CC BY
20DOI: 10.24411/2181-0443/2020-10136
РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПЛЁНОЧНОГО БИОПОКРЫТИЯ «NOVACEL ZIYO» В ТЕРАПИИ
ПРОНИКАЮЩИХ РАНЕНИЙ ГЛАЗ
Акмал Абдикахарович Сыдиков
Ташкентский государственный стоматологический институт
Эркин Атабаевич Турсунов Ташкентский педиатрический медицинский институт
Зебинисо Анваровна Ниязова Ташкентский педиатрический медицинский институт
Любовь Николаевна Хегай Ташкентская медицинская академия
Разработка новых эффективных лекарственных средств, обладающих высокой степенью безопасности, продолжает оставаться актуальной проблемой офтальмологии. Поиск и исследование биорегуляторов, контролирующих процессы клеточной адгезии, пролиферации, дифференцировки и морфогенеза, продолжают оставаться приоритетными задачами современной медико-биологической науки и в Узбекистане. Отечественными учеными разработана концепция оптимального состава и свойств офтальмологической пленки «Novacel Ziyo» на основе натрий карбоксиметилцеллюлозы с метиленовым синим [18]. Для пленки характерны биосовместимость, биоразлагаемость, проницаемость для паров воды, эластичность, прочность, наличие антимикробных свойствах, отсутствие цитотоксичности, пирогенного и токсического действия. Целью работы явилась патоморфологическая оценка процессов регенерации при терапии отечественной офтальмологической пленки «Novacel Ziyo».
Ключевые слова: проникающие травмы органа зрения, офтальмологическая пленка, токсичность, патологоанатомические изменения.
RESULTS OF PATHOMORPHOLOGICAL EVALUATION OF THE EFFICIENCY OF USING THE FILM «NOVACEL ZIYO» IN THE THERAPY OF PENETRATING EYE WOUNDS
ANNOTATION
The development of new effective drugs with a high degree of safety continues to be an urgent problem in ophthalmology. The search and study of bioregulators that control the processes of cell adhesion, proliferation, differentiation and morphogenesis continue to be the priority tasks of modern biomedical science in Uzbekistan. Domestic scientists have developed the concept of the optimal composition and properties of the ophthalmic film "Novacel Ziyo" based on sodium carboxymethyl cellulose with methylene blue [18]. The film is characterized by biocompatibility, biodegradability, permeability to water vapor, elasticity, strength, the presence of antimicrobial properties, the absence of cytotoxicity, pyrogenic and toxic effects. The aim of the work was the pathomorphological assessment of the regeneration processes during the therapy of the domestic ophthalmic film "Novacel Ziyo".
Key words: penetrating wounds of the organ of vision, ophthalmic film, toxicity, pathological
changes.
КУЗНИНГ ТЕШИБ КИРГАН ЖАРОХДТЛАРИНИ ДАВОЛАШДА «NOVACEL ZIYO» ПЛЕНКАЛИ ВИОКРИЛАМАСИ КУЛЛАНИЛИШИНИНГ САМАРАДОРЛИГИНИ ПАТОМОРФОЛОГИК БАХОЛАШ
НАТИЖАЛАРИ
Хавфсизлиги ю;ори даражада булган янги самарадор дори воситаларини яратиш офтальмологияда долзарб муаммо булиб ;олмо;да. Хужайраларнинг адгезияси, пролиферацияси, дифференциацияси ва морфогенези жараёнларини назорат ;илувчи биорегуляторларни излаш ва урганиш Узбекистонда замонавий тиббий-биологик фаннинг устувор вазифалари булиб ;олмо;да. Мадаллий олимлар томонидан метилен куки билан натрий карбоксиметилцеллюлоза асосида «Novacel Ziyo» офтальмологик плёнкасининг оптимал таркиби ва хусусиятлари концепцияси ишлаб чи;илган [18]. Пленка учун биомутаносиблик, биоэрувчанлик, ю;ори сорбцион фаоллик, сув парлари учун утказувчанлик, эластиклик, мустадкамлик, антимикроб хусусиятларга эгалиги, цитотоксик, пироген ва токсик таъсир мавжуд эмаслиги хосдир. Тад;и;от ма;сади «Novacel Ziyo» мадаллий
офтальмологик пленка билан даво утказилганда регенерация жараёнларини патоморфологик бадолашдан иборат булди.
