CC BY
4
СЕРДЕЧНАЯ И СОСУДИСТАЯ ХИРУРГИЯ ■
Результаты изолированного
применения ксеноперикардиального биопротеза нового поколения «ТиАра» в отдаленном периоде
Евтушенко А.В.1, Лебедев Д.И.1, Щербаков К.Ю.2, Шабалдин А.В.1, Афанасьев В.И.1, Деева Н.С.3, Веселовская Н.Г.2, Барбараш Л.С.1
1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», 650002, г. Кемерово, Российская Федерация
2 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Алтайский краевой кардиологический диспансер», 656055, г. Барнаул, Российская Федерация
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Кузбасский клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша», 650002, г. Кемерово, Российская Федерация
Цель. Изучить эффективность и безопасность функционирования нового полукаркасного биопротеза «ТиАра» в отдаленные сроки после операции у пациентов с различными размерами нативного фиброзного кольца аорты.
Материал и методы. В исследование вошли 48 пациентов: 33 женщины с дегенеративным стенозом аортального клапана (АК), средний возраст 69 (65; 72) лет. Одышка у 100% пациентов, синдром стенокардии у 30 (62,5%), из них пре- и синкопальные состояния у 15 (31,25%). Средний градиент на АК >49 мм рт.ст. У всех гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) - межжелудочковая перегородка 14 (12; 17) мм. У всех до операции III функциональный класс (ФК) по NYHA, дистанция теста 6-минутной ходьбы (Т6МХ) - 250 (180; 290) м. 23 пациентам были имплантированы клапаны посадочным размером 23 мм, 19 - 21 мм, 6 - 25 мм. Стандартное обследование: физикальный осмотр, эхокардиографию (ЭхоКГ), электрокардиографию (ЭКГ) в 12 отведениях, Т6МХ, холтеровское мониторирование ЭКГ. Контрольные точки наблюдения: перед выпиской из стационара и каждые 12 мес после оперативного вмешательства. Средний срок наблюдения 28 (18; 36) мес.
Результаты. Все 48 пациентов перед выпиской отмечали улучшение состояния: исчезли одышка, признаки стенокардия и эпизоды синкопэ. ФК сердечной недостаточности -II класса, расстояние Т6МХ увеличилось с 250 до 325 (180; 400) м. ЭхоКГ при выписке выявило статистически значимое снижение скорости потока в корне аорты с 450 (427; 475) до 225 (195; 252) см/с (р=0,03) и трансклапанных градиентов: пиковый с 81 (71; 92) до 21 (16; 25) мм рт.ст. (р=0,03) и средний с 49 (40; 52) до 12 (7; 14) мм рт.ст. (р=0,03). Фракция выброса ЛЖ до операции 64% (53; 69), после - 60% (52; 65). В отдаленном периоде умерли 3 (6,3%) пациента, смертей от сердечных причин не было. При контрольном обследовании Т6МХ составил 400 (350; 470) м. По ЭхоКГ транспротезный поток составил 220 (185; 245) см/с (р=0,02), снизились показатели трансклапанного градиента: пиковый 19 (14; 23) (р=0,03) и средний 10 (6; 14) мм рт.ст. (р=0,03). Фракция выброса ЛЖ составила 67% (54; 70) (р=0,03). В одном случае был имплантирован ЭКС из-за развития АВ-блокады II степени, Мобитц 2. В 2 случаях выявлена дисфункция протеза, наступившая в течение года после операции.
Заключение. Отсутствие клапан-связанной смертности, низкая частота (6,3%) дисфункций и стабильность гемодинамических параметров позволяют утверждать, что использование ксе-ноперикардиального полукаркасного биопротеза «ТиАра» в лечении дегенеративных пороков АК эффективно и безопасно в отдаленном периоде.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Лебедев Денис Игоревич -кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории пороков сердца отдела хирургии сердца и сосудов ФГБНУ НИИ КПССЗ (Кемерово, Российская Федерация)
E-mail: mdlebedevd@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9764-3982_
Ключевые слова:
биологический протез; «ТиАра»; аортальный клапан; протезирование аортального клапана; дегенеративный порок; дисфункция протеза
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Евтушенко А.В., Лебедев Д.И., Щербаков К.Ю., Шабалдин А.В., Афанасьев В.И., Деева Н.С., Весе-ловская Н.Г., Барбараш Л.С. Результаты изолированного применения ксеноперикардиального биопротеза нового поколения «ТиАра» в отдаленном периоде // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2023. Т. 11, № 1. С. 77-85. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-1198-2023-11-1-77-85 Статья поступила в редакцию 01.11.2022. Принята в печать 30.01.2023.
The results of the long-term isolated use of xenopericardial bioprosthesis of the new generation TiAra in the long-term period
OORRESPONDENCE
Denis I. Lebedev -MD, Researcher, Laboratory of Heart Defects, Department of Cardiac and Vascular Surgery, Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases (Kemerovo, Russian Federation) E-mail: mdlebedevd@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9764-3982
Keywords:
biological prosthesis; TiAra;
aortic valve; aortic valve replacement; degenerative disease; prosthesis dysfunction
Evtushenko A.V.1, Lebedev D.I.1, Shcherbakov K.Yu.2, Shabaldin A.V.1, Afanasiev V.I.1, Deeva N.S.3, Veselovskaya N.G.2, Barbarash L.S.1
1 Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases, 650002, Kemerovo, Russian Federation
2 Altai Regional Cardiological Dispensary, 656055, Barnaul, Russian Federation
3 Kuzbass Clinical Cardiology Dispensary named after Academician L.S. Barbarash, 650002, Kemerovo, Russian Federation
Aim. To study the efficacy and safety of the functioning of the new semi-frame bioprosthesis TiAra in the long-term after surgery in patients with different sizes of native aortic annulus. Material and methods. The study included 48 patients: 33 women with degenerative AV stenosis, mean age 69 (65; 72) years. Shortness of breath in 100% of patients, angina syndrome in 30 (62.5%) of them, pre- and syncope in 15 (31.25%). The average gradient on the AK is more than 49 mm Hg. All of them had left ventricular (LV) hypertrophy - interventricular septum 14 (12; 17) mm. Before the operation, all of them had functional class III (FC), the distance of the 6-minute walk test (6MWT) was 250 (180; 290) m. In 23 patients valves were implanted with a seat size of 23 mm, in 19-21 mm, in 6-25 mm. Standard examination: physical examination, echocardiog raphy (EchoCG), 12-lead ECG, 6MWT, ECG Holter monitoring. Control points of observation: before discharge from the hospital and every 12 months after surgery. The mean follow-up period was 28 (18; 36) months.
