CC BY
130
УДК 616.12-009.72-056.52-008.331.1: 616.379-008.64: 615.272.3 Т13
результаты комплексного лечения с добавлением метформина и орлистата больных со стабильной стенокардией напряжения и метаболическим синдромом
Рафаиль Лятифович Дашдамиров*
Научно-исследовательский институт кардиологии им. Дж. Абдуллаева, г. Баку, Азербайджан Реферат
Цель. Оценка результатов комплексного лечения с добавлением метформина и орлистата у больных со стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса в сочетании с метаболическим синдромом.
Методы. В исследование были вовлечены 143 больных со стабильной стенокардией в возрасте от 36 до 70 лет (средний возраст 54,2±3,6 года). Из них 59 больных (контрольная группа) получили стандартное лечение (изосор-бида мононитрат 40 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут, карведилол 25 мг/сут, аторвастатин 20 мг/сут, эпросартан 600 мг/сут), а 84 больным (основная группа) дополнительно были назначены метформин в дозе 1000 мг/сут и орлистат в дозе 360 мг/сут. Проведены клинико-лабораторные (определение в крови концентрации глюкозы и липидного спектра) и инструментальные (электрокардиография, допплеровская эхокардиография, суточное мониторирование артериального давления и электрокардиограммы) исследования до лечения, затем через 3, 6 и 12 мес терапии.
Результаты. После 12 мес лечения систолическое артериальное давление у пациентов основной группы уменьшилось на 24,5%, диастолическое — на 18,8%, сыворточное содержание глюкозы натощак по сравнению с исходным уровнем снизилось на 14,3%. Также уменьшилось содержание общего холестерина на 13,8%, триглицеридов — на 14,7%, липопротеинов низкой плотности — на 14,0%, а уровень липопротеинов высокой плотности увеличился на 11,6%. Индекс массы тела уменьшился на 10,3%.
вывод. Добавление больным в стандартное лечение 1000 мг метформина и 360 мг орлистата в сутки привело к снижению концентрации глюкозы на 14,3%, индекса массы тела — на 10,3%, количества ишемий миокарда болевого типа — на 19,6%, безболевого типа — на 36,3%, повышению толерантности к физической нагрузке на 26,5%. Ключевые слова: стенокардия, сахарный диабет, метаболический синдром, лечение, метформин, орлистат.
RESULTS OF ADDING METFORMIN AND ORLISTAT TO COMPLEX TREATMENT OF STABLE ANGINA ASSOCIATED WITH METABOLIC SYNDROME R.L. Dashdamirov. Scientific-Research Institute of Cardiology named after J. Abdullayev, Baku, Azerbaijan. Aim. To evaluate the complex therapy with the addition of metformin and orlistat in treatment of D-III functional class stable angina associated with metabolic syndrome. Methods. The study included 143 patients with stable angina at the age of 36 to 70 years (mean age 54.2±3.6). Of these, 59 patients (control group) received standard treatment (isosorbide 5-mononitrate 40 mg/day, amlodipine 5 mg/day, acetylsalicylic acid 100 mg/day, carvedilol 25 mg/day, atorvastatin 20 mg/day, eprosartan 600 mg/day), and 84 patients (study group) were additionally administered metformin 1000 mg/day and orlistat 360 mg/day. Clinical and laboratory examinations (serum glucose and lipid level measurements) as well as instrumental examinations (electrocardiography, Doppler echocardiography, 24-hour electrocardiography and blood pressure monitoring) were performed before the treatment, 3, 6 and 12 months after the treatment start. Results. After 12 months of treatment mean systolic blood pressure in patients of the main group reduced by 24.5%, diastolic — by 18.8%, fasting serum glucose level — by 14.3% compared to the baseline level. Cholesterol level reduced by 13.8%, triglycerides — by 14.7%, low density lipoproteins — by 14.0%, blood level of high density lipoproteins increased by 11.6%. Body weight index reduced by 10.3%. Conclusion. Adding of 1000 mg of metformin and 360 mg of orlistat daily decreased the fasting serum glucose level by 14.3%, body weight index by 10.3%, and reduced the number of angina episodes by 19.6%, of painless myocardial ischemia by 36.3%, as well as increased physical ability tolerance by 26.5%. Keywords: angina pectoris, diabetes mellitus, metabolic syndrome, treatment, metformin, orlistat.
