CC BY
63© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018
И.В.Фельдблюм1, В.В.Романенко3, А.М.Николаева2, К.А.Субботина1, О.Ю.Соснина2, О.А.Перминова1, О.В.Белякова2, Т.В.Данилина2, А.Е.Ершов2, Д.М.Трофимов2, Е.А.Быкова2, С.В.Мартиросян3, А.В.Анкудинова4
РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ НОВОЙ КОМБИНИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ АКДС-^ПВ+ШЬ ПРОИЗВОДСТВА НПО «МИКРОГЕН» ПРИ ИММУНИЗАЦИИ ДЕТЕЙ 6 МЕСЯЦЕВ
1Пермский государственный медицинский университет им. Е.А.Вагнера; 2НПО «Микроген», Москва; 3Детская городская больница № 10, Екатеринбург; 4НИИ вирусных инфекций, Екатеринбург
Цель. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности новой отечественной комбинированной вакцины АКДС-ГепВ+НАэ. Материалы и методы. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности препарата исследованы в многоцентровом простом слепом сравнительном рандомизированном клиническом исследовании при иммунизации детей 6 месяцев (препарат сравнения — вакцина АКДС-ГепВ в сочетании с вакциной Хиберикс®). Результаты. Отечественная комбинированная вакцина АКДС-ГепВ+НАэ характеризуется хорошей переносимостью, высоким профилем безопасности и выраженной иммуногенностью. По показателям серопротекции, сероконверсии и средней геометрической титров антител сопоставима с используемыми в России вакцинами АКДС-ГепВ и Хиберикс®. Заключение. Вакцина АКДС-ГепВ+НЬ может быть рекомендована для регистрации на территории Российской Федерации для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и Hib-инфекции.
Журн. микробиол., 2018, № 2, С. 68—75
Ключевые слова: АКДС-ГепВ+НЬ вакцина, реактогенность, безопасность, иммуноген-ность
I.V.Feldblyum1, V.V.Romanenko3, A.M.Nikolaeva2, K.A.Subbotina1, O.Yu.Sosnina2, О.А.Perminova1, О.V.Belyakova2, Т.V.Danilina2, А.Е.Ershov2, D.М.Тrofimov2, ЕА.Bykova2, S. V.Martirosyan3, Á.. V.Ankudinova4
RESULTS OF A MULTICENTER CLINICAL STUDY OF A NEW COMBINATION VACCINE DTaP-HepB+Hib PRODUCTION OF THE CPA «MICROGEN» FOR IMMUNIZATION OF CHILDREN 6 MONTHS
1Wagner Perm State Medical University; 2Scientific and Production Association for Immunobiological Preparations «Microgen», Moscow; 3City Children's Hospital No. 10, Ekaterinburg; 4Research Institute of Viral Infections, Ekaterinburg, Russia
Aim. The aim of the study is evaluate of reactogenicity, safety and immunogenicity of the native combined vaccine DTaP-HepB+Hib. Materials and methods. Assessment of reactogenicity, safety and immunogenicity of the drug is investigated in a multicenter, comparative, randomized, simple-blind clinical trial of immunization of children 6 months (the comparator vaccine DTaP-HepB combined vaccine, Hiberix®). Results. The native combined vaccine DTaP-HepB+Hib is characterized by good tolerability, high safety profile and a pronounced immunogenicity. In terms of seroprotection, seroconversion and geometric mean titers of antibodies comparable to that used in Russia of vaccines DTP-HBV and Hiberix®. Conclusion. Vaccine DTaP-HepB+Hib can be recommended for registration in the territory of the Russian Federation for the prevention of pertussis, diphtheria, tetanus, hepatitis B and Hib-infection.