Results. All 48 patients noted an improvement in their condition before discharge: shortness of breath, angina pectoris, and episodes of syncope disappeared. FC heart failure - class II, the distance of the 6MWT increased from 250 to 325 (180; 400) m. Echocardiography at discharge revealed a statistically significant decrease in the flow velocity in the aortic root from 450 (427; 475) to 225 (195; 252 ) cm/s (p=0.03) and transvalvular gradients: peak from 81 (71; 92) to 21 (16; 25) mm Hg (p=0.03) and average from 49 (40; 52) to 12 (7; 14) mm Hg (p=0.03). LV ejection fraction before surgery 64 (53; 69)%, after 60 (52; 65)%. 3 (6.3%) patients died in the long-term period, there were no deaths from cardiac causes. During the follow-up examination, the tr ansprosthetic flow was 400 (350; 470) m. According to echocardiography, the transprosthetic flow was 220 (185; 245) cm/s (p=0.02), the indicators of the transvalvular gradient decreased: peak 19 (14; 23) mm Hg (p=0.03) and average 10 (6; 14) mm Hg (p=0.03). The LV ejection fraction was 67% (54; 70) (p=0.03). In one case, a pacemaker was implanted due to the development of second-degree AV blockade, Mobitz 2. In two cases, prosthesis dysfunction was detected, which occurred within a year after the operation. Conclusion. The absence of valve-related mortality, low incidence (6.3%) of dysfunctions, and stability of hemodynamic parameters allow us to state that the use of xenopericardial semi-frame bioprosthesis TiAra in the treatment of degenerative AV defects is effective and safe in the long-term period.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Evtushenko A.V., Lebedev D.I., Shcherbakov K.Yu., Shabaldin A.V., Afanasiev V.I., Deeva N.S., Veselovskaya N.G., Barbarash L.S. The results of the long-term isolated use of xenopericardial bioprosthesis of the new generation TiAra in the long-term period. Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky Journal. 2023; 11 (1): 77-85. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-1198-2023-11-1-77-85 (in Russian) Received 01.11.2022. Accepted 30.01.2023.
Хирургическое лечение пороков аортального клапана (АК) является одной из наиболее актуальных проблем современной хирургии врожденных и приобретенных клапанных пороков сердца. Применяемые бескаркасные биопротезы характеризуются оптимальными гемодинамически-ми характеристиками, однако они более требовательны к технике имплантации, в случае же использования каркасных биопротезов ожидают более высоких транспротезных градиентов [1-3].
У пациентов с узким корнем аорты до настоящего времен остается открытым вопрос относительно оправданности использования протезов малого диаметра. В соответствии с мнением некоторых авторов замещение АК протезами малого диаметра (21 мм и менее) рекомендовано при площади поверхности тела больного менее 1,7 м2 для профилактики пациент-протезного несоответствия (ППН) [4], однако ряд исследователей полагают, что современные модели протезов можно использовать у пациентов с большей поверхностью тела [5].
Альтернативным и компромиссным подходом в современной кардиохирургии при протезировании клапана аортальной позиции у пациентов с узким фиброзным кольцом аорты является имплантация биологического протеза «ТиАра», который можно отнести к новому классу изделий, сочетающему в себе преимущества как каркасных, так и бескаркасных конструкций.
Данный биопротез может быть хорошей альтернативой как существующим аортальным биопротезам, так и процедуре S. Ozaki [6]. В отличие от данной процедуры, при выполнении которой створки формируются и обрабатываются консервантом (глутаровым альдегидом) in situ, биопротез состоит из промышленно изготовленного ксенопе-рикарда с антикальциевой обработкой, подшитого к физиологическому каркасу, что технически упрощает процесс имплантации, фиксируя оптимальное пространственное расположение створок.
Отдаленные результаты имплантации этого клапана у пациентов старшего возраста ранее не были описаны, а применение данного изделия при узком фиброзном кольце аорты представляет собой большой научный и практический интерес.
Цель исследования - изучить эффективность и безопасность функционирования нового полукаркасного биопротеза «ТиАра» в отдаленные сроки после операции у пациентов с разными размерами нативного фиброзного кольца аорты.
Материал и методы
С июня 2013 г. по октябрь 2021 г. в ФГБУ «Научно-исследовательский институт сердечнососудистых заболеваний» (Кемерово) было проведено когортное обсервационное исследование со
сплошным типом выборки непосредственных и отдаленных результатов имплантации 52 полукаркасных ксеноперикардиальных биопротезов «ТиАра» производства ЗАО «Неокор», г. Кемерово (рис. 1).