Калит сузлар: курув аъзосининг тешиб кирган жародатлари, офтальмологик к;оплама, задарлилик, патологоанатомик узгаришлар.
Повреждения органа зрения остаются одной из основных причин инвалидности, которая достигает до 30,1% среди трудоспособного населения [1]. По данным Гундоровой Р.А. с соавт. [2,3] большой удельный вес (22,4%) среди повреждений органа зрения занимают травмы
вспомогательного аппарата глаза. В последние десятилетия во всем мире изменились характер и структура травматизма глаз. Превалируют сочетанные и комбинированные повреждения с образованием обширных дефектов, приводящие к функциональным и эстетическим проблемам [4,5]. Анализ качества и эффективности оказания медицинской помощи при поражениях глаз заслуживает особого внимания, но принципы и способы оценки анатомо-функционального и эстетического эффекта после офтальмопластических операций недостаточно представлены в литературе [6]. Актуальность проблемы связана и с неудовлетворенностью пациентов и офтальмохирургов при образовании послеоперационных рубцов и деформаций [7]. Для удовлетворения потребностей практической
офтальмологии исследователями разрабатываются синтетические и
по своему происхождению раневые покрытия (РП) условно делятся на синтетические, природные и комбинированные. Препараты
природного происхождения включают
чаще всего компоненты кожи человека и животных, амниотические мембраны и др. В клинической практике нашли применение более 300 видов раневых покрытий. Физиологически
обоснованная герметизация ран при прободных ранениях с
использованием полимерных
соединений гарантирует сохранение предметного зрения, однако не всегда предотвращает развитие гнойно-воспалительных осложнений [9,20].
Красновым М.С. с соавт. [10], Margasyuk D.V., Krasnov M.S., Blagodatskikh I.V. et al. [11], Yamskova V.P., Krasnov M.S., Rybakova E.Yu. et al. [12] установлено, что гидрогели на основе синтетических полимеров отторгаются тканями живого организма ввиду отсутствия условий для дифференциации, пролиферации клеток и тканевой регенерации. Недостатком гидрогелей на основе природных полимеров к
биодеградации в поврежденном органе зрения приводит к высокой скорости высвобождения
лекарственных средств. Поэтому внимание ученых привлекают природные соединения, оказывающие влияние на ход и направленность основных биологических процессов, не проявляющие неблагоприятное
воздействие на ткани и обладающие выраженными антибактериальными свойствами. Так, РП с наилучшим регенеративным эффектом должны быть биоразлагаемыми,
биосовместимыми, не токсичными, не пирогенными, не аллергенными [13], должны обладать высокой
абсорбционной способностью в отношении раневого экссудата [14,19], адгезией к раневому ложу, способностью предотвращать
проникновение микроорганизмов [15,19], быть проницаемыми для газов,
природные полимеры. Большое внимание уделяется биосовместимым материалам, которые с учетом фазы раневого процесса способствуют более эффективному заживлению и регенерации. Винник Ю. С. с соавт. [8] изучили основные виды современных раневых покрытий, их свойства, показания и способы применения. Так,
паров воды [16], ультрафиолетовых и инфракрасных лучей, а также быть удобными в использование и экономически обоснованными [17].
Таким образом, обширный материал по данному вопросу свидетельствует о том, что на сегодняшний день не разработаны пленочные покрытия с барьерными свойствами для лечения проникающих ранений глаза. Существующие имплантаты нацелены на длительное высвобождение лекарственных
средств и повышение биодоступности препаратов.