Zh. Mikrobiol. (Moscov), 2018, No. 2, P. 68-75
Key words: DTaP-HepB+Hib vaccine, reactogenicity, safety, immunogenicity
ВВЕДЕНИ Е
Вакцинопрофилактика является высокоэффективной мерой борьбы с инфекционными болезнями, воздействующей на важнейший регулятор эпидемического процесса — иммунитет населения. В нашей стране иммунопрофилактика поднята до ранга государственной политики и рассматривается как одна из ведущих здоровье сберегающих технологий. Расширение числа инфекций, контролируемых специфической профилактикой, обусловливает необходимость максимально широкого использования комбинированных вакцин, которые позволяют уменьшить затраты на иммунизацию, повысить приверженность населения к вакцинации [8].
Первыми отечественными комбинированными вакцинами, которые широко используются в рамках реализации Национального календаря профилактических прививок, являются АКДС, Бубо-Кок и АКДС-ГепВ вакцины. Для альтернативной иммунизации против дифтерии, коклюша столбняка и гепатита В применяются комбинированные вакцины импортного производства (Инфанрикс-Гекса, Пентаксим), содержащие бесклеточный коклюшный компонент, зарегистрированные в РФ в установленном порядке. Комбинированные вакцины отечественного производства, по сравнению с зарубежными, не содержат вакцину для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b (Hib).
Между тем, носителями Haemophilus influenzae тип b являются до 40% детей в возрасте до 5 лет и около 5% взрослых. В настоящее время Hib-инфекция в России выходит на лидирующие позиции в структуре детской инфекционной заболеваемости и смертности, являясь причиной не менее трети случаев ОРЗ, до 25% случаев воспаления легких, до 55% менингитов и около 20% отитов у детей в возрасте до 5 лет [3, 6]. Надежным способом защиты от Hib-инфекции является иммунопрофилактика. В связи с доказанной безопасностью и эффективностью ВОЗ рекомендовала включить Hib-вакцину во все программы иммунизации детей раннего возраста. В настоящее время вакцинация против данной инфекции проводится в 120 странах мира [9].
В связи с этим, в Пермском филиале НПО «Микроген» была разработана новая пятивалентная вакцина АКДС-ГепВ+Hib для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b у детей.
На основании результатов доклинических исследований, установивших безопасность и высокую иммунологическую эффективность вакцины АКДС-ГепВ+Hib, она была рекомендована для клинического изучения [7].
Целью настоящего исследования явилось изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности новой отечественной комбинированной вакцины против дифтерии, столбняка, гепатита B, коклюша и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b коньюгированной синтетической (АКДС-ГепВ+Hib) в сравнении с вакциной АКДС-Геп В в сочетании с вакциной Хиберикс® (Hiberix®).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины АКДС-ГепВ+Hib производства Пермского филиала НПО «Микроген» были изучены в многоцентровом (Пермский государственный медицинский университет и Детская городская больница № 10, Екатеринбург) простом слепом сравнительном рандомизированном клиническом исследовании. Исследование проводилось
в соответствии с этическими нормами и требованиями, регламентированными Хельсинской декларацией и Надлежащей клинической практикой (ICHGCP).
Критериями включения в исследование явились: здоровые дети обоего пола в возрасте от 6 месяцев до 6 месяцев 29 дней; наличие подписанного и датированного информированного согласия одного из родителей ребенка на участие в клиническом исследовании; наличие двукратной вакцинации против гепатита В моновакциной (в первые 12 ч после рождения и в возрасте 1 мес.); двукратной вакцинации вакциной АКДС в возрасте 3 и 4,5 месяцев и двукратной вакцинации против гемофильной инфекции в возрасте 3 и 4,5 месяцев.
