: 616.61-008.6-036.1:616.127
е. С. Крутиков Р1ВЕНЬ ТРОПОН1НУ I ЯК МАРКЕРА
ПОШКОДЖЕННЯ М1ОКАРДА У ХВОРИХ НА ХРОН1ЧНОМУ ГЕМОД1АЛ1З1
Кримський державний медичний утверситет iM. С.1. ГеоргИвського кафедра внутрiшньоi медицини №2 (зав. - д. мед. н., проф. В. О. Бшоглазов) м. амферополь
Ключовi слова: хротчний гемодiалiз, MioKapd, тропонт Key words: chronic hemodialysis, myocardium, troponin
Резюме. В статье представлены результаты обследования 35 больных с почечной недостаточностью, получающих хроническую гемодиа-лизную терапию. У данных больных проводилось исследование уровня тропонина I, а также его взаимосвязи с маркерами воспалительного процесса, динамикой артериального давления и данными электрокардиографического обследования. В сыворотке крови диализных больных выявлено повышение уровня тропонина I, что указывает на повреждение миокарда. Отмечено, что содержание тропонина I у диализных пациентов слабо коррелирует с динамикой артериального давления, однако при этом отмечается высокая корреляция уровня тропонина с динамикой ишемических событий и активностью воспалительного процесса.
Summary. In the article the results of inspection of 35 patients with kidney insufficiency which receive chronic hemodialysis therapy are presented. In
these patients the research of troponin I level, its interrelation with the markers of inflammatory process, dynamics of arterial pressure and data of electrocardiography inspection was conducted. In the blood serum of patients on dialysis the increase of troponin I level was revealed; this testifies to the damage of myocardium. It was noted that content of troponin I in patients on dialysis poorly correlates with the dynamics of arterial pressure, however a high correlation of troponin level with the dynamics of ischemic episodes and activity of inflammatory process is noted.
За даними сучасно! лггератури, найбшьша кшьюсть ускладнень, що спостертаються у хво-рих iз хрошчною нирковою недостатнiстю, яю одержують замiсну терапiю гемодiалiзом, вияв-ляеться з боку серцево-судинно! системи [1]. Серед таких ускладнень видшяють кардю-мюпатп, перикардит, стенокардiю напруги, iнфаркт мiокарда, iнсульт i т.д. [3, 5] . Необхщно вщзначити, що данi ускладнення багато в чому визначають життевий прогноз у дiалiзних пацieнтiв [1, 7]. Отже, у зв'язку з високою частотою i поширенiстю серцево-судинних захво-рювань, питання !х дiагностики серед дiалiзноl популяцп хворих набувають все бшьшо! акту-альностi.
Кардiальний тропонш I (Тн1) е достовiрним маркером пошкодження мiокарда [2]. Щцви-щення Тн1 спостерiгаеться у хворих з шфарктом мiокарда, нестабiльною стенокардiею, мюкар-дитом [4]. Згiдно з останшми дослiдженнями, пiдвищення рiвня Тн1 також може бути пов'язане i з порушенням функци дiастоли мiокарда [6, 7]. Доведено, що дiагностична чутливють Тн1 в деяких випадках досягае 100%. Така чутливють Тн1 при високому ступеш специфiчностi дозво-ляе розглядати цей мiокардiальний маркер як «золотий стандарт» (згiдно з рекомендащями провiдних кардiологiчних спiвтовариств Свропи i США) дiагностики пошкодження серцевого м'яза [2, 4].
Мета дано! роботи - дослщження рiвня тро-пошну I у хворих, що одержують замюну те-рапiю гемодiалiзом, а також аналiз його взаемо-зв'язку з маркерами запального процесу, дина-мшою артерiального тиску i даними електро-кардiографiчного обстеження.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
У дослiдження були включеш 35 хворих iз термiнальною ХНН, що знаходяться на замiснiй терапи програмним гемодiалiзом. Середнiй вiк пащенпв склав 34,8±2,1 року.