Следовательно, разработка новых эффективных лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью безопасности, продолжает оставаться актуальной проблемой современной офтальмологии. Поиск и исследование биорегуляторов, контролирующих процессы клеточной адгезии, пролиферации, дифференцировки и морфогенеза, продолжают оставаться актуальными задачами современной медико-биологической науки и в Узбекистане. Отечественными
учеными разработана концепция оптимального состава и свойств офтальмологической пленки «Novacel Ziyo» на основе натрий карбоксиметилцеллюлозы [18]. Для пленки характерны биосовместимость, биоразлагаемость, проницаемость для паров воды, эластичность, прочность, наличие антимикробных свойствах, отсутствие цитотоксичности,
пирогенного и токсического действия.
Целью исследований явилась патоморфологическая оценка
процессов регенерации при терапии отечественной офтальмологической пленки «Novacel Ziyo».
Патологоанатомические исследования по оценке
эффективности терапии
инфицированной роговицы глаза пленкой «Novacel Ziyo» проведены на 78 кроликах (156 глаз) породы шиншилла на базе отделов фармако-
токсикологических исследовании и клеточных технологии с электронной микроскопией Межвузовской научно-исследовательской лаборатории ТМА. Животные содержались в условиях вивария МНИЛ ТМА на стандартном рационе с учетом положений международной конвенции о «Правилах работ с
экспериментальными животными» (European Communities Council Directives of 24 November 1986, 86/609/EEC). После 2-х недельного карантина кролики были тщательно осмотрены, учитывались внешний вид, двигательная активность и реакция на рефлексы. Лабораторные животные содержались в стандартных условиях вивария и находились на полноценном лабораторном пищевом рационе при свободном доступе к воде.
Для проведения
экспериментальных исследований на лабораторных животных с
применением разработанной
полифункциональной биоактивной пленки с противомикробным свойством «Novacel Ziyo» получено разрешение Комитета по вопросам этики Минздрава РУз. (протокол № 5 от 05 июля 2018 года).
На экспериментальной модели проникающих ранений роговицы глаз кроликов изучены заявленные свойства пленки: снижение сроков заживления инфицированных ран роговицы, восстановление эпителия и регенерация поверхностных слоев роговицы при хирургическом лечении травм органа зрения.
78 кроликов породы шиншилла были разделены на 3 группы. 1 контрольную группу составили 6 особей, которым на здоровые глаза наложена пленка. Во 2-ую опытную (не леченную) и 3-ую опытную (леченную) группы включили по 36 особей. Животным 2 и 3 групп после наложения швов на поврежденную роговицу глаз введено по 200 мкл суспензии микса штаммов
Staphylococcus aureus (MRSA), Escherichia coli, Staphylococcus
epidermidis и грибов рода Candida С. albicans в соотношении 1:1:1:1 с концентрацией 2 х 107 КОЕ/мл. Кроликам 3 группы на инфицированную проникающую рану роговицы глаза наложена пленка, во 2-ой опытной группе на инфицированную проникающую рану пленка не наложена, но лечение проводилось закапыванием 0,01% раствора метиленового синего 2 раза в день. Исследования проводились в динамике через 1,3,5,7,14 и 21-е сутки. Выведение животных из эксперимента осуществлялось передозировкой
эфиром. Макропрепараты
энуклеированных глаз помещались в 10% раствор формалина, после проводки заливались в парафиновые блоки. Срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином. Гистологические исследования
микропрепаратов проведены на световом микроскопе DN-200M (Китай).
Гисто-морфологическими исследованиями установлено, что через 1 сутки в 3-й леченной опытной группе _наблюдается полная
деэпителизация, отек, расслоение и набухание волокон собственного вещества роговицы в зоне повреждения, края которого были плотно сомкнуты. Отмечается обильная инфильтрация
нейтрофилами. На лимбальной границе выявляются отдельные клетки эпителия с деструкцией или их фрагменты. В ткани, расположенной параллельно лимбу есть признаки образования каймы из тонкого слоя растущего эпителия в виде пролиферации фибробластов. В зоне лимба базальные клетки эпителия и их ядра приобрели продолговатую форму, были расположены
горизонтально к дефекту. Отмечается расширение и выраженное
полнокровие венозных и капиллярных сосудов лимбальной зоны (рис.1). Во 2 опытной не леченной группе через 1 сутки в лимбической зоне роговицы после повреждения местами эпителий сохранен, но истончен. Между эпителием и собственным веществом сохраняется инфильтративная зона отека и разволокнения волокон. Отек собственного вещества уменьшен. Единичные лейкоциты и умеренный отек в собственном веществе (рис.2).
