CC BY
19
века); Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия, 2001.- С. 167.
2. Новик, А.А. Три стратегии аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток при рассеянном склерозе / А. А. Новик, А. Н. Кузнецов, В. Я. Мельниченко // Сб. докл. Международного симпозиума «Трансплантация стволовых кроветворных клеток при рассеянном склерозе». — М., 2009. — С. 69-71.
3. Шевченко, Ю. Л. Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток у больных с прогрессирующими формами рассеянного склероза / Ю. Л. Шевченко, А. А. Новик, А. Н. Кузнецов и др. // Неврологический журнал. — 2010. — № 3. — С. 9-15.
4. Novik, A. A. Non-myeloablative autologous haematopoietic stem cell transplantation with consolidation therapy using mitoxantrone as a treatment option in multiple sclerosis patients / A. A. Novik, A. N. Kuznetsov, V. Y. Melnichenko et al // J. Stem. Cell.Res. Ther. — 2011. — Vol. 1, №1 - P. 2157-2163.
Ключевые слова: регенеративная терапия, стволовые клетки, рассеянный склероз.
Key words: regenerative therapy, stem cells, multiple sclerosis. УДК 616.9
1 2 1 2 И.А. Пирожков ', А.Б. Смолянинов ',
3 1 2 1 2
А.В. Чечеткин , Д.А. Иволгин' , А.С. Хрупина '
ОРГАНИЗАЦИЯ ОБЩЕСТВЕННОГО РЕГИСТРА ДОНОРОВ ПУПОВИННОЙ КРОВИ С ГЕНОТИПОМ CCR5 DELTA 32/DELTA 32 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
ВИЧ-ИНФЕКЦИИ1
1 Покровский банк стволовых клеток, Санкт-Петербург, Россия; 2Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; ФГУП «Научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА МЗ РФ, Санкт-Петербург,
Россия, [email protected]
ВИЧ проникает в клетки посредством связывания гликопротеина вирусной оболочки gp 120 с мембранными рецепторами CD4 и ССЯ5.Известен полиморфизм CCR5 delta 32. Вследствие этого гомозиготные носители этого поли-
1Pirozhkov I.A., Smolyaninov A.B., Chechetkin A.V., Ivolgin D.A., Khrupina A.S.Organization of CCR5 delta 32/delta 32 public cord blood registry for treatment of HIV-infection.
687
морфизма обладают практически полной резистентностью к инфицированию ВИЧ [1]. Распространённость генотипа CCR5 delta 32/delta 32 составляет около 1% среди представителей европеоидной расы [2].
Перспективы применения пуповинной крови при лечении ВИЧ-инфекции связаны с возможностью проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) пуповинной крови ВИЧ-инфицированному реципиенту от донора с генотипом CCR5 delta 32/delta 32. Известен успешный случай ТГСК периферической крови ВИЧ-инфицированному пациенту с острым миелоид-ным лейкозом от донора, гомозиготного носителя полиморфизма CCR5 delta 32. После трансплантации была прекращена высокоактивная антиретровирус-ная терапия. При этом провирусную ДНК не удаётся обнаружить в плазме крови и биоптатах различных тканей по настоящее время [3]. Также в пользу возможности применения стволовых клеток пуповинной крови при лечении ВИЧ-инфекции свидетельствуют научные данные о том, что при проведении ТГСК пуповинной крови не требуется строгойсовместимости по системе HLA донора и реципиента. Достаточно совпадения 4 из 6,5 из6 или6 из 6аллелейв 3локусах -локусахА иBс использованием типирования низкого разрешенияи локусеDRB 1 - типирования высокого разрешения, в то время как при проведении ТГСК периферической крови или костного мозга необходимо соблюдений условий совместимости по системе HLA по 8 из 8 или 7 из 8 аллелей с использованием типирования высокого разрешения в 4 локусах (А, В, С, DRB1) [4]. Также следует отметить, что для каждого региона мира существуют собственные особенности распределения HLA-аллелей, поэтому образцы, хранящиеся в европейских странах и странах американского континента с невысокой долей вероятности могли бы подойти российским пациентам. Поэтому не вызывает сомнений целесообразность организации собственного регионального регистра доноров пуповинной крови с генотипом CCR5 delta 32/delta 32.
Цель работы. Обследование образцов пуповинной крови для детекции CCR5 delta 32, анализ данных образцов по количеству ядросодержащих клеток и HLA генотипу.
Материалы и методы. Скрининговое обследование образцов пуповинной крови проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). HLA-типирование образцов пуповинной крови производилось методом SSP (se-quence-specificpriming).
Результаты работы. Обследовано 2260 образцов пуповинной крови за пе-
риод с октября 2011 года по октябрь 2013 года. Обнаружено 25 гомозиготных носителей полиморфизма CCR5 delta 32 (1,11% в относительном количестве), 439 гетерозиготных носителей полиморфизма CCR5 delta 32 (19,42% в относительном количестве). Во всех CCR5 delta 32/delta 32 образцах выявлены наиболее часто встречающиеся на Северо-Западе России HLA-аллели.
Выводы. Выявленные образцы пуповинной крови с генотипом CCR5 delta 32/delta 32 при получении результатов клинических испытаний могли бы найти применение при лечении ВИЧ-инфекции в Российской Федерации и за рубежом. Наиболее очевидной группой пациентов для трансплантации стволовых клеток пуповинной крови, гомозиготных по мутации CCR5 delta 32, являются ВИЧ-инфицированные, нуждающиеся в ТГСК по поводу гематологических заболеваний. На основе исследования по выявлению носительства полиморфизма CCR5 будет организован общественный регистр доноров пуповинной крови с генотипом CCR5 delta 32/delta 32 в Северо-Западном Федеральном округе Российской Федерации для применения при ВИЧ-инфекции.
Литература:
1. Dragic, T.HIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by the chemokine receptor CC-CKR-5 / T. Dragic, V. Litwin, G.P. Allaway [et al.] // Nature. - 1996. - Vol. 381. -P. 667- 673.
2. Lucotte, G. Distribution of the CCR5 Gene 32-bp Deletion in Europe / G. Lucotte, G. Mercier // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. - 1998. - Vol. 19, № 2. - P. 174 - 177.
3. Hutter, G.Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation / G. Hutter, D. Nowak, M. Mossner //N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 692 - 698.
4. Petz, L.D. Hematopoietic Cell Transplantation with Cord Blood for Cure of HIV Infections / L.D. Petz, I. Redei, Y. Bryson [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2013. - Vol. 19, № 3. - P. 393 - 397.
Ключевые слова: пуповинная кровь, вирус иммунодефицита человека, CCR5 delta 32, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Key words: umbilical cord blood, human immunodeficiency virus, CCR5 delta 32, hematopoietic stem cell transplantation
