CC BY
40УДК 616.594.171.2
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ АНИДУЛАФУНГИНА - ЭРА (ЭРАКСИС В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ)
1Климко Н.Н. (зав. кафедрой)*, 2Рубинчик В.Е. (зав. отделением), 3Соболь М.М. (зав. отд.), "Ларионова В.Б. (с.н.с.), 5Тыренко В.В. (зав. кафедрой), 6Талипова Л.И. (зав. отд.), 7Журавель С.В. (зав. отд.), 8Петрова Е.В. (зав. отд.), 9Трухина Т.Н. (зав. отд.), 1Козлова О.П. (ассистент кафедры) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург; Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург; 3Областной онкологический диспансер, Иркутск; 4Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва; 5Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург; 6Межрегиональный клинико-диагностический центр, Казань; 7НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва; 8Инфекционная клиническая больница №2, Москва; 9 Тульский областной онкологический диспансер, Тула, Россия
©Коллектив авторов, 2018
В 2015-2017 гг. в проспективное многоцентровое (n=23) исследование включили 300 больных, которым проводили лечение анидула-фунгином; мужчин - 57%, женщин - 43%, медиана возраста - 49 лет (от 18 до 98). У всех обследованных пациентов были факторы риска развития инвазивного кандидоза. Медиана показателя APACHE II на момент назначения анидулафунгина составила 18,8. Установлено, что наиболее часто (89%) анидулафунгин назначали для эмпирической терапии инвазивного кандидоза. Общая эффективность применения анидулафунгина была высокой (79%), при этом общая выживаемость обследованных пациентов в течение 30 суток с момента начала использования препарата составила 78%. Нежелательные явления при применении анидулафунгина возникали редко (гипокали-емия - 1%, ангиоотек - 0,5%) и не были причиной отмены препарата. У 25% обследованных больных было лабораторно подтверждено наличие инвазивного кандидоза. Среди возбудителей инвазивного кандидоза преобладали Candida не-albicans виды (57%). Установлено, что раннее применение анидулафунгина эффективно, общая выживаемость пациентов с инвазивным кандидозом в течение 30 суток с момента начала терапии составила 66%, что существенно выше аналогичного показателя в ранее проведенном в РФ исследовании КРИТ (43%).
Ключевые слова: анидулафунгин, инвазивный кандидоз, канди-демия, Candida
MULTICENTER OBSERVATIONAL STUDY OF ANIDULAFUNGIN USING -ERA (ERAXIS IN RUSSIA)
1Klimko N.N. (head of the department), 2Rubinchik V.Ye. (head of the clinical department), 3Sobol M.M. (head of the clinical department), "Larionova
Контактное лицо: Климко Николай Николаевич, e-mail: n_klimko@mail.ru
V.B. (senior research fellow), 5Tyrenko V.V. (head of the department), 6Talipova L.I. (head of the clinical department), 7Zhuravel S.V. (head of the clinical department), 8Petrova E.V. (head of the clinical department), 9Trukhina T.N. (head of the clinical department), 1Kozlova O.P. (assistant of the department)
'North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg; 2V.A. Almazov National Medical Research Center, St. Petersburg; 3Regional Oncology Center, Irkutsk; 4N.N. Blokhin Russian Oncological Scientific Center, Moscow; 5 S.M. Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg; 6 Interregional Clinical and Diagnostic Center, Kazan; 7 N.V. Sklifosovsky Research Institute of Ambulance, Moscow; 8Infectious Clinical Hospital №2, Moscow; 9 Tula Regional Oncology Center, Tula, Russia
©Collective of authors, 2018
In 2015-2017years in a prospective multicenter (n=23) the study were included 300 patients treated with anidulafungin; men - 57%, women -43%, median age - 49 years (18 to 98). All examined patients had risk factors of invasive candidiasis. Median APACHE II at the start of anidulafungin therapy was 18,8. It was found that most often (89%) anidulafungin was prescribed for the empirical therapy of invasive candidiasis. The overall effectiveness of anidulafungin was high (79%), while the 30 days overall survival of the patients after the start of anidulafungin therapy was 78%. Adverse events with the use of anidulafungin occurred seldom (hypokalemia -1%, angioedema - 0,5%) and were not the cause of drug withdrawal. In 25% of the examined patients the presence of invasive candidiasis was laboratory confirmed. Among pathogens of invasive candidiasis, Candida non-albicans prevailed (57%). It was established that the early use of anidulafungin was effective, the 30 days overall survival of patients with invasive candidiasis after the initiation of therapy was 66%, which is significantly higher than in the earlier CRIT study in Russia (43%).
