CC BY
9
60 | Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases
СБОРНИК ТЕЗИСОВ VII РОССИЙСКОГО КОНГРЕССА ПО ОСТЕОПОРОЗУ
ЧАСТЬ 1
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АСФОТАЗЫ АЛЬФА У ВЗРОСЛОГО ПАЦИЕНТА С ДЕТСКОЙ ФОРМОЙ ГИПОФОСФАТАЗИИ
© Ю.В. Буклемишев, С.С. Родионова
ФГБУ «НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова» Минздрава России, Москва
Гипофосфатазия (ГФФ) - редкое генетическое медленно прогрессирующее заболевание, обусловленное мутациями в гене ALPL, кодирующем неспецифический тканевой изофермент щелочной фосфатазы TNSALP, проявляющееся нарушениями в минерализации костей скелета и зубов, неврологической патологией, вторичными системными осложнениями.
Патогенетической терапией при ГФФ является пожизненная фермент-заместительная терапия асфотазой альфа. Применение данного препарата (согласно инструкции) у пациентов детского возраста с ГФФ позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов. Опыт использования препарата асфотазы альфа у взрослых в мире крайне ограничен.
Хотим представить опыт лечения взрослого пациента с детской формой ГФФ, осложненной перестроечными переломами бедренных костей которому диагноз ГФФ был поставлен через 39 лет от появления первых симптомов и назначено патогенетическое лечение.
Пациент Б., 1978 г.р., обратился на консультацию в КДЦ, научно-клинический центр остеопороза ФГБУ «НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова» МЗ РФ 21.12.2017 с жалобами на прогрессирующие боли в области правого бедра в в/3, деформацию нижних конечностей, слабость. При сборе анамнеза, со слов пациента и его родителей, выяснено что начало заболевания отмечено в возрасте 1,1 года, когда появилась вальгусная деформация нижних конечностей, хромота. Выпадение молочных зубов с корнями началось с 1,2 года.
Диагностирован рахит, однако консервативное лечение, включающее витамин Д, эффекта не принесло. Деформации продолжали прогрессировать.
В возрасте 2-7 лет пациенту неоднократно проводилось протезирование молочных зубов.
В 9 лет в отделении костной патологии детского возраста ЦИТО, в сентябре 1986 года проведены операции: подмы-щелковые корригирующие остеотомии обеих большеберцовых костей по Ренке, остеотомия малоберцовых костей. В связи с рецидивом деформации в октябре 1989 года проведена операция: подмыщелковая остеотомия костей обеих голеней с фиксацией гипсовыми повязками. Спустя 4 года в (1993 году) выявлен рецидив деформации нижних конечностей за счет бедренных сегментов. В марте 1993 года проведены операции: надмыщелковые остеотомии обеих бедренных костей с фиксацией спицами и гипсовыми повязками.
Со слов родителей пациента, формирование костных мозолей в послеоперационные периоды происходило в более поздние сроки, в связи с чем, приходилось проводить гипсовую иммобилизацию более длительное время по сравнению с обычными сроками консолидации.
Впервые уровень ЩФ был определен в 1993 г. и составлял - 264 (448-896) нмоль\сл., что было в два раза ниже возрастной нормы. Однако эти данные не были приняты во внимание.
Коренные зубы появлялись в срок, были плохого качества с тонкой эмалью, желтоватого цвета, хрупкие. С 20 лет потеря постоянных зубов, с корнями, оставшиеся 12 фиксированы за счет слизистой, и внешних конструкций. Повторное обращение в НМИЦ ТО в декабре 2017 г. с жалобами на прогрессирующие боли в области в\3 левого бедра, слабость. Боли появились постепенно, без предшествующей травмы начиная с июня 2017 г. Выявленное в 1993 году снижение уровня ЩФ крови - 03.03.1993 г.: снизилось до цифр ЩФ - 5 (40-135) Е\л в 2017 г. Рентгенологически, по данным КТ, МРТ, КТ-скеаграмм выявлены перестроечные переломы обеих бедренных костей (правой бедренной кости в в\3, левой бедренной кости
По данным рентгеновской денситометрии не выявлено снижение минеральной костной плотности. QST - МПК превышает возрастную норму.
Проведен генетический анализ крови пробанда и его родственников на мутацию ALP. У пациента, его матери, и сына выявлена мутация (М1М 171760 транскрипт RefSeq:NM000478), болезнь гипофосфатазия (OMIM 146300). Выявлен вариант нуклеотидной последовательности с.182 G>A (p.G61E) в гетерогенном состоянии в 4 экзоне. Проведен биоин-форматический анализ предсказания патогенности замены р^1у6^1и: программы Mutation Taster, PolyPhen-2, SIFT, PROVEAN - патогенный вариант.
Кроме того у пробанда и его отца выявлена мутация (М1М 171760 транскрипт RefSeq:NM_000478)), болезнь гипофосфатазия (OMIM 146300).
Вариант нуклеотидной последовательности с.571 G>A (p.Glu191lys) в гетерогенном состоянии в 6 экзоне описан в базах данных ALPL-SESEP и HGMD (CM920019).
У сестры пациента и дяди по отцовской линии мутаций гена ALP не вывялено.
Исходя из анамнеза заболевания, уровня ЩФ крови, наличия перестроечных переломов бедренных костей, данных генетических анализов крови - был верифицирован диагноз - Гипофосфатазия, детская форма, осложненная
© Russian Association of Endocrinologists, 2020
BY WC ND
VII RUSSIAN CONGRESS ON OSTEOPOROSIS. ABSTRACT BOOK PART 1
Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 61
перестроечными переломами обеих бедренных костей. Варусная деформация нижних конечностей. С февраля 2019 г. пациент начал получать препарат для заместительной терапии асфотаза альфа 80 мг. 0,8 мл. в комбинации с альфакальцидолом и диетой богатой кальцием.
Результаты: Начиная с месячного курса терапии у пациента отмечено прогрессирующее улучшение самочувствия, увеличение толерантности к нагрузкам, скорости ходьбы.
При контрольном обследовании на срок 8 мес. терапии выявлено практически полная консолидация перестроечных переломов в/3 диафиза правой бедренной кости и н/3 диафиза левой бедренной кости.
Выводы: Показана высокая эффективность лечения патогенетической фермент-замещающей терапии при ГФФ, несмотря на длительный срок течения заболевания от начала появления первых симптомов до начала лечения.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Гипофосфатазия; асфотаза альфа; фосфор.
RESULTS OF USING ASFOTASE ALFA IN AN ADULT PATIENT WITH CHILDHOOD HYPOPHOSPHATASIA
© Buklemishev Yu.V., Rodionova S.S.
N.N. Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics, Moscow
