CC BY
22
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
Цель работы. Оценить влияние мутаций генов системы гемостаза на течение ГВ.
Материал и методы. Под наблюдением находились 40 больных ГВ, из них с кожной формой ГВ - 16%, кожно-су-ставной - 78%, кожно-суставной и почечной - 6%. Контрольную группу составили 35 практически здоровых лиц.
Результаты и обсуждение. У 73% больных ГВ (в группе контроля 31%) встречаются генетические мутации, связанные с гипергомоцистеинемией ((МШЕН, МТКК). Генетический полиморфизм МТИ¥К С677Т в гетерозиготной форме выявляется
преимущественно при среднетяжелой и тяжелой степени ГВ, в то время как частота гомозиготной формы сопоставима при всех степенях тяжести ГВ. Частота мутации МТКК Ile22Met в гомозиготной форме возрастает с увеличением степени тяжести ГВ.
Заключение. Наибольшее влияние на течение ГВ оказывают мутации генов, кодирующих ферменты фолатного цикла и вызывающие наследственную гипергомоцистеинемию (МТИЕК С677Т, МТКК Пе22Мй). Целесообразно изучение возможности включения в комплексную терапию больных ГВ, имеющих эти мутации, фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12.
Интерлейкин-1в не стимулирует спонтанную дифференцировку мультипотентных мезенхимных
стромальных клеток
Бигильдеев А.Е., Зезина Е.А., Шипунова И.Н., Дризе Н.И. Лаборатория физиологии кроветворения ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Интерлейкин-ф (ИЛ-ф) увеличивает клеточную продукцию мультипотентных мезенхимных стромаль-ных клеток (ММСК), что важно для клеточной терапии. ИЛ-ф стимулирует остеогенную дифференцировку ММСК при ее индукции.
Цель работы. Установить, индуцирует ли дифференци-ровку ММСК добавление только ИЛ-ф, без специфических индукторов, в среду культивирования.
Материалы и методы. ММСК человека (16 доноров) культивировали в стандартных условиях или с 4 пг/мл ИЛ-ф в течение 5 пассажей. Уровень экспрессии генов-маркеров остео-, адипо- и хондрогенной дифференцировок (5РР1,
PPARG, SOX9) измеряли методом ПЦР в режиме реального времени на 1, 3 и 5-м пассажах.
Результаты и обсуждение. По мере культивирования уровень экспрессии генов-маркеров дифференцировки имеет тенденцию к увеличению, что, вероятно, связано со старением клеток в популяции ММСК. Уровень экспрессии исследуемых генов при добавлении ИЛ-ф в среду культивирования статистически значимо не изменяется.
Заключение. ИЛ-ф можно использовать для увеличения клеточной продукции ММСК, так как его добавление в среду культивирования не вызывает спонтанной дифференцировки клеток in vitro.
Результаты неродственной трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с режимом кондиционирования сниженной интенсивности доз у детей с болезнями накопления
Боровкова А.С., Станчева Н.В., Рац А.А, Быкова Т.А., Разумова С. В., Кожокарь П.В., Паина О.В., Семенова Е.В., Федюкова Ю.Г.,
Зубаровская Л.С, Афанасьев Б.В. НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. РЖ Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И.П.Павлова
Введение. Болезни накопления (БН) - группа заболеваний, связанных с дефектом лизосомальных ферментов или перокси-сомных функций. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) - эффективный метод лечении некоторых БН. В качестве подготовки к алло-ТГСК наиболее распространены миелоаблативные режимы кондиционирования (МАК). Однако режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (РКСИД) более перспективны у пациентов с БН ввиду наличия у них мультисистемного поражения.
Цель работы. Оценить эффективность алло-ТГСК с РКСИД у пациентов с БН.
Материалы и методы. С 06.2006 по 09.2013 г неродственная алло-ТГСК выполнена 13 детям с БН, их них 7 больным синдромом Гурлера, 2 - болезнью Краббе, 1 - метахроматиче-ской лейкодистрофией, 1 - Х-сцепленной адренолейкодистро-фией, 2 - остеопетрозом. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 17 мес (от 3 мес до 11 лет), на момент алло-ТГСК - 3 года 2 мес (19 мес - 15 лет). В качестве предтран-сплантационной подготовки применяли РКСИД: флюдарабин 150 мг/м2 + мелфалан 140 мг/м2 ± АТГАМ (60 мг/кг). Профилактика острой РТПХ: циклоспорин А ± МТХ ± MMF. Ис-
точник ГСК: костный мозг - у 5 больных, ПСКК - у 8. Средняя клеточность трансплантата - 8,32 • 106 CD34+/кг (3,6-13,1).
Результаты. Пятилетняя общая выживаемость составила 69,2%. Живы 9 больных, средний срок наблюдения 38 мес (119 дней - 6 лет). Приживление трансплантата зарегистрировано у 12 (92,3%) больных, в среднем на Д+17 (9-23), с достижением полного донорского химеризма на Д+30. Средняя активность альфа-Ь-идуронидазы в лейкоцитах у больных синдромом Гурлера составила 61,3 нМ/мг за 18 ч на Д+30 и 77,6 нМ/мг за 18 ч на Д+100 (норма 61-175,5 нМ/мг). Средняя активность галактоцереброзидазы лейкоцитов у пациентов с болезнью Краббе на Д+60 - 2,6 нМ/мг в 1 ч (норма 2,5-12,4 нМ/мг). Осложнения: оРТПХ ГГГ-ГУ степени наблюдались у 3 (23%) больных, веноокклюзионная болезнь печени - у 1 больной остеопетрозом; других тяжелых токсических осложнений не было. Причины смерти: оРТПХ IV степени - 2 больных, TRALI-синдром - 1, прогрессия основного заболевания - 1 пациент с метахроматической лейкодистрофией.
Заключение. РКСИД эффективны при алло-ТГСК у детей с БН.
Вирусные инфекционные осложнения у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения
Бурылев В.В., Кайтанджан Е.И., Кострома И.И., Чеботкевич В.Н., Абдулкадыров К.М. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
Введение. Инфекционные осложнения, в частности ви- фективности современных методов лечения больных гемо-русные, являются одной из основных причин снижения эф- бластозами и депрессиями кроветворения.
