CC BY
12
приложение 1
активности FVII: 18 больных являлись гомозиготными носителями мутаций или компаундами (активность FVII 0,1—10%). Из 14 гетерозиготных носителей у 8 активность FVII соответствовала ожидаемой, однако для 6 пациентов была меньше 10%. Отдельную группу составили больные с генетическими нарушениями с неясным статусом. Замена в промоторной области -122 T>C, которая в опытах in vitro значимо снижает активность FVII, встретилась у 14 пациентов. При этом у 4 больных c активностью FVII 40—62% она была в гомозиготном состоянии при отсутствии других нарушений. Замена IVS8 +7 A>G в гомозиготном состоянии была обнаружена у пациента с активностью FVII 50%. У 2 пациентов с активностью FVII 3,3 и 12,9% генных дефектов не обнаружено. Для гена F12 выявлено 5 вариантов мутаций. Половину всех нарушений составляет мутация сплайсинга IVS13 -1 G>A (50%). Так же распространены мутации -57 G>C (34%)
и -62 С>Т (10%) в промоторной области гена. Мутации CD205delC и Tyr218His оказались уникальными и ранее в мировой популяции не встречались. У пациентов с двумя нарушениями в гене F12 активность фактора значимо ниже, чем у гетерозиготных носителей (Mann—Whitney U Test p<0,01). Для шести пациентов с активностью фактора 35-57% генетических нарушений в гене F7 выявлено не было.
Заключение. В рассмотренных генах наблюдается различный характер распределения мутаций для российской популяции. В обоих генах выделяются мажорные мутации, для гена F12 их три (суммарно 94%), у F7 это CD464delC, на долю которой приходится 36%. При этом большая часть спектра для гена F7 — это мутации, выявленные у единичных пациентов. В обоих случаях встречаются пациенты, у которых снижение активности фактора не связано с нарушением в соответствующем гене.
Семенова А. А., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВОМ ОСТРОГО ПРОМИЕЛОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРИОКСИДА МЫШЬЯКА (ATO) И ПОЛНОСТЬЮ ТРАНСРЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТЫ (ATRA)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Показатель безрецидивной выживаемости (БРВ) больных с ОПЛ при терапии «7+3» с ATRA и AIDA составляет соответственно 80 и 82,5%. Вероятность развития рецидива — 9,7 и 12,7%. Таким образом, развитие рецидива ОПЛ у больных, получивших ХТ, требует иных методов терапии. Согласно данным литературы, использование ATO и ATRA в течение последних 20 лет является высокоэффективным и малотоксичным методом лечения рецидивов ОПЛ.
Цель работы. Оценить эффективность и токсичность протокола ATO+ATRA у больных с рецидивом ОПЛ после предшествующей химиотерапии.
Материалы и методы. С июля 2004 г. по ноябрь 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» проведена терапия ATO+ATRA 19 больным (9 мужчин, 10 женщин) с рецидивом ОПЛ. Медиана возраста — 39 (27—78) лет. Морфологический рецидив ОПЛ подтвержден у 13 (68,4%), цитогенетический у 3 (15,8%), молекулярный у 1 (5,3%) и экстрамедуллярный у 2 больных (10,5%). Bcr-1-вариант транскрипта PML-RARa определен у 6 (31,6%), bcr-2 у 1 (5,3%), bcr-3 у 9 (47,3%), у 3 больных (15,8%) вариант не определялся. У 13 (68,4%) рецидив развился после ХТ по программе AIDA, у 5 (26,3%) после «7+3» с ATRA и у 1 больного (5,3%) после непрограммной терапии различными цитостатиче-скими препаратами. Медиана длительности ремиссии составила 22 (3—144) мес. Протокол ATO+ATRA включает в себя 60-дн. курс индукции, а также 5 курсов 30-дн. консолидации в условиях дневного стационара. Больным с 1 морфологическим рецидивом ОПЛ в возрасте моложе 45 лет после завершения лечения при наличии мол. ремиссии запланировано выполнение трансплантации аутологичных гемопоэ-тических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Алло-ТГСК предусмотрена для больных в 3 и последующих ремиссиях. Всем больным, в том числе после ауто-ТГСК, предполагается выполнение поддерживающей ХТ.
