CC BY
111
УДК 616-001.47-08-031.84:616.379-008.64.001.6
Синельщиков Е.А.
Оренбургская государственная медицинская академия E-mail: evgenerst@rambler.ru
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ОКСИТОЦИНА В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ В ЭКПЕРИМЕНТЕ
Целью исследования явилось экспериментально-гистологическое определение эффективности местного применения препарата окситоцина в лечении гнойных ран при сахарном диабете. Изучено течение раневого процесса гнойных ран у 36 экспериментальных животных при различных методах местного лечения. Выявлено, что применение окситоцина в экспериментальных условиях способствует ускорению эпителизации раневых дефектов, реализации гистобласти-ческих и органотипических программ гистогенезов.
Ключевые слова: сахарный диабет, гнойная рана, окситоцин.
Проблема лечения хирургической инфекции мягких тканей на фоне сахарного диабета сохраняет свою актуальность до настоящего времени. Это связано с ростом числа больных сахарным диабетом и увеличением у них гнойно-воспалительных осложнений. Именно развитие гнойных осложнений у больных сахарным диабетом зачастую не обходится без оперативных вмешательств, послеоперационная летальность которых высока - 13-20% [1].
Течение гнойного процесса у больных сахарным диабетом обусловлено рядом особенностей: выраженная склонность к быстрому локальному прогрессированию и некрозам, тяжелое состояние больных, связанное с декомпенсацией диабета и общими проявлениями хирургической инфекции, влияние поздних осложнений диабета и сопутствующих заболеваний на течение и исход хирургической инфекции. Считается, что сахарный диабет замедляет течение репарации за счет дефекта воспалительного процесса [2], длительного рассасывания некротических масс в ране, торможения пролиферации соединительнотканных структур [3].
Проблема стимуляции репаративных процессов и борьбы с патогенной микрофлорой в гнойной ране у больных сахарным диабетом остается крайне насущной, несмотря на многообразие средств и методов, предложенных с этой целью. Следует заметить, что подавляющее большинство методов лечения в основном рассчитано на прямое воздействие на микробную флору. Такой подход исключает оценку гисто- и органотипических возможностей тканевых структур, в том числе и изучение корригирующих эффектов ряда веществ, непосредственно влияющих на репаративный гистогенез и стимулирующих
адаптивные, защитные (ультраструктурные, клеточные и тканевые) возможности.
Данный аспект проблемы особо актуален, ибо в большом арсенале ростковых и пролифе-ратогенных факторов (нейротрансмиттеры, нейрогормоны, иммунные комплексы) определенный интерес представляют гипоталамичес-кие нонапептиды (в частности, окситоцин), позитивно влияющие на гистогенез различных тканей - в значительной мере усиливают процессы васкулогенеза, пролиферации эпителио-цитов, макрофагов, что в свою очередь, приводит к эффективному очищению раны и формированию полноценной грануляционной соединительной ткани, восстановлению эпителиальных структур раневой поверхности, в том числе по типу «первичного натяжения» [4]. Указанные эффекты, действующие не только дистантно, но и местно, играют существенную роль в обеспечении процессов клеточной репродукции, роста и цитодифференцировки эпителиальных, соединительных тканей. Также доказано, что окситоцин оказывает положительное влияние на течение сахарного диабета, способствуя его компенсации, уменьшению потребности в инсулине, а так же уменьшает вероятность развития гипогликемических состояний. [5].
Таким образом, известные, экспериментально подтвержденные, метаболические эффекты окситоцина, позволили нам предположить, что его применение в лечении гнойных ран на фоне сахарного диабета окажет положительное влияние на процессы репаративной регенерации и позволит улучшить результаты лечения.
Экспериментальная часть работы выполнена на 36 белых крысах-самцах линии Вистар. У животных под эфирным наркозом с соблюде-
нием правил асептики была создана модель сахарного диабета путем однократного внутри-брюшинного ведения 5% раствора аллоксана из расчета 150 мг/кг массы животного после 48 часового голодания [6,7].