Критериями невключения в исследование явились: наличие у детей аллергических реакций к компонентам вакцины или на любую предшествовавшую вакцинацию, а также на пекарские дрожжи; сильные реакции в первые двое суток после предыдущей вакцинации; афебрильные или фебрильные судороги в анамнезе; бронхиальная астма любой этиологии; системные заболевания соединительной ткани; прогрессирующие заболевания нервной системы; энцефалопатия в анамнезе, развившаяся после введения любой вакцины, содержащий антигены Bordetella pertussis; хирургическая или функциональная аспления; выраженные врожденные дефекты или серьезные хронические заболевания; соматические заболевания в стадии суб- и декомпенсации; острые инфекционные заболевания на момент включения в исследование или если прошло меньше 4 недель после выздоровления; лейкоз и острые лихорадочные состояния любой этиологии; онкологические заболевания; желтая лихорадка или положительные реакции на ВИЧ-инфекцию, сифилис, гепатиты В и С; иммуносупрессивные или иммунодефицитные состояния; эпилепсия с частыми припадками, фибриллярными судорогами; диабет, тиреотоксикоз и другие заболевания эндокринной системы; экзема; а также дети, которые длительно принимали (более 14 дней) иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты, иммуноглобулины и препараты крови в течение 6 месяцев, предшествующих исследованию.
По результатам клинико-лабораторного скрининга были отобраны 160 детей в возрасте от 6 месяцев до 6 месяцев 29 дней, которые были рандомизи-рованы на 2 группы. Дети 1 группы (группа наблюдения, n=80) были привиты вакциной АКДС-ГепВ+Hib, дети 2 группы (группа сравнения, n=80) вакциной АКДС-ГепВ в сочетании с вакциной Хиберикс®.
Вакцина АКДС-ГепВ+Hib для профилактики гепатита В, дифтерии, коклюша, столбняка и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, является комплектом из 2 компонентов: АКДС-ГепВ компонента (суспензия для внутримышечного введения) и Hib компонента (лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения). АКДС-ГепВ компонент вакцины представляет собой смесь убитых формальдегидом коклюшных микробов 1 фазы (10 млрд) и сорбированных на геле алюминия гидроксида дифтерийного анатоксина (15 Lf в дозе), столбнячного анатоксина (5 Lf в дозе) и рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (HВsAg) (5 мкг в дозе). Hib-компонент представляет собой полирибозилри-битола фосфат, конъюгированный со столбнячным анатоксином (10 мкг в дозе).
Препаратом сравнения явилась вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В адсорбированная (АКДС-Геп В) в сочетании с вакциной для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b,
Хиберикс® (Hiberix®). Вакцина АКДС-ГепВ представляет смесь убитых формальдегидом коклюшных микробов 1 фазы (10 млрд) и сорбированных на геле алюминия гидроксида дифтерийного (15 Lf в дозе) и столбнячного анатоксинов (5 ЕС) и рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) (5 мкг в дозе).
Вакцина Хиберикс® (Hiberix®) представляет собой капсульный полисахарид Haemophilus influenzae тип b (10 мкг), конъюгированный со столбнячным анатоксином (25 мкг). Вакцины АКДС-ГепВ и Хиберикс® вводились согласно утвержденным инструкциям по применению. Вакцина АКДС-ГепВ+Hib вводилась внутримышечно в передненаружную область бедра в дозе 0,5 мл.
Реактогенность вакцин оценивали по наличию местных и общих поствакцинальных реакций, степени их выраженности и продолжительности. Местные реакции оценивали по величине участка гиперемии, отеку в месте введения препарата и болезненности, системные реакции — по степени повышения температуры тела и выраженности симптомов интоксикации (повышенная утомляемость, беспокойство, сонливость, потеря аппетита и др.). Оценка выраженности поствакцинальных местных и системных реакций проводилась по следующим критериям: слабая степень выраженности реакции — гиперемия диаметром до 50 мм или инфильтрат диаметром до 25 мм, гипертермия от 37,0°С до 37,5°С, наличие слабовыраженных симптомов интоксикации; средняя степень выраженности — гиперемия диаметром более 50 мм или инфильтрат диаметром 26 — 50 мм, гипертермия от 37,6°С до 38,5°С, симптомы интоксикации, заметно нарушающие нормальную ежедневную деятельность; сильная реакция — инфильтрат более 50 мм в диаметре, температура более 38,6°С, симптомы, препятствующие нормальной ежедневной деятельности.