Исследования показывают, что в развитых странах у 30% людей встречается абдоминальное ожирение [5]. При нём увеличиваются частота и риск развития артериальной гипертензии, сахарного диабета (СД) 2-го типа и ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 2, 4]. Ожирение уменьшает среднюю продолжительность жизни на 3-15 лет, при нормализации массы тела длительность жизни у людей увеличивается в среднем на 4 года [2]. У лиц старше 50 лет в 50% случаев ожирение сочетается с повышением артериального давления (АД), в 50% — с атеросклерозом и ИБС, в 30% — с
Адрес для переписки: [email protected] 492
СД 2-го типа [12]. У больных с нарушением толерантности к глюкозе и ожирением вероятность инфаркта миокарда и инсульта выше в 1,9-2,1 раза, а ранней смерти — в
2 раза [11]. В формировании метаболического синдрома (МС), артериальной гипертензии, абдоминального ожирения, дис-липидемии и нарушения толерантности к глюкозе главная роль принадлежит инсули-норезистентности и гиперинсулинемии [8].
Основную роль в развитии инсулиноре-зистентности играют наследственная отяго-щённость, снижение физической нагрузки и употребление высококалорийной пищи. Чувствительность тканей к инсулину зависит от возраста, массы тела, АД, курения, ИБС и СД в семейном анамнезе [8, 10]. Ги-
перинсулинемия активирует симпатическую нервную систему [9].
У 80% больных с МС встречается излишняя масса тела. У них уменьшение индекса массы тела (ИМТ) приводит к увеличению чувствительности тканей к инсулину, повышению концентрации инсулина в крови и снижению АД. У 52% больных с артериальной гипертензией встречается абдоминальное ожирение [3, 5-7].
Целью работы была оценка результатов комплексной терапии с добавлением к лечению метформина и орлистата у больных со стабильной стенокардией напряжения
II-III функционального класса (ФК) с МС.
В исследование были вовлечены 143 больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК и МС в возрасте от 36 до 70 лет (средний возраст 54,2±3,6 года). Из них 59 больных (контрольная группа) получили стандартное лечение (изосорбида мононитрат 40 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут, кар-ведилол 25 мг/сут, аторвастатин 20 мг/сут, эпросартан 600 мг/сут), а 84 больным (основная группа) дополнительно были назначены метформин в дозе 1000 мг/сут и орлис-тат в дозе 360 мг/сут.
Были проведены клинико-лабораторные (определение в крови концентрации глюкозы и липидного спектра) и инструментальные (электрокардиография, допплеровская эхокардиография, суточное мониторирова-ние АД и данных электрокардиографии) исследования до лечения, через 3, 6 и 12 мес терапии.
Суточное мониторирование АД проводили с помощью аппарата «MnSDP». АД и частота сердечных сокращений автоматически контролировались в течение суток. При суточном мониторировании АД определяли следующие показатели: систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД), частоту сердечных сокращений (средние показатели утренних и вечерних часов), а также суточный индекс.
Анализы липидного спектра крови были проведены с использованием реагентов фирмы «Human» на фотоэлектроколориметре марки «KFK-2». Патологическим считали повышение содержания триглицеридов более 150 мг/дл (1,69 ммоль/л). В качестве патологического показателя липопротеинов высокой плотности для мужчин была взята граница менее 39 мг/дл (1,04 ммоль/л), для женщин — менее 50 мг/дл (1,29 ммоль/л).
Содержание глюкозы в крови натощак
(после 12-14 ч голодания) определяли ферментативным методом на фотоэлектрокалориметре «KFK-2». После взятия крови пациентам в течение 5 мин давали 75 г декстрозы (глюкозы), разведённой в 250-300 мл воды, через 2 ч повторно брали кровь.
Суточное мониторирование данных электрокардиографии проводили на аппарате «EKQ PRO-HOLTER» (США). Изменения в сегменте ST (удлинение, изменение амплитуды относительно изолинии) рассматривали в качестве признаков ишемии миокарда. Кроме того, обращали внимание на частоту эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда в течение суток.
До лечения в среднем САД в основной группе было 171,2±7,7 мм рт.ст., в контрольной — 174,7±7,1 мм рт.ст., а ДАД в среднем 102,9±4,8 и 102,5±4,3 мм рт.ст. соответственно.