Через 10 суток после воспроизведения модели сахарного диабета моделировались в асептических условиях хирургические инфицированные раны голеней. Создание инфицированных ран выполнялось путем введения в края раны, после их травмирования зажимом Кохе-ра, микробной взвеси штаммов золотистого стафилококка 209 Р, запатентованного в ГИСК им. Л.А. Тарасевича, в дозе 2Ч109 микробных клеток и кишечной палочки из коллекции Фредерика в дозе 2Ч109 микробных клеток. Очаг гнойного воспаления формировался в течение 5-7 суток. Все эксперименты на животных проведены в соответствии с «Правилами проведения работы с использованием экспериментальных исследований», утвержденным приказом МЗ СССР №775 от 12.08.77 г., и основывались на положениях Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации от 1964 г., дополненной в 1975, 1983, 2000 гг.
Проведено три серии опытов.
В первой серии опытов (12 животных) на фоне сахарного диабета изучено течение раневого процесса инфицированных ран (St.aureus 209 P - 6 животных, E.coli - 6 животных), без применения лечения при сахарном диабете.
Во второй серии опытов (12 животных) после моделирования сахарного диабета изучено течение раневого процесса инфицированных ран (St.aureus 209 P - 6 животных, E.coli - 6 животных), в лечении которых местно, путем орошения, препарат окситоцина фирмы «Gedeon Rixter» в дозе 1,5 ЕД.
Третья серия опытов проводилась на 12 животных с экспериментальным сахарным диабетом и инфицированными ранами (St.aureus 209 P - 6 животных, E.coli - 6 животных), у которых изучено течение раневого процесса при лечении антибиотиком (цефаболом).
На 3, 7, 14 сутки измеряли площадь ран, используя методику, предложенную Л.Н. Поповой (1942 г.). В указанные сроки проводилось морфологическое исследование тканей, взятых из краев раны. Выведение животных из эксперимента производился передозировкой препарата для наркоза. Проводилось гистологическое изучение
различных тканей ран. Полученный материал фиксировался в 10% водном растворе нейтрального формалина, спирт-формоле и жидкости Буэна. Обезвоживание и уплотнение материала производилось в этаноле возрастающей крепости и заливалось смесью парафина с воском (1:1). Гистосрезы толщиной 5-6 мкм были окрашены гематоксилином Майера и эозином.
Исходный уровень сахара в крови животных колебался от 4,5 до 5,1 ммоль/л. После введения аллоксана он повышался до 17,2-23,1 ммоль/л. На 10 сутки после создания экспериментальной модели сахарного диабета уровень сахара составлял 9,1 - 13,9 ммоль/л. Исходная площадь ран у животных трех серий экспериментов составляла 92,3-101,4 мм2.
Проведенными исследованиями установлено, что по всем показателям раневой процесс протекает более благоприятно у животных второй серии опытов, где в местном лечении применялся окситоцин, по сравнению с сериями опытов без лечебной коррекции, или когда применялся антибиотик. На 3-и сутки лечения отмечалось более выраженное усиление лейкоцитарной и макрофагальной реакции, более эффективное очищение ран. В более поздние сроки наблюдения (7 суток) у животных второй серии экспериментов отмечается исчезновение зон некроза. Под влиянием окситоцина в ране увеличивалась численность макрофагальных клеток, являющихся важными участниками воспалительных и регенераторных процессов. Наличие данного факта и последующая утилизация продуктов распада обеспечивает эффективное очищение очага воспаления и последующее развитие репаративных процессов. Площадь ран у животных второй серии на 7 сутки наблюдения уменьшилась на 13,7%, третьей серии на 12,2%, и лишь на 6,1% у животных первой серии экспериментов (без лечебной коррекции). На 14 сутки во второй серии опытов более выражена, по сравнению с другими сериями, пролиферативная деятельность эндотелиальных клеток, активация деятельности камбиальных элементов сосудов, что способствует активному процессу их разрастания. Еще больше увеличивается количество макрофагов, тучных клеток, фибробластов. Все это ведет к более оптимальному течению процессов гистогенеза соединительных и эпителиальных тканей у животных, которым местно применялся оксито-
цин. Площадь ран во второй серии опытов к 14 суткам наблюдения уменьшилась на 72,4%, третьей 65,7%, первой на 27,2%.