ЩШШ
ш
Ш 4ftу:'-;'
| уДч.ч . I
...
' у v
Рис.1. 3-я леченная опытная группа. Роговица глаза кролика через 1 сутки после повреждения. В наружной части собственного вещества исчезновение боуменовой пластинки, изменения во внутренней части менее выражены. 1-очаги деструкции, некроза,
кровоизлиянии; 2-шовный материал. Окраска ГЭ. Ув. 10х40.
Рис.2. 2-я опытная не леченная группа. Лимбическая зона роговицы через 1 сутки после повреждения. Местами эпителий сохранен, но истончен. Между эпителием и собственным веществом сохраняется инфильтративная зона отека и разволокнения волокон. Отек собственного вещества уменьшен. Единичные лейкоциты и умеренный отек в собственном веществе. Окраска ГЭ. Ув. 10х10.
Через 3 суток в 3-й леченной группе в зоне повреждения поверхностный эпителий восстановлен на 80%, количество слоев увеличилась до 4-5, а в центральных отделах до 3 слоев. Над эпителием выявлялись остатки пленочного покрытия (рис.3). При этом эпителиальные клетки располагались относительно рыхло, в базальных клетках количество митотических фигур возрастала до 3-5. В поверхностных слоях собственного вещества роговицы отмечалась выраженная макрофагальная и лейкоцитарная реакция, прорастание капилляров, умеренный отек. В собственном веществе дефектного участка появлялись единичные камбиальные клетки и фибробласты. В лимбальной зоне появляются полнокровные сосудистые
коллатерали из сосудов конъюнктивы глазного яблока, имелись небольшое количество фибробластов, отмечались скопления лейкоцитов и макрофагов Патологические изменения менее выражены, в зоне повреждения наблюдался незначительный отек, слабо выраженная лейкоцитарная
инфильтрация, некроз поверхностных пучков коллагена подэпителиального слоя, повышенное число капилляров. В базальных клетках выявлялись до 4-6 митотических фигур в одном поле зрения (рис.4-5).
Во 2-й не леченной группе на 3 сутки многослойный плоский эпителий переднего отдела состоял из 5-7 слоев, базальные клетки не имеют вертикальную ориентацию,
цитоплазма всех выше расположенных клеток была базофильной. Фигуры митозов выявлены в количестве 2-4. В основном веществе роговицы встречаются в большом количестве пролиферирующие
лимфоцитоподобные камбиальные клетки соединительной ткани с большими ядрами и хорошо выраженными ядрышками. Местами видны фигуры митозов, повышенное количество капилляров и
фибробластов. Лимбическая зона роговицы с умеренной
воспалительной реакцией,
неравномерным полнокровием
сосудов (рис.6-7).
Рис.3. 3-я опытная леченная группа. Роговица через 3 суток после повреждения. Дефектная зона эпителия роговицы сохранена. 1 - небольшие островки незрелых
кератиноцитов. Окраска ГЭ. Ув. 10х40.
Рис.4. 3-я опытная леченная группа. Роговица через 3 суток после повреждения. Прорастание капилляров со стороны лимба, единичные фибробласты. Окраска ГЭ. Ув. 10х40.
Рис.5. 3-я
леченная Лимбическая роговицы через
опытная группа. зона 3 суток
после повреждения:
1-полнокровие сосудов,
2-лейко-макрофагальные скопления. Окраска ГЭ. Ув. 10х10.
Рис.6. 2-я опытная не леченная группа. Рис.7. 2-я опытная не леченная группа.
Роговица кроликов на 3 сутки терапии. Роговица через 3 сутки после
Местами толщина эпителия повреждения. Наблюдается истончение
становится больше чем во 1-й опытной эпителия, под эпителием
группе и местами сосуды резко лейкоцитарная инфильтрация, отек,
расширены. Выраженная который продолжается до
воспалительная инфильтрация с собственного вещества и небольшой
увеличением числа лимоцитов и отек собственного вещества. Появление
моноцитов в поле зрения, но отек нескольких слоев эпителия, отек,
сохраняется под эпителием и в дезорганицация, повышенная
собственном веществе Увеличение лейкоцитарная инфильтраиця
количества капилляров. Окраска ГЭ. Ув. собственного вещества. Окраска ГЭ.