Результаты и обсуждение. Медиана повышения количества лейкоцитов на фоне инд. терапии ATRA+ATO — 5,9х109/л (2,7—131). С циторедук-тивной целью 3 больным (15,8%) вводили Ara-C (100 мг/м2), 1 (5,3%) — идарубицин (12 мг/м2). Развитие дифференцировочного синдрома отмечалось у 3 больных (15,8%): во всех случаях проводили терапию Dexa (20 мг/сут). Инфекционные осложнения в течение индукции наблюдались у 13 (68,4%), признаки кардиотоксичности (удлинение интервала QTc) у 7 (36,8%), гепатотоксичности у 11 (57,9%), токсический панкреатит у 1 больного (5,3%). Морфологическая ремиссия достигнута после 1 инд. курса у 19 больных, мол. у 17 (89,4%), у 1 (5,3%) мол. ремиссия была достигнута после 1 курса консолидации, у 1 больного с незавершенным инд. курсом мол. ремиссия не достигнута. Медиана длит-ти индукции — 60 (30—62) дн. Всем больным после достижения ремиссии проведены курсы консолидации (3—6 курсов). 5 больным (26,3%) в качестве высокодозной консолидации была выполнена ауто-ТГСК. Выполнены 2 алло-ТГСК: 1 б-ному (5,3%) в связи с достижением 3 мол. ремиссии, 1 (5,3%) по поводу развития МДС. Планируется выполнение ауто-ТГСК еще 5 больным, которым проводятся курсы консолидации. У 4 больных (21%) старше 45 лет ауто-ТГСК не была выполнена — им проведены только курсы поддерживающей ХТ. У 4 больных (21%) констатировано развитие 2-го и последующего рецидивов: из них 2 (10,5%) умерли от прогрессии заболевания, 2 (10,5%) проведен противорецидивный курс с бортезомибом и гентузумабом, после которого 1 б-ному (5,3%) выполнена алло-ТГСК. ОВ составила 61,5%, БРВ — 63,1%.
Заключение. Терапия рецидивов ОПЛ с использованием ATO и ATRA характеризуется высокой эффективностью, малой токсичностью и позволяет достичь повторных мол. ремиссий. Больным во 2 мол. ремиссии после развернутого рецидива целесообразно выполнить ауто-ТГСК. Алло-ТГСК может быть предусмотрена больным в 3 ремиссии.
Синяев А. А., Пивоварова В. И., Рогачева Ю. А., Попова М. О., Дарская Е. И., Владовская М. Д., Моисеев И. С., [Афанасьев Б. В.
ЭМПИРИЧЕСКАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ФЕБРИЛЬНОЙ НЕЙТРОПЕНИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург
Введение. Инфекционные осложнения составляют значительную часть летальности реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэ -тических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибиотикам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН).
Цель работы. Провести анализ и определить эффективность эмпирической антибактериальной терапии (ЭАБ-терапии) ФН в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование включено 200 пациентов, которым была проведена первая алло-ТГСК в 2015-м (п=100) — группа 1 и 2018 (п=100) — группа 2, в клинике НИИДОГиТ. Пациенты сопоставимы по характеристикам, за исключением: в группе 2 чаще алло-ТГСК
проводилась от частично совместимого неродственного и гаплоидентич-ного донора, с миелоаблативным РК и в ремиссии заболевания (р<0,05).
Результаты и обсуждение. Частота развития ФН составила 76 и 75% в группе 1 и 2 соответственно. В 2015 г. стартовой ЭАБ-терапи-ей у 41 пациента был Цефоперазон/Сульбактам (Цеф/Сул), у 10 пациентов — карбапенемы (карба), у 19 пациентов — комбинированная (комб) ЭАБ-терапия, у 6 — другая ЭАБ-терапия. В 2018 г. стартовой ЭАБ-терапией у 22 пациента был Цеф/Сул, у 22 пациентов — карба, у 20 пациентов — комб ЭАБ-терапия, у 11 — другая ЭАБ-терапия. В группе 1 чаще в качестве стартовой терапии использовали Цеф/Сул (р=0,003), в группе 2 — карба (р=0,016). Ответ на ЭАБ-терапию был достигнут чаще в группе 2, 63,2% vs 78,7% (р=0,036). Вторая линия ЭАБ