Key words: anidulafungin, invasive candidiasis, candidemia, Candida
Инвазивный кандидоз (ИК) - самый распространенный инвазивный микоз в Российской Федерации. Ежегодно в нашей стране возникает более 11 000 случаев ИК [1], его частота составляет 8,29 на 100 000 населения, что соответствует результатам исследования LIFE в странах Европы, где данный показатель варьирует от 2,2 до 11 на 100 000 населения [2].
Candida spp. - важные нозокомиальные патогены, которые составляют 8,4% возбудителей внутриболь-ничных инфекций в крупных стационарах Российской Федерации [3]. При этом подавляющее количество случаев ИК возникает у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), а также у онкологических и гематологических пациентов [4]. Инва-зивный кандидоз характеризуется тяжестью клинических проявлений и высокой летальностью, которая, по данным ранее проведенного в РФ крупного исследования ИК у больных в ОРИТ (КРИТ), составила 57% [5].
Анидулафунгин (Эраксис) - новый противогрибковый препарат из группы эхинокандинов, отличающийся широким спектром фунгицидной активности против Candida spp. [6]. Эффективность анидулафунгина доказана в крупных контролируемых клинических исследованиях [7-11]. Анидулафунгин был зарегистрирован в Российской Федерации в 2012 г. как препарат для лечения ИК у взрослых больных. В современных отечественных и международных клинических исследованиях анудулафунгин признан препаратом выбора для эмпирической терапии и этиотропного лечения ИК [12-14]. Публикаций, посвященных результатам применения анидулафунгина для лечения ИК в РФ, недостаточно.
Ï--
Цель исследования - оценка эффективности и безопасности применения анидулафунгина для лечения инвазивного кандидоза в условиях реальной клинической практики учреждений здравоохранения Российской Федерации.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В 2015-2017 гг. мы провели наблюдательное многоцентровое исследование в ОРИТ, а также онкологических и гематологических отделениях учреждений здравоохранения Российской Федерации.
Критерии включения в исследование:
• Наличие показаний для эмпирической противогрибковой терапии согласно Российским рекомендациям «Диагностика и лечение микозов в ОРИТ» (2015): лихорадка неясной этиологии продолжительностью более 4 суток, резистентная к адекватной терапии антибактериальными препаратами широкого спектра действия, в сочетании с наличием двух и более факторов риска развития инвазивного кандидоза (в/в катетер, хирургическое вмешательство на органах брюшной полости, полное парентеральное питание, применение глюкокортикостероидов /ГКС/ или имму-носупрессантов) [12].
• Или выделение Candida spp. из стерильных в норме биосубстратов (кровь, спинномозговая жидкость /СМЖ/, перитонеальная жидкость, и прочее).
• Возраст старше 18 лет.
• Получение пациентом не менее одной суточной дозы анидулафунгина.
Критерии исключения:
• Возраст младше 18 лет.
• Предполагаемая продолжительность жизни менее 48 часов.
• Аллергическая реакция на эхинокандины.
В исследование последовательно включали всех поступивших в учреждение здравоохранения больных, получивших лечение анидулафунгином. Пациентов включали в изучение с момента начала терапии ани-дулафунгином, после чего проводили ретроспективный (исходные характеристики, факторы риска ИК, диагностические мероприятия, диагноз основного заболевания и пр.) и проспективный (диагноз ИК, эффективность и безопасность лечебных мероприятий, и пр.) сбор данных. Исследователи вели пациентов до выписки из больницы либо до наступления смерти.
Информацию о больных собирали с помощью индивидуальной регистрационной карты, которая включала демографические данные, клинический диагноз основного заболевания, факторы риска развития ИК, клинические симптомы ИК, показатели APACHE II и SOFA при поступлении в ОРИТ и при назначении ани-дулафунгина, результаты микробиологических анализов, описание применения препарата (эмпирическое, корректирующее эмпирическое при неэффективности предыдущего противогрибкового лекарственного средства (ЛС), или этиотропное на основании данных микробиологического анализа), клиническую и микробиологическую оценку эффективности терапии анидулафунгином, зарегистрированные при приеме препарата нежелательные явления, а также результаты лечения (выздоровление, выживаемость в течение 30-ти дней после начала применения анидулафунгина,
смерть, осложнения).