После 3 мес комплексного лечения с добавлением метформина и орлистата САД и ДАД уменьшились на 17,5 мм рт.ст. (10,2%, р <0,05) и 10,1 мм рт.ст. (9,8%, р <0,05) соответственно. У больных контрольной группы эти показатели уменьшились на 20,4 мм рт.ст. (11,7%, р <0,05) и 8,3 мм рт.ст. (8,1%, р <0,05) соответственно.
Существенных различий между группами не отмечено и на 6-й месяц лечения. Так, после 6 мес лечения САД и ДАД в основной группе уменьшились на 31,8 мм рт.ст. (18,6%, р <0,01) и 14,6 мм рт.ст. (14,2%, р <0,01), а у больных контрольной группы — соответственно на 31,9 мм рт.ст. (18,3%, р <0,01) и 13,2 мм рт.ст. (12,9%, р <0,01) относительно исходных показателей.
После 12 мес терапии САД в основной группе уменьшилось на 24,5% (р <0,01) и стало составлять 129,3±7,1 мм рт.ст. [в контрольной группе уменьшилось на 24,2% (р <0,01) и стало 132,4±6,7 мм рт.ст.], ДАД уменьшилось на 18,8% (р <0,01) и стало составлять 83,6± ±3,1 мм рт.ст. [в контрольной группе уменьшилось на 18,9% (р <0,01) и стало 83,1± ±3,7 мм рт.ст.].
В динамике концентрации глюкозы крови в основной и контрольной группах с первых же месяцев были зарегистрированы существенные различия (рис. 1).
Как видно из рис. 1, исходное среднее значение уровня глюкозы натощак в крови у больных в обеих группах было практически одинаковым: 7,7±0,32 ммоль/л в основной и 7,7±0,29 ммоль/л в контрольной. После 3 мес лечения концентрация глюкозы уменьшилась на 6,5% (р <0,05) в основной и
Рис. 1. Динамика сывороточного содержания глюкозы у больных со стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса и метаболическим синдромом при комплексном лечении с добавлением метфор-мина и орлистата (основная группа — ОГ) и в контрольной группе (КГ); р — статистическая значимость различий в сравнении с состоянием до лечения.
1,3% (р >0,05) в контрольной группе. После 6 мес терапии содержание глюкозы в крови натощак по сравнению с исходными показателями уменьшилось на 11,7% (р <0,01) в основной и 3,9% (р >0,05) в контрольной, а после 12 мес — на 1,1 ммоль/л (14,3%, р <0,01) в основной и 0,6 ммоль/л (7,8%, р <0,05) в контрольной группе.
При добавлении в стандартное лечение метформина и орлистата были отмечены несущественные улучшения в динамике липидного спектра у пациентов (рис. 2).
Уровень общего холестерина после 3, 6 и 12 мес лечения соответственно снизился на 4,6% (р >0,05), 10,8% (р <0,01) и 13,8% (р <0,01)
в основной и на 3,1% (р >0,05), 6,2% (р <0,05) и 13,8% (р <0,01) в контрольной группе.
Количество триглицеридов после 3, 6, 12 мес терапии уменьшилось соответственно на 5,2% (р >0,05), 8,8% (р <0,05) и 14,7% (р <0,01) в основной и 2,9% (р >0,05), 6,1% (р <0,05) и 10,7% (р <0,01) в контрольной группе.
Анализ липидного спектра в изучаемых группах выявил следующие особенности.
Исходное содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у больных составляло 4,3±0,1 ммоль/л в основной и 4,5± ±0,1 ммоль/л в контрольной группе. После 3 мес лечения уровень ЛПНП уменьшился на 4,7% (р >0,05) и 6,7% (р <0,05) соответ-
ммоль/л
Холестерин
2,81 2,73 2,64 2,51
I До лечения ■ После 3 мес лечения □ После 6 мес лечения □ После 12 мес лечения
Рис. 2. Динамика липидного обмена у больных со стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса и метаболическим синдромом в основной (ОГ) и контрольной (КГ) группах.
Рис. 3. Динамика индекса массы тела у больных основной (ОГ) и контрольной (КГ) групп со стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса и метаболическим синдромом; р — статистическая значимость различий в сравнении с состоянием до лечения.