Критерiями включення в дослiдження стали: наявнiсть у хворих в анамнезi хронiчних за-пальних захворювань нирок, тривалiсть перебу-вання на гемодiалiзi вiд 1 року, але не бiльше 3 роюв.
Критерiями виключення з дослщження були:
BiK хворих понад 45 роюв, наявнiсть у хворих анемп середнього i тяжкого ступеня (гемоглобш <90 г/л), декомпенсована стадiя серцево-леге-нево! недостатностi. Контрольна група склада-лася з 15 практично здорових людей.
Всi пацieнти одержували хрошчний гемо-дiалiз 3 рази на тиждень, тривалiсть сеансу ста-новила 4 години. Дiалiз проводився на апаратах "штучна нирка" фiрми "Gambro" (Швецiя) АК-90 i АК-100, з використанням бiкарбонатного буфера. Використовувався дiалiзатор "Gambro" GFS-
12 i GFS-16, мембрана - гемофан (Швещя). Необхiдно вiдзначити, що у вшх хворих гемо-дiалiз був адекватним i всi хворi досягали «сухо!» ваги.
При обстеженш вшм хворим виконували добове монiторування артерiального тиску (АТ) i ЕКГ на апарат MEDITEX виробництва Угор-щини. Вимiрювання АТ здiйснювали кожнi 30 хвилин у години неспання пащента i кожнi 60 хвилин шд час сну. Запис ЕКГ проводили кожш 5 хвилин iз тривалютю 2 хвилини i реакцiею приладу на епiзод. Вивчалися наступнi показ-ники добового монiторування: середнiй (СрАТ) мм рт.ст. i кiлькiсть епiзодiв шеми за добу.
Вмiст Тн1 в сироватцi кровi визначали за до-помогою твердофазового ферментнозв'язаного iмуносорбцiйного аналiзу. Використовувався тест ELISA KIT виробництва DIAGNOSTIC AUTOMATION INC (USA). Кшькюне визна-чення С-реактивного бшка (СРБ) у сироватцi кровi обстежуваних хворих також проводили за допомогою твердофазового iмуноферментного аналiзу.
Статистичний аналiз одержаних результатiв до i шсля лiкування проводили за допомогою критерда Стьюдента з використанням комп'ю-терно! програми Microsoft Excel 5,0.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Дослiдження рiвня TнI в плазмi кровi хворих
13 ХНН, що знаходяться на програмному гемодiалiзi, показали достовiрне збшьшення його в порiвняннi з контролем. Так, якщо в кон-трольнш групi рiвень TнI дорiвнював 2,81±0,27 нг/мл, то серед дiалiзноl популяцп хворих серед-ня кiлькiсть Trf дорiвнювала 4,72±0,33 нг/мл (р<0,01). Значне збшьшення Тн! в сироватцi у
07/ Том XII/1
29
хворих на гемодiалiЗi в першу чергу свщчить про наявнють процесiв пошкодження мiокарда, i тим самим шдтверджуе те, що серцево-судинш роз-лади займають провiдне мюце серед ускладнень, що розвиваються.
Данi, одержанi за допомогою холтерiвського монiторування АТ, показали, що у хворих, яю одержують гемодiалiзну терапiю, поширенiсть артерiальноl гшертензп становила 94,3 % (33 особи). При обстеженш виявлено, що СрАТ у хворих дорiвнював 108,9±4,6 мм рт.ст. (р<0,02 в порiвняннi з контролем, де СрАТ дорiвнював 95,26±2,1 мм рт.ст.). При цьому коефщент парно! кореляцi! мiж вмiстом Тн1 i СрАТ у хворих становив г=0,38.
Обробка даних добового мошторування ЕКГ продемонструвала те, що в груш дiалiзних хворих iшемiчна хвороба серця зус^чалася в 68,6% випадюв (24 особи), а середня кшькють епiзодiв iшемi! при цьому дорiвнювала 14,1±0,76 в добу. При аналiзi також виявлено, що коефiцiент парно! кореляцп мiж рiвнем Тн1 та кшькютю iшемiчних епiзодiв був достатньо високим i склав г=0,61.