10х40. Ув10х40.
В 3-ой опытной леченной группе через 7 дней терапии ПБППМС количественное восстановление
переднего эпителия по периферии превышало норму на 2-3 слоя, границы между слоями были стертыми, клетки всей толщи имели базофильную цитоплазму, горизонтально
расположенные ядра, отмечался межклеточный отек. В собственном веществе выявляются скопления фибробластов с регенераторной активностью (увеличенные ядра с хорошо видимым ядрышком, светлая цитоплазма), единичные, рыхло и хаотично расположенные незрелые коллагеновые волокна, небольшие группы макрофагов, лимфоцитов с примесью лейкоцитов. Выявляется прорастание многочисленных сосудов капиллярного типа в зоне повреждения (рис.8).
У кроликов 2-й опытной не леченной группы на 7 сутки эпителиальный пласт с типичной рядностью, но не четко разделенный
на слои, поверхностные клетки приобретали уплощенную форму, ядра их вытягиваются, цитоплазма оксифильная. Отмечается более плотное расположение клеток. Собственное вещество роговицы преимущественно из зрелой грануляционной ткани, а также созревающих коллагеновых волокон с признаками дифференцировки,
небольшого количества фибробластов. Выявляются единичные макрофаги и лимфоциты (рис.9).
В 3-й опытной леченной группе на 14 день эпителий количественно и качественно был восстановлен полностью, хотя клетки базального слоя были еще крупные, с увеличенными ядрами. Кератиноциты были расположены компактно. Границы слоев эпителия хорошо выражены. Собственное вещество роговицы преимущественно было представлено созревшими или (в небольшом количестве)
созревающими коллагеновыми
волокнами с небольшими участками дискомплексации и умеренным
количеством фибробластов (рис.10).
Рис.8. 3-я опытная леченная группа. Роговица кроликов через 7 суток лечения. Увеличение количества слоев эпителия по периферии. Увеличение числа пролиферирующих фибробластов.
Появление незрелых коллагеновых волокон. Окраска ГЭ. Ув. 10х40.
На 14 сутки после повреждения во 2-й опытной не леченной группе наблюдались признаки разделения эпителиального пласта на слои, верхняя 1/3 клеток имели оксифильную цитоплазму, хотя сохранялась небольшая отёчность. Собственное вещество роговицы состояло из созревшей
Рис. 9. 2-я опытная не леченная группа. Роговица через 7 суток после повреждения. 1-небольшое количество сосудов; 2 - частичное восстановление покровного эпителия; 3-умеренная мононуклеарная подэпителиальная инфильтрация. Небольшой отек сохраняется. Окраска ГЭ. Ув. 10х10.
грануляционной ткани, под которым находилась фиброзная ткань с небольшим количеством рыхлых, параллельно расположенных пучков коллагеновых волокон с фокусами дезорганизации, между которыми имелись в большом количестве фибробласты, одиночные макрофаги и кровеносные сосуды (рис.11).
Рис.10. 3-я опытная леченная группа. Роговица кроликов после 14 суток терапии. Местами отмечается сохранение базальных клеток роговицы, слоев многослойного плоского покровного эпителия. Отдельные базальные клетки имеют увеличенные ядра. Созревание коллагеновых волокон. Окраска ГЭ. Ув. 10х40.