ственно. На 6-й месяц зарегистрировано снижение по сравнению с исходными показателями на 9,3% (р <0,01) в основной и 11,1% (р <0,01) в контрольной группе. На 12-й месяц терапии уровень ЛПНП в основной группе уменьшился на 14,0% (до 3,7±0,1 ммоль/л, р <0,01) по сравнению с исходными показателями, а в контрольной — на 17,8% (до 3,7±0,1 ммоль/л, р <0,01).
Сывороточное содержание ЛПВП до лечения составляло 0,95±0,03 ммоль/л в основной и 0,97±0,02 ммоль/л в контрольной группе. После 3 мес лечения уровень ЛПВП увеличился на 6,3% (р <0,05) и 4,1% (р >0,05) соответственно. На 6-й месяц лечения этот показатель повысился на 9,5% (р <0,01) по сравнению с исходными показателями в основной и на 7,2% (р <0,05) в контрольной группе. На 12-й месяц терапии концентрация ЛПВП в основной группе увеличилась на 11,6% (до 1,06±0,02 ммоль/л, р <0,01) по сравнению с исходными показателями, а в контрольной — на 8,2% (1,05±0,02 ммоль/л, р <0,01).
При поступлении ИМТ у больных в среднем составлял 35,8±0,12 кг/м2 в основной и 35,5±0,13 кг/м2 в контрольной группе (рис. 3). После 3 мес лечения ИМТ в основной группе уменьшился на 1,6 кг/м2 — 4,5% (р <0,05), тогда как у больных контрольной группы изменения были крайне незначительными (уменьшение на 0,4 кг/м2 — 1,1%). В результате лечения к 6-му месяцу ИМТ уменьшился на 2,4 кг/м2 (6,7%, р <0,05) в основной и
1,1 кг/м2 (3,1%) в контрольной группе по сравнению с исходными данными. На
12-й месяц лечения ИМТ снизился до 32,1±0,11 кг/м2 (10,3%, р <0,01) в основной и 33,6±0,11 кг/м2 (5,4%, р <0,05) в контрольной группе по сравнению с исходными показателями.
Исходный показатель длительности физической нагрузки при велоэргометрической пробе составил 6,8±0,12 мин в основной и 6,2±0,11 мин в контрольной группе. После 3 мес лечения продолжительность физической нагрузки в основной и контрольной группах увеличилась на 5,9% (р <0,05) и 6,5% (р <0,05), после 6 мес — на 13,2% (р <0,01) и
11,3% (р <0,01), а после 12 мес лечения — на 26,5% (р <0,01) и 19,4% (р <0,01) соответственно.
У больных исходная продолжительность времени до типичного приступа стенокардии была 6,2±0,1 мин в основной и 5,9±0,1 мин в контрольной группе. После
3 мес лечения этот показатель в основной и контрольной группах увеличился на 9,7% (р <0,05) и 5,1% (р <0,05), после 6 мес — на 24,2% (р <0,01) и 13,6% (р <0,01), а после 12 мес лечения — на 46,8% (р <0,01) и 18,6% (р <0,01) соответственно.
При суточном мониторировании данных электрокардиографии у больных болевая ишемия миокарда встречалась 4,6± ±0,1 раза в сутки в основной и 4,9±0,1 раза в сутки в контрольной группе. После 3 мес терапии этот показатель в основной и контрольной группах уменьшился на 4,3% (р >0,05) и 2,0% (р >0,05), после 6 мес — на 10,9% (р <0,01) и 6,1% (р <0,05), а после 12 мес лечения — на 19,6% (р <0,01) и 16,3% (р <0,01) соответственно.
Похожая ситуация отмечена в отношении безболевой ишемии миокарда. При исходном исследовании она встречалась 14,6±0,3 раза в сутки в основной и 13,4± ±0,3 раза в сутки в контрольной группе. После 3 мес терапии этот показатель в основной и контрольной группах уменьшился на 8,2% (р <0,05) и 6,0% (р <0,05), после 6 мес — на 23,3% (р <0,01) и 14,9% (р <0,01), а после 12 мес — на 36,3% (р <0,01) и 21,6% (р <0,01) соответственно.