Вщомо, що у хворих, якi тривало одержували гемодiалiзну терапiю, розвиваеться синдром хро-нiчного запалення [1]. Щцтримщ i прогресу-ванню останнього багато в чому сприяе безпо-середньо сама процедура гемодiалiзу (при кон-тактi з мембраною дiалiзатора вiдбуваеться акти-ващя iмунокомпетентних клiтин кровi i системи комплементу). При дослщженш було виявлене достовiрне (р<0,01) збiльшення вмiсту СРБ у 91,4 % обстежених тщенпв (32 особи). Так, рiвень СРБ у дiалiзних хворих становив
58,24±3,8 мкг/мл, у контролi вмiст СРБ дорiв-нював 19,79±3,2 мкг/мл. Коефщент парно! коре-ляцi! при цьому мiж вмiстом Тн1 i СРБ склав г=0,55.
Таким чином, у сироватцi кровi хворих iз нирковою недостатнютю, що одержують хро-шчну гемодiалiзну терапiю, спостерiгаеться дос-товiрне збiльшення рiвня Тн1, що свщчить про пошкодження мiокарда. В даному випадку уш-коджувальними чинниками можуть виступати злоякiсна артерiальна гiпертензiя, iшемiчнi подi!, а також хрошчно перебiгаючий запальний про-цес. Причому, як показують проведенi достд-ження, вплив процешв iшемi! i запалення на пошкодження мюкарда бiльш значний, шж чин-ник артерiально! гшертензп. Проте в цьому випадку не можна не враховувати i вираженють уремiчно! iнтоксикацi!, що також негативно впливае на серце.
ВИСНОВКИ
1. У хворих iз нирковою недостатнютю, що одержують хрошчну гемодiалiзну терашю, в сироватцi кровi вiдмiчене шдвищення рiвня тропонiну I, що дозволяе говорити про пошкодження мюкарда.
2. Вмют тропошну I у дiалiзних пацiентiв слабо корелюе з динамкою артерiального тиску, проте при цьому спостер^аеться висока коре-лящя рiвня тропонiну з динамiкою iшемiчних подiй i активнiстю запального процесу, якi i пошкоджують мiокард.
3. Рацюнальну кардiопротекцiю у хворих iз нирковою недостатнiстю, що одержують хрошчну гемодiалiзну терапiю, необхiдно проводити з урахуванням ушх ланок патогенезу.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность // Нефрология / Под ред. И.Е.Тареевой.-М., 2000. - С. 580-595.
2. Нетяженко В. З., Мошковська Ю.Н. Сучаснi погляди на роль визначення бiохiмiчних маркерiв уш-кодження мiокарда у хворих i3 гострим коронарним синдромом без елевацiï сегмента // Лiки Украши.-2004.- №2.- С. 10-14.
3. Особенности течения сердечной недостаточности у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, получающих лечение хроническим гемодиализом / Енькина Т.Н., Рябов С.И., Лукичев Б.Г. и др. // Терапевт. арх.- 2001.- №6.-С.44-47.
4. Шалаев С.В., Семухин М.В., Панин А.В. Оп-
ределение компонентов тропонинового комплекса кардиомиоцитов: значение для кардиологической практики // Кардиология.- 2001.-№3.-С. 84-86.
5. Baigent C., Burbury K., Wheeler D. Premature cardiovascular disease in chronic renal failure // Lancet. -2000. - Vol. 356. - P. 147-152.
6. Cardiac troponin I is associated with impaired hemodynamics, progressive left ventricular dysfunction, and increased mortality rates is advanced heart failure / Horwich T.B., Patel J., MacLellan W.R., Fonarow G.C. // Circulation.- 2003.- Vol. 108, N7. - P.833-838.
7. Gutierrez C., Blanchard D.G. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment // Am. Fam. Physician.- 2004. - Vol. 69, N 11. - P. 2609-2616.