Аортальный клапан «ТиАра» - каркасный со створками из бычьего перикарда, предназначен для имплантации в субкоронарную позицию. В конструкции клапана использован гибкий каркас, состоящий из суперэластичной нитиноловой проволоки, обшитой телячьим перикардом, из него же изготавливаются и створки клапана. Консервация, стерилизация и химическая сшивка биологического материала производятся с использованием диглицидилового эфира этиленгликоля. Биопротез может деформироваться в процессе сердечного цикла в соответствии с деформациями корня аорты реципиента. Кроме того, в аортальной позиции такой биопротез, в отличие от классических каркасных моделей, не создает стенозирующего эффекта. Субкоронарная методика имплантации с использованием однорядного шва технически облегчает имплантацию биопротеза и уменьшает длительность основного этапа операции на 15-30 мин по сравнению с бескаркасными аналогами.
Данное исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Пациенты были включены в исследование после подписания утвержденной формы информированного согласия.
Критериям включения соответствовали пациенты в возрасте 60 лет и старше с пороком АК и наличием показаний к хирургической коррекции в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов (ЕОК, ESC) и Европейской ассоциации кардиоторакальной хирургии (EACTS)
Рис. 1. Биопротез «ТиАра». Общий вид
Fig. 1. Bioprosthesis TiAra. General form
2021 г. [7]. Критериями исключения были предшествующие открытые операции на сердце, показания к сопутствующей замене митрального клапана или аортокоронарному шунтированию, верифицированный инфекционный эндокардит, выраженное снижение сократительной способности левого желудочка (ЛЖ) [фракция выброса (ФВ) <40%], возраст менее 60 лет, дилатация фиброзного кольца аорты более 25 мм и отказ от участия в исследовании. Все операции выполняли в условиях искусственного кровообращения. Впоследствии после выписки из стационара 4 пациента были утрачены из-под наблюдения и их данные не вошли в исследование; таким образом, полнота анализа составила 48 (92%) респондентов.
Стандартное обследование пациентов перед операцией включало физикальный осмотр, эхо-кардиографию (ЭхоКГ) (протокол включал ФВ ЛЖ, конечно-диастолический и конечно-систолический объемы ЛЖ и их индексированные показатели, толщину межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ, площадь АК, пиковую скорость трансаортального потока, среднюю скорость трансаортального потока, пиковый градиент давления на АК, средний градиент давления на АК, систолическое давление в правом желудочке), ЭКГ в 12 отведениях, спирометрию, тест 6-минутной ходьбы (Т6МХ), холтеровское мониторирование ЭКГ и компьютерную томографию (КТ) АК.
Таблица 1. Клинико-инструментальная характеристика
оперированных пациентов, Ме (Q25; Q75)
Показатель Значение
Средний возраст, годы 69 (65; 72)
Площадь тела, м2 2,05 (1,62; 2,15)
Одышка, абс. (%) 52 (100%)
Стенокардия, абс. (%) 30 (57,7%)
Синкопе, абс. (%) 15 (28,8%)
КДИ, мл/м2 77,4 (65,6; 88,7)
КСИ, мл/м2 23,7 (20; 29)
Масса миокарда, г 352 (229; 418)
Толщина МЖП, см 1,4 (1,2; 1,6)
Толщина ЗСЛЖ, см 1,3 (1,2; 1,6)
Площадь аортального клапана, см2 0,7 (0,6; 0,8)
Пиковая скорость трансаортального потока, м/с 450 (427; 475)
Средняя скорость трансаортального потока, м/с 334 (301; 341)
Пиковый градиент давления на АК, мм рт.ст. 81 (71; 92)
Средний градиент давления на АК, мм рт.ст. 49 (40; 52)
Средняя дистанция ходьбы, м 250 (180; 290)
Примечание. КДИ - конечно-диастолический индекс; КСИ -конечно-систолический индекс; МЖП - межжелудочковая перегородка; АК - аортальный клапан; ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка.
Конечные точки исследования
Первичная конечная точка:
Летальный исход:
а) от всех причин;
б) от кардиальных причин;
в) от некардиальных причин.
Реоперации в отдаленные сроки.
Вторичная конечная точка (нелетальные осложнения):
• транспротезная регургитация >II степени;
• инсульт;
• инфаркт миокарда;
• большие кровотечения (BARC 3-5);
• нарушения ритма сердца (синдром слабости синусового узла, антриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий).
Общая характеристика оперированных пациентов
Средний возраст оперированных пациентов составил 69 (65; 72) лет, соотношение мужчины/ женщины - 15:33. Во всех случаях диагностированы дегенеративные стенозы АК. Жалобы на одышку предъявляли все пациенты, синдром стенокардии выявлен у 30 (62,5%) из них, пре-и синкопальные состояния - у 15 (31,25%). Во всех случаях порок сердца приводил к гипертрофии ЛЖ, межжелудочковая перегородка -14 (12; 17) мм. Средний градиент на АК превышал 49 (40; 52) мм рт.ст. (табл. 1). Все пациенты до операции клинически были отнесены к III функциональному классу (ФК) по классификации NYHA, средняя дистанция Т6МХ составила 250 (180; 290) м. Решение о хирургическом вмешательстве принималось в соответствии с действующими рекомендациями [7].
23 пациентам были имплантированы протезы посадочным размером 23 мм, 19 пациентам - 21 мм и 6 пациентам - 25 мм (рис. 2). При этом 4 протеза диаметром 23 мм и 1 протез диаметром 21 мм были имплантированы супрааннулярно, оставшиеся -интрааннулярно.
Антикоагулянтная терапия в послеоперационном периоде проводилась в соответствии с действующими протоколами [7].
Контрольными точками наблюдения являлись обследование перед выпиской из стационара и каждые 12 мес после оперативного вмешательства. Пациенты находились под наблюдением не менее 12 мес. Максимальный срок после операции составил 111 мес. Средний срок наблюдения составил 28 (18; 36) мес.
Статистический анализ
Для определения однородности дисперсий использовали критерий Фишера. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия
нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка. В нашей работе ни по одному исследуемому показателю не выявлено нормального распределения вариант. В связи с этим количественные данные описывали с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1-Q3).