Посев крови и других стерильных в норме биосубстратов (спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость и пр.), а также определение вида Candida осуществляли в микробиологических лабораториях, участвовавших в исследовании лечебных учреждений. Время, частоту проведения и тип микологического исследования определяли лечащие врачи, основываясь на клинической оценке пациента.
Диагностировали ИК на основании критериев, предложенных Европейской организацией по изучению и лечению рака (EORTC) и группы изучения микозов (MSG) Национального института аллергологии и инфекционных заболеваний (NIAID) США [15].
Полученные в процессе изучения медико-биологические данные обрабатывали с помощью программной системы STATISTICA for Windows (версия 10.0).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В исследование включили 300 больных из 23 учреждений здравоохранения Российской Федерации; мужчин - 57%, женщин - 43%, возраст - от 18 до 98 лет, медиана - 49±17 лет. Демографические характеристики пациентов соответствовали данным Kullberg B. и соавт., которые провели анализ применения анидулафунгина у 539 человек из 6-ти клинических исследований. В этой когорте мужчин было 55%, средний возраст - 57,5±16 лет [11].
В результате изучения было подтверждено, что ИК обычно возникает у тяжелых пациентов, длительно находящихся в лечебных учреждениях. Например, продолжительность пребывания наших больных в ОРИТ была от 1 до 144 дней (медиана - 18±19), в исследовании Kullberg B. и соавт. в ОРИТ более 4-х суток находились 50% пациентов [11].
У всех получавших анидулафунгин больных было более 2-х факторов риска развития инвазивного кан-дидоза (табл. 1). По сравнению с когортой больных Kullberg B. и соавт., у пациентов в исследовании ЭРА чаще применяли антибиотики широкого спектра действия, центральный венозный катетер (ЦВК), системные ГКС и трансплантацию органов или тканей, реже проводили хирургические вмешательства и использовали искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) [11].
Таблица 1
Факторы риска развития инвазивного кандидоза у обследованных больных (п=300)
Факторы риска %
Антибиотики широкого спектра действия 96%
ЦВК 85%
Полное парентеральное питание 49%
Применение системных ГКС 48%
Хирургическое вмешательство ¿2 недель 24%
Гемодиализ 17%
Печеночная недостаточность 21%
Почечная недостаточность 15%
ИВЛ 16%
Трансплантация органов или тканей 14%
Перфорация ЖКТ 11%
Инфицированный панкреонекроз 4%
ВИЧ+ 6%
Включенные в исследование пациенты были в тяжелом состоянии, на момент назначения анидулафунгина медиана показателя APACHE II = 19,5 и SOFA = 6±3. В работе Kullberg B. и соавт. медиана показателя APACHE II = 15 [11].
У 85% больных отмечали резистентную к приме-
нению антибактериальных ЛС широкого спектра действия лихорадку продолжительностью более 4 дней, что является одним из общепринятых показаний для начала эмпирической антифунгальной терапии [1214].
В большинстве случаев (89%) анидулафунгин назначали в качестве эмпирической терапии. При этом стартовую эмпирическую терапию анидулафунгином использовали у 59% больных, а при неэффективности применения других противогрибковых ЛС (флукона-зола и пр.) - у 30%.
Исследование ЭРА подтвердило эффективность применения анидулафунгина, показанную другими авторами [7-11]. Улучшение состояния наблюдали у 79% обследованных больных, отсутствие эффекта - у 5,7%, а рецидив инфекции - у 1,3%. У 17% пациентов оценить эффект не смогли. Общая выживаемость обследованных лиц в течение 30 суток с момента начала применения анидулафунгина составила 78%.
Исследованием ЭРА была подтверждена безопасность применения анидулафунгина, показанная другими авторами [7-11]. В данном изучении в одной из конечных точек оценивали общую выживаемость пациентов с инвазивным кандидозом в течение 30 суток с момента начала терапии, в связи с чем не предусматривали сообщения о смертельном исходе, как о серьезном нежелательном явлении. Серьезные нежелательные явления при использовании анидулафунгина отмечали редко: гипокалиемию - 1%, ангиоотек - 0,5%. Не было случаев отмены анидулафунгина в связи с нежелательными явлениями. По данным Ки11Ьег§ В. и со-авт., анидулафунгин отменили в связи с нежелательными явлениями у 1,5% пациентов [11].