Рис.11. 2-я опытная не леченная группа. Роговица кроликов через 14 суток после повреждения. Восстановление слоев переднего эпителия. Большое количество фибробластов в собственном веществе. Окраска ГЭ. Ув. 10х10
Через 21 сутки терапии в 3-й опытной группе в роговице кроликов выявляется восстановление переднего эпителия, границы слоев были четко выражены, клетки среднего и верхнего слоя были хорошо
дифференцированы, тесно
расположены. Базальный слой был с умеренной дискомплексацией,
вертикальная ориентация клеток нарушена, ядра имели полигональные или вытянутые ядра. Пограничная мембрана четко выражена, отмечается большое количество правильно расположенных коллагеновых
волокон собственном веществе
Рис.12. 3-я опытная леченная группа. Роговица через 21 суток терапии. Восстановление плоского переднего эпителия без дифференцировки на слои. Единичные макрофаги и сосуды. Очаговая дискомплексация
коллагеновых волокон. Окраска ГЭ. Ув. 10х40.
дискомплексации волокон, есть одиночные макрофаги и сосуды (рис.12).
Во 2-й не леченной группе на 21 сутки наблюдалось восстановление дифференцированного эпителия, отмечались хорошо выраженные границы слоев, плотное расположение клеток. Собственное вещество
состояло из плотно расположенных, хорошо оформленных зрелых стромальных коллагеновых пластин собственного вещества роговицы. Лимфоциты, нейтрофилы и макрофаги отсутствовали и в центральной и в лимбической зонах роговицы (рис.13).
Рис.13. 2-я опытная не леченная группа. Роговица через 21 суток после повреждения. Зрелые передний многослойный плоский эпителий и коллагеновые волокна собственного вещества роговицы. Окраска ГЭ. Ув. 10х10.
Выводы:
1. В связи с высокой биодоступностью, оптимальным
периодом рассасывания,
отечественная поликомпозиционная биодеградируемая полимерная пленка с метиленовым синим в терапии инфицированных проникающих
ранений глаз в эксперименте не препятствует прорастанию
фибробластов и не вызывает ответную хроническую реакцию воспаления тканей глаза.
2. Механическая герметизация поверхности инфицированной раны роговицы биопокрытием «Novacel Ziyo» препятствует проникновению внешних инфекционных агентов, что в сочетании с наличием в составе метиленового синего, снижает выраженность воспалительного процесса и способствует сокращению времени регенерации роговицы на 7 сутки.
3. В роговице глаз кроликов во 2-й (не леченной группы) воспалительные
изменения с повышенной активациеи лейкоцитов привели к выраженным альтернативным повреждениям,
незначительной задержке
регенерации переднего эпителия и разволокнению, дезорганизации
коллагеновых волокон.
4. Закрытие эпителиального дефекта переднего плоского эпителия в начальном этапе в основном происходило за счет врастания клеток из росткового слоя лимбической зоны, а в дальнейшем - за счет пролиферации проросших клеток и дальнейшей миграции (в меньшей степени) клеток из зоны лимба.
5. Полное закрытие дефекта переднего эпителия роговицы во 3-й
леченной группе наблюдалось на 14-е сутки после терапии
поликомпозиционной биодеградируемой полимерной
пленкой с метиленовым синим, тогда как у кроликов 2-ой не леченной группы сохранялся небольшой эрозированный участок роговицы.
6. Созревание коллагеновых
волокон с их параллельным расположением в роговице к концу эксперимента в 3-й опытной леченной группе было завершено, во 2-ой не леченной группе выявляются одиночные фокусы дезорганизации коллагеновых волокон.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
[1]. Гундорова Р.А. Принципы оказания специализированной помощи при ургентных состояниях в офтальмотравматологии / Р.А. Гундорова, И.Б. Алексеева, Т.Г. Багатурия [и др.] // Рос. офтальмол. журнал. - 2012. - № 1. - С. 93-98.
[2]. Гундорова, Р. А. Современная офтальмотравматология / Р.А. Гундорова, А.В. Степанов, Н.Ф. Курбанова - М.: ОАО «Изд-во «Медицина».-2007.-256 с.
[3]. Гундорова Р.А., Нероев В.В., Кашников В.В. Травмы глаза. М., ГЭОТАР-Медиа, 2009.
- С.383-394.