Сравнение исследуемых по количественному показателю независимых рядов вариант (так как распределение данных в них отличалось от нормального) выполняли с помощью U-критерия Манна-Уитни. Зависимые ряды вариант сравнивали с использованием парного критерия Вилкок-сона. Временные и прогностические показатели достижения конечных точек оценивали с помощью актуарного анализа и построения кривых Каплана-Майера.
Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей. Вероятность ошибки первого рода в нашей работе принята как 5%. Различия сравниваемых величин считали статистически значимыми при р<0,05.
Статистический анализ и построение актуарных кривых проводили с использованием программы MedCaLc v. 20.110 (разработчик - MedCaLc Software Ltd, Бельгия). Формирование базы данных и построение графиков проводилось с помощью программы Microsoft Excel 2013 (разработчик -Microsoft, США).
Результаты
Все 48 пациентов, включенных в исследование, перед выпиской отмечали улучшение состояния: исчезли жалобы на одышку, признаки стенокардии, эпизоды синкопе. ФК сердечной недостаточности уменьшился с III до II, расстояние Т6МХ увеличилось с 250 до 325 (180; 400) м. ЭхоКГ, проведенное при выписке пациентов из клиники, выявило статистически значимое снижение скорости потока в корне аорты с 450 (427; 475) до 225 (195; 252) см/с (р=0,03) и трансклапанного градиента, как пикового с 81 (71; 92) до 21 (16; 25) (р=0,03), так и среднего с 49 (40; 52) до 12 (7; 14) мм рт.ст. (р=0,03). ФВ ЛЖ до операции составляла 64 (53; 69)%, после - 60 (52; 65)%.
Средний срок наблюдения составил 28 мес после операции. В отдаленном периоде умерли 3 (6,3%) пациента (рис. 3). Ни в одном случае не было смерти от сердечных причин: в одном случае причиной являлась новая коронавирусная инфекция COVID-19, в двух случаях онкологические заболевания.
При контрольном обследовании пациенты жалоб не предъявляли. Расстояние Т6МХ в среднем составило 400 (350; 470) м (см. табл. 2). По данным ЭхоКГ транспротезный поток в среднем составил 220 (185; 245) см/с (р=0,02), снизились показатели
25 20 15 10 5
23
19
0
21 мм
23 мм
Выживаемость
25 мм
100
^ 90
g 80
m 70 в
1 60 £ 50
Ь 40 i 30 § 20 £ 10 0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100110120 Время, мес
16 14 12 10 8 6 4 2 0
14,43
10,73
12,83
21 мм
23 мм
25 мм
Рис. 2. Размеры и количество имплантированных протезов «ТиАра»
Fig. 2. Dimensions and number of implanted prostheses TiAra
Рис. 3. Актуарная выживаемость пациентов после имплантации биопротеза «ТиАра»
Fig. 3. Actuarial survival of patients after implantation of the TiAra bioprosthesis
Рис. 4. Показатели среднего градиента у пациентов после имплантации биологического протеза «ТиАра» через 12 мес
Fig. 4. Indicators of the mean gradient in patients after implantation of the biological prosthesis TiAra after 12 months
трансклапанных градиентов: пиковый - 19 (14; 23) (р=0,03) и средний - 10 (б; 14) мм рт.ст. (р=0,03) (рис. 4).
ФВ ЛЖ в среднем составила 67% (54; 70) (р=0,03). Зарегистрировано 2 (4,2%) дисфункции протеза размера 25 мм, наступившие в течение года после операции. В одном случае по типу недостаточности, во втором случае причиной выявлены умеренный стеноз и недостаточность (рис. 5).
Реоперация выполнена пациенту при нарастании регургитации через 7 лет после первичной имплантации биопротеза, второй пациент наблюдается на фоне стабильных показателей трансклапанного потока (умеренный стеноз со средним транспротезным градиентом 20 мм рт.ст. и умеренная недостаточность < II степени) (рис. 6).
Следует отметить, что среди выписанных пациентов вторичная конечная точка была достигнута только у одного из наблюдавшихся. Ему потребовалась имплантация постоянного водителя ритма вследствие развития преходящей атриовентри-кулярной блокады II степени, Мобитц 2 (2,08%)
6
Таблица 2. Сравнение клинико-инструментальных показателей пациентов до операции и через 12 мес после операции, Ме (025; 075)
Показатель Значение до операции Значение через 12 мес после операции Р
Тест 6-минутной ходьбы, м 250 (170; 295) 400 (350; 470) 0,02
Пиковая скорость трансаортального потока, м/с 450 (427; 475) 225 (195; 252) 0,03
Пиковый градиент давления на АК, мм рт.ст. 81 (71; 92) 19 (14; 23) 0,03
Средний градиент давления на АК, мм рт.ст. 49 (40; 52) 10 (6; 14) 0,03
Фракция выброса ЛЖ, % 64 (53; 69) 67% (54; 70) 0,03
Примечание. АК - аортальный клапан; ЛЖ - левый желудочек.