Наличие инвазивного кандидоза было лаборатор-но установлено у 75 (25%) обследованных больных. Исследование ЭРА подтвердило, что во взрослой популяции ИК возникает преимущественно у пациентов среднего и старшего возраста, чаще у мужчин. Медиана возраста больных ИК составила 47 лет, мужчин - 57%. По данным ранее проведенного в РФ исследования КРИТ, медиана возраста больных ИК составила 58±15 лет, мужчин - 60% [5].
Пациенты с подтвержденным ИК дольше находились в ОРИТ (медиана = 24 дня), чем больные общей группы (медиана = 18 дней). Кроме того, у лиц с подтвержденным ИК чаще применяли антибиотики широкого спектра действия, ЦВК, гемодиализ и хирургические вмешательства, а также чаще выявляли почечную и печеночную недостаточность и ВИЧ-инфекцию (табл. 1, 2).
Таблица 2
Факторы риска развития инвазивного кандидоза у пациентов
с подтвержденным ИК (п=75)
Факторы риска %
Антибиотики широкого спектра действия 99%
ЦВК 96%
Полное парентеральное питание 64%
Применение системных ГКС 37%
Хирургическое вмешательство ¿2 недель 27%
Гемодиализ 33%
Печеночная недостаточность 19%
Почечная недостаточность 24%
ИВЛ 17%
Трансплантация органов или тканей 9%
Перфорация ЖКТ 13%
Инфицированный панкреонекроз 4%
ВИЧ+ 21%
По сравнению с исследованием КРИТ, пациенты с ИК в нашем изучении чаще получали полное парентеральное питание (64% vs 36%) и системные ГКС (37% vs 6%), у них чаще выявляли ВИЧ-инфекцию (21% vs 3%). С другой стороны, больные, включенные в наше исследование, реже переносили хирургическое вмешательство (27% vs 40%) или перфорацию ЖКТ (13% vs 24%) [5].
На момент назначения анидулафунгина у пациентов с ИК были выше медианы показатели APACHE II = 18 и SOFA = 7, чем у больных в исследовании КРИТ (APACHE II - 13, SOFA - 6) [5].
У 57% пациентов возбудителями инвазивного кандидоза были Candida не-albicans виды (табл. 3), что совпадает с результатами крупного изучения этиологии ИК в РФ Васильевой Н.В. и соавт. [16], а также исследования КРИТ и данных Kullberg В. и соавт. [5, 11]. Однако, в отличие от указанных авторов, мы чаще выявляли C. glabrata и C. krusei, реже - C. parapsilosis.
Таблица 3
Этиология инвазивного кандидозаубольных (п=75)
С. albicans 43%
С. glabrata 25%
С. krusei 17%
С. tropicalis 13%
С. parapsilosis 2%
С. kefir 1%
С. famata 1%
С. lusltanla 1%
2 возбудителя Candida 1%
Клинические признаки ИК были неспецифичными: устойчивое к антибактериальным ЛС повышение температуры тела отметили у 73% больных, признаки полиорганной недостаточности - у 41%, что совпадает с результатами исследования КРИТ [5].
Однако, в отличие от исследования КРИТ, мы значительно чаще выявляли поражение различных органов или перитонит (61% У8 26%), значительно реже -изолированную кандидемию (39% У8 74%) (табл. 4) [5].
Таблица 4
Перитонит и поражение органов при инвазивном кандидозе (п=75)
Перитонит 21
Поражение кожи и подкожной клетчатки 11
Поражение ЦНС 9
Эндокардит 9
Артрит 5
Остеомиелит 4
Нефрит 4
Эндофтальмит 3
В большинстве случаев (57%) анидулафунгин назначали в качестве эмпирической терапии. При этом стартовую эмпирическую терапию анидулафунгином использовали у 30% больных, а при неэффективности применения других противогрибковых ЛС (флукона-зола и пр.) - у 27%. После лабораторного подтверждения ИК анидулафунгин применили у 43% пациентов. В исследовании КРИТ противогрибковые ЛС (флукона-зол - 67%, каспофунгин - 13%, амфотерицин В - 11%, ЛК амфотерицина В - 4%, вориконазол - 4%, микафун-гин - 1%) назначали после лабораторного подтверждения ИК, при этом 19% пациентов не получили анти-микотической терапии [5].