Таким образом, применение окситоцина в экспериментальных условиях способствует ускорению эпителизации раневых дефектов, реализации гистобластических и органотипических программ гистогенезов.
Оптимизация репаративных гистогенезов обусловлена стимулирующим воздействием ок-ситоцина на пролиферативную активность эн-дотелиоцитов, фибробластов, эпителиоцитов, на функциональную деятельность макрофагов, что в конечном итоге способствует заживлению раны в целом, а также восстановлению специфической морфофункциональной организации тканей.
28.01.2011
Список литературы:
1. Apelqvist J. Diabetic foot ulcers: Evidence, cost and management. The Diabetic Foot Journal Vol 10 No. 1 2007.
2. Boulton A.G.M. The Diabetic Foot// Diabetes Militus. 1998.- Vol.72.- №6.- P.1513-1530.
3. Кулешов Е.В., Кулешов С.Е. Хирургические заболевания и сахарный диабет.// М.: Воскресенье. - 1996. - 216 с.
4. Стадников А.А. Гипоталямические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза // Екатеринбург: УрО РАН, 1999., 137с.
5. Гавриленко В.Г. Клиническое обоснование применения окситоцина в комплексном лечении диабетических гнойно-некротических поражений стоп.- Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.- Оренбург, 2000.- 25 с.
6. Баранов В.Г., Соколоверова И.М., Гаспарян Э.Г. и др. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабе-тологии / - Л.: Наука, 1983, 240 с.
7. Беляева Н.М., Корнеев Г.И. Нарушение регуляции углеводного обмена при гепатоканцерогенензе, индуцированном нитрозодиметиламином. Экспериментальная онкология. - 1981. Том 3. - №4. - С. 20-24.
Сведения об авторе:
Синельщиков Евгений Андреевич, аспирант кафедры общей хирургии Оренбургской государственной медицинской академии 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6, e-mail: evgenerst@rambler.ru
UDC 616-001.47-08-031.84:616.379-008.64.001.6 Sinelschikov E.A.
E-mail: evgenerst@rambler.ru
RESULTS OF APPLICATION OF A PREPARATION OXITOCINI IN TREATMENT OF PURULENT WOUNDS AT A DIABETES IN EXPERIMENT
The aim of our investigation is experimentally-histologic definition of efficiency of local application of a preparation oxitocini in treatment of purulent wounds at a diabetes. The current of wound process of purulent wounds at experimental animals is studied at various methods of local treatment. Revealed that the use of oxytocin in the experimental conditions, accelerates wound epithelialization defect implementation histoblastic and organotypic programs histogenesis.
Key words: diabetes militus, purulent wound, oxitocini.
Bibliography:
1. Apelqvist J. Diabetic foot ulcers: Evidence, cost and management. The Diabetic Foot Journal Vol 10 No. 1 2007.
2. Boulton A.G.M. The Diabetic Foot// Diabetes Militus. 1998.- Vol.72.- №6.- P.1513-1530.
3. Kuleshov E.V., Kuleshov S.E. Surgical disease and Diabetes Militus.//M: Sunday. - 1996. - 216 p.
4. Stadnikov A.A. Hypothalamic factors of regulation of processes of growth, proliferation and cytodifferentiations epithelium adenohypophysis //Ekaterinburg: UrO the Russian Academy of Sciences, 1999., 137 p.
5. Gavrilenko V.G. Clinical the application substantiation oxitocini in complex treatment diabetic is purulo-nekcrotic defeats of feet. - Autoabstract. diss. ... cand. Medical sciences. - Orenburg, 2000.25 p.
6. Baranov V.G., Sokoloverova I.M., Gasparjan E.G., etc. The Experimental diabetes. A role in clinical diabetology / - L: the Science, 1983, 240 p.
7. Belyaeva N.M., Korneev G. I. Disturbance of regulation of a carbohydrate metabolism in hepatocarcinogenesis, induced by nitrosodimethylamine. Experimental oncology. - 1981. Volume 3. - №4. - P. 20-24.