Рис. 5. Актуарная свобода от дисфункции протеза у пациентов после имплантации биологического протеза «ТиАра»
Fig. 5. Actuarial freedom from prosthesis dysfunction in patients after implantation of the TiAra biological prosthesis
Дисфункиция протеза
100 ^ 90
I 80
í 70 |60 Ü 50 & 40 i 30
I 20 Й 10 0
Рис. 6. Актуарная
свобода от реоперации 100 _
у пациентов после e 90
имплантации -
биологического протеза ии 80 _
«ТиАра» ц а р 70
е п 60 -
Fig. 6. Actuarial freedom ео р 50 -
from reoperation JD 40 -
in patients after ос н 30 -
implantation of the ят 20 -
biological prosthesis ро е 10 _
TiAra В 0 "1 ■ 1 ■ 1 ■ 1
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100110120 Время, мес
Свобода от реоперации
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100110120 Время, мес
Рис. 7. Актуарная свобода от негеморрагических осложнений у пациентов после имплантации биологического протеза «ТиАра»
Fig. 7. Actuarial freedom from non-hemorrhagic complications in patients after implantation of the biological prosthesis TiAra
Негеморрагические осложнения
-,100 ¡ 90 нен 80
! 70 £ 60 I 50
еск 40
E 30 рраг 20
мор 10 гем 0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100110120 Время, мес
(рис. 7). Такие вторичные конечные точки, как выраженная (>11 степени), транспротезная регургитация, инсульт, инфаркт миокарда, большие кровотечения (ВА1^С 3-5) ни в одном случае достигнуты не были.
Учитывая, что средний посадочный диаметр имплантированного клапана составил 22,4 мм [медиана - 23 (21; 23) мм], у части пациентов следовало ожидать ППН [8]. Однако во всех случаях индексированная эффективная площадь биопротеза in vivo превышала 0,9 см2/м2, что позволяет говорить об отсутствии данного явления в рассматриваемой группе.
Обсуждение
Ежегодно в России регистрируется рост числа пациентов с дегенеративным аортальным стенозом пожилой и старческой возрастных групп, которым необходимо протезирование АК. Благодаря вовремя выполненному оперативному лечению с использованием биологических протезов сохраняется относительно удовлетворительное качество жизни, при правильном ритме сердца позволяет отказаться от перманентного приема антикоагулянтной терапии, при этом отмечается низкая частота тромбоэмбо-лических и геморрагических осложнений, что особенно актуально для возрастных пациентов [9]. Таким образом, из-за увеличения продолжительности жизни и роста сопутствующих заболеваний в настоящее время более 80% протезов, имплантируемых в аортальную позицию, являются биологическими клапанами, в частности каркасными биопротезами [10]. Тем не менее наличие каркаса и манжеты уменьшают площадь эффективного отверстия, что приводит к относительной обструкции потока и более высоким транспротезным градиентам. Эта проблема, связанная с конструкцией практически всех протезных клапанов, имеет особое значение у пациентов с узким кольцом аорты, у которых сохраняется проблема выбора оптимального клапана и техники операции [11].
Так, в ряде проведенных исследований оценивались отдаленные результаты функционирования каркасных биопротезов. Было выявлено, что общая частота ППН и тяжелой степени ППН после протезирования клапана с каркасным биопротезом у пациентов с узким кольцом аорты колеблется от 45,1 до 93,8% и от 4,0 до 22,8% соответственно [12].
Сохраняется проблема имплантации механических протезов у пациентов в возрасте до 65 лет
с узким кольцом аорты. Протезирование механических аортальных протезов малого диаметра (<21 мм) у пациентов с площадью поверхности тела более 1,7 м2 приводит к сохранению в послеоперационном периоде высоких значений пикового (34,9 мм рт.ст.) и среднего (24,8 мм рт.ст.) транспротезных градиентов. Таким образом, риск развития ППН у таких больных соответствует таковому при замещении пораженного АК каркасными биопротезами. Кроме того, основным недостатком механических клапанов сердца является постоянный прием антикоагулянтов, что при нарушении лабораторного контроля приводит к тромбозам или кровотечениям [13]. Также в одном из исследований была показана взаимосвязь имплантации протеза малого диаметра со смертностью после протезирования АК [14].
Интересны данные проспективного рандомизированного клинического исследования пациентов с тяжелым стенозом АК, перенесших замещение АК биопротезами Epic, Magna или Mitroflow. Выявлены небольшие, но существенные различия. Работа клапана была аналогичной и статистически не отличима у пациентов с небольшим (21 мм) кольцом аорты, тогда как индексированная площадь открытия биопротеза была немного больше у пациентов с фиброзным кольцом 23 мм, получивших биопротез Perimount Magna [15].
С одной стороны, для достижения более физиологического транспротезного потока и лучшей гемодинамики были созданы бескаркасные биологические клапаны, но, с другой стороны, одним из потенциальных ограничений субкоронарной имплантации у пациентов с узким кольцом аорты, особенно с кальцифицированной аортой, являются риск возникновения недостаточности протеза, а также значимая частота необъяснимых тромбоци-топений [14, 16].
На сегодняшний день, несмотря на ряд приведенных методов кардиохирургического лечения пациентов с аортальным стенозом и узким кольцом аорты, оценка взаимосвязи размера клапана со смертностью в отдаленном периоде известна мало.
Как один из альтернативных методов кардио-хирургической коррекции аортального стеноза предложено использование клапанов без швов и быстрого раскрытия (Perseval S) [17]. Однако недостатком этих клапанов является высокая частота послеоперационных нарушений проводимости и необходимость в имплантации кардиостимулятора, составляющая 17% [18].
В связи с этим перспективным является использование полукаркасного биологического протеза «ТиАра». Первая имплантация биопротеза «ТиАра» была выполнена в Национальном исследовательском медицинском центре им. акад. Е.Н. Мешал-кина в Новосибирске в 2013 г. [19].