Исследование ЭРА подтвердило эффективность применения анидулафунгина у больных ИК [7-11]. Выздоровление или улучшение состояния отмечали у 79% пациентов с подтвержденным ИК, отсутствие эффекта
- у 7%, рецидив инфекции - у 2%, у 16% оценить эффект не смогли. Общая выживаемость обследованных лиц в течение 30 суток с момента начала применения анидулафунгина составила 66%. Этот показатель существенно выше общей выживаемости больных (43%) в течение 30 суток с момента выявления ИК в исследовании КРИТ, в котором анидулафунгин не применяли [5]. При этом у больных ИК в исследовании ЭРА были выше показатели тяжести состояния APACHE II и SOFA, а также чаще выявляли поражение органов и систем, что является прогностически неблагоприятными факторами [12].
Необходимо отметить два важных фактора, которые могли повлиять на эффективность лечения ИК в исследованиях КРИТ и ЭРА. Согласно современным отечественным и зарубежным рекомендациям, эхино-кандины - препараты выбора для лечения ИК [12-14]. В исследовании КРИТ только 14% больных получали эхинокандины (каспофунгин и микафунгин) [5], в исследовании ЭРА все пациенты применяли анидулафун-гин. Кроме того, существуют многочисленные доказательства эффективности ранней терапии ИК [17-19]. В исследовании КРИТ у 81 больных противогрибковые ЛС назначили после лабораторного подтверждения ИК, а 19% пациентов не получили антимикотической терапии. В исследовании ЭРА большинству больных (57%) анидулафунгин был назначен до лабораторного подтверждения ИК.
ВЫВОДЫ
В Российской Федерации анидулафунгин в большинстве случаев назначают в качестве эмпирической терапии (89%). Такое применение анидулафунгина было эффективным у 79% больных.
Среди возбудителей инвазивного кандидоза преобладают Candida не-albicans виды (57%).
Нежелательные явления при использовании аниду-лафунгина возникают редко: гипокалиемия - 1%, анги-оотек - 0,5%. Не было случаев отмены анидулафунгина в связи с нежелательными явлениями.
У больных инвазивным кандидозом раннее применение анидулафунгина эффективно. Общая выжива-
емость этой категории пациентов в течение 30 суток с момента начала применения анидулафунгина составила 66%, что существенно выше аналогичного показателя в ранее проведенном в РФ исследовании КРИТ (43%).
Авторы выражают признательность и благодарность за оказанную помощь при проведении данного исследования:
Рудиной Ольге Владимировне (ФБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр» ФМБА, Нижний Новгород), Иванову Владимиру Вячеславовичу (ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ, Санкт-Петербург), Ани-симову Андрею Юрьевичу (ГАУЗ «ГКБ №7» , Казань), Савиновой Марине Талгатовне (ГАУЗ «ГКБ № 16», Казань), Кулагиной Людмиле Юрьевне (ГАУЗ «РКБ МЗ РТ, Казань), Поповой Марине Олеговне (ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург), Семеле-ву Вячеславу Николаевичу (ФГБ ВОУО «ВМА им. С.М. Кирова», Санкт-Петербург), Ни Оксане Геннадьевне (ГБУЗ «ККБ №2», Краснодар), Шабановой Наталье Евгеньевне (ГБУЗ «ККБ №2», Краснодар), Светогор Анне Александровне (ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России», Москва), Богарниковой Татьяне Викторовне (ОГБУЗ «Белгородская ОКБ Святителя Иоасафа», Белгород), Шмыковой Елене Александровне (ОГБУЗ «Белгородская ОКБ Святителя Иоасафа», Белгород), Малковой Ольге Геннадьевне (ГБУЗ СО «Свердловская ОКБ №1», Екатеринбург), Половникову С.Г. (ФГКУ «Главный Военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко», Москва), Вдович В.А. (ГАУЗ «ГКБ №7» , Казань), Хачатуровой Эльмире Александровне (ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» МЗ РФ, Москва), Парменову Александру Евгеньевичу (ГУЗ «Ульяновский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи им. засл. врача России Е.М. Чучкалова», Ульяновск), Очи-ровой Оксане Ешиевне (ГАУЗ «РКБ им. Н.А. Семашко», Улан-Уде), Силаеву Андрею Анатольевичу (ЦАРИТ МЦ ДВФУ, Владивосток), Зориной Наталье Александровне (ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России, Киров).
ЛИТЕРАТУРА
1. Климко Н.Н., Козлова Я.И., Хостелиди С.Н. и соавт. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE Program. Проблемы медицинской микологии. 2014; 16 (1): 3-7. [Klimko N.N., Kozlova YA.I., Hostelidi S.N. i soavt. Rasprostranennost' tyazhelyh i hronicheskih mikoticheskih zabolevanij v Rossijskoj Federacii po modeli LIFE Program. Problemy medicinskoj mikologii. 2014; 16 (1): 3-7 (In Russ)].