Активное наблюдение за привитыми проводили в течение 7 дней в условиях поликлиники. На 7 день после вакцинации родители пациентов получали дневник самонаблюдения, в который с 8 по 30 день вносили данные об общем состоянии ребенка, температуре тела, наличии поствакцинальных реакций, осложнений и нежелательных явлений.
Безопасность вакцины оценивали по показателям общего и биохимического анализа крови, содержанию IgE в динамике перед вакцинацией и на 31 сутки после введения вакцины.
Иммуногенную активность оценивали по содержанию специфических антител в сыворотках крови детей до и на 31 день после иммунизации в отношении каждого антигена, входящего в состав вакцины, с помощью следующих зарегистрированных и разрешенных к применению в РФ тест-систем: «Ифа Анти-ДС» и «МикрАТ-НВs» (НПО «Микроген»), диагностикум коклюшный жидкий для регистрации агглютинации (АООТ «Биомед» им. И.И.Мечникова), тест-система иммуноферментная для определения IgG к полирибо-зилрибитолфосфату Haemophilus influenzae тип b («IBL-International», Гамбург Германия). Рассчитывали уровень сероконверсии (%), уровень серопротекции (%), средние геометрические титры антител (СГТ), фактор сероконверсии. За уровни защитных антител принимались следующие титры: при коклюше — не ниже 1:160; дифтерии — не ниже 0,03 МЕ/мл; столбняке — не ниже 0,01 МЕ/мл; гепатите В — не ниже 0,01 МЕ/мл; Hib-инфекции — не ниже 0,15 мкг/мл.
Статистический анализ проводили с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Достоверность различий оценивали при помощи компьютерной программы Statistica (версия 6.0) с использовани-
ем теста ^распределения Стьюдента и Хи-квадрата. Уровень статистической значимости (вероятность получения ошибки) в 95,0% расценивали как наличие статистической значимости между двумя явлениями с помощью одно-факторного дисперсионного анализа. Для создания базы данных была применена программа М8Ехее1. При анализе полученных результатов определяли средние величины и стандартное отклонение.
РЕЗУЛ ЬТАТЫ
Местные реакции как у детей группы наблюдения, так и в группе сравнения проявлялись в виде гиперемии, отечности, инфильтрата и болезненности в месте введения препарата (табл. 1). Все местные реакции были слабовыра-женными, и только у одного ребенка, привитого вакциной АКДС-ГепВ+ШЪ, была выявлена местная реакция средней степени выраженности.
Системные реакции как в группе наблюдения, так и в группе сравнения были представлены лихорадкой от 37,2°С до 38,5°С, беспокойством, сонливостью и потерей аппетита. Большинство системных реакций были слабой степени выраженности, за исключением 3 детей из группы наблюдения и 2 детей из группы сравнения, у которых системные реакции характеризовались средней степенью выраженности (%2=0,891, р=0,345).
Структура клинических проявлений местных и системных поствакцинальных реакций в сравниваемых группах была однотипна, за исключением отечности в месте введения препарата, которая возникла у 4 детей группы наблюдения, тогда как в группе сравнения данного проявления местной поствакцинальной реакции зарегистрировано не было (х2=4,103 р<0,05). Продолжительность поствакцинальных реакций колебалась от нескольких часов до 7 суток в обеих группах, все реакции купировались самостоятельно и не требовали применения медикаментозной терапии.
В поствакцинальный период было зарегистрировано 6 нежелательных явлений, не связанных с вакцинацией, которые были расценены нами как присоединение интеркуррентных заболеваний. Статистически достоверных различий в частоте нежелательных явлений в группах наблюдения и сравнения выявлено не было (%2=2,771, р=0,096). Все нежелательные явления разрешились самостоятельно без применения медикаментозной терапии в обеих группах. Серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было.