ВЫВОД
Добавление больным в стандартное лечение 1000 мг метформина и 360 мг ор-листата в сутки привело к снижению концентрации глюкозы в среднем на 14,3%, индекса массы тела — на 10,3%, частоты эпизодов ишемии миокарда болевого типа — на 19,6%, безболевого типа — на 36,3%, повышению толерантности к физической нагрузке — на 26,5%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аметов А.С. Ожирение — эпидемия XXI века // Тер. арх. — 2002. — Т. 74, №10. — С. 5-7.
2. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета // Сахарн. диабет. — 2000. — №1. — C. 2-10.
3. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клин. фарм. и терап. — 2000. — Т. 9, №3. — С. 35-39.
4. Мохорт Т.В., Холодова Е.А Современные методы лечения сахарного диабета 2 типа. — Минск, 2002. — 122 с.
5. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение // Consil. provisorum. — 2002. — №5. — С. 18-21.
6. Сторожаков Г.И., Стародубов А.В., Кисляк О.А. Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин // Сердце. — 2003. — Т. 2, №3. — С. 137-138.
7. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Артериальная гипертония и ожирение. — М.: Реафарм, 2006. — 144 с.
8. Almazov V.A. Insulin resistence and arterial hypertension — the influence of moxonidine and metformine therapy // J. Hypertens. — 2000. — Vol. 18, suppl. 2. — P. 12.
9. By W.B. Weight loss reduces breast cancer risk in women with BRCA mutations // Breast Cancer Res.—2005. — Vol. 7. — P. 833-843.
10. Cohn G, Valdes G, Capuzzi D. Pathophysiology and treatment of the dyslipidemia of insulin resistance // Curr. Cardiol. Rep. — 2001. — Vol. 3, N 5. — Р 416-423.
11. Hashimoto N, Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome // Nippon Rinsho. — 2000. — Vol. 58, N 2. — Р. 405-415.
12. Standl E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome // Eur. Heart J. — 2005. — Vol. 7. — Р. 10-13.
УДК 613.955: 616-053.5: 612.017.2: 612.215 612.216.2: 612.744.211 Т14
ВЛИЯНИЕ ДОЗИРОВАННОЙ ИЗОМЕТРИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ НА ПОКАЗАТЕЛИ РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ МАЛЬЧИКОВ ВТОРОГО ГОДА ОБУЧЕНИЯ В ДИНАМИКЕ УЧЕБНОГО ГОДА
Марсель Муратханович Зайнеев*, Раиса Габдулловна Биктемирова,
Алевтина Васильевна Крылова, Олег Петрович Мартьянов, Тимур Львович Зефиров
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Реферат
Цель. Изучение адаптивных реакций респираторной системы мальчиков 9 лет на дозированную изометрическую нагрузку в динамике учебного года.
Методы. В течение учебного года (октябрь, февраль, май) у 38 мальчиков второго года обучения анализировали динамику показателей вентиляционной способности лёгких, определяемых в состоянии покоя, и степень их изменения под влиянием изометрической нагрузки. Для анализа показателей респираторной системы использовали автоматизированный кардиопульмонологический комплекс АД-03М. Дозированную изометрическую нагрузку создавали методом кистевой динамометрии (50% максимально производимого усилия в течение минуты). Проведён корреляционный анализ исследованных показателей дыхательной системы. Статистическая обработка результатов исследования выполнена с учётом критерия Стьюдента.
Результаты. Сравнительный анализ системы внешнего дыхания мальчиков 9 лет в течение учебного года показал, что в состоянии покоя наблюдается позитивная возрастная динамика показателей лёгочных объёмов и вентиляционной способности лёгких. Дозированная изометрическая нагрузка вызывает неблагоприятные сдвиги показателей внешнего дыхания, снижение резервных возможностей респираторной системы. К концу второго года обучения у мальчиков 9 лет в ответ на статическую нагрузку происходит повышение реактивности и снижение экономичности реакций системы дыхания.
Вывод. Респираторная система мальчиков второго года обучения недостаточно адаптирована к изометрическим нагрузкам, что проявляется напряжённым функционированием системы в конце учебного года.
Ключевые слова: респираторная система, изометрическая нагрузка, показатели внешнего дыхания, адаптация, младший школьный возраст.
Адрес для переписки: [email protected] 496