В нашей работе впервые обобщаются результаты длительного наблюдения [28 (18; 36) мес] за пациентами старшей возрастной группы [69 (65; 72) лет] с 2013 по 2021 г., перенесшими протезирование АК новым биопротезом «ТиАра», который сочетает в себе преимущества каркасных и бескаркасных изделий. Ранее нами уже были показаны простота хирургической техники и отличные гемодинамические показатели для посадочных размеров 21 и 23 мм, сопоставимые с таковыми для бескаркасных биопротезов соответствующего диаметра в ранние сроки после имплантации [20]. В целом по группе средний градиент давления на протезе составил 12 (7; 14) мм рт.ст. В отдаленные сроки после операции этот показатель оставался стабильным [10 (6; 14) мм рт.ст.]. Однако нами были изучены транспротезные градиенты в зависимости от типоразмера имплантированного биопротеза. И хотя не отмечено статистически значимых различий этого показателя между биопротезами различного посадочного диаметра, тем не менее следует отметить, что имелась тенденция к регистрации более низкого перепада давления на протезах с посадочным диаметром 21 мм, чем на протезах с посадочным диаметром 23 мм. Это наблюдение, не подтвержденное статистически, может быть объяснено тем, что в группе биопротезов с посадочным диаметром 21 мм супрааннулярно было имплантировано больше биопротезов, чем в группе биопротезов с посадочным диаметром 23 мм как в абсолютных, так и в относительных величинах [4 (17%) и 1 (5%) соответственно; р=0,47)].
Необходимо отметить, что транспротезные градиенты у пациентов с узкой аортой (<23 мм) в нашем исследовании довольно близки к численным значениям таковых в аналогичных (в том числе рандомизированных) исследованиях [15, 16]. Принимая во внимание низкие значения этого показателя, результаты нашей серии подтверждают тезис о том, что современные модели ксеноперикардиальных биопротезов позволяют избежать как расширения корня аорты, так и имплантации бескаркасных биопротезов, что положительно сказывается на длительности аноксии миокарда.
Существенным ограничением использования в узкой аорте альтернативных высокоэффективных биопротезов (таких как бесшовные и катетерные) является высокая частота имплантаций постоянных водителей ритма, достигающая в некоторых сериях 17%. В сроки наблюдения от 12 до 111 мес нами зафиксирован 1 случай имплантации постоянного искусственного водителя ритма, что составило 2,1% всех пациентов, включенных в исследование, и несколько меньше, чем в соответствующей возрастной группе, по данным публикаций [21].
Мягкие режимы антикоагулянтной терапии, отсутствие в нашей серии пациентов с фибрилляцией предсердий стали причиной того, что в отдаленном периоде наблюдений мы не регистрировали системных эмболий, нарушений мозгового кровообращения и больших кровотечений (ВА1^С 3-5). Эта тенденция характерна для биопротезов в целом.
В группе «ТиАра» в течение всего срока наблюдения отсутствовали клапан-связанная смертность и клапан-связанные осложнения. Две дисфункции биопротеза, одна из которых потребовала реопера-ции через 7 лет после имплантации, мы связываем с конфигурацией корня аорты. Этот вопрос требует дальнейшего изучения.
Дополнительным преимуществом данного биопротеза является универсальность позиции имплантации, т.е. его можно установить как интра-, так и супрааннулярно, не применяя расточку корня аорты, что может быть актуально в условиях узкого фиброзного кольца клапана аорты. При этом в течение всего срока наблюдения сохраняются стабильно низкие градиенты у всех оперированных (10 мм рт.ст.).
Заключение
Применение биопротеза «ТиАра» показало свою эффективность и безопасность у пациентов с дегенеративным аортальным пороком сердца в долгосрочном периоде. Отсутствие клапан-связанной смертности, низкая частота (6,3%) дисфункций в отдаленные сроки и стабильность гемо-динамических параметров позволяют утверждать, что использование ксеноперикардиального полукаркасного биопротеза «ТиАра» в лечении дегенеративных пороков АК является эффективным и безопасным, в том числе и при имплантации его пациентам с узким фиброзным кольцом аортального клапана.
Ограничения исследования. В связи с небольшой выборкой пациентов, отсутствием рандомизации и группы контроля в данной работе необходимы дальнейшие исследования в этом направление, которые позволят доказать эффективность и безопасность нового биопротеза российского производства.
Литература
1. Бокерия Л.А., Муратов Р.М., Бабенко С.И., Соболева Н.Н., Семенова Е.В. Новый бескаркасный ксеноперикардиальный протез «БиоЛАБ» в хирургии аортального клапана // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2015. Т. 57, № 1. С. 25-31.
2. Барбараш Л.С., Караськов А.М., Семеновский М.Л., Журавлева И.Ю., Одаренко Ю.Н., Вавилов П.А. и др. Биопротезы клапанов сердца в России: опыт трех клиник // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2011. № 2. С. 21-26.
3. David T.E., Armstrong S., Maganti M. Hancock II bioprosthesis for aortic valve replacement: the gold standard of bioprosthetic valves durability? // Ann. Thorac. Surg. 2010. Vol. 90, N 3. P. 775-781. DOI: https://doi.org/10.1016/j.athorac-sur.2010.05.034
4. Белов Ю.В., Чарчян Э.Р., Катков А.И., Салагаев Г.И., Винокуров И.А. Влияние несоответствия диаметра протеза и площади поверхности тела пациента на отдаленные результаты протезирования аортального клапана. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2016; 9(2). С.46-51.
5. Khalpey Z., Myers P.O., McGurk S., Schmitto J.D., Nauta F., Borstlap W. et al. Nineteen-millimeter bioprosthetic aortic valves are safe and effective for elderly patients with aortic stenosis // Ann. Thorac. Surg. 2016. Vol. 101, N 2. P. 650-657. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.athoracsur. 2015.07.081
6. Ozaki S., Kawase I., Yamashita H., Uchida S., Nozawa Y., Takatoh M. et al. A total of 404 cases of aortic valve reconstruction with glutaraldehyde-treated autologous pericardium // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2014. Vol. 147, N 1. P. 301-306. DOI: https://doi.org/10.1016/jJtcvs.2012.11.012
7. Vahanian A., Beyersdorf F., Praz F., Milojevic M., Baldus S., Bauersachs J. et al. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease: developed by the Task Force for the management of valvular heart disease of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Car-dio-Thoracic Surgery (EACTS) // Eur. Heart J. 2022. Vol. 43, N 7. P. 561-632. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab395
8. Pibarot P., Dumesnil J.G. Prosthesis-patient mismatch: definition, clinical impact, and prevention // Heart. 2006. Vol. 92, N 8. P. 1022-1029. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/hrt.2005.067363
9. Bridgewater B., Gummert J., Kinsman R. Fourth EACTS adult cardiac database individual country report for England. Henley-on-Thames: EACTS, 2010. 24 p.