Таблица 1. Поствакцинальные реакции на введение АКДС-ГепВ+ШЬ и АКДС-ГепВ+Хиберикс
Поствакцинальные реакции Количество детей X2
АКДС-ГеиВ+ШЪ (п=80) АКДС-ГепВ+Хиберикс (п=80)
Абс. %±т Абс. %±т
Отсутствие реакций 63 78,8+4,6 58 72,5±5,0 —
Наличие реакций 17 21,2±4,6 22 27,5±5,0 0,848 (р=0,357)
Местные реакции
Гиперемия 10 12,5+3,7 11 13,8±3,9 0,055 (р>0,05)
Отечность 4 5,0±2,4 — — 4,103 (р<0,05)
Инфильтрат 2 2,5±1,8 1 1,3±1,2 0,340 (р>0,05)
Болезненность 1 1,3±1,2 4 5,0±2,4 1,858 (р>0,05)
Системные реакции
Повышение температуры 8 10,0±3,4 11 13,8±3,9 0,538 (р>0,05)
Сонливость 2 2,5±1,8 2 2,5+1,8 0,0 (р>0,05)
Беспокойство 1 1,3±1,2 — — 1,006 (р>0,05)
Потеря аппетита 1 1,3±1,2 1 1,6±1,2 0,0 (р>0,05)
72
Таблица 2. Иммуногенность вакцины АКДС-ГепВ+ШШ к отдельным компонентам препарата
Компоненты АКДС-ГепВ+ШЪ (п=80) АКДС-Геп В +Хиберикс® (п=80)
Дифтерийный, СГТ, МЕ/мл 0,79 [0,60—1,03] 0,82 [0,60—1,12]
Уровень серопротекции, % 100,00 98,75
Уровень сероконверсии, % 80,00 82,50
Фактор сероконверсии 6,6 6,3
Столбнячный, СГТ, МЕ/мл 0,85 [0,64—1,14] 0,90 [0,67—1,20]
Уровень серопротекции, % 100,00 100,00
Уровень сероконверсии, % 78,75 83,75
Фактор сероконверсии 5,7 6,4
Гепатитный, СГТ, мМЕ/мл 510,73 [326,16—799,73] 396,36 [256,77—612,46]
Уровень серопротекции, % 100,00 100,00
Уровень сероконверсии, % 75,00 67,50
Фактор сероконверсии 14,0* 5,0
Коклюшный, СГТ (величина, обратная разведению) 215,34 [155,28—298,64] 215,34 [150,03—309,09]
Уровень серопротекции, % 70,00 73,75
Уровень сероконверсии, % 72,50 80,00
Фактор сероконверсии 4,3 4,3
ХИБ,
Уровень серопротекции, % 100 100
0,15 мкг/мл
1,0 мкг/мл 80,0 82,5
СГТ, мкг/мл 4,89 [3,14—7,61] 7,42 [4,81—11,46]
Уровень сероконверсии, % 60 67,5
Фактор сероконверсии 3,1 6,1
Примечание. * р<0,05 по сравнению с группой 2.
Сравнительная оценка результатов общего и биохимического анализа крови в группах привитых АКДС-ГепВ+ШЪ и АКДС-ГепВ в сочетании с вакциной Хиберикс® в динамике наблюдения не выявила достоверных различий. Большинство показателей находились в пределах нормальных значений. Исключение составил уровень креатинина, содержание которого было ниже нормативного значения у большинства детей как первой, так и второй группы, обусловленное возрастными особенностями обменных процессов в организме детей первого года жизни.
Кроме того, в обеих группах в динамике наблюдения средние значения показателей АЛаТ и АСаТ снизились в 1,2 — 1,3 раза, а уровень непрямого билирубина, наоборот, повысился в 1,1 раза, что также связано с особенностями обменных процессов детей до 1 года и введением первого прикорма. С введением прикорма связан и повышенный уровень содержания глюкозы в крови отдельных детей. Увеличения содержания ^Е в сыворотке крови в процессе иммунизации выявлено не было. Показатели общего анализа мочи находились в пределах нормативных значений и не изменились в динамике наблюдения.
Анализ содержания специфических антител в сыворотках крови детей на 31 день после вакцинации показал высокую иммуногенность вакцины АКДС-ГепВ+ШЪ (табл. 2).