[4]. Катаев М. Г. О сроках ПХО ран век /М. Г. Катаев // Новые технологии в пластической хирургии придаточного аппарата при травмах глаза и орбиты в условиях чрезвычайных ситуаций и катастроф: науч.-практ. конф., 11-13 апреля 2007 г. - М.: 2007. - С. 44-46,
[5]. Shukla B. Management of ocular trauma / B. Shukla, S. Natarajan. - New Delhi: CBS Publishers & Distributors, 2005. - 324 p.
[6]. Намазова И.К., Ахмедова Л.М., Меджидова С.Р. Некоторые параметры врожденного иммунитета у пациентов старшей возрастной группы с травмой глаза // Офтальмология. 2012. Т. 9, № 3. С. 46-50).
[7].Петренко О.В Алгоритмы лечения больных с повреждениями вспомогательного аппарата глаза //Таврический медико-биологический вестник.- 2012, том 15, №3, ч. 3 (59).-С. 127-130.
[8]. Винник Ю.С., Маркелова Н.М. , Соловьева Н.С., Шишацкая Е.И. и др. Современные раневые покрытия в лечении гнойных ран // Новости хирургии .- 2015.- Т. 23, № 5.-С. 552-558.
[9]. Волков, В.В. Офтальмохирургия с использованием полимеров / В.В. Волков [и др.]
- СПб.: Гиппократ, 2009. - 462 с.
[10]. Шаблин Д.В., Павленко С.Г., Евглевский А.А., Бондаренко П.П., Хуранов А.А. Современные раневые покрытия в местном лечении ран различного генеза //Фундаментальные исследования. - 2013. - № 12-2. - С. 361-365;URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33335 (дата обращения: 21.11.2020).
[11]. Margasyuk, D.V., Krasnov, M.S., Blagodatskikh, I.V., Grigoryan, E.N., Yamskova, V.P., and Yamskov, I.A., in Biochemical Physics: Frontal Research, Varfolomeev, S.D., Burlakova, E.B., Popov, A.A., and Zaikov, G.E., Eds., Hauppauge: Nova Sci. Publ. Inc., 2007, pp. 49-56.
[12]. Yamskova, V.P., Krasnov, M.S et al . et al // In: New Trends in. Biochemical Physics Research, NY, Nova Science Publishers Inc.- 2007. - P.35-46.
[13]. Грязнов В. Н. Использование гелевых сорбентов в экспериментальной и клинической хирургии / В. Н. Грязнов, Е. Ф. Чередняков, А. В. Черных.- Воронеж, 1990. - 88 с.
[14]. Thomas S. Alginate dressings in surgery and wound management: Part 2 / S. Thomas //J. Wound.-2000.-Vol.9,№3.-P.115-19.
doi: http://dx.doi.org/10.12968/ jowc.2000.9.2.26338.
[15]. Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей и костей: атлас. Под ред. А. М. Дронова, А. Н. Смирнова. 2008. М.: ГОЭТАР-Медиа.- 257 с.
[16]. Fabrication and characterization of a sponge-like asymmetric chitosan membrane as a wound dressing / F. L. Mi [et al.] // Biomaterials. - 2001 Jan. - Vol. 22, N 2. - P. 165-73. doi:10.1016/S0142-9612(00)00167-8.
[17]. Ефименко Н. А. Применение сорбционных материалов в лечении гнойных ран / Н. А. Ефименко, О. И. Нуждин // Воен.-мед. Журн- 1998. - Т. 319, № 7. - С. 28-32.
[18]. Патент № FAP 01540 от 12.06.2019 г. Ниязова З.А., Саримсаков А.А., Хегай Л.Н. и др. «Глазная лекарственная форма для лечения инфицированных ран роговицы в эксперименте».
[19]. Salakhiddinov K.Z., Alekseyev А.А., Niyazova Z.A., Kilichev M.R. Current aspects in the treatment of burn wounds/«Вопросы науки и образования» научно-практический журнал // ISSN 2542-081X// №13 (97), 2020 г.-С.94-95.
[20]. Niyazova Z.A., Khegay L.N. Study of mutagenic and immunological activity of a cover dressing for the treatment of penetrating eye injuries on in vitro experiment// American Journal of Medicine and Medical Sciences 2020, 10(7): DOI: 10.5923/j.ajmms.20201007.20//P.-535--536