10. Vitanova K., Wirth F., Boehm J., Burri M., Lange R., Krane M. Surgical aortic valve replacement-age-dependent choice of prosthesis type // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, N 23. P. 5554. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10235554
11. Freltas-Ferraz A.B., Tlrado-Conte G., Dagenals F., Ruel M., Al-Atassl T., Dumont E. et al. Aortic stenosis and small aortic an-nulus: clinical challenges and current therapeutic alternatives // Circulation. 2019. Vol. 139, N 23. P. 2685-2702. DOI: https:// doi.org/10.1161/CIRCULATI0NAHA.118.038408
12. Hoffmann G., Ogbamicael S.A., Jochens A., Frank D., Lutter G., Cremer J. et al. Impact of patient-prosthesis mismatch following aortic valve replacement on short-term survival: A retrospective single center analysis of 632 consecutive patients with isolated stented biological aortic valve replacement // Thorac. Cardiovasc. Surg. 2014. Vol. 62, N 6. P. 469-474. DOI: https:// doi.org/10.1055/s-0033-1363498
13. Lim W.Y., Lloyd G., Bhattacharyya S. Mechanical and surgical bioprosthetic valve thrombosis // Heart. 2017. Vol. 103, N 24. P. 1934-1941. DOI: https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-311856
14. Murashita T., Okada Y., Kanemitsu H.H., Fukunaga N., Konishi Y., Nakamura K. et al. Efficacy of stentless aortic bio-prosthesis implantation for aortic stenosis with small aortic annu-lus // Thorac. Cardiovasc. Surg. 2015. Vol. 63, N 6. P. 446-451. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0034-1389106
15. Suri R.M., Michelena H.I., Burkhart H.M., Greason K.L., Daly R.C., Dearani J.A. et al. A prospective, randomized comparison of 3 contemporary bioprosthetic aortic valves: should hemodynamic performance influence device selection? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2012. Vol. 144, N 6. P. 1387-1398. DOI: https://doi.org/10.1016/jJtcvs.2012.07.105
16. Tasca G., Stefano A., Giannico F., Lobiati E., Riva B., Galanti A. et al. Early hemodynamic evaluation of Trifecta and Freestyle bioprostheses in patients with a small aortic root: preliminary results from a prospective randomized study // J. Heart Valve Dis. 2014. Vol. 23, N 5. P. 633-641. PMID: 25799714.
17. Gersak B., Fischlein T., FolliguetT.A., Meuris B., Teoh K.H., Moten S.C. et al. Sutureless, rapid deployment valves and stented bioprosthesis in aortic valve replacement: Recommendations of an International Expert Consensus Panel // Eur. J. Cardiotho-rac. Surg. 2016. Vol. 49, N 3. P. 709-718. DOI: https://doi.org/ 10.1093/ejcts/ezv369
18. Johnston D.R., Soltesz E.G., Vakil N., Rajeswaran J., Roselli E.E., Sabik III J.F. et al. Long-term durability of biopros-thetic aortic valves: implications from 12,569 implants // Ann. Thorac. Surg. 2015. Vol. 99, N 4. P. 1239-1247. DOI: https://doi. org/10.1016/j.athoracsur. 2014.10.070
19. Астапов Д.А., Демидов Д.П., Семенова Е.И., Желез-нев С.И., Зорина И.Г., Сырцева Я.В. Первый опыт имплантации
ксеноперикардиального протеза с каркасом переменной жесткости «ТиАра» в аортальную позицию // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2013. № 2. С. 73-75.
20. Евтушенко А.В., Стасев А.Н., Кокорин С.Г., Сотников А.В., Двадцатов И.В., Барбараш Л.С. Первый клинический опыт изолированного применения ксеноперикардиаль-ного полукаркасного биопротеза нового поколения ТиАра. Клиническая и экспериментальная хирургия // Клиническая
и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2021. Т. 9, № 2. С. 14-20. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-1198-2021-9-2-14-20
21. Moskowitz G., Hong K.N., Giustino G., Gillinov A.M., Ailawadi G., DeRose J.J. et al. Incidence and risk factors for permanent pacemaker implantation following mitral or aortic valve surgery // J. Am. Coll. Cardiol. 2019. Vol. 74, N 21. P. 2607-2620. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2019.08.1064
References
1. Bokeriya L.A., Muratov R.M., Babenko S.I., Soboleva N.N., Semenova E.V. New frameless xenopericardial prosthesis «BioLAB» in aortic valve surgery. Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2015; 57 (1): 25-31. (in Russian)
2. Barbarash L.S., Karas'kov A.M., Semenovsky M.L., Zhuravl-eva I.Yu., Odarenko Yu.N., Vavilov P.A., et al. Bioprostheses of heart valves in Russia: experience of three clinics. Pathology of Blood Circulation and Cardiac Surgery. 2011; (2): 21-6. (in Russian)
3. David T.E., Armstrong S., Maganti M. Hancock II biopros-thesis for aortic valve replacement: the gold standard of biopros-thetic valves durability? Ann Thorac Surg. 2010; 90 (3): 775-81. DOI: https://doi.org/10.1016/j.athoracsur. 2010.05.034
4. Belov Yu.V., Charchyan E.R., Katkov A.I., Salagaev G.I., Vinokurov I.A. Influence of discrepancy between the diameter of the prosthesis and the surface area of the patient's body on the long-term results of aortic valve replacement. Cardiology and cardiovascular surgery. 2016;9(2):46-51. (In Russ.) https://doi. org/10.17116/kardio20169246-51
5. Khalpey Z., Myers P.O., McGurk S., Schmitto J.D., Nauta F., Borstlap W., et al. Nineteen-millimeter bioprosthetic aortic valves are safe and effective for elderly patients with aortic stenosis. Ann Thorac Surg. 2016; 101 (2): 650-7. DOI: https://doi. org/10.1016/j.athoracsur. 2015.07.081
6. Ozaki S., Kawase I., Yamashita H., Uchida S., Nozawa Y., Takatoh M., et al. A total of 404 cases of aortic valve reconstruction with glutaraldehyde-treated autologous pericardium. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014; 147 (1): 301-6. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jtcvs.2012.11.012
7. Vahanian A., Beyersdorf F., Praz F., Milojevic M., Baldus S., Bauersachs J., et al. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease: developed by the Task Force for the management of valvular heart disease of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2022; 43 (7): 561-632. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab395
8. Pibarot P., Dumesnil J.G. Prosthesis-patient mismatch: definition, clinical impact, and prevention. Heart. 2006; 92 (8): 1022-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/hrt.2005.067363
9. Bridgewater B., Gummert J., Kinsman R. Fourth EACTS adult cardiac database individual country report for England. Henley-on-Thames : EACTS, 2010: 24 p.