Уровень сероконверсии и серопротекции ко всем компонентам вакцины у детей, привитых АКДС-ГепВ+ШЪ, был высоким и не отличался от таковых в группе сравнения (р>0,05).
Наиболее выраженный рост средней геометрической титра антител (в 14 раз) был выявлен на гепатитный компонент вакцины АКДС-ГепВ+ШЪ, что достоверно выше, чем при иммунизации вакциной АКДС-ГепВ в сочетании
с вакциной Хиберикс® (p<0,05). К дифтерийному, столбнячному, коклюшному и Hib-компонентам вакцины достоверных различий в кратности нарастания титров антител в процессе иммунизации не выявлено.
Отсутствие статистически значимых различий в уровнях серопротекции, сероконверсии, а также средней геометрической титров антител между исследуемыми группами свидетельствует о сопоставимости вакцины АКДС-ГепВ+Hib по показателям иммуногенности с используемыми в России вакцинами АКДС-ГепВ и Хиберикс®.
Таким образом, полученные данные доказывают хорошую переносимость, слабую реактогенность, высокий профиль безопасности и выраженную им-муногенную активность отечественной комбинированной вакцины АКДС-ГепВ+Hib.
Результаты многоцентрового простого слепого сравнительного рандомизированного клинического исследования позволяют рекомендовать вакцину АКДС-ГепВ+Hib для регистрации на территории Российской Федерации для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b у детей.
ОБСУЖДЕНИ Е
Комбинированные вакцины, включающие цельноклеточные антигены Bordatella pertussis, дифтерийный и столбнячный анатоксины (АКДС-вакцина), начали применяться в программах массовой иммунизации с 60-х годов прошлого века. Их широкое использование позволило значительно снизить заболеваемость и смертность от этих инфекционных заболеваний во всех странах мира. Однако применение комбинированных вакцин, содержащих цельноклеточный коклюшный компонент, нередко сопровождалось поствакцинальными реакциями, что и обусловило разработку комбинированных вакцин, содержащих бесклеточный коклюшный компонент (БКВ) и их использование с начала 90-х годов в рамках Национальных календарей профилактических прививок большинства развитых стран [12]. В многоцентровых клинических испытаниях БКВ демонстрировали профилактическую эффективность от 51 до 86% [4].Однако после многолетнего применения БКВ на фоне высокого охвата детского населения прививками наблюдается рост заболеваемости коклюшной инфекцией, которая в ряде стран (США, Австралия) приняла характер эпидемии [Althouse B.M. et al., 2015]. Согласно заключению ВОЗ, именно бесклеточная коклюшная вакцина является одной из основных причин увеличения заболеваемости коклюшем в странах, использовавших ее для первичного вакцинального комплекса. Это связано с тем, что цельноклеточные коклюшные вакцины (подобно естественной инфекции) стимулируют выработку как гуморального иммунитета (ответа по ThZ-типу), так и клеточного иммунитета (ответа по Thl-типу), а бесклеточные коклюшные вакцины — только ответа по ^2-типу [10, ll]. Формирование иммунного ответа по Thl-типу обеспечивает более напряженный и продолжительный иммунитет по сравнению с иммунным ответом по ThZ-типу. В связи с этим, по мнению ряда авторов, бесклеточные коклюшные вакцины не всегда формируют полноценный продолжительный иммунный ответ у детей до пятилетнего возраста [1, 2, 13].
Таким образом, согласно заключению экспертов ВОЗ, комбинированные вакцины на основе АКДС остаются основными (базовыми) препаратами для проведения первичного вакцинального комплекса против коклюша. Переход от цельноклеточных к бесклеточным вакцинам для первичной вакцинации можно рассматривать только при условии обеспечения дополнительной бу-
стерной вакцинации детей более старшего возраста, подростков и взрослых, а также вакцинации беременных женщин [5].