2. Bongomin F., Gago S., Oladele R.O., Denning D.W. Global and Multi-National Prevalence of Fungal Diseases - Estimate Precision. J. Fungi. 2017; 3: 1-29.
3. Яковлев С.В., Суворова М.П., Белобородое В.Б. и соавт. Распространенность и клиническое значение нозокомиаль-ных инфекций в лечебных учреждениях России: исследование ЭРГИНИ. Антибиотики и химиотерапия. 2016; 61: 5-6. [Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Beloborodov V.B. i soavt. Rasprostranennost' i klinicheskoe znachenie nozokomial'nyh infekcij v lechebnyh uchrezhdeniyah Rossii: issledovanie EHRGINI. Antibiotiki i himioterapiya. 2016; 61: 5-6 (In Russ)].
4. Шагдилеева Е.В., Рауш Е.Р., Богомолова Т.С. и соавт. Результаты исследования инвазивного кандидоза в Санкт-Петербурге. Проблемы медицинской микологии. 2015; 17 (2): 148-149. [Shagdileeva E.V., Raush E.R., Bogomolova T.S. i soavt. Rezul'taty issledovaniya invazivnogo kandidoza v Sankt-Peterburge. Problemy medicinskoj mikologii. 2015; 17 (2): 148149 (In Russ)].
5. Klimko N., Vasilyeva N., Chernenkaya T., et al. Invasive candidiasis in intensive care units: results of prospective multicenter study in Russia. ECCMID 2015.
6. Pfaller M.A., Boyken I., Hollis R.J., et al. In vitro activities of anidulafungin against more than 2,500 clinical isolates of Candida spp., including 315 isolates resistant to fluconazole. J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 5425-7.
7. Reboli A.C., Rotstein C., Pappas P.G., et al. Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 2472-82.
8. Ruhnke M., Paiva J.A., Meersseman W., et al. Anidulafungin for the treatment of candidaemia/invasive candidiasis in selected
critically ill patients. Clin. Microbiol. Infect .2012; 18: 680-7.
9. Reboli A.C., Shorr A.F., Rotstein C., et al. Anidulafungin compared with fluconazole for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis caused by Candida albicans: a multivariate analysis of factors associated with improved outcome. BMC Infect. Dis 2011; 11: 261.
10. Nucci M., Colombo A.L., Petti M., et al. An open-label study of anidulafungin for the treatment of candidaemia/invasive candidiasis in Latin America. Mycoses 2014; 57: 12-8.
11. Kullberg B., Vasquez J., Mootsikapun P., et al. Efficacy of anidulafungin in 539 patients with invasive candidiasis: a patient-level pooled analysis of six clinical trials. J. Antimicrob Chemother 2017; 72: 2368-2377.
12. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Российские рекомендации / ред. Н.Н. Климко. ООО «Фармтек». 2015:95. [Diagnostika i lechenie mikozov v otdeleniyah reanimacii i intensivnoj terapii. Rossijskie rekomendacii / red. N.N. Klimko. OOO «Farmtek». 2015: 95 (In Russ)].
13. Cornely O., Bassetti M., Calandra T., et al. ESCMID Guideline for the Diagnosis and Management of Candida Diseases 2012: Non-Neutropenic Adult Patients Clin Microbiol Infect 2012; 18 (7): 19-37.
14. Pappas P.G., Kauffman C.A., David R. Andes D.R., et al. Clinical Practice Guideline for the Managementof Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2016; 62: e1-50.
15. De Pauw B., Walsh T., Donnelly J., et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. World Journal of Clinical Infectious Diseases. 2008; 46 (12): 1813-1821.
16. VasilyevaN.V., RaushE.R., RudnevaM.V. Etiology of invasive candidosis agents in Russia: a multicenter epidemiological survey. Front. Med. 2018, 1-8.
17. Eggimann P., Ostrosky-Zeichner L. Early antifungal intervention strategies in ICU patients. Curr. Opin. Crit. Care 2010; 16: 4659.
18. Ostrosky-Zeichner L., Kullberg B.J., Bow E.J., et al. Early treatment of candidemia in adults: a review. Med. Mycol 2011; 49: 11320.
19. Kollef M., Micek S., Hampton N., et al. Septic shock attributed to Candida infection: importance of empiric therapy and source control. Clin. Infect. Dis 2012; 54:1739-46.
Поступила в редакцию журнала 20.09.2018 Рецензент: А.В. Соболев