10. Vitanova K., Wirth F., Boehm J., Burri M., Lange R., Krane M. Surgical aortic valve replacement-age-dependent choice of prosthesis type. J Clin Med. 2021; 10 (23): 5554. DOI: https://doi. org/10.3390/jcm10235554
11. Freitas-Ferraz A.B., Tirado-Conte G., Dagenais F., Ruel M., Al-Atassi T., Dumont E., et al. Aortic stenosis and small aortic annulus: clinical challenges and current therapeutic alternatives. Circulation. 2019; 139 (23): 2685-702. DOI: https://doi. org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038408
12. Hoffmann G., Ogbamicael S.A., Jochens A., Frank D., Lutter G., Cremer J., et al. Impact of patient-prosthesis mismatch
following aortic valve replacement on short-term survival: A retrospective single center analysis of 632 consecutive patients with isolated stented biological aortic valve replacement. Thorac Cardiovasc Surg. 2014; 62 (6): 469-74. DOI: https://doi. org/10.1055/s-0033-1363498
13. Lim W.Y., Lloyd G., Bhattacharyya S. Mechanical and surgical bioprosthetic valve thrombosis. Heart. 2017; 103 (24): 1934-41. DOI: https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-311856
14. Murashita T., Okada Y., Kanemitsu H.H., Fukunaga N., Konishi Y., Nakamura K., et al. Efficacy of stentless aortic bio-prosthesis implantation for aortic stenosis with small aortic annulus. Thorac Cardiovasc Surg. 2015; 63 (6): 446-51. DOI: https://doi. org/10.1055/s-0034-1389106
15. Suri R.M., Michelena H.I., Burkhart H.M., Greason K.L., Daly R.C., Dearani J.A., et al. A prospective, randomized comparison of 3 contemporary bioprosthetic aortic valves: should hemodynamic performance influence device selection? J Thorac Cardiovasc Surg. 2012; 144 (6): 1387-98. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jtcvs.2012.07.105
16. Tasca G., Stefano A., Giannico F., Lobiati E., Riva B., Galan-ti A., et al. Early hemodynamic evaluation of Trifecta and Freestyle bioprostheses in patients with a small aortic root: preliminary results from a prospective randomized study. J Heart Valve Dis. 2014; 23 (5): 633-41. PMID: 25799714.
17. Gersak B., Fischlein T., Folliguet T.A., Meuris B., Teoh K.H., Moten S.C., et al. Sutureless, rapid deployment valves and stented bioprosthesis in aortic valve replacement: Recommendations of an International Expert Consensus Panel. Eur J Cardiothorac Surg. 2016; 49 (3): 709-18. DOI: https://doi.org/10.1093/ejcts/ ezv369
18. Johnston D.R., Soltesz E.G., Vakil N., Rajeswaran J., Roselli E.E., Sabik III J.F., et al. Long-term durability of biopros-thetic aortic valves: implications from 12,569 implants. Ann Thorac Surg. 2015; 99 (4): 1239-47. DOI: https://doi.org/10.1016/j. athoracsur. 2014.10.070
19. Astapov D.A., Demidov D.P., Semenova E.I., Zheleznev S.I., Zorina I.G., Syrtseva Ya.V. The first experience of implantation of a xenopericardial prosthesis with a framework of variable rigidity «TiAra» in the aortic position. Pathology of Blood Circulation and Cardiac Surgery. 2013; (2): 73-5. (in Russian)
20. Evtushenko A.V., Stasev A.N., Kokorin S.G., Sotnikov A.V., Dvadtsatov I.V., Barbarash L.S. The first clinical experience of the isolated use of a new generation xenopericardial semi-framed bioprosthesis TiAra. Clinical and experimental surgery. Clinical and Experimental Surgery. The Journal named after B.V. Petrovsky. 2021; 9 (2): 14-20. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-1198-2021-9-2-14-20 (in Russian)
21. Moskowitz G., Hong K.N., Giustino G., Gillinov A.M., Ailawadi G., DeRose J.J., et al. Incidence and risk factors for permanent pacemaker implantation following mitral or aortic valve surgery. J Am Coll Cardiol. 2019; 74 (21): 2607-20. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.jacc.2019.08.1064