В настоящее время во всем мире доступен широкий ряд детских многокомпонентных вакцин для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, Hib-инфекции и полиомиелита [Plotkin S.A., 2013]. К сожалению, перечень отечественных комбинированных вакцин ограничен тремя вакцинами: АКДС, АКДС-ГепВ и Бубо-Кок. В условиях курса на импортозамещение разработка новой отечественной пятивалентной вакцины АКДС-ГепВ+Hib, обладающей высоким профилем безопасности и выраженной иммуногенной активностью, позволяет рекомендовать ее для массового применения в рамках Национального календаря прививок в качестве базового препарата для иммунизации детей в 6 месяцев, привитых в роддоме против гепатита В, и двукратно (в 4,5 и 6 месяцев) для вакцинации детей, не привитых в роддоме против гепатита В. Использование новой комбинированной вакцины позволит не только уменьшить стрессовую нагрузку на прививаемых, но и более успешно реализовать принцип своевременности иммунизации детей против дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В и Hib-инфекции.
Л ИТЕРАТУРА
1. Алексеева И.А. Микробиологический надзор за качеством коклюшного компонента комбинированных вакцин. Автореф. дисс. д-ра мед.наук, М., 2015.
2. Алексеева И.А., Чупринина, Р.П., Борисова В.Н. Сравнительный анализ безопасности и эффективности отечественных и зарубежных комплексных вакцин, содержащих цельноклеточную коклюшную вакцину. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012, 3 (64): 48-54.
3. Вакцины и вакцинация: национальное руководство. В.В. Зверев, Б.Ф. Семенов, Р.М. Хаитов (ред.). М., ГЭОТАР-Медиа, 2011.
4. Вакцины против коклюша: документ по позиции ВОЗ — октябрь 2010. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2010, 40 (85): 385-400. http://www.who.int/immunization/ documents/PP_Pertussis_Nov_2010_RU.pdf.
5. Вакцины против коклюша: документ по позиции ВОЗ — август 2015. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2015, 35 (90): 433-460. http://www.who.int/immunization/ policy/position_papers/pp_pertussis_august2015_ru.pdf?ua=1.
6. Николаев М.К., Платонов А.Е. Инфекция, вызываемая Haemophilus influenzae серо-типа b (Hib), и перспективы ее вакцинопрофилактики в России. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009, 4: 125-133.
7. Николаева А.М., Петровских В.П., Соснина О.Ю., Белякова О.В., Вязникова Т.В., Афанасьева Т.М. Доклинические исследования новой пятикомпонентной вакцины АКДС-Геп В+Hib. Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2013, 3 (47): 41-44.
8. Таточенко В.К. Комбинированные вакцины в практике педиатра: когда коклюшная прививка в радость! Педиатрическая фармакология. 2012, 9 (4): 26-35.
9. ChandranA.,WattJ.P., Santosham M. Haemophilus influenzae vaccines. Plotkin S.A. et al. (ed.).Vaccines. Elsevier Inc., 2013, р. 167-183.
10. Lavigne M.V., Castro M., Mateo N. et al. Whole-cell Bordetella pertussis vaccine component modulates the mouse immune response to an unrelated soluble antigen. Microbes Infect. 2002, 4: 815-820.
11. Mills K.H., Ryan M., Mcguirk P. et al. The immunology of Bordetella pertussis infection. Biologicals. 1999, 27: 77.
12. Plotkin S.A., Liese J., Madhi S.A. et al. A DTaP-IPV//PRP~T vaccine: a review of 16 years' clinical experience. Expert Review of Vaccines. 2011, 10 (7): 981-1005.
13. Strathdee S.A., Loughlin A.M. Vaccines: past, present, and future. Nelson K.E., Williams C.M., Graham N.M.H. (ed.). Infectious disease epidemiology. Gaithersburg (MD): Aspen Publishers Inc., 2001, р. 255-280.
Контактная информация: Фельдблюм Ирина Викторовна, д.м.н., проф., 614000, Пермь, Петропавловская, 26, р.т. (342)218-16-68
